关键词： 乳腺浸润性导管癌   肿瘤浸润淋巴细胞   调节性T淋巴细胞   细胞毒性T淋巴细胞   叉状头/翅膀状螺旋转录因子   CD8  

摘要： 目的检测叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FoxP3)和CD8在Lumina B型乳腺癌组织的表达,探讨FoxP3+调节性T淋巴细胞(Treg)和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)与Lumina B型乳腺癌患者预后之间的关系。方法免疫组织化学方法检测乳腺癌组织石蜡切片中FoxP3和CD8在肿瘤间质的表达量;独立样本t检验分析FoxP3和CD8的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织病理分级的关系。Kaplan-Meier Log-rank法分析CD8和FoxP3的表达与乳腺癌患者总体生存率和无病生存率的关系。结果CD8的高表达与肿瘤病灶≤2 cm、淋巴结转移阴性以及较低的病理分级(Ⅰ/Ⅱ级)有关(P<0.05);FoxP3高表达与肿瘤病灶>2 cm、淋巴结转移阳性有关(P<0.01)。另外,FoxP3的高表达明显降低乳腺癌患者的无病生存率(P<0.05),而CD8的高表达提高患者的无病生存率(P<0.01)。结论肿瘤浸润的CD8+CTL与良好预后有关,而肿瘤浸润的FoxP3+Treg与不良预后明显相关。

关键词： 2型糖尿病   Roux-en-Y胃旁路术   血糖   调节性B细胞   胃肠激素   应激激素  

摘要： 目的研究2型糖尿病患者Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)术后血糖水平、调节性B细胞(Breg)、胃肠激素、应激激素的相关性。方法选择2015年6月至2018年6月住院行RYGB的T2DM患者103例,术后根据疗效分为完全缓解组(n=88)和改善组(n=15),检测患者手术前后血糖水平、Breg、胃肠激素、应激激素,分析术后各指标间的相关性。结果完全缓解组术后12个月空腹血糖(FPG)、皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、胃饥饿素(Ghrelin)、瘦素(Leptin)明显低于改善组,Breg明显高于改善组(P<0.05)。两组治疗前、治疗后12个月胰高血糖素样肽(GLP)-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Breg与FPG、体重指数(BMI)呈正相关(r=0.842,0.703,均P<0.05),Ghrelin与FPG、BMI呈负相关(r=-0.659,-0.582,均P<0.05),Leptin与FPG、BMI呈负相关(r=-0.720,-0.697,均P<0.05),Cor、NE与FPG呈负相关(r=-0.347,-0.334,均P<0.05)。结论2型糖尿病患者RYGB术后Breg、胃肠激素、应激激素与血糖水平、BMI相关。

关键词： 调节性B细胞   吉兰-巴雷综合征   细胞因子   白介素  

摘要： 目的探讨调节性B细胞及相关细胞因子在吉兰-巴雷综合征(GBS)患者中的表达。方法纳入新疆医科大学第一附属医院神经内科自2018年10月至2019年6月收治的44例GBS患者进行研究,设为GBS组。同时选择同期该院健康体检者44例进入研究,设为对照组。应用流式细胞术检测2组被试外周血单个核细胞中CD19^+CD24^hiCD38^hi调节性B细胞、CD19^+CD24^hiCD27^+调节性B细胞在CD19^+淋巴细胞中所占比例。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组被试血清中白介素(IL)-10、IL-35和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量。结果与对照组比较,GBS组CD19^+CD24^hiCD38^hi调节性B细胞、CD19^+CD24^hiCD27^+调节性B细胞在CD19^+B淋巴细胞中的占比均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,GBS组IL-10、IL-35含量均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1含量有所上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论调节性B细胞通过IL-10、IL-35细胞因子途径在GBS发病过程中发挥作用。

