关键词： Lnk   结肠炎   调节性B细胞   疾病活动指数   结肠组织  

摘要： 目的比较Lnk基因敲除小鼠与野生型小鼠在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎后的表现。方法将周龄相近的C57BL/6小鼠分为野生型组(WT)、野生型小鼠结肠炎组(WT+DSS)、Lnk敲除鼠组(KO)和Lnk敲除鼠结肠炎组(KO+DSS)。WT和KO小鼠正常饮水,WT+DSS及KO+DSS组小鼠自由饮用2. 5%DSS水溶液。实验进行7 d,每日观察小鼠体质量变化、粪便软硬度及肠道出血情况,评估疾病活动指数(DAI)。7 d后取外周血,采用流式细胞技术检测WT小鼠和KO小鼠外周血中调节性B细胞(Breg)频率。处死小鼠,取肠观察外形、颜色,测量肠的长度。结肠组织制作为组织学切片,进行HE染色,显微镜下观察组织学改变。结果 WT和KO组小鼠排便正常,KO+DSS组小鼠与WT+DSS组小鼠较早出现腹泻及排血便情况。KO+DSS组小鼠的体质量在实验周期内较其他3组有显著降低,KO+DSS组DAI随时间显著增加。KO组Breg细胞频率显著低于WT组。KO+DSS组结肠明显变短,HE组织切片镜检糜烂出血、淤血,多病灶浅溃疡,炎性细胞浸润黏膜及黏膜下层并累及肌层,提示炎症反应加重。结论 Lnk缺失可加重DSS诱导的小鼠结肠炎表现,可能与Lnk KO小鼠体内Breg细胞频率降低、对炎症反应的负调控作用减弱有关。

关键词： 调节性B细胞   寄生虫   感染   免疫调节   综述  

摘要： 调节性B细胞(Regulatory B cells, Bregs)是存在于B细胞中的一类细胞亚群,该类细胞可以通过分泌细胞因子(IL-10、TGF-β和IL-35等)来抑制免疫反应。研究发现,寄生虫感染能诱导Bregs的产生,由Bregs分泌的IL-10是其发挥作用的关键因子。该类细胞可抑制由寄生虫引起的过度炎症,有助于寄生虫慢性感染的建立、维持宿主和寄生虫逃避免疫反应之间的平衡,降低寄生虫感染对机体造成的病理损伤。

关键词： 调节性B细胞   免疫调控机制   移植物抗宿主病   异基因造血干细胞移植   细胞免疫治疗  

摘要： 移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者非复发死亡的主要原因,但其发生机制仍不清楚,且缺乏有效的治疗手段。近年来,研究发现调节性B细胞(Breg)通过多种免疫调节途径参与了GVHD的发生与发展,靶向Breg免疫治疗有望成为防治GVHD的新策略。但目前关于Breg在GVHD发病中作用的观点仍存在不少矛盾之处。因此,本文就Breg的免疫调控机制以及在GVHD发病中的作用进行综述,为阐明Breg在GVHD发病中的免疫调控作用提供新思路。

关键词： 调节性B细胞   妊娠   免疫耐受  

摘要： 由于妊娠独特的免疫学特性,B细胞的多效功能被高度关注。调节性B(Breg)细胞是一类具有负性免疫调节功能的B细胞亚群,可通过产生白介素-10(IL-10)、IL-35和转化生长因子β(TGF-β)等抑制性细胞因子调节免疫耐受。近年来,Breg细胞在妊娠期间母-胎界面和周围血免疫耐受调节过程中的重要作用越来越受到关注,本文对Breg细胞在妊娠过程中的免疫调节进行综述。

关键词： 免疫性血小板减少症   CD19+CD24hiCD38hi   B细胞   Th1细胞   T2细胞   Th17细胞   Treg细胞   细胞因子  

摘要： 目的:本研究旨在探讨调节B细胞(Breg)在免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测40例ITP患者(ITP组)的Breg、Th1、Th2、Th17以及Treg细胞的细胞量,应用AimPlex流式高通量技术检测IL-10、TGF-β、CD40以及CD40L的水平,选择20例健康正常人作为对照(对照组)。结果:与对照组相比较,ITP患者Breg细胞的细胞数量显著少于对照组(P <0.05),IL-10、TGF-β以及CD40L的水平亦显著低于对照组(P <0.05)。Th1细胞数量显著增多(P <0.05),而Th2、Th17以及Treg细胞量均显著减少(P <0.05)。结论:Breg细胞在ITP发病机制中可能具有重要作用。

