关键词： 脓毒症   血清高迁移率族蛋白B1   免疫   预后  

摘要： 目的探讨脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1对调节性T细胞免疫功能的影响。方法收集2015年1月到2017年5月于ICU科治疗的80例脓毒症患者的患者静脉血样,80例患者中37例脓毒症患者,43例严重脓毒症患者(其中休克患者有11例)。收集患者的外周静脉血,采取酶联免疫吸附试验对患者的血清高迁移率族蛋白B1水平进行检测;对患者外周血T淋巴细胞增殖水平和白细胞介素-2(IL-2)表达水平进行检测,并采用流式细胞仪对CD4+/CD8+T细胞的比值进行检测,并按照脓毒症患者的预后情况,进一步将脓毒症患者分为死亡组与存活组,其中死亡组23例,采集血标本(统计存活21 d内),存活组57例,对患者存活与死亡患者中的血清HMGBl水平进行比较。结果脓毒症患者的血清高迁移率族蛋白B1水平明显升高,且随着病情的严重其HMGBl水平也随之升高,脓毒症患者HMGBl水平明显高于正常组,差异具有统计学意义(P <0.05),脓毒症患者与正常组比较,其外周血T淋巴细胞增殖反应和IL-2的表达水平、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值显著低于正常组,差异均具有统计学意义(均P <0.05),且脓毒症患者死亡组血清HMGBl表达水平显著高于存活组,差异均具有统计学意义(均P <0.05)。结论脓毒症病人T淋巴细胞免疫功能异常与病人的脓毒症严重程度具有直接关系,脓毒症病人血清高迁移率族蛋白B1水平的提升对机体细胞免疫功能紊乱存在明显的影响。

关键词： 调节性B细胞   白介素-10   免疫抑制  

摘要： B细胞的主要功能是介导体液免疫,因此常被认为是免疫应答的正向促进因素,然而,近些年来新发现一种具有负向调节免疫应答功能的B细胞亚群,这群B细胞通过分泌调节性细胞因子(IL-10、TGF-β等)及细胞间接触等方式作用于其他免疫细胞,从而抑制免疫应答,这群B细胞称为调节性B细胞(Bregs)。近年来大量研究发现Bregs参与了多种疾病的发生发展过程。本文着重综述了Bregs与自身免疫性疾病发生发展关系的研究进展。

关键词： 结核性渗出性胸膜炎   mDC   B7-H4   Treg  

摘要： 目的 探讨共刺激分子B7-H4在结核性渗出性胸膜炎患者血清和胸腔积液的表达及其与调节性T细胞的相关性.方法 选择2016年8月至2017年8月广东医科大学附属厚街医院呼吸内科结核性渗出性胸膜炎30例,健康体检者15例,采用S-P免疫组织化学染色检测（流式细胞术检测）B7-H4在结核性渗出性胸膜炎患者及健康对照者外周血以及结核性渗出性胸膜炎患者胸水mDC中的表达情况;并分析结核性渗出性胸膜炎患者血清和胸腔积液Treg细胞的浸润情况.结果 结核性渗出性胸膜炎患者外周血B7-H4的mDC比例显著高于健康对照组,并且结核渗出性胸膜炎患者胸水中的比例则显著高于其外周血（经过治疗后结核渗出性胸膜炎患者外周血B7-H4的mDC比例较治疗前下降明显,但仍高于对照组外周血的比例）.30例结核性渗出性胸膜炎患者中B7-H4的表达与Treg细胞数量正相关,治疗后B7-H4在患者外周血来源的mDC中的表达水平显著降低.结论 B7-H4在结核渗出性胸膜炎患者胸水及外周血中高表达,而且与Treg细胞数量正相关,可反应机体受MTB感染后的免疫功能状态,其比例变化亦可影响结核渗出性胸膜炎的发展进程,可能成为结核性胸膜炎诊断、了解其免疫状态的重要依据.