关键词： 调节性B细胞   炎症性肠病   免疫调节  

摘要： 调节性B细胞是具有免疫抑制功能的B细胞亚群,可以通过分泌IL-10、IL-35和TGF-β1抑制慢性炎症性疾病,使得患者对感染的炎症反应减弱和诱导免疫耐受,维持体内平衡。同时,CD1d信号分子或IL-10的缺失导致NK T细胞介导的肠道炎症增强,NF-kB的活化水平改变,以及Th1、Th17细胞的异常激活等可释放出各种炎症介质及免疫调节因子,进一步参与免疫反应,加重黏膜损伤。本文围绕调节性B细胞在炎症性肠病中的作用做相关总结,希望能为炎症性肠病的治疗提供研究新方向。

关键词： 日本血吸虫   调节性B细胞   miR-21   IL-10  

摘要： 为探讨miR-21在调节性B细胞诱导中的作用,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测正常小鼠和日本血吸虫感染小鼠脾脏B细胞中miR-21和IL-10的表达;体外免疫磁珠分选正常小鼠脾脏CD19^+B细胞,分别用脂多糖(LPS)和日本血吸虫虫卵抗原(SEA)刺激72 h后, qPCR检测miR-21和IL-10 mRNA水平。MiR-21抑制剂及对照瞬时转染B细胞,再用LPS和SEA体外刺激培养,流式细胞术(FCM)检测IL-10^+B细胞比例, ELISA检测培养上清中IL-10表达水平。结果表明:日本血吸虫感染和SEA体外刺激均能使小鼠脾脏B细胞中miR-21和IL-10表达水平显著增高。MiR-21-Inhibitor转染B细胞, SEA和LPS体外刺激后IL-10^+B细胞比例和IL-10表达水平明显降低。这一研究提示日本血吸虫可溶性虫卵抗原可通过诱导miR-21的表达产生分泌IL-10的调节性B细胞。

关键词： 类风湿关节炎   表没食子儿茶素没食子酸酯   B细胞亚群   调节性B细胞   B细胞活化因子受体  

摘要： 目的·探讨类风湿关节炎(rhumatoid arthritis,RA)患者B细胞亚群特点及表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate,EGCG)对RA患者B细胞亚群的调节作用。方法·纳入年龄、性别匹配的RA患者和健康对照各29例,运用配对t检验分析2组外周血中B细胞亚群的差异;根据28关节疾病活动评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)的值将RA患者分为活动组(2.6≤DAS28<5.1)和高度活动组(DAS28≥5.1),运用t检验分析2组外周血中B细胞亚群的差异。在0、10、100μmol/L EGCG和2.5μg/L葡萄球菌A蛋白共刺激条件下,体外培养RA患者外周血单个核细胞,24 h后应用实时聚合酶链反应检测B细胞活化因子受体(B-cell-activating factor receptor,BAFF-R)的表达水平,48 h后用流式细胞术检测B细胞亚群。结果·RA患者的总B细胞、未分化B细胞、记忆B细胞和浆母细胞占淋巴细胞比例和数量均高于健康对照(P<0.05),而CD19^+IL-10^+调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)占淋巴细胞比例和数量与健康对照相比差异无统计学意义(P>0.05)。10例活动组与19例高度活动组RA患者的总B细胞及各B细胞亚群(除CD19^+IL-10^+Breg外)占淋巴细胞比例和数量的差异无统计学意义(P>0.05),6例活动组与12例高度活动组RA患者CD19^+IL-10^+Breg占淋巴细胞比例和数量的差异也无统计学意义(P>0.05)。RA患者外周血总B细胞所占比例与IgG型类风湿因子呈弱正相关(r=0.308)。EGCG能显著提高CD19^+IL-10^+Breg占淋巴细胞比例(P<0.05),且100μmol/L EGCG能显著降低总B细胞中BAFF-R mRNA的表达水平(P=0.000);但其对未分化B细胞、记忆B细胞和浆母细胞占淋巴细胞比例无显著影响(P>0.05)。结论·B细胞可能在RA发病中发挥辅助作用,RA患者CD19+IL-10+Breg数量反馈性增加,EGCG可促进Breg增殖,降低BAFF-R mRNA表达水平。

