关键词： 基础医学院   调节性T细胞   浙江大学医学院   炎症性疾病   相关因子  

摘要： 2024年7月10日,浙江大学医学院基础医学院/附属第一医院汪洌教授团队在《细胞报告》(Cell Reports)在线发表了题为“SWI/SNF chromatin remodeling factor BAF60b restrains inflammatory diseases by affecting regulatory T cell migration”的研究论文(DOI:10.1016/***.2024.114458)。该研究揭示了Brg/Brm相关因子60b(BAF60b)作为哺乳动物转换/蔗糖不发酵(SWI/SNF)染色质重塑复合物的一个亚基,在调节性T细胞迁移及炎症抑制中的重要作用及其机制。

关键词： 类黄酮物质   慢性阻塞性肺疾病   辅助性T细胞17/调节性T细胞   磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路  

摘要： 目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。

关键词： 调节性B细胞   肿瘤   免疫   研究进展  

摘要： 人体的免疫系统依赖于T淋巴细胞所发挥的细胞免疫和B淋巴细胞发挥的体液免疫,其共同作用,维持人体正常的免疫功能,B淋巴细胞在人体免疫系统中主要发挥着抗原提呈、分泌细胞因子、产生抗体及免疫活化等作用。随着对B淋巴细胞家族的进一步研究,发现了一类起着免疫调节功能的B细胞群,称为调节性B细胞(Breg),该类细胞具有免疫调节功能,在自身免疫性疾病、肿瘤相关性疾病及对其他免疫细胞等都具有明显的调节作用,但是其确切的调节机制目前尚不完全明确。本文对Breg在部分消化系统肿瘤及对相关免疫细胞的作用进行总结探讨,为进一步探究其确切的免疫调节机制提供相关依据。

关键词： 糖尿病,1型   白细胞介素-10   调节性B细胞   程序性死亡配体1  

摘要： 目的探讨CD19+CD27+CD39hi调节性B细胞(Breg)在1型糖尿病(T1DM)患者中的特征及临床意义。方法为病例对照研究。招募自2022年1至8月在南京医科大学第一附属医院就诊的49例T1DM患者和20名健康对照者,采集研究对象的一般信息和病史,检测T1DM患者的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素和C肽、糖尿病胰岛自身抗体等临床指标;采用流式细胞术分析CD19+B细胞、CD19+CD27+CD39hi Breg比例及白细胞介素(IL)-10、程序性死亡配体1(PD-L1)的表达;通过酶联免疫吸附法测定血清IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。组间比较采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验。采用Spearman相关分析法评估Breg比例与炎性细胞因子水平之间的相关性。结果与健康对照者相比,T1DM患者外周血CD19+B细胞比例没有变化,CD19+CD27+CD39hi Breg比例显著增加[分别为3.45%(1.80%,7.96%)和1.28%(1.04%,2.17%),P<0.001],但其胞内IL-10的表达水平下降(分别为4.96%±3.15%和9.47%±6.52%,P=0.007),PD-L1表达无明显改变。进一步分析发现,发病年龄≥18岁[分别为6.42%(2.89%,11.53%)和2.37%(1.42%,5.26%),P=0.004]、病程≤1年[分别为5.74%(2.60%,12.58%)和2.95%(1.47%,5.83%),P=0.026]或峰值C肽>3.30 pmol/L[分别为5.27%(2.19%,10.38%)和2.39%(1.14%,5.42%),P=0.029]的患者CD19+CD27+CD39hi Breg比例更高。Spearman相关分析结果显示,Breg比例与血清IL-1β水平呈正相关(r=0.360,P=0.011)。然而,Breg内IL-10的表达与患者的临床特征及炎性细胞因子水平均无关(P>0.05)。结论 T1DM患者外周血CD19+CD27+CD39hi Breg数量及功能存在异常,本研究结果进一步补充了T1DM免疫失衡的临床证据。

关键词： B淋巴细胞   调节性   红斑狼疮   系统性   免疫调节  

摘要： 系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫病,其特征是多克隆B细胞的激活和大量自身抗体的产生。调节性B细胞(Breg)是一种具有免疫抑制功能的B细胞亚群,在SLE中发挥了免疫抑制作用。Breg通过分泌IL-10、IL-35、TGF-β等细胞因子,以及通过细胞间接触等多种方式,发挥着负向调节功能。

