关键词： 类风湿关节炎   B细胞   调节性   免疫调节功能   T细胞活化   高亲和力   自身抗体   免疫耐受  

摘要： 长期以来，在类风湿关节炎（RA）中B细胞通常被认为是产生高亲和力、特异性的自身抗体并诱导T细胞活化的致病细胞之一。近年来，一类具有免疫调节功能的B细胞，在RA的病因学研究中受到越来越多的关注。调节性B细胞是一类发挥负性调控功能并维持机体免疫耐受的B细胞，

关键词： 脓毒症   调节性B细胞   预后   老年  

摘要： 目的 探讨外周血CD20＋CD24hi CD38hi调节性B细胞（Bregs）水平对老年脓毒症患者预后的评估价值.方法 采用前瞻性研究方法,选择2016年4月至2017年2月入住同济大学附属东方医院急诊内科和急诊重症加强治疗病房（ICU）符合Sepsis-3诊断标准、年龄〉65岁的老年脓毒症患者.常规检测降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）和动脉血乳酸（Lac）水平,并根据24 h内指标最差值计算急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分和序贯器官衰竭评分（SOFA）;于入院1、3、7 d采用流式细胞仪检测外周血CD20＋CD24hi CD38hi Bregs表达水平.根据28 d预后将患者分为存活组和死亡组,比较两组各指标的差异;对差异有统计学意义的变量进行二元logistic回归分析;用Spearman法分析Bregs与各指标的相关性;用受试者工作特征曲线（ROC）分析Bregs对老年脓毒症患者预后的评估价值.结果 入选58例患者,其中男性38例,女性20例;年龄（79.91±7.97）岁;脓毒症32例,脓毒性休克26例;死亡35例,病死率为60.3%.死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分显著高于存活组〔APACHEⅡ（分）：18.14±4.52比14.91±3.56,SOFA（分）：8.80±4.56比6.35±3.00,均P〈0.05〕,1、3、7 d外周血Bregs表达水平均显著低于存活组〔个/μL：0.70（0.20,1.40）比1.50（0.70,2.20）,0.54（0.20,1.00）比1.42（1.10,2.12）,0.25（0.10,0.50）比0.80（0.50,1.00）,均P〈0.05〕.老年脓毒症患者入院1 d外周血Bregs与APACHEⅡ评分呈显著负相关（r=-0.351,P=0.007）,与PCT、CRP、Lac和SOFA评分无相关性.二元logistic回归分析显示,Bregs〔优势比（OR）=1.865,P=0.028〕和APACHEⅡ评分（OR=0.853,P=0.026）是影响老年脓毒症患者预后的独立危险因素.ROC曲线分析显示,入院1、3、7 d Bregs和APACHEⅡ评分对老年脓毒症患者预后的预测价值均较高,ROC曲线下面积（AUC）和95%可信区间（95%CI）为0.842（0.647~0.954）、0.770（0.564~0.911）、0.888（0.703~0.977）和0.855（0.661~0.961）,均P〈0.01;入院7 d Bregs的AUC最大,截断值为0.50个/μL时敏感度为72.73%,特异度为86.67%.结论 外周血CD20＋CD24hi CD38hi Bregs表达水平在一定程度上可以用于判断老年脓毒症患者的预后.

关键词： CD19+CD24highCD27+调节性B细胞   IL-10传染性单核细胞增多症   儿童  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(Breg)在儿童传染性单核细胞增多症(IM)中的作用。方法应用流式细胞术检测53例IM患儿外周血T淋巴细胞亚群,CD19^+CD24^(high)CD27^+Breg细胞表达情况。用荧光定量PCR检测血浆EBV-DNA。同时用ELISA方法分析血清IL-10、TGF-β分泌水平。以50例健康儿童为对照。结果 IM急性期组与对照组比较CD3^+CD4^+T细胞明显降低(t=19.99,P<0.01),CD3^+CD8^+T细胞明显增高(t=17.47,P<0.01),CD4/CD8比值降低(t=16.79,P<0.01)。IM恢复期组与急性期组比较,CD3^+CD4^+T细胞明显增高(t=21.54,P<0.01),CD3^+CD8^+T细胞明显降低(t=17.47,P<0.01),CD4/CD8比值增高(t=16.68,P<0.01)。IM急性期组CD19^+CD24^(high)CD27^+Breg细胞表达水平13.4%±1.87%,与对照组比较显著降低,差异有统计学意义(t=14.61,P<0.01)。IM急性期组CD19^+CD24^(high)CD27^+Breg细胞表达水平与EBV-DNA病毒载量呈负相关(r=-0.52,P<0.01)。经治疗后IM恢复期组CD19^+CD24^(high)CD27^+Breg细胞表达水平18.3%±2.11%与IM急性期组比较显著增高,差异有统计学意义(t=12.61,P<0.01)。IM急性期组血清IL-10较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=11.50,P<0.01)。治疗后IM恢复期组IL-10较IM急性期组明显增高,差异有统计学意义(t=9.40,P<0.01)。结论IM急性期存在明显免疫失衡,即CD3^+CD8^+T细胞增多,CD4/CD8比值降低,可能与Breg细胞表达减低导致的免疫抑制功能不足有关。

