关键词： 高迁移率族蛋白B1   调节性T细胞   黄芪甲苷   免疫抑制   脓毒症  

摘要： 目的进一步明确晚期炎症介质高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在体内对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫表型的影响,同时观察不同剂量黄芪甲苷(AST)对HMGB1介导的Treg细胞功能变化的作用。方法采用清洁级BALB/c小鼠,予实验当天早、晚各腹腔注射10μg重组HMGB1,并于注射后第2、4、6天腹腔注射生理盐水或黄芪甲苷。实验分组:将120只小鼠随机分为6组(每组20只)。(1)正常对照组:动物麻醉后活杀;(2)HMGB1攻击组:单纯注射重组HMGB1;(3)HMGB1+NS组:HMGB1+生理盐水治疗;(4)HMGB1+AST组Ⅰ:HMGB1+AST(10 mg/kg)治疗;(5)HMGB1+AST组Ⅱ:HMGB1+AST(20 mg/kg)治疗;(6)HMGB1+AST组Ⅲ:HMGB1+AST(30 mg/kg)治疗。以上6组再各分为4个亚组(每组5只),于实验第1、3、5、7天将动物处死,提取其脾脏Treg细胞。采用流式细胞术检测Treg细胞Foxp3蛋白表达水平,ELISA法检测Treg细胞孵育上清中IL-10及TGF-β表达水平。结果 HMGB1攻击组动物Foxp3表达水平在1~7d明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),在攻击后第3天为最低值,细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平呈现与Foxp3相同变化趋势;HMGB1+NS组动物Foxp3、IL-10及TGF-β表达水平与HMGB1攻击组比较差异无统计学意义(P>0.05);而HMGB1+AST组Ⅲ及HMGB1+AST组Ⅱ组Foxp3表达水平在给药后均较HMGB1+NS组明显升高(P<0.01~0.05),细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平亦呈现与Foxp3相同变化趋势。结论 HMGB1在体内可抑制小鼠Treg细胞免疫抑制功能的发挥,而AST可针对性拮抗HMGB1对Treg细胞免疫功能的抑制效应,显示其对HMGB1介导的促炎效应具有治疗作用。

关键词： B淋巴细胞   梅毒   体液免疫   抗原提呈细胞   调节性B细胞  

摘要： 梅毒是一种慢性性传播疾病,其发生原因尚未完全阐明,研究表明梅毒的致病机制与免疫失衡及细胞免疫抑制有关。相对于T细胞介导的细胞免疫,B细胞在梅毒免疫中的研究比较少。目前越来越多的研究显示,B细胞除了通过介导体液免疫产生抗体参与梅毒免疫之外,还可能通过发挥抗原提呈及免疫调节作用识别及清除梅毒病原体。本文主要对B细胞参与梅毒免疫的途径进行了综述,进一步丰富梅毒免疫的理论研究。对B细胞的深入研究,将有助于梅毒致病机制的探讨及疫苗的研制,具有广阔的临床应用前景。

关键词： 类风湿关节炎   调节性B细胞   新风胶囊   机制研究  

摘要： 目的：研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血中调节性B细胞（Bregs）功能的变化及新风胶囊对其影响。方法：60例RA患者随机分成治疗组（新风胶囊）和对照组（来氟米特）,疗程4周。观察两组治疗前后临床症状、中医证候积分变化;检测外周血CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10表达水平及血清类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸抗体（CCP-AB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）水平。结果：（1）RA患者CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10较健康对照组明显下降（P〈0.01）;（2）CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比与ESR、CRP、关节压痛、关节肿胀、关节重着呈负相关（P〈0.05）,与大便稀溏呈正相关（P〈0.05）;IL-10与CRP、RF、关节压痛呈负相关（P〈0.05）;（3）两组治疗后CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10较治疗前均明显升高（P〈0.05）,且治疗组优于对照组（P〈0.01）;两组治疗后ESR、CRP、RF、CCP-AB较治疗前明显下降（P〈0.01）,且ESR、CRP治疗组优于对照组（P〈0.05）;两组治疗后关节压痛、关节肿胀、食欲减退、神疲乏力、大便稀溏、关节重着较治疗前明显下降（P〈0.05）,且食欲减退、神疲乏力、大便稀溏治疗组优于对照组（P〈0.05）。结论：RA患者Breg功能变化是反映病情活动性的指标之一,新风胶囊对RA患者实验室指标、中医证候的改善可能与其上调Breg负性调节功能有关。