关键词： 益气化瘀法   难治性贫血   调节性B细胞  

摘要： 目的研究难治性贫血(MDS-RA)患者益气化瘀法治疗前后调节性B细胞表达水平的变化,探讨其免疫机制。方法将62例MDS-RA患者随机分成对照组和治疗组,分别采用西药治疗和益气化瘀法治疗,疗程均为12周。流式细胞术检测2组血液中CD19+CD24^(high)CD27+Breg和CD19+CD24^(high)CD38^(high)Breg的表达率和计数水平。结果对照组治疗后CD19+CD24^(high)CD27+Breg和CD19+CD24^(high)CD38^(high)Breg的表达率和计数水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后CD19+CD24^(high)CD27+Breg和CD19+CD24^(high)CD38^(high)Breg的表达率和计数水平与治疗前相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后CD19+CD24^(high)CD27+Breg和CD19+CD24^(high)CD38^(high)Breg的表达率和计数水平与对照组治疗后相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气化瘀法能降低具有免疫抑制作用的调节性B细胞的数量和比例,进一步调控机体免疫水平,有效治疗难治性贫血。

关键词： 高迁移率族蛋白B1   调节性T细胞   黄芪甲苷   免疫抑制   脓毒症  

摘要： 目的进一步明确晚期炎症介质高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在体内对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫表型的影响,同时观察不同剂量黄芪甲苷(AST)对HMGB1介导的Treg细胞功能变化的作用。方法采用清洁级BALB/c小鼠,予实验当天早、晚各腹腔注射10μg重组HMGB1,并于注射后第2、4、6天腹腔注射生理盐水或黄芪甲苷。实验分组:将120只小鼠随机分为6组(每组20只)。(1)正常对照组:动物麻醉后活杀;(2)HMGB1攻击组:单纯注射重组HMGB1;(3)HMGB1+NS组:HMGB1+生理盐水治疗;(4)HMGB1+AST组Ⅰ:HMGB1+AST(10 mg/kg)治疗;(5)HMGB1+AST组Ⅱ:HMGB1+AST(20 mg/kg)治疗;(6)HMGB1+AST组Ⅲ:HMGB1+AST(30 mg/kg)治疗。以上6组再各分为4个亚组(每组5只),于实验第1、3、5、7天将动物处死,提取其脾脏Treg细胞。采用流式细胞术检测Treg细胞Foxp3蛋白表达水平,ELISA法检测Treg细胞孵育上清中IL-10及TGF-β表达水平。结果 HMGB1攻击组动物Foxp3表达水平在1~7d明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),在攻击后第3天为最低值,细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平呈现与Foxp3相同变化趋势;HMGB1+NS组动物Foxp3、IL-10及TGF-β表达水平与HMGB1攻击组比较差异无统计学意义(P>0.05);而HMGB1+AST组Ⅲ及HMGB1+AST组Ⅱ组Foxp3表达水平在给药后均较HMGB1+NS组明显升高(P<0.01~0.05),细胞培养上清中IL-10及TGF-β表达水平亦呈现与Foxp3相同变化趋势。结论 HMGB1在体内可抑制小鼠Treg细胞免疫抑制功能的发挥,而AST可针对性拮抗HMGB1对Treg细胞免疫功能的抑制效应,显示其对HMGB1介导的促炎效应具有治疗作用。

关键词： B淋巴细胞   梅毒   体液免疫   抗原提呈细胞   调节性B细胞  

摘要： 梅毒是一种慢性性传播疾病,其发生原因尚未完全阐明,研究表明梅毒的致病机制与免疫失衡及细胞免疫抑制有关。相对于T细胞介导的细胞免疫,B细胞在梅毒免疫中的研究比较少。目前越来越多的研究显示,B细胞除了通过介导体液免疫产生抗体参与梅毒免疫之外,还可能通过发挥抗原提呈及免疫调节作用识别及清除梅毒病原体。本文主要对B细胞参与梅毒免疫的途径进行了综述,进一步丰富梅毒免疫的理论研究。对B细胞的深入研究,将有助于梅毒致病机制的探讨及疫苗的研制,具有广阔的临床应用前景。