关键词： 血小板减少   T淋巴细胞亚群   B淋巴细胞亚群   免疫调节   神经纤毛蛋白质1   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 免疫性血小板减少症(ITP)为一种获得性自身免疫性出血性疾病,该病以患者对自身抗原的免疫失耐受导致免疫介导的血小板破坏增多与生成不足为特征。近年来,研究发现调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)等免疫抑制性细胞亚群数量和(或)功能的异常,在ITP的发生、发展中发挥重要作用。阐明Treg、Breg与ITP发病的关系,有望为ITP的治疗提供新思路。因此,笔者拟就Treg与Breg的免疫调节机制,及其在ITP发病机制中的作用的研究进展进行综述。

关键词： 脑梗死   卒中   B淋巴细胞   白细胞介素10   转化生长因子β1   动脉粥样硬化   炎症  

摘要： 目的探讨脑梗死患者外周血调节性B细胞(Bregs)水平变化及其与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性。方法选取2017-09-01—2018-05-01十堰市太和医院收治的动脉粥样硬化性脑梗死患者50例,并选择同期健康体检者50名为对照组。采用流式细胞术(FCM)检测外周血B细胞中CD19+CD5+CD1d+B细胞(Bregs)所占B细胞的比例;采用ELISA法测定Bregs培养液上清中白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。分析脑梗死患者外周血Bregs水平变化以及其与颈动脉粥样硬化程度的关系。结果脑梗死患者外周血Bregs水平及其分泌的IL-10、TGF-β1水平较对照组降低(P<0.05);随颈动脉粥样硬化严重程度加重,脑梗死患者外周血Bregs水平及IL-10、TGF-β1水平逐渐降低(均P<0.05)。结论动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血Bregs水平低于健康人;Bregs水平与动脉粥样硬化性脑梗死患者颈动脉粥样硬化严重程度密切相关;外周血Bregs水平的降低以及功能的丧失参与了脑梗死的发生和发展,其机制可能与机体免疫平衡被打破有关。

关键词： 调节性B细胞   类风湿关节炎   白细胞介素-10   转化生长因子β  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)及其相关细胞因子在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)治疗前后表达率。方法选取2016年10月至2016年12月期间就诊于内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科初诊的RA患者36例,另选取30名年龄性别相匹配的健康志愿者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测Breg细胞相关细胞因子。分别观察并记录基线期及第2、4、12 W临床表现、实验室检查及影像学检查结果,分析Breg细胞及相关细胞因子与其相关性。结果基线期RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞及其细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-10和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达明显低于正常对照组(t=-17.38,P<0.05)。随着治疗时间的延长,RA患者关节压痛、肿胀等临床症状、实验室检查及影像学指标均改善,RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg表达率逐渐增多。治疗后RA患者CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率与RA的活动度呈负相关:用药2 W后与28项关节疾病活动评分(Disease Activity Score in 28 Joints,DAS28)、简化的疾病活动指数(Simple Disease Activity Index,SDAI)呈负相关(r值分别为-0.69,-0.48;P<0.05);用药4 W后与临床疾病活动指数(Clinical Disease Activity Index,CDAI)、SDAI呈负相关(r值分别为-0.58,-0.76;P<0.05);用药12 W后与DAS28、CDAI呈负相关(r值分别为-0.90,-0.67;P<0.05)。结论基线期,RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞及其相关细胞因子的表达水平均明显低于健康人。随着治疗时间的延长,RA患者的CD19+CD24hiCD38hiBreg表达率逐渐增多,且CD19+CD24hiCD38hiBreg表达率与病情活动性评分呈负相关,推测CD19+CD24hiCD38hiBreg细胞负向调控作用的缺失可能参与了RA发病机制。