关键词： 结直肠肿瘤   B7-H1   B7-H4   调节性T细胞  

摘要： 目的:探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3^+调节性T细胞(Treg)浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法:免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达和Treg的浸润情况,并与CRC患者的临床病理特征进行关联性分析。结果:CRC患者CRC组织中B7-H1阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=72.34,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H1表达频数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H1高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01);Duke’s分期C+D者CRC组织中B7-H1高表达频数高于Duke’s分期A+B者(P<0.01)。CRC组织中B7-H4阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=78.92,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H4高表达频数比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H4高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.05);肿瘤组织中Treg阳性细胞数明显高于癌旁正常组织(P<0.01);分化程度不同CRC组织中Treg阳性细胞数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中Treg阳性细胞数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01)。Treg浸润与B7-H1的表达有相关性(P<0.01,Cramer’s=0.463),Treg浸润与B7-H4的表达有相关性(P<0.05,Cramer’s=0.320)。结论:B7-H1和B7-H4在CRC组织中呈异常高表达,并与肿瘤中Treg浸润增加有关,可作为评估CRC预后的指标。

关键词： 幼年特发性关节炎   调节性B淋巴细胞   流式细胞术  

摘要： 目的探讨CD19＋CD24hiCD38hi调节性B淋巴细胞（Bregs）在幼年特发性关节炎（JIA）发病机制中的作用。方法53例JIA患儿来源于2016年12月至2017年9月广州市妇女儿童医疗中心，其中全身型12例，少关节炎型31例，多关节炎型10例。20例健康对照组为广州市妇女儿童医疗中心同期体检儿童。流式细胞术检测各组儿童外周血CD19＋CD24hiCD38hi Bregs的表达及辅助性T淋巴细胞、抑制性T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量。 结果与健康对照组[（7.58±3.42）%]相比，JIA患儿外周血CD19＋CD24hiCD38hi Bregs比例降低（F=6.178，P〈0.01），其中全身型为（4.68±2.00）%，少关节炎型为（5.77±3.07）%，多关节炎型为（2.89±2.43）%，多关节炎型较少关节炎型的降低更为明显（P〈0.01）。全身型辅助性T淋巴细胞数量为（1 512.20±314.66）个/μL，少关节炎型为（977.67±326.61）个/μL，多关节炎型为（853.12±185.04）个/μL，与健康对照组[（1 211.74±318.07）个/μL]相比，差异有统计学意义（F=11.819，P=0.000）。JIA各亚型抑制性T淋巴细胞数量：全身型（948.03±335.35）个/μL，少关节炎型（866.85±446.88）个/μL，多关节炎型（1 117.82±803.13）个/μL，与健康对照组[（936.67±419.26）个/μL]相比，差异无统计学意义（F=0.675，P=0.571）。与健康对照组[（663.03±331.05）个/μL]相比，全身型[（413.71±194.73）个/μL]、少关节炎型[（500.43±194.02）个/μL]、多关节炎型[（389.83±127.88）个/μL]的B淋巴细胞数量降低（F=4.413，P=0.007）。与健康对照组[（379.54±184.45）个/μL]相比，全身型[（235.16±163.57）个/μL]，少关节炎型[（285.89±142.35）个/μL]、多关节炎型[（256.80±106.56）个/μL]的NK细胞数量均降低（F=2.811，P=0.046），JIA各亚型之间差异均未见统计学意义。结论JIA患儿CD19＋CD24hiCD38hi Bregs数量减少，不能发挥免疫抑制功能。机体的免疫调节网络失衡，导致炎性损伤，出现关节症状。Bregs可能参与JIA的发病。