关键词： 复发性流产   程序性死亡因子1   程序性死亡因子配体1   调节性B细胞   调节性T细胞  

摘要： 目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA患者为患者组,34名健康孕妇(正常妊娠组)和30名未孕健康体检者(对照组),进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血PD-1/PDL-1在Tregs细胞、Bregs细胞和[T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(TBNK)]淋巴细胞亚群中的表达,以及血清辅助T细胞1[γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)]Th1/辅助T细胞2[白介素4(IL-4)、IL-6和IL-10]Th2/辅助T细胞17(IL-17)Th17细胞因子表达水平。对患者进行淋巴细胞免疫治疗,治疗结束检测患者PD-1/PD-L1水平变化及随访记录妊娠结局。多组间比较用方差分析,URSA患者治疗前后比较用配对t检验,各检测指标相关性用双变量相关分析法。结果PD-1/PDL-1在URSA患者组外周血Tregs、Bregs细胞和T淋巴细胞亚群中的表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(均P<0.01)。PD-1/PDL-1在白细胞分化抗原4(CD4+)T细胞中的表达与血清Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α表达水平呈负相关(r=‒0.44、‒0.85、‒0.33、‒0.94,均P<0.01);PD-1/PDL-1在CD4+T细胞中的表达与血清Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)、IL-6和IL-10表达水平呈正相关(r=0.55、0.47、0.41、0.33、0.46、0.69,均P<0.01)。Bregs细胞比例、Tregs细胞比例与血清IL-10表达水平呈正相关(r=0.97、0.95,均P<0.01)。Tregs细胞比例与IL-17表达水平呈负相关(r=‒0.95,P<0.01)。PD-1/PDL-1在Bregs细胞及Tregs细胞中的表达与血清IL-10表达水平呈正相关(r=0.95、0.36、0.96、0.95,均P<0.01)。血清IL-10表达水平与IL-17表达水平呈负相关(r=‒0.58,P<0.01)。URSA治疗后妊娠成功23例,失败19例。USRA治疗成功组PD-1/PD-L1在CD4、CD8、Tregs细胞和Bregs细胞上的表达高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);治疗失败组无明显变化(P>0.05)。结论PD-1/PDL-1在URSA患者外周血Tregs、Bregs细胞和T细胞亚群中低表达,造成Th1/Th2、Tregs/Th17平衡失调,母胎免疫耐受损害而导致妊娠失败,其可能是潜在的治疗靶点。

关键词： 支气管扩张   肺部症状   支气管哮喘   克罗恩病   气道疾病   炎症性肠病   慢性阻塞性肺疾病   粘膜免疫系统  

摘要： 气管和肠道拥有共同粘膜免疫系统,均来源于内胚层的前肠区域。两者的共同来源使得支气管哮喘和炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)在发生及发展上具有一定的相似性。研究表明,支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和支气管扩张等气道疾病患者的IBD发生风险增加[1]。又有一项研究表明,在没有任何肺部症状或影像学检查结果异常的IBD患者中,肺功能异常的患病率很高,共有20%的克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者和21%的溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)患者表现出限制性、阻塞性、或混合性呼吸道缺陷,并明显高于健康对照组[2]。

关键词： PD-1   PD-L1   乳腺癌   信号表达   调节性B细胞  

摘要： 分析PD-1,PD-L1在乳腺癌中的信号表达及对调节性B细胞的诱导意义。方法 研究时间为2021年3月~2022年3月,选择在此期间本院接收的60例乳腺癌患者,将这些患者纳入研究组,然后选择30例在此期间入本院接受治疗的60例乳腺良性疾病患者,纳入对照组。比较两组PD-1,PD-L1在乳腺癌中的信号表达情况。同时比较不同临床特征的乳腺癌PD-1,PD-L1的表达情况。研究组石蜡切片分成甲、乙、丙三组,对CD19+B细胞采取不同浓度的sPD-L1蛋白培养,对比Bregs比例。结果 研究组PD-1与PD-L1蛋白阳性表达率要比对照组高得多(P<0.05)。而不同临床特征的乳腺癌PD-1,PD-L1的表达情况无明显差异(P>0.05)。Bregs 比例方面,丙组最高,且与其他两组组间具有明显差距(P<0.05),其次为乙组和甲组。结论 乳腺癌组织中PD-1和PD-L1蛋白具有高阳性表达率,高表达的sPD-L1蛋白不仅影响T细胞的免疫调节,还对调节性B细胞具有较为明显的诱导作用。

关键词： B淋巴细胞   调节性   多发性骨髓瘤   肿瘤微环境   免疫调节  

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。免疫抑制性微环境是导致MM患者抗肿瘤免疫监视功能受损,恶性浆细胞免疫逃逸的重要机制之一。调节性免疫细胞被认为是免疫抑制性微环境的重要组成部分,其中调节性B细胞(Bregs)是近年来发现的一种特殊类型的B细胞,可通过分泌多种抑制性可溶性细胞因子及与细胞间直接接触而发挥免疫抑制作用。MM骨髓微环境中Bregs的比例升高,可能通过分泌IL-10、抑制自然杀伤细胞功能等机制参与免疫抑制性骨髓微环境的形成,进而影响MM的治疗反应和预后,Bregs有望成为MM的潜在免疫治疗靶点。笔者主要就Bregs的表型、来源、免疫调节机制及其在MM中的研究进展进行综述。

关键词： 调节性B细胞   白细胞介素-10   转化生长因子-β   白细胞介素-35   血液系统恶性肿瘤  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是近年来发现的一种特殊类型的B细胞,主要通过分泌白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、IL-35等细胞因子及与细胞间直接接触而发挥免疫抑制作用。大量研究已表明,Bregs在自身免疫性疾病、感染、移植、肿瘤中具有重要的调节作用。近年来,Bregs及其相关因子在血液肿瘤发生、发展中的作用逐渐受到人们的关注。本文就Bregs的表型、诱导分化因素、免疫调节机制及其在血液系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。