关键词： 调节性B细胞   CD5   IgA肾病   狼疮性肾炎   免疫耐受  

摘要： 随着人们对肾小球疾病的了解与认识,发现多种免疫机制的异常参与了肾小球疾病的发生与发展,身体对这些免疫异常的调节是否及时、有效,是影响肾小球疾病预后的关键因素。CD5+B细胞以前被认为是参与自身免疫过程的一类B细胞亚型,但近些年发现它可通过分泌细胞因子[如白细胞介素-10(IL-10)]而调节其他免疫细胞功能,因而也被称为调节性B细胞。正常情况下调节性B细胞在外周血中含量非常低,但在免疫球蛋白A(Ig A)肾病、系统性红斑狼疮性肾炎等患者中,其数量及功能可明显增加,其作用是促进疾病进展还是恢复,目前各家说法不一。最近发现,调节性B细胞数目在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性肾炎患者中明显下降,其作用可能与保护身体免于ANCA相关性肾炎的活动及复发有关。在终末期肾病患者中,调节性B细胞数目明显减少,移植后水平明显上升,在无须用药而抑制物长期存活的患者中尤其如此。深入研究肾小球疾病中调节性B细胞的作用,寻找干预调节性B细胞的新靶点,可为防治肾小球疾病提供新的手段。

关键词： 调节性B细胞   白细胞介素-10   乙肝相关性肝癌  

摘要： 目的检测HBV相关性肝癌患者CD19^+CD24^+CD38^+调节性B细胞(Bregs细胞)的分布频率及血清白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平并分析其临床意义。方法收集93例HBV相关性肝癌患者、47例HBV相关性肝硬化患者和57例健康体检者的外周血,采用流式细胞术检测CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率,化学发光法检测血清IL-10水平,并分析其与疾病分期、肿瘤个数、血管侵犯等临床指标的关系;同时收集20例HBV相关性肝癌患者的癌组织、癌旁组织和远癌组织,采用流式细胞术检测组织中CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率,并分析其与肿瘤位置的相关性。结果 HBV相关性肝癌外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞显著高于肝硬化组和健康对照组,且HBV相关性肝癌晚期(C+D期)患者显著高于早期(0+A期)和中期(B期)患者(P<0.05,P<0.01);HBV相关性肝癌和HBV相关性肝硬化患者血清IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.01);HBV相关性肝癌外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率和血清IL-10水平与肿瘤个数、是否血管侵犯有密切关系;HBV相关性肝癌患者外周血CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞分布频率与血清IL-10呈正相关(r=0.46,P<0.01);HBV相关性肝癌患者癌组织和癌旁组织CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞频率显著高于远癌组织(P<0.01)。结论 CD19^+CD24^+CD38^+Bregs细胞可能通过分泌IL-10在HBV相关性肝癌免疫微环境中发挥调节作用,参与肿瘤的发生、发展。

关键词： B淋巴细胞   调节性B细胞   白细胞介素10   白细胞介素35  

摘要： B淋巴细胞的功能除了产生抗体外,还通过产生细胞因子和抗原呈递作用而激活免疫系统。此外,B淋巴细胞通过不同的调节机制发挥其免疫抑制功能,称为调节性B(Breg)细胞。Breg细胞发挥抑制作用的主要机制是分泌IL-10。最近几年的研究表明,白细胞介素(IL)-35刺激B淋巴细胞产生IL-35并发挥免疫抑制作用。还有人提出,Breg细胞维持自然杀伤细胞(NK)在体内的平衡方面起到至关重要的作用。通过关于自身免疫性疾病的实验和临床研究已经确定了多种Breg细胞亚群,其表现出不同的免疫抑制机制。本文主要描述小鼠和人类不同Breg细胞亚型及其在不同动物模型和疾病环境中的作用机制的最新研究进展。

关键词： Breg细胞   免疫疾病   研究进展  

摘要： B细胞在体液免疫中发挥重要作用,并通过分泌各种抗体促进细胞免疫。调节性B细胞是近年来发现的存在于B细胞中的一种新的细胞亚群,其主要通过分泌IL-10、、IL-35等来抑制过度炎症反应,研究表明其在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫、感染免疫中发挥着重要的作用。本文就调节性B细胞的来源、功能、作用机制及相关研究进展作一综述。

关键词： 脓毒症   调节性B淋巴细胞  

摘要： 目的探讨可调节免疫应答的B淋巴细胞亚群评估老年急性脓毒症患者预后的价值。方法选取2015年6~12月三二O一医院急诊科收治的老年急性脓毒症患者;常规检测血常规、血肌酐、总胆红素、血清降钙素原、C反应蛋白、电解质、血气、动脉血乳酸值(Lac)情况,根据入院1 d内指标最差值计算急性生理与慢性健康评分量表(APACHEⅡ)评分和序贯器官衰竭评分;分别于入院后1、3、7 d采用流式细胞术检测外周血CD20^+CD24hi CD38hi调节性B淋巴细胞(Bregs)表达水平。根据患者30 d预后情况分为存活组、死亡组,比较两组患者上述各项指标。结果共入选116例患者,存活组46例,死亡组70例;死亡组APACHEⅡ评分、序贯器官衰竭评分明显高于存活组(均P<0.05);两组患者入院7 d CD20+CD24hi CD38hi Bregs水平均明显低于入院1、3 d(均P<0.05);入院1 d和3 d CD20^+CD24hi CD38hi Bregs水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。入院1 d时老年急性脓毒症患者外周血CD20^+CD24hi CD38hi Bregs水平与APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05),与总胆红素、血肌酐、血清降钙素原、C反应蛋白、Lac、序贯器官衰竭评分之间均无明显相关性(P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,CD20^+CD24hi CD38hi Bregs和APACHEⅡ评分是影响老年急性脓毒症患者预后的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,入院后1、3、7 d CD20^+CD24hi CD38hi Bregs水平、APACHEⅡ评分对老年急性脓毒症患者预后的预测价值均较高(AUC 0.8~0.9),其中入院7 d CD20^+CD24hi CD38hi Bregs水平的预测价值最高(AUC=0.992)。结论外周血CD20^+CD24hi CD38hi Bregs表达水平可用于评估老年急性脓毒症患者的预后,具有较好的敏感度和特异度。

