关键词： 1型糖尿病   免疫调控   调节性B细胞   滤泡调节性T细胞  

摘要： 目的 探讨1型糖尿病患者外周血滤泡调节性T细胞(Tfr)、调节性B细胞(Breg)和调节性浆细胞(Preg)的变化特点.方法 将2018年6月至2019年10月来我院就诊的30例1型糖尿病初治患者分为治疗前组(给予胰岛素治疗前)和治疗后组(胰岛素治疗血糖控制达标后第7天),同时选取同时期的30名健康志愿者作为对照组.采用流式细胞术检测B细胞、Breg、滤泡辅助性T细胞(Tfh)、Tfr、浆细胞和Preg的比例;采用ELISA法检测外周血血清中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-21(IL-21)的浓度.结果 治疗前组的B细胞、Tfh和浆细胞比例均显著高于对照组,Breg和Tfr的比例显著低于对照组(P<0.05);治疗后组B细胞、Tfh和浆细胞的比例均低于治疗前组,Breg和Tfr的比例显著高于治疗前组(P<0.05);各组Preg的比例无显著差异(P>0.05).治疗前组的IL-21浓度显著高于对照组,IL-10浓度显著低于对照组(P<0.05);治疗后组的IL-21浓度显著低于治疗前组,IL-10浓度显著高于治疗前组(P<0.05).结论 1型糖尿病患者体内体液免疫处于激活状态,机体体液免疫抑制因素显著下降,治疗后复又升高,恢复至相对正常水平.

关键词： 原发性干燥综合征   调节性B细胞   临床意义  

摘要： 目的:分析原发性干燥综合征患者外周血调节性B细胞(Bregs)表达水平及临床意义。方法:选取蚌埠医学院第一附属医院2017年1月至2019年4月收治的36例诊断明确的原发性干燥综合征患者作为病例组,同时选取30例同时期门诊健康体检者作为对照组,采用流式细胞术测定对照组以及病例组治疗前、治疗4周后外周血Bregs细胞水平;采用ELISA法测定对照组以及病例组治疗前、治疗4周后血清白介素-10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,分析病例组治疗前外周血Bregs细胞水平与IL-10和TGF-β1水平的相关性,并比较不同临床特征患者外周血Bregs细胞水平。结果:病例组外周血Bregs细胞水平和血清IL-10、TGF-β1水平均显著高于对照组(P<0.05);抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性患者外周血Bregs细胞水平均显著高于抗SSA抗体、抗SSB抗体阴性患者(P<0.05);治疗4周后,干燥综合征患者外周血Bregs细胞水平和血清IL-10、TGF-β1水平均显著低于治疗前(P<0.01);治疗前干燥综合征患者外周血Bregs细胞水平与血清IL-10、TGF-β1水平均呈正相关(r=0.589、0.004,P<0.05)。结论:原发性干燥综合征患者外周血Bregs细胞水平显著升高,可能与原发性干燥综合征的发病有一定关系,但与干燥综合征的疾病活动无直接相关性。

关键词： 调节性B细胞   消化系统   自身免疫性疾病  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)作为B淋巴细胞中一种特殊的亚群,通过产生白介素(interleukin,IL)-10、IL-35、转化生长因子-β等细胞因子,参与消化系统自身免疫性疾病的免疫调节的作用,然而,Breg的表型和表面特异性抗原尚未确定,其潜在的治疗功能需要进一步研究.本文将就Breg在消化系统自身免疫性疾病中的作用进行综述.

关键词： 移植免疫   慢性移植物抗宿主病   牙龈间充质干细胞   人外周血单核细胞   B细胞   T细胞   调节性B细胞   转化生长因子  

摘要： 目的探讨人牙龈间充质干细胞(GMSC)对B细胞增殖与分化的调节功能及其相关分子机制。方法分离提取GMSC,从外周血分选出B细胞。将GMSC或纤维母细胞分别与B细胞进行体外共培养,设为GMSC组和纤维母细胞组,检测两组B细胞的扩增情况;检测两组细胞上清中IgG1与IgM的表达情况;检测两组细胞白细胞介素(IL)-6、Perforin、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α的分泌情况;检测两组B细胞表达IL-10与转化生长因子(TGF)-β的水平;检测两组B细胞中PC-1的表达情况;检测GMSC调控B细胞功能的信号通路;检测GMSC对B细胞活化T细胞功能的调控。结果与纤维母细胞组比较,GMSC组B细胞的扩增明显减弱(P<0.05),GMSC与B细胞共培养后,能明显抑制B细胞分泌IgG1和IgM,明显抑制IL-6、Perforin、IFN-γ和TNF-α的分泌(均为P<0.05)。与纤维母细胞组比较,GMSC组中的IL-10与TGF-β分泌量更高(均为P<0.05)。GMSC组中PC-1的表达水平明显降低(P<0.05)。加入TGF-β受体抑制剂ALK5后,GMSC对B细胞的抑制作用明显减弱(P<0.05)。与纤维母细胞组比较,GMSC组的B细胞活化和扩增T细胞的能力明显减弱(P<0.05)。结论GMSC对B细胞及其介导的免疫反应具有抑制功能,可通过TGF-β信号通路抑制B细胞的活化以及其他相关功能。

