关键词： 脓毒症   调节性B细胞   免疫机制  

摘要： 脓毒症是世界范围内儿童死亡的主要原因,现已被公认为全球卫生紧急事件。脓毒症的定义为宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,是一种多模式促炎和抗炎反应重叠的疾病,机体的免疫水平呈动态变化,范围从细胞因子风暴到免疫抑制。目前仍不清楚脓毒症诱发机体产生免疫紊乱的具体机制。近几十年来发现一些B淋巴细胞可以负调节免疫应答,被统称为调节性B细胞(Bregs),现已广泛接受Bregs在免疫系统中发挥抑制炎症的功能,是免疫系统的重要组成部分。本文概述Bregs的发现及其特征,并回顾性分析脓毒症的免疫机制以及Bregs在脓毒症中的研究进展,为脓毒症的免疫治疗提供思路。

关键词： 脑梗死   调节性B细胞   转化生长因子β_(1)   同型半胱氨酸   预后  

摘要： 目的 探讨老年脑梗死患者外周血调节性B细胞(Breg)和血清转化生长因子β1(TGF-β_(1))、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及其与预后的关系。方法 回顾性分析144例老年脑梗死患者(病例组)病历资料。同期选取72名性别、年龄匹配的健康志愿者设为对照组。比较对照组与病例组患者治疗前、治疗3 d、7 d、14 d后的外周血Breg和血清TGF-β_(1)、Hcy水平。比较不同预后患者外周血Breg和血清TGF-β_(1)、Hcy水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Breg、TGF-β_(1)、Hcy对脑梗死患者不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,病例组患者治疗前的外周血Breg和血清TGF-β_(1)水平较低,血清Hcy水平较高(P<0.01)。与治疗前相比,病例组治疗3 d、7 d、14 d后患者外周血Breg和血清TGF-β1水平逐渐升高,血清Hcy水平逐渐降低(P<0.01)。预后良好组患者治疗前外周血Breg和血清TGF-β_(1)水平均高于预后不良组,血清Hcy水平低于预后不良组(P<0.01)。3项联合预测脑梗死不良预后的灵敏度为95.24%,特异度为71.79%(曲线下面积为0.922,95%CI=0.878~0.966)优于单项指标预测。结论 外周血Breg和血清TGF-β1、Hcy水平对老年脑梗死患者预后评估具有重要价值。

关键词： 原发免疫性血小板减少症   细胞程序性死亡受体-1   细胞程序性死亡配体1   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)和IL-17水平均明显高于对照组(均P<0.05);两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者(均P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关(r=0.446,P<0.05)。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高(P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低(P<0.05),治疗前后sPD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患者Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性。

关键词： 肿瘤   调节性B细胞   肿瘤微环境  

摘要： 调节性B细胞(Breg细胞)以较高比例存在于多种恶性肿瘤微环境(TME)中,在维持免疫平衡和调节免疫反应方面发挥重要作用,可阻碍机体抗肿瘤免疫应答。Breg细胞由TME中的一系列信号分化诱导而成,可分泌细胞因子和颗粒酶B、腺苷等代谢物,并通过表达抑制性膜结合分子等机制影响TME中其他免疫调节细胞,从而促进肿瘤的生长和转移。因此,深入理解Breg细胞的分化来源及其在肿瘤免疫调节中关键作用机制可为未来开发新的免疫治疗策略提供方向。

关键词： 调节性B细胞   自身免疫性皮肤病   研究进展  

摘要： 自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应所引发的组织损伤疾病,比如系统性红斑狼疮、系统性硬化症以及银屑病等均为常见的自身免疫性疾病。目前学术界对于自身免疫性疾病的发病机制尚未形成明确认识。调节性B细胞是具有抑制功能并且可以参与负向免疫调节的B淋巴细胞,近些年有学者研究显示其在自身免疫性皮肤病发病中具有重要作用。调节性B细胞含量以及功能的变化与多种自身免疫性疾病的发病过程存在密切关系,其所具有的免疫调节功能体现了其在自身免疫性疾病研究中的重要价值。因此近些年很多学者关于调节性B细胞与自身免疫性皮肤病开展了大量的研究工作,并且取得了一些新的认识。基于此,本文对调节性B细胞及其在自身免疫性皮肤病发病中的作用机制的研究进展进行综述,以期为临床自身免疫性皮肤病治疗提供借鉴。

关键词： 寄生虫   免疫调节   调节性B细胞  

摘要： 寄生虫病是一种在全球范围内广泛流行的传染性疾病,对人类和家畜的健康造成了严重威胁。寄生虫入侵宿主后,会激活机体免疫系统。宿主通过先天免疫反应和获得性免疫反应来对抗寄生虫感染,并通过多种调节机制来保护自身,以防止过度的免疫反应。调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)是一类在寄生虫感染过程中具有免疫抑制功能的B细胞亚群。其在自身免疫性疾病、癌症和过敏反应中研究较为广泛。目前,越来越多的研究表明,寄生虫感染可诱导Bregs的产生,并且Bregs可以通过分泌抑炎细胞因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)抑制炎症反应,从而减轻寄生虫感染对宿主的伤害。然而,关于Bregs增殖的信号通路以及激活机制目前还不清楚,仍需要进一步的探究。作者简要介绍了不同类型的Bregs及其表型,并对Bregs在疟原虫(Plasmodium)、血吸虫(Schistosoma)、利什曼原虫(Leishmania)、弓形虫(Toxoplasma)和锥虫(Trypanosoma)感染过程中发挥的免疫调节作用进行总结,以期为寄生虫的治疗和预防策略提供新的见解。

