关键词： 高迁移率族蛋白B1   调节性T细胞   黄芪甲苷   免疫抑制   脓毒症  

摘要： 目的在体外实验基础上,明确高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在体内对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫功能的影响,同时观察不同剂量黄芪甲苷(AST IV)对HMGB1介导的Treg免疫功能是否具有拮抗作用。方法采用清洁级BALB/c小鼠,予实验当日早、晚各腹腔注射10μg HMGBl,并于注射后第2天、4天、6天分别予腹腔注射生理盐水或黄芪甲苷。实验分组:120只小鼠随机分为6组(每组20只)。正常对照组;HMGB1实验组;(HMGB1+NS)组;(HMGB1+AST)I组;(HMGB1+AST)II组;(HMGB1+AST)III组。于实验第7天处死动物,提取脾脏Treg,并将Treg与CD4+CD25-T淋巴细胞进行共培养,对Treg细胞免疫功能状态进行检测。结果当加入HMGB1攻击组Treg共培养后,CD4+CD25-T细胞增殖受抑制程度较加入正常对照组Treg明显减轻(P<0.01),上清中IFN-γ较对照组明显升高(P<0.01),IL-4水平较对照组显著降低(P<0.01);生理盐水治疗组动物上述指标与HMGBl攻击组比较无统计学差异(P>0.05);与生理盐水治疗组比较,AST治疗组CD4+CD25-T细胞增殖受抑制程度显著加重(P<0.01),IFN-γ水平明显降低(P<0.01),IL-4水平显著上升(P<0.01),且这种趋势在高剂量组较低剂量组更为显著(P<0.05)。结论 HMGB1在体内可抑制小鼠Treg免疫功能发挥,而黄芪甲苷可拮抗HMGB1对Treg免疫功能的抑制作用,表明其对HMGB1介导的促炎效应具有治疗作用。

关键词： 1型糖尿病   调节性B细胞   调节性T细胞   白细胞介素10  

摘要： 以流式细胞术检测1型糖尿病患儿外周血调节性B细胞（ Breg） CD19＋CD24hi CD38hi Breg、CD4＋CD25＋Treg比例,酶联免疫吸附法检测培养上清中白细胞介素10（ IL-10）浓度；实时定量PCR检测外周血B细胞IL-10和CD4＋T细胞中Foxp3、细胞毒T淋巴细胞抗原4（ CTLA-4）、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）的mRNA表达。结果显示,1型糖尿病患儿外周血CD19＋CD24hiCD38hiBreg细胞比例、B细胞IL-10 mRNA和蛋白水平均明显低于对照组（P＆lt;0.05）；Treg相关分子Foxp3、CTLA-4和GITR mRNA表达明显低于对照组（P＆lt;0.05）。这些结果提示Breg细胞数量及功能异常可能是导致1型糖尿病患儿免疫功能紊乱的重要原因之一。

关键词： 皮肤病   调节性B细胞   免疫调节   白细胞介素10  

摘要： B细胞不仅在体液免疫中发挥免疫效应功能,同时也具有重要的负向免疫调节功能,这些具有负向免疫调节功能的B细胞被称为调节性B细胞(Breg),Breg细胞在多种炎症性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的调节作用,其在皮肤病中的作用尤其引起研究者的关注,深入分析Breg细胞在相关皮肤病中的作用,将有助于进一步理解疾病的病因及发病机制,并为皮肤病的免疫治疗提供新的靶点。

关键词： 免疫耐受   调节性B细胞   转化生长因子-β   心脏移植   胰岛移植  

摘要： 目的研究抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受中转化生长因子(TGF)-β的调节作用。方法建立小鼠同种异体心脏移植以及胰岛移植模型,前者用抗CD45RB抗体和(或)抗TGF-β抗体治疗,后者用抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗并加用或不用抗TGF-β抗体,观察移植物长期存活时间。分离胰岛移植物长期耐受的受体B细胞,过继输注至胰岛细胞移植模型小鼠体内,经抗TGF-β抗体治疗后观察移植胰岛的存活情况。在体外将经双抗体治疗14 d的移植有胰岛细胞的受体B细胞与脂多糖(LPS)混合刺激培养过夜,采用流式细胞仪检测CD19+LAP+细胞的比例。结果抗CD45RB抗体治疗后有6/9的同种异体小鼠心脏长期存活,但若加用抗TGF-β抗体治疗则所有移植心脏均被排斥。在小鼠胰岛细胞移植模型中,抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗后有90%移植物长期耐受,但加用抗TGF-β抗体后则无1例移植物长期存活。B细胞输注治疗后,8/9的胰岛移植物不被排斥,而加用抗TGF-β抗体后则移植物很快被排斥。B细胞体外刺激培养,流式细胞术检测显示CD19+LAP+细胞在B细胞中的比例显著增高(P<0.0001)。结论抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受需要TGF-β,其可能受调节性B细胞的调节。

关键词： IL-35   调节性B细胞   桥本甲状腺炎  

摘要： 目的探讨IL-35^+调节性B细胞(i35-Breg)在桥本甲状腺炎(HT)免疫发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测36例HT患者及32例对照者外周血CD19^+IL-12p35^+IL-27EBI3^+细胞比例及PD-L1、CD169、PD-1、CD43、IL-12p35、IL-27EBI3、IL-12Rβ2、IL-27Rα、pSTAT1、pSTAT3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测CD19^+细胞SHP-2、Vav mRNA表达,ELISA检测血浆中IL-35、TNF-α、IL-12水平。结果 HT患者外周血CD19^+IL-12p35^+IL-27EBI3^+细胞比例及IL-12p35、IL-27EBI3、IL-10表达明显低于对照组(P<0.01)。HT患者血浆IL-35水平及CD19^+B细胞IL-12Rβ2、IL-27Rα、pSTAT1、pSTAT3表达明显低于对照组(P<0.01),而血浆TNF-α、IL-12水平及CD14+细胞PD-L1、CD169表达明显高于对照组(P<0.01)。结论 i35-Breg细胞数量及功能异常可能是导致HT患者免疫功能紊乱的重要因素之一。