关键词： 调节性B细胞   CD5   IgA肾病   狼疮性肾炎   免疫耐受  

摘要： 随着人们对肾小球疾病的了解与认识,发现多种免疫机制的异常参与了肾小球疾病的发生与发展,身体对这些免疫异常的调节是否及时、有效,是影响肾小球疾病预后的关键因素。CD5+B细胞以前被认为是参与自身免疫过程的一类B细胞亚型,但近些年发现它可通过分泌细胞因子[如白细胞介素-10(IL-10)]而调节其他免疫细胞功能,因而也被称为调节性B细胞。正常情况下调节性B细胞在外周血中含量非常低,但在免疫球蛋白A(Ig A)肾病、系统性红斑狼疮性肾炎等患者中,其数量及功能可明显增加,其作用是促进疾病进展还是恢复,目前各家说法不一。最近发现,调节性B细胞数目在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者中明显下降,其作用可能与保护身体免于ANCA相关性肾炎的活动及复发有关。在终末期肾病患者中,调节性B细胞数目明显减少,移植后水平明显上升,在无须用药而抑制物长期存活的患者中尤其如此。深入研究肾小球疾病中调节性B细胞的作用,寻找干预调节性B细胞的新靶点,可为防治肾小球疾病提供新的手段。

关键词： 调节性B细胞   白细胞介素-10   乙肝相关性肝癌  

摘要： 目的检测HBV相关性肝癌患者CD19^+CD24^+CD38^+调节性B细胞(Bregs细胞)的分布频率及血清白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平并分析其临床意义。方法收集93例HBV相关性肝癌患者、47例HBV相关性肝硬化患者和57例健康体检者的外周血,采用流式细胞术检测CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率,化学发光法检测血清IL-10水平,并分析其与疾病分期、肿瘤个数、血管侵犯等临床指标的关系;同时收集20例HBV相关性肝癌患者的癌组织、癌旁组织和远癌组织,采用流式细胞术检测组织中CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率,并分析其与肿瘤位置的相关性。结果 HBV相关性肝癌外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞显著高于肝硬化组和健康对照组,且HBV相关性肝癌晚期(C+D期)患者显著高于早期(0+A期)和中期(B期)患者(P<0.05,P<0.01);HBV相关性肝癌和HBV相关性肝硬化患者血清IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.01);HBV相关性肝癌外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率和血清IL-10水平与肿瘤个数、是否血管侵犯有密切关系;HBV相关性肝癌患者外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率与血清IL-10呈正相关(r=0.46,P<0.01);HBV相关性肝癌患者癌组织和癌旁组织CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞频率显著高于远癌组织(P<0.01)。结论 CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞可能通过分泌IL-10在HBV相关性肝癌免疫微环境中发挥调节作用,参与肿瘤的发生、发展。

关键词： B淋巴细胞   调节性B细胞   白细胞介素10   白细胞介素35  

摘要： B淋巴细胞的功能除了产生抗体外,还通过产生细胞因子和抗原呈递作用而激活免疫系统。此外,B淋巴细胞通过不同的调节机制发挥其免疫抑制功能,称为调节性B(Breg)细胞。Breg细胞发挥抑制作用的主要机制是分泌IL-10。最近几年的研究表明,白细胞介素(IL)-35刺激B淋巴细胞产生IL-35并发挥免疫抑制作用。还有人提出,Breg细胞维持自然杀伤细胞(NK)在体内的平衡方面起到至关重要的作用。通过关于自身免疫性疾病的实验和临床研究已经确定了多种Breg细胞亚群,其表现出不同的免疫抑制机制。本文主要描述小鼠和人类不同Breg细胞亚型及其在不同动物模型和疾病环境中的作用机制的最新研究进展。

关键词： Breg细胞   免疫疾病   研究进展  

摘要： B细胞在体液免疫中发挥重要作用,并通过分泌各种抗体促进细胞免疫。调节性B细胞是近年来发现的存在于B细胞中的一种新的细胞亚群,其主要通过分泌IL-10、、IL-35等来抑制过度炎症反应,研究表明其在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫、感染免疫中发挥着重要的作用。本文就调节性B细胞的来源、功能、作用机制及相关研究进展作一综述。