关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤   流式细胞术   B细胞稳态   调节性B细胞  

摘要： 目的:评估初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者是否存在外周血B细胞稳态失衡,分析及其与临床特征和预后的相关性,并明确DLBCL患者接受利妥昔单抗联合化疗治疗后外周血B细胞各亚群的重建情况。 方法: 1.回顾性分析2017年2月至2023年6月就诊于济宁市第一人民医院的67例初诊DLBCL患者的外周血B细胞计数及其他临床资料,包括初诊时性别、年龄、确诊时间、病理分型、Lugano分期、结外病灶数量、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血沉、各项免疫指标包括免疫球蛋白、类风湿因子（RF）、抗链球菌溶血素O（ASO）、C反应蛋白（CRP）、抗核抗体定量（ANA）、抗核抗体谱、淋巴细胞亚群、IPI评分及治疗方案等。根据初诊时外周血B细胞计数,将67例患者分为低B细胞计数组（B<0.1×10～9/L,n=34）和高B细胞计数组（B≥0.1×10～9/L,n=33）,比较两组患者的临床特征和治疗疗效,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的比较。 2.以48例初诊DLBCL患者为研究对象,16例健康人为对照组,分别采集外周血2ml,采用流式细胞术检测外周血中Ig D+CD27+非类别转换的记忆B细胞、Ig D+CD27-初始B细胞、Ig D-CD27-双阴性B细胞、Ig D-CD27+类别转换的记忆性B细胞、CD38+CD27+浆母细胞、CD38+CD27-过渡性B细胞、CD38-CD27-初始B细胞、CD38-CD27+记忆B细胞、CD38hiCD24hi及CD27hiCD24hi调节性B细胞（Bregs）的比例。同时采集患者的临床资料,分析各B细胞亚群的比例与临床特征（包括性别、年龄、病理分型、Lugano分期、结外病灶数量、IPI评分、LDH、β2-MG、血沉、各项免疫指标）的相关性。 3.采集12例DLBCL患者初诊时及免疫化疗治疗后6～12个月时外周血各2ml,采用流式细胞术检测Ig D+CD27+非类别转换的记忆B细胞、Ig D+CD27-初始B细胞、Ig D-CD27-双阴性B细胞、Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞、CD38+CD27+浆母细胞、CD38+CD27-过渡性B细胞、CD38-CD27-初始B细胞、CD38-CD27+记忆B细胞、CD38hiCD24hi及CD27hiCD24hiBregs的比例,比较治疗前后外周血B细胞各亚群比例的变化。 结果: 1、低B细胞计数（<0.1×10～9/L）组Lugano分期III～IV期、LDH升高、β2-MG升高及IPI评分3-5分的患者比例高于高B细胞计数（≥0.1×10～9/L）组（P=0.033,0.000,0.023,0.001）。高B细胞计数组患者的ORR及CR率均显著高于低B细胞计数组（P=0.032,0.013）。单因素分析显示,初诊DLBCL患者外周血低B细胞计数与PFS缩短（HR=1.018,P=0.002）和OS缩短（HR=8.218,P=0.006）相关;进一步多因素分析显示,低B细胞计数是PFS缩短（HR=3.116,P=0.037）的独立预后因素。 2、与健康对照组相比,初诊DLBCL患者外周血Ig D+CD27-及CD38-CD27-初始B细胞的比例显著降低（P=0.031,0.006）,而CD38-CD27+记忆B细胞的比例显著升高（P=0.013）,Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞的比例亦显著升高（P=0.007）。初诊DLBCL患者外周血中CD38hiCD24hiBreg、CD27hiCD24hiBreg的比例与对照组无显著统计学差异（P=0.303,0.334）。初诊DLBCL患者外周血CD38+CD27+浆母细胞比例升高与IPI评分3-5分、Lugano分期III-IV期、LDH升高相关（P=0.018,0.029,0.016）。而CD38hiCD24hiBreg比例升高亦与Lugano分期III-IV期相关（P=0.049）。 3、与初诊时相比,DLBCL患者免疫化疗治疗结束后6～12个月时外周血中Ig D+CD27-初始B细胞（P<0.01）及CD38-CD27-初始B细胞（P=0.005）的比例显著升高,而CD38-CD27+记忆B细胞的比例显著减低（P<0.01）,Ig D+CD27+非类别转换记忆B细胞（P<0.01）、Ig D-CD27-双阴性B细胞（P=0.002）及Ig D-CD27+类别转换的记忆B细胞（P=0.005）的比例亦显著减低。此外,DLBCL治疗结束后6～12个月外周血CD27hiCD24hiBreg的比例显著降低（P<0.01）,而CD38hiCD24hiBreg的比例有升高趋势（P=0.051）。 结

关键词： 妊娠期高血压疾病   妊娠高血压   子痫   调节性B淋巴细胞   白细胞介素-10   流式细胞术  

摘要： 目的探讨CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素-10(IL-10)在妊娠期高血压疾病中的表达及意义。方法选取该院2020年9月至2021年5月收治的15例妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)、11例子痫前期患者(子痫前期组),另选取同期12例正常妊娠孕妇(对照组)。应用流式细胞术分别检测3组孕妇终止妊娠前外周血CD19^(+)B淋巴细胞、CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及IL-10的表达。结果3组血清CD19+B淋巴细胞百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组血清CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞百分比两两比较,对照组>妊娠期高血压组>子痫前期组,且对照组与妊娠期高血压组、子痫前期组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组血清IL-10表达水平两两比较,对照组>妊娠期高血压组>子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)调节性B淋巴细胞及其分泌的IL-10在妊娠期高血压疾病孕妇中异常表达,可能与妊娠期高血压疾病的发生、发展相关。