关键词： 免疫性血小板减少症   调节性B细胞   Th1/Th2平衡漂移   IL-23/Th17  

摘要： 免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病,虽然ITP病因至今未明,但就目前的观点而言,免疫失耐受为ITP发病的主要原因。除却经典的免疫发病机制外,近年来更多的免疫细胞亚群、细胞因子及新的作用途径被发现与ITP的发生密切相关,包括去唾液酸化、B细胞激活因子作用、调节性B细胞功能异常、Th1/Th2平衡漂移、CD4^+CD25^+T细胞功能缺陷、IL-23/Th17途径调控等。本文就此对ITP免疫发病机制的最新研究进展作一综述,为更加深入认识ITP发病机制及研究方向提供理论依据。

关键词： 调节性B细胞   类风湿关节炎   流式细胞术   IL-10   DAS28  

摘要： 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血IL-10^+CD19^+调节性B细胞(Breg)的表达情况,并分析其与患者疾病活动程度的相关性。方法选择40例活动期RA患者为RA组,30例体检健康者作为对照组(HCs),抽取外周血并分离单个核细胞(PBMC),以CpG寡脱氧核苷酸2006(CpG ODN 2006)和佛波醇酯(PMA)进行体外共培养,流式细胞术分析作用前后Breg的表达情况,并与疾病严重程度指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和关节活动度评分(DAS28)作相关性分析。结果体外诱导前RA组和HCs组PBMC中Breg的表达比例分别为1.92%(1.58%,2.56%)和2.04%(1.73%,2.93%),差异无统计学意义(P=0.258);经体外培养诱导后,Breg表达显著升高,RA组为13.00%(9.75%,14.85%),HCs组为9.12%(6.83%,10.22%),差异有统计学意义(P<0.001)。对RA组Breg与ESR、CRP、DAS28进行Spearman相关性分析发现,Breg与DAS28呈负相关关系(P=0.002),而与ESR和CRP无显著相关(P>0.05)。结论诱导后Breg在RA患者中显著升高,并且与RA活动性呈负相关关系,可能在RA的发生、发展中具有重要的免疫调节作用。

关键词： 结直肠癌   CD19^+   IL-10^+   B细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的探讨CD19+IL-10+ B细胞及其亚群在结直肠癌患者外周血及其癌组织中的表达差异及临床意义。方法纳入在西南医科大学附属医院2017年11月至2018年11月期间确诊为结直肠癌并行手术患者共38例,用流式细胞术检测结直肠癌患者外周血、癌组织及其相应癌旁组织中CD19+IL-10+ B细胞及其3种亚群CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞、CD19+IL-10+CD24intCD38int B细胞及CD19+IL-10+CD24hiCD38– B细胞占CD19+ B细胞的百分比;另外纳入同时间段在西南医科大学附属医院健康体检者共37例,仅抽取外周血同法分离细胞。比较CD19+IL-10+ B细胞及其亚群含量在结直肠癌和健康对照者外周血中以及在结直肠癌患者癌组织及其相应癌旁组织中的表达差异,并分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果①结直肠癌患者外周血中CD19+IL-10+ B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞含量明显高于健康对照组(分别为:t=9.09,P<0.01;t=9.36,P<0.01),CD19+IL-10+CD24hiCD38– B细胞含量明显低于健康对照组(t=6.15,P<0.01),而CD19+IL-10+CD24intCD38int B细胞含量在2组间比较差异无统计学意义(t=1.78,P=0.08)。②CD19+IL-10+ B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞含量在结直肠癌患者的癌组织中明显高于在其相应的癌旁组织中(分别为:t=11.67,P<0.01;t=19.64,P<0.01),而CD19+IL-10+CD24intCD38int B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38– B细胞含量在二者间比较差异无统计学意义(分别为:t=1.72,P=0.09;t=1.57,P=0.12)。③CD19+IL-10+ B细胞及其亚群CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞含量在Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌患者外周血中明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(t=5.39,P<0.01;t=3.13,P<0.01),而其他均未发现差异有统计学意义(P>0.05)。结论 CD19+IL-10+ B细胞在结直肠癌患者的外周血和癌组织以及中晚期结直肠癌患者的外周血中均明显增高,且其以CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞亚群升高为主,结果提示,CD19+IL-10+ B细胞及其亚群CD19+IL-10+CD24hiCD38hi B细胞可能与结直肠癌的发生及进展有关。