关键词： 白细胞介素35   调节性T细胞   调节性B细胞   器官移植免疫   免疫抑制药物  

摘要： 白细胞介素35(IL-35)是近年发现并命名的IL-12家族细胞因子,它可由调节性T(Treg)细胞和调节性B(Breg)细胞特异性产生,是Treg和Breg细胞介导的负向免疫调节作用所必需的细胞因子。研究表明IL-35在器官移植免疫中发挥重要作用,针对IL-35的临床研发药物及细胞药物治疗可为抗移植排斥反应甚至诱导移植免疫耐受提供新的靶点和研究方向。

关键词： 日本血吸虫   B细胞   调节性B细胞   免疫调节分子  

摘要： 目的探讨日本血吸虫感染C57BL/6小鼠脾脏不同亚群调节性B细胞的含量。方法使用日本血吸虫尾蚴经腹部感染C57BL/6小鼠,5周后分离感染组及正常对照组小鼠脾细胞,制备单个细胞悬液。使用细胞表面染色的方法,通过流式细胞术检测小鼠CD19^+B细胞含量及表达免疫调节相关分子CD5、CD11b以及PD-1的B细胞亚群的含量。结果 C57BL/6小鼠感染日本血吸虫后,脾脏B细胞的百分比含量及数目明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);CD5^+和CD11b^+B细胞的含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);而PD-1^+B细胞的含量变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论日本血吸虫感染能在C57BL/6小鼠体内诱导CD5^+和CD11b^+调节性B细胞产生。

关键词： 自身免疫性溶血性贫血   调节性B细胞   白细胞介素-10  

摘要： 目的:探讨自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者外周血中调节性B细胞(Bregs)的表达及其在该病发病中的意义。方法:选择16例自身免疫性溶血性贫血患者和14例健康志愿者为研究对象,用流式细胞术分析外周血CD19^+IL-10^+调节性B细胞及CD19^+CD24^(hi)CD27^+调节性B细胞的表达;ELISA方法检测培养上清液中IL-10的水平。结果:自身免疫性溶血性贫血患者外周血中CD19^+IL-10^+调节性B细胞、CD19^+CD24^(hi)CD27^+调节性B细胞的表达分别为(1.27±0.39)%、(9.85±2.18)%,健康志愿者组分别为(2.92±0.71)%、(26.47±4.31)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);自身免疫性溶血性贫血患者细胞培养上清中IL-10的水平低于健康志愿者组(P<0.05)。结论:自身免疫性溶血性贫血患者外周血中CD19^+IL-10^+调节性B细胞及CD19^+CD24^(hi)CD27^+调节性B细胞比例降低,提示调节性B细胞可能参与自身免疫性溶血性贫血的发病过程。

关键词： 类风湿关节炎   胶原诱导性关节炎   诱导的调节性T细胞   B细胞   共刺激分子  

摘要： 目的:探讨胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠炎症条件下,诱导的调节性T细胞(i Tregs)与B细胞的相互作用模式。方法:分别从正常DBA1/J和免疫后第35天的关节炎小鼠的脾脏细胞分选出CD19+细胞(N-B和CIA-B细胞),以此细胞作为抗原提呈细胞观察其诱导Tregs生成的差异;经典方法制备i Tregs,将CIA-B细胞与i Tregs共培养,观察其对i Tregs自身的增殖及i Tregs表达CTLA-4的影响;观察i Tregs对CIA-B细胞共刺激分子(CD80,CD86)和MHCⅡ类分子表达的影响,并设立Transwell实验探讨作用机制。结果:CIA-B较N-B诱导更多Tregs的生成;CIA-B促进i Tregs的增殖并上调i Tregs细胞表面CTLA-4的表达,后者的作用是通过细胞直接接触的途径实现;同时,i Tregs促进CIA-B细胞表面共刺激分子和MHCⅡ类分子的表达且该作用也通过细胞直接接触途径而实现。结论:在CIA炎症条件下,i Tregs通过与B细胞的相互作用来发挥其免疫抑制作用,两者的相互作用通过细胞直接接触实现。

关键词： 免疫治疗   调节性   细胞特性   机体免疫反应   免疫性疾病   应用   分泌细胞因子   调控作用  

摘要： 人体内存在一类对于机体免疫反应起负向调控作用的B细胞，这类B细胞被称为调节性B细胞（Bregs）。通过对不同免疫疾病模型的研究发现，人体内存在着多种类型、表型特点各异的Bregs，并可通过分泌细胞因子颗粒酶和细胞表面分子间的相互作用来介导对于机体免疫反应的负向调节。目前主要认为Bregs是由分化发育不同阶段的B细胞接受不同信号刺激转化而来的。在多种免疫性疾病中可以检测到Bregs的数量和功能缺陷；对于免疫进程的负向调控作用有望使Bregs成为免疫治疗的新靶点，为许多难治性慢性感染、肿瘤和免疫性疾病提供治疗思路。