关键词： 调节性B细胞   前列腺癌   IL-10   免疫治疗  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)是机体内分泌IL-10的主要细胞,在肝癌等恶性肿瘤免疫中发挥重要作用。研究将2015年6月至2017年12月来河北医科大学第四医院就诊的前列腺癌和良性前列腺增生患者纳入研究范围,免疫组化法检测良、恶性组织中IL-10水平和Ki-67增殖指数;流式细胞术检测外周血CD19^+IL-10^+Breg百分比;MTT实验检测前列腺癌细胞增殖率;Transwell侵袭实验检测前列腺癌细胞侵袭能力。免疫组化结果显示良性前列腺增生组织中IL-10平均光密度(average optical density, AOD)为12.60±2.72,Ki-67增殖指数为(3.00±0.84)%,前列腺癌组织中IL-10的AOD为86.10±11.49,Ki-67增殖指数为(45.30±4.11)%(t=6.23,P<0.000 1;t=10.08,P<0.000 1);流式细胞术检测结果显示良性前列腺增生患者外周血中Breg百分比为(0.14±0.03)%,前列腺癌患者外周血中Breg百分比为(0.41±0.04)%(t=5.082,P<0.000 1);相关性分析结果显示前列腺癌患者和良性前列腺增生患者外周血Breg百分比与组织中IL-10表达水平和Ki-67增殖指数均呈显著正相关(r=0.701 9,P=0.000 6;r=0.784 3,P<0.000 1);MTT及Transwell实验结果显示Breg促进前列腺癌细胞增殖和侵袭,IL-10在其中发挥重要作用。综上,Breg在前列腺癌患者外周血中所占比例显著升高,能够通过分泌IL-10促进前列腺癌细胞增殖和侵袭,这可能为前列腺癌的免疫治疗提供新靶点。

关键词： 复发性流产   抗磷脂综合征   Breg细胞   IFN-γ   TNF-α   Th细胞  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(Breg)在复发性流产(RM)合并抗磷脂综合征(APS)中的作用。方法应用流式细胞术检测11例对照女性、18例复发性流产合并抗磷脂综合征患者(APS/RM)和37例无抗磷脂综合征的复发性流产患者(Non-APS/RM)外周血CD19^+CD24^(hi)CD38^(hi) Breg细胞比例及表达IFN-γ或TNF-α的辅助性T细胞(Th)的比例。结果与对照组相比较,CD19^+CD24^(hi)CD38^(hi) Breg细胞比例在APS/RM组[(3.42±1.31)%vs.(7.16±1.28)%,P<0.01]和Non-APS/RM组[(4.79±1.10)%vs.(7.16±1.28)%,P<0.01]显著降低,外周血表达IFN-γ的Th细胞比例在APS/RM组[(29.20±8.01)%vs.(20.60±2.63)%,P<0.01]和Non-APS/RM组[(25.00±6.06)%vs.(20.60±2.63)%,P<0.01]中均显著增高,表达TNF-α的Th细胞比例在APS/RM组[(46.30±7.36)%vs.(29.70±3.94)%,P<0.01]和Non-APS/RM组[(39.70±9.35)%vs.(29.70±3.94)%,P<0.01]中亦显著增高。与Non-APS/RM组相比,外周血CD19^+CD24^(hi)CD38^(hi) Breg细胞比例在APS/RM组显著降低(P<0.01),而表达IFN-γ或TNF-α的Th细胞比例显著增加(P<0.05)。相关性分析结果显示,在对照组中CD19^+CD24^(hi)CD38^(hi) Breg细胞比例与表达IFN-γ(r2=0.38,P<0.05)或TNF-α(r2=0.49,P<0.05)的Th细胞比例呈显著负相关性,而在APS/RM组和Non-APS/RM组中无显著相关性(P>0.05)。结论 APS/RM患者存在明显免疫失衡,即表达IFN-γ或TNF-α的Th细胞比例显著增加,可能与CD19^+CD24^(hi)CD38^(hi) Breg细胞表达减低导致的免疫抑制功能不足有关。