关键词： 下肢动脉硬化症   调节性T细胞   调节性B细胞   中性粒细胞/淋巴细胞  

摘要： 目的探讨外周血免疫及炎性指标与下肢动脉硬化严重程度相关性分析。方法选取2019年1月至2019年8月就诊于安徽医科大学附属省立医院下肢动脉硬化症(LEAD)患者45例,按照临床症状严重程度分为间歇性跛行组(n=24)和严重肢体缺血组(n=21),收集两组患者一般资料及外周血指标进行统计分析。结果间歇性跛行组患者外周血调节性T细胞(Treg)/CD4+T细胞、调节性B细胞(Breg)/B细胞均高于严重肢体缺血组患者,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)低于严重肢体缺血组患者,差异有统计学意义(P<0.05);NLR与LEAD患者Rutherford分级呈正相关,Breg/B细胞与LEAD患者Rutherford分级呈负相关;NLR为LEAD患者严重肢体缺血的独立危险因素。结论免疫功能失调及炎性反应加重导致了下肢动脉硬化的进展。

关键词： 系统性红斑狼疮   B细胞活化因子   调节性B细胞  

摘要： 目的:比较系统性红斑狼疮(SLE)患者与健康人血清BAFF水平的差异,探讨BAFF水平与调节性B细胞(Bregs)的相关性及二者的相互作用在疾病活动中的作用。方法:选取本院24例SLE患者及16例健康对照者为研究对象,收集SLE患者的基本信息和临床资料,采用ELISA检测血清中BAFF水平,流式细胞术检测外周血CD19^+、CD19^+CD24^hiCD38^hiB细胞及CD19^+CD24^hiCD27^+B细胞水平。分析血清BAFF水平与SLE病情活动指标及外周血Bregs两个主要亚群的细胞数量及比例的相关性。结果:BAFF水平比较:活动期SLE患者明显高于非活动期患者(U=34.50,P<0.05);BAFF水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.41,P<0.05);抗双链DNA抗体阳性者明显高于阴性者(U=27.50,P<0.05);ESR升高者明显高于ESR正常者(U=28.00,P<0.05);补体C4下降者明显高于补体C4正常者(U=15.00,P<0.001)。SLE患者血清BAFF水平与CD19^+B细胞比例明显正相关(r=0.52,P<0.05),与CD19^+CD24^hiCD38^hiB细胞数量明显正相关(r=0.56,P<0.01),与CD19^+CD24^hiCD27^+B细胞的比例负相关(r=-0.46,P<0.05)。SLE患者血清BAFF水平与皮疹、关节炎、血液系统损害、肾损害、血肌酐、尿素及24小时尿蛋白水平等临床表现均无明显相关性(P值均>0.05)。结论:活动期SLE患者血清高水平的BAFF可以上调未成熟调节性B细胞数量,使成熟的Bregs亚群比例下调,影响成熟的Bregs免疫抑制作用,进而参与狼疮病情的活动。

关键词： 重症急性胰腺炎   大黄素   淋巴细胞   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的探讨大黄素对重症急性胰腺炎大鼠淋巴细胞的影响。方法采用牛黄胆酸钠建立SAP大鼠模型(SAP模型组),造模后1 h腹腔注射大黄素(EMO治疗组),同时设置假手术组作为对照。治疗后24 h采集大鼠新鲜全血,流式细胞仪分析全血中CD4^+、CD8^+T细胞及调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)分泌;RT-qPCR检测淋巴细胞中Foxp3、CTLA-4的mRNA水平;处死小鼠后经HE染色观察胰腺组织的病理学变化。结果假手术组胰腺组织未见病理变化,SAP模型组出现重症急性胰腺炎典型病变,EMO治疗组病理变化显著改善。与假手术组相比,SAP模型组大鼠CD4^+T细胞亚群百分比、CD4^+/CD8^+比值、Bregs细胞比例以及血清中IL-10和TGF-β1水平均降低,CD8^+T细胞亚群百分比、Tregs细胞比例及Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与SAP模型组相比,EMO治疗组CD4^+T细胞亚群百分比、CD4^+/CD8^+比值、Bregs细胞比例以及血清中IL-10和TGF-β1水平显著升高,CD8^+T细胞亚群百分比、Tregs细胞比例及Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA水平显著降低(P<0.05)。结论大黄素对重症急性胰腺炎具有治疗作用,可能是通过提高CD4^+T细胞含量及CD4^+/CD8^+比值使机体免疫功能增强,或者通过降低Treg比例减轻机体免疫抑制状态,以及增加Bregs比例促进IL-10和TGF-β1的分泌和释放进而抑制炎性反应。