关键词： 免疫性血小板减少症   调节性T细胞   B细胞活化因子  

摘要： 目的了解B细胞活化因子(BAFF)及调节性T(Treg)细胞在免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用。方法采集34例ITP及28例健康对照者外周血,用流式细胞术检测外周血Treg细胞数,ELISA检测血浆BAFF水平。结果 ITP+患者外周血Treg细胞/CD4细胞比值低于对照者[(1.55±vs1.13)%(2.73±0.83)%,P<0.01],而血浆BAFF水平高于对照者[(1 426.14±vs1 280.67)μg/L(644.29±307.97)μg/L,P<0.01]。结论 BAFF与Treg细胞可能存在相互作用,从而参与ITP发病。

关键词： T淋巴细胞亚群细胞   IL-10   手足口病   儿童  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(Breg)在儿童手足口病中的作用,为临床治疗提供参考依据。方法选取2015年4月-2015年7月就诊的手足口病患儿71例为观察组,另选取50例健康儿童为对照组,治疗康复后的62例为康复组;用流式细胞术检测手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群细胞表达情况。同时用ELISA方法分析血清白细胞介素(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)分泌水平。结果手足口病患儿T淋巴细胞亚群CD_3^+CD_8^+CD_(28)^+细胞毒T细胞的表达,重症患儿和普通型患儿组较对照组增高(P<0.01),重症患儿又显著高于普通型患儿组(P<0.01);相关性分析显示,手足口病患儿Breg细胞表达水平与血清IL-10呈显著正相关(r=0.75,P<0.01),与血清TGF-β无相关性,与CD_3^+CD_8^+CD_(28)^+细胞毒T细胞表达水平呈显著性负相关(r=-0.74,P<0.01)。结论手足口病患儿存在显著免疫失衡,即CD_3^+CD_8^+CD_(28)^+细胞毒T细胞显著增多,可能与Breg细胞表达减低导致的免疫抑制功能不足有关;Breg细胞表达水平分析有助于手足口病的诊断、进展和预后评估。

关键词： 调节性B细胞   1型糖尿病   自身免疫性疾病  

摘要： 1型糖尿病主要是由T细胞介导的针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,然而B细胞在1型糖尿病发生、发展中也发挥重要作用,B细胞去除可用于治疗1型糖尿病.调节性B细胞是近来研究发现的一群具有免疫负向调控作用的B细胞亚群.在1型糖尿病中存在调节性B细胞数量和功能的异常.探索调节性B细胞在1型糖尿病发病机制中所起的作用将提供更多的理论依据,为1型糖尿病免疫治疗提供新靶点和新思路.

关键词： 多发性硬化   B细胞   调节性   免疫调节作用   CD4+T细胞   自身免疫性疾病   系统性红斑狼疮   类风湿性关节炎  

摘要： B细胞主要通过分泌抗体在免疫应答中发挥正向免疫调节作用. 同时, B细胞还可以分泌IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β等多种细胞因子,这些细胞因子协同B细胞表面的CD86、CD80、CD40 L等共刺激信号促进CD4＋T细胞的活化. 此外, B细胞还具有递呈抗原、调节T淋巴细胞分化及树突状细胞功能等多彩的免疫学活性[1]. 近年来,在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的小鼠模型中都证实B细胞还具有负向免疫调节的作用,如Ⅰ型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠炎等[2]. 相对于效应性B细胞,在免疫应答过程中起负向免疫调节作用的这一类B 细胞被称之为调节性B 细胞.调节性B细胞的发现和研究不仅加深人们对免疫应答机制的认识,同时有助于阐明其在多发性硬化（ Multiple sclerosis , MS ）中的作用机制,可为MS 的治疗提供新的靶点.

关键词： 细胞治疗   系统性红斑狼疮   调节性   自身免疫耐受   B细胞亚群   SLE患者   自身免疫性疾病   免疫复合物沉积  

摘要： SLE是一种病因未明的自身免疫性疾病,主要表现为T、B细胞异常增殖,多种自身抗体产生及免疫复合物沉积.SLE患者机体呈现高炎症反应,并伴有免疫耐受的破坏.因此,建立并维持免疫耐受,可以使SLE得到有效的治疗.调节性B细胞是近几年备受关注的具有负性免疫应答效应,并能维持自身免疫耐受的一群特殊的B细胞亚群.自1974年首次发现豚鼠脾脏B细胞具有减弱迟发型超敏反应的效应开始,针对这类特殊的B细胞亚群的研究便迅速发展起来.

关键词： 哮喘   儿童   调节性B细胞   调节性T细胞   白介素-10  

摘要： 目的:探讨调节性B细胞(Regulatory B cells,Breg)在儿童哮喘发病中可能的作用。方法:选取急性期哮喘患儿23例(试验组),同龄健康儿童21例(正常对照组),取血备检。采用流式细胞术分别检测外周血调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)、Breg比例及Breg细胞表面CD80、CD86的表达水平;PCR检测CD4^+T细胞中IL-17A、IL-17F IFN-γ、T-bet、GATA3、RORγt、IL-10、TGF-βm RNA表达;ELISA检测B细胞培养上清中IL-10浓度。结果:(1)试验组患儿急性发作期外周血中CD24^(hi)CD27^+Breg细胞比例及B细胞培养上清的IL-10浓度均比正常对照组低(P<0.05);CD80、CD86表达水平均低于正常对照组(P<0.05)。(2)试验组患儿CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比例低于正常对照组(P<0.05);CD4^+T细胞中T-bet、IFNG、RORγt、IL-17A、IL-17F表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);GATA3表达差异无统计学意义(P>0.05)。(3)CD19^+B细胞中IL-10 m RNA在试验组和对照组差异无统计学意义(P>0.05),而TGF-βm RNA在试验组患儿中升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Breg细胞数量及功能异常可能是哮喘发病机制之一。