关键词： 多发性骨髓瘤/药物疗法   多发性骨髓瘤/免疫学   T淋巴细胞   T淋巴细胞,调节性   B淋巴细胞  

摘要： 【目的】探讨免疫联合化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者外周血T、B淋巴细胞及调节性T细胞（Tregs）水平的影响。【方法】本院收治的MM患者60例，采用数字随机对照表分为两组，每组各30例；对照组给予DC-CIK免疫治疗＋化疗，对照组仅给予化疗，评估两组临床疗效，观察两组T淋巴细胞、Tregs水平、B细胞、浆细胞比例水平变化；随访1年，比较两组复发率。【结果】观察组治疗有效率为53．33％（i6／30）显著高于对照组26．67％（8／30），1年复发率为6．67％（2／30）显著低于对照组30．0％（9／30），且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后CD4＋T淋巴细胞比例、CD4＋／CD8＋T淋巴比值显著高于对照组，CD8＋T淋巴细胞比例显著低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25 high Tregs显著低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。观察组治疗后B细胞比例高于对照组，浆细胞比例低于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】DCcIK免疫治疗＋化疗能够改善MM患者免疫功能紊乱症状，降低浆细胞比例，提高临床疗效。

关键词： 红斑狼疮,系统性   B淋巴细胞   T淋巴细胞   白细胞介素35  

摘要： 目的：检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血白细胞介素35^＋调节性B细胞（IL-35^＋Bregs）的表达，并探讨其在SLE发病机制中的作用。方法以2015年1月至2016年1月就诊于本院风湿免疫科的SLE患者50例为研究对象，按SLE活动指数（SLEDAI）分为活动期SLE组（n=30）和稳定期SLE组（n=20）。以同期健康志愿者20例作为正常对照组。分离外周血单个核细胞（PBMC）进行培养，流式细胞术检测各组外周血IL-35^＋CD19^＋Bregs和CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞（Tregs）表达，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞培养上清液IL-35水平。结果流式细胞术检测显示，活动期SLE组、稳定期SLE组和正常对照组外周血IL-35^＋CD19^＋Bregs表达分别为（1.43±0.67）％、（2.27±0.68）％、（4.24±1.11）%，组间两两比较差异均具有统计学意义（均P〈0.01）；活动期SLE组、稳定期SLE组和正常对照组外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋ Tregs表达分别为（2.26 ±0.49）％、（3.82 ±0.94）％、（5.77±1.09）％，组间两两比较差异均具有统计学意义（均P〈0.01）。活动期SLE组、稳定期SLE组外周血IL-35^＋CD19^＋Bregs和CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Tregs表达均低于正常对照组，且活动期SLE组均低于稳定期SLE组。活动期SLE组、稳定期SLE组和正常对照组细胞培养上清液IL-35水平分别为（5.48±1.68）pg/ml、（7.74±1.26）pg/ml、（11.96±1.67）pg/ml，组间两两比较差异均具有统计学意义（均P〈0.01）。活动期SLE组细胞培养上清液IL-35水平低于稳定期SLE组和正常对照组。SLE患者外周血IL-35^＋CD19^＋Bregs表达与CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Tregs表达呈正相关（r=0.813，P〈0.01），SLE患者外周血IL-35^＋CD19^＋Bregs表达、CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Tregs表达与细胞培养上清液IL-35水平均呈正相关（r=0.862、0.811，均P〈0.01）。结论 IL-35^＋Bregs可能通过分泌IL-35参与了SLE的发病。

关键词： 调节性B细胞   肿瘤免疫   IL-10   TGF-β1  

摘要： B细胞介导的体液免疫在肿瘤免疫系统中发挥着重要作用。研究发现,确实存在一种名为调节性B细胞(Bregs)的B淋巴细胞亚群,可与肿瘤细胞相互作用,通过分泌白细胞介素10和转化生长因子β等细胞因子,在肿瘤免疫系统中承担其特殊的调节性作用。针对Bregs的肿瘤诊断思路和治疗方法的研究也初步展开,并显示出其重要的研究价值和广阔的应用前景。

关键词： B淋巴细胞   调节性B细胞   免疫调节   自身免疫性疾病  

摘要： B淋巴细胞在机体的适应性免疫反应中发挥着重要作用,主要通过产生抗体、提呈抗原和产生细胞因子（如IL-4、IL-6等）发挥免疫调节作用。

关键词： 系统性红斑狼疮   白细胞介素-10   B细胞   调节性   慢性自身免疫病   IL-10   自身免疫系统   发病机制  

摘要： SLE是一种累及多系统、多脏器的异质性慢性自身免疫病。目前，SLE的发病机制尚未明确，但是遗传、感染、环境、免疫等已明确的发病诱因在其中起着重要作用。其中，多克隆B细胞高度活化增殖、自身抗体的生成增多以及细胞因子的网络失衡等自身免疫系统的紊乱可能是SLE的主要发病原因。然而，近年来不断有研究表明B细胞及细胞因子IL-10在SLE的发病中起着“双重”作用，被命名为B10细胞的产生IL-IO的调节性B细胞在SLE中的负性调控作用逐渐被认知。本文就IL-10以及BIO细胞在SLE中的研究进展予以综述。