关键词： Graves病   免疫失衡   辅助性T细胞   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： Graves病(Graves’ disease,GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制及病因尚不十分明确,目前普遍认为GD的发病与免疫学、遗传学、表观遗传学及环境等因素有关,而免疫因素在GD的发生发展中发挥着至关重要的作用。近年来,研究发现多种免疫细胞参与了GD的发病过程,这为GD的诊疗提供了新的思路。多项研究表明,辅助性T细胞和调节性T、B细胞的异常表达以及细胞因子的异常分泌与GD的发病有关。因此,本文就辅助性T细胞和调节性T、B细胞在GD中的作用进行综述。

关键词： 慢性心力衰竭   高迁移率蛋白B1   T细胞免疫功能   治疗结果  

摘要： 目的探讨慢性心力衰竭患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对调节性T细胞免疫功能的影响及与预后的关联。方法选取2016至8月到2018年8月就诊的CHF患者50例,并选取50例同期来体检的健康者为对照。采用酶联免疫法检测血清中HMGB1,检测T淋巴细胞中IL-2及IL-2RmRNA表达测定,采用酶联免疫法检测细胞培养液上清中IL-2及sIL-2R蛋白浓度,采用电化学发光免疫法检测血清中氨基末端BNP前体的水平。结果慢性心力衰竭患者血清中IL-2mRNA及IL-2mRNA含量均高于健康组(P<0.05);患慢性心力衰竭的患者血清中IL-2蛋白含量为(0.166±0.021)μg/L,sIL-2R的蛋白含量为(2.27±0.34)μg/L,患病组血清中IL-2及sIL-2R的蛋白含量均高于对照组(P<0.05);患病组血清中氨基末端BNP前体为(3176.2±382.2)pg/ml,而健康对照组血清中氨基末端BNP前体为(2114.1±236.1)pg/ml,慢性心力衰竭患者血清中氨基末端BNP前体的含量明显高于健康人群(P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者血清中高迁移率蛋白B1含量高于健康人群,其增长促进了人体中T细胞的免疫过程,促进心肌细胞的再生,而升高的高迁移率蛋白B1可能与心力衰竭患者不良预后相关。

关键词： 关节炎,类风湿   B淋巴细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的探讨Netrin-1在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜组织中的表达及作用。方法收集2012年7月至2017年10月来我院就诊的RA患者;免疫组化检测滑膜组织中Netrin-1的表达和B细胞的比例;流式检测外周血中调节性B细胞(Breg)的比例;收集RA患者的外周血,采用人淋巴细胞分离液分离外周血中的淋巴细胞,流式检测CD19+IL-10+Breg的比例。结果免疫组化的结果显示,RA组CD19+B细胞的数目显著高于对照组[(64.24±7.41)vs.(4.40±1.34)]mm^2,差异有统计学意义(t=7.471,P<0.001)。相关性分析的结果显示Netrin-1的表达与B细胞的数目,有明显的负相关性(r=-0.8049,P<0.001)。流式结果显示,RA组外周血中CD19+B细胞的比例显著高于对照组[(2.64±0.38)vs.(1.73±0.22)]%,差异有统计学意义(t=4.013,P<0.001)。RA组CD19+IL-10+Breg数目显著低于对照组[(1.86±0.38)vs.(6.58±0.87)]%,差异有统计学意义(t=6.526,P<0.001)。相关性分析的结果显示Netrin-1的表达与外周血中Breg比例具有显著的正相关性(r=0.7256,P<0.001)。体外实验结果显示,Netrin-1低浓度组及Netrin-1高浓度组B细胞比例均显著低于RA组[(16.27±3.45)vs.(7.33±1.02)vs.(4.24±0.68)]%,差异有统计学意义(t=3.320,P=0.029;t=4.858,P=0.008)。Netrin-1低浓度组及Netrin-1高浓度组Breg比例均显著高于RA组[(2.23±0.25)vs.(3.57±0.39)vs.(4.61±0.86)]%,差异有统计学意义(t=4.899,P<0.001;t=6.887,P<0.001)。结论Netrin-1在RA滑膜组织中低表达,Netrin-1可能通过促进Breg的分化,对RA的治疗具有一定的作用。