关键词： 类风湿关节炎   调节性B细胞   新风胶囊   机制研究  

摘要： 目的：研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者外周血中调节性B细胞（Bregs）功能的变化及新风胶囊对其影响。方法：60例RA患者随机分成治疗组（新风胶囊）和对照组（来氟米特）,疗程4周。观察两组治疗前后临床症状、中医证候积分变化;检测外周血CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10表达水平及血清类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸抗体（CCP-AB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）水平。结果：（1）RA患者CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10较健康对照组明显下降（P〈0.01）;（2）CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比与ESR、CRP、关节压痛、关节肿胀、关节重着呈负相关（P〈0.05）,与大便稀溏呈正相关（P〈0.05）;IL-10与CRP、RF、关节压痛呈负相关（P〈0.05）;（3）两组治疗后CD19^＋CD24^＋CD38^＋B细胞百分比、IL-10较治疗前均明显升高（P〈0.05）,且治疗组优于对照组（P〈0.01）;两组治疗后ESR、CRP、RF、CCP-AB较治疗前明显下降（P〈0.01）,且ESR、CRP治疗组优于对照组（P〈0.05）;两组治疗后关节压痛、关节肿胀、食欲减退、神疲乏力、大便稀溏、关节重着较治疗前明显下降（P〈0.05）,且食欲减退、神疲乏力、大便稀溏治疗组优于对照组（P〈0.05）。结论：RA患者Breg功能变化是反映病情活动性的指标之一,新风胶囊对RA患者实验室指标、中医证候的改善可能与其上调Breg负性调节功能有关。

关键词： 结直肠肿瘤   B7-H1   B7-H4   调节性T细胞  

摘要： 目的:探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3^+调节性T细胞(Treg)浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法:免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达和Treg的浸润情况,并与CRC患者的临床病理特征进行关联性分析。结果:CRC患者CRC组织中B7-H1阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=72.34,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H1表达频数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H1高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01);Duke’s分期C+D者CRC组织中B7-H1高表达频数高于Duke’s分期A+B者(P<0.01)。CRC组织中B7-H4阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=78.92,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H4高表达频数比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H4高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.05);肿瘤组织中Treg阳性细胞数明显高于癌旁正常组织(P<0.01);分化程度不同CRC组织中Treg阳性细胞数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中Treg阳性细胞数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01)。Treg浸润与B7-H1的表达有相关性(P<0.01,Cramer’s=0.463),Treg浸润与B7-H4的表达有相关性(P<0.05,Cramer’s=0.320)。结论:B7-H1和B7-H4在CRC组织中呈异常高表达,并与肿瘤中Treg浸润增加有关,可作为评估CRC预后的指标。

关键词： 幼年特发性关节炎   调节性B淋巴细胞   流式细胞术  

摘要： 目的探讨CD19＋CD24hiCD38hi调节性B淋巴细胞（Bregs）在幼年特发性关节炎（JIA）发病机制中的作用。方法53例JIA患儿来源于2016年12月至2017年9月广州市妇女儿童医疗中心，其中全身型12例，少关节炎型31例，多关节炎型10例。20例健康对照组为广州市妇女儿童医疗中心同期体检儿童。流式细胞术检测各组儿童外周血CD19＋CD24hiCD38hi Bregs的表达及辅助性T淋巴细胞、抑制性T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量。 结果与健康对照组[（7.58±3.42）%]相比，JIA患儿外周血CD19＋CD24hiCD38hi Bregs比例降低（F=6.178，P〈0.01），其中全身型为（4.68±2.00）%，少关节炎型为（5.77±3.07）%，多关节炎型为（2.89±2.43）%，多关节炎型较少关节炎型的降低更为明显（P〈0.01）。全身型辅助性T淋巴细胞数量为（1 512.20±314.66）个/μL，少关节炎型为（977.67±326.61）个/μL，多关节炎型为（853.12±185.04）个/μL，与健康对照组[（1 211.74±318.07）个/μL]相比，差异有统计学意义（F=11.819，P=0.000）。JIA各亚型抑制性T淋巴细胞数量：全身型（948.03±335.35）个/μL，少关节炎型（866.85±446.88）个/μL，多关节炎型（1 117.82±803.13）个/μL，与健康对照组[（936.67±419.26）个/μL]相比，差异无统计学意义（F=0.675，P=0.571）。与健康对照组[（663.03±331.05）个/μL]相比，全身型[（413.71±194.73）个/μL]、少关节炎型[（500.43±194.02）个/μL]、多关节炎型[（389.83±127.88）个/μL]的B淋巴细胞数量降低（F=4.413，P=0.007）。与健康对照组[（379.54±184.45）个/μL]相比，全身型[（235.16±163.57）个/μL]，少关节炎型[（285.89±142.35）个/μL]、多关节炎型[（256.80±106.56）个/μL]的NK细胞数量均降低（F=2.811，P=0.046），JIA各亚型之间差异均未见统计学意义。结论JIA患儿CD19＋CD24hiCD38hi Bregs数量减少，不能发挥免疫抑制功能。机体的免疫调节网络失衡，导致炎性损伤，出现关节症状。Bregs可能参与JIA的发病。