关键词： 原因不明复发性流产   调节性B细胞   细胞因子  

摘要： 目的探讨原因不明复发性流产患者(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)外周血中CD19+CD24high CD27+调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)及细胞因子与复发性流产关系。方法采用流式细胞术(FCM)分析原因不明复发性流产患者组(URSA)、正常孕妇组(NP)、正常非孕组(NNP)外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs表达比例及酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)检测外周血中细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β水平。结果外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs表达比例URSA组明显低于NP组(P<0.01),与NNP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。外周血中细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平URSA组明显高于NP组、NNP组(P<0.05);外周血中细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β水平URSA组明显低于NP组(P<0.01)、NNP组(P<0.05)。相关性分析显示,URSA组外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs细胞比例与IL-10水平呈正相关(r=0.56,P<0.01),而与TGF-β水平无明显相关性(r=0.24,P>0.05)。结论外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs细胞数量及功能异常可能是导致复发性流产免疫功能紊乱的重要原因之一。

关键词： 强直性脊柱炎   调节性B细胞   血沉   疾病活动度  

摘要： 目的拟对AS患者外周血中的调节性B细胞进行检测,并对其临床意义进行分析。探讨B细胞是否具有免疫抑制功能及其发生机制。方法采集22例HLA-B-27阳性AS患者和22例非AS健康对照者的外周血标本,用CD3、CD4、CD19、CD24和CD27抗体对外周血进行染色,红细胞溶解液进行红细胞破碎,并用流式细胞仪对CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞检测,对AS患者外周血清进行IL-10浓度检测。与AS患者血沉和疾病活动度作相关性分析。结果与22例非AS对照组相比,22例AS患者CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在AS患者中显著上升,与血沉、疾病活动度及外周血清IL-10浓度正相关。结论 AS患者外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞显著上升,且上升频率与疾病活动度显著相关。

关键词： 调节性B细胞   慢性乙型肝炎   获得性免疫缺陷综合征   慢性丙型肝炎  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)是一类具有负向免疫调节作用的B淋巴细胞亚群,其对免疫应答的调控已被认为是小鼠和人类免疫系统的一个新的重要组成部分。以往对Breg的研究主要集中于肿瘤和自身免疫性疾病中,但近年来Breg在慢性感染性疾病中的作用引起关注。本文归纳了Breg的表型、作用方式及其在慢性感染性疾病进程中所发挥的作用,以期为慢性感染性疾病的免疫治疗提供新的方向。

关键词： CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞   TH1/TH2/TH17细胞因子   手足口病  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(Breg)和TH1/TH2/TH17细胞因子在儿童手足口病(HFMD)中的作用。方法应用流式细胞术检测93例HFMD外周血CTL细胞、NK细胞、Breg细胞和Treg细胞的表达情况,CBA方法分析血清TH1/TH2/TH17细胞因子表达水平。以41例健康儿童为对照。结果 HFMD轻重症组Breg细胞和Treg细胞的表达均显著低于照组(P <0.01),重症组显著低于轻症组(P <0.01);CTL细胞和NK细胞及其颗粒酶B和穿孔素表达水平显著高于对照组(P <0.01),重症组显著高于轻症组(P <0.01)。HFMD血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17A表达水平显著高于对照组(P <0.01),重症组IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A表达水平均显著高于轻症组,上述差异均有统计学意义(P <0.01)。相关性分析显示,Breg与Treg的表达呈正相关(r=0.55,P <0.01);轻症组Breg、Treg与IL-10表达水平呈正相关(r值分别为0.73、0.83,P <0.01)。结论 HFMD Breg细胞表达水平显著减低,TH1/TH2/TH17细胞因子表达水平明显改变,这些变化可能参与HFMD病情进展。

关键词： 调节性B细胞   免疫性血小板减少症   发病机制  

摘要： 目的探讨调节性B细胞(regulatory B cells,Breg细胞)在免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)中的变化及意义。方法选取2017年1月至2020年1月新疆维吾尔自治区人民医院门诊就诊或住院初次明确诊断为ITP的31例患者纳入观察组;另选择同期于该院门诊健康体检者20例纳入对照组。ITP患者均采用大剂量地塞米松治疗。采集ITP患者治疗前后和对照组研究对象体检当日外周血2 ml,采用流式细胞仪测定CD19^(+)CD24^(^(hi))CD38^(^(hi))Breg细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg细胞)、CD19^(+)CD23^(+)B细胞和CD4^(+)CD25^(+)T细胞变化;采用酶联免疫吸附测定检测血清白介素-10(interleukin-10,IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。比较观察组和对照组研究对象、观察组患者治疗前和治疗后、观察组中缓解患者和无效患者外周血CD19^(+)CD24^(^(hi))CD38^(^(hi))Breg细胞表达率、Treg细胞水平、CD19^(+)CD23^(+)B细胞和CD4^(+)CD25^(+)T细胞表达率、血清IL-10和TNF-α水平。结果观察组患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)Breg细胞表达率、CD4^(+)CD25^(+)T细胞表达率、Treg细胞水平和血清IL-10水平均显著低于对照组(均P<0.001),CD19^(+)CD23^(+)B细胞表达率和血清TNF-α水平均显著高于对照组(均P<0.001)。观察组患者治疗后外周血CD19^(+)CD24^(^(hi))CD38^(^(hi))Breg细胞表达率、CD4^(+)CD25^(+)T细胞表达率、Treg细胞水平和血清IL-10水平均显著高于本组治疗前(均P<0.001),CD19^(+)CD23^(+)B细胞表达率和血清TNF-α水平均显著低于本组治疗前(均P<0.001)。观察组中无效患者外周血CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)Breg细胞表达率、CD4^(+)CD25^(+)T细胞表达率、Treg细胞水平和血清IL-10水平均显著低于缓解患者(均P<0.001),CD19^(+)CD23^(+)B细胞表达率和血清TNF-α水平均显著高于对照组(均P<0.001)。结论ITP患者存在Breg细胞比例失衡,其变化程度与病情有关联,故而Breg细胞在ITP发病机制中具有重要意义。

关键词： 多发性硬化   调节性B细胞   白细胞介素-10   白细胞介素-35   转化生长因子-β  

摘要： 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是遗传易感个体的多因素疾病,调节性B细胞(regulatory B cell,Bregs)通过产生白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-35、转化生长因子-β(tumor necrosis factor-β,TGF-β)在AID中发挥重要作用。多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一类重要的神经系统免疫性疾病,在MS实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)中,缺乏Bregs会导致更严重和更急性的EAE,这表明Bregs在抑制早期阶段疾病的启动和发展中尤为重要。文章就Bregs通过分泌细胞因子IL-10、IL-35、TGF-β抑制MS炎症反应的机制进行综述。

关键词： 重症肺炎   调节性B细胞   儿童   细胞因子  

摘要： 背景重症肺炎是儿科常见的呼吸系统疾病,也是我国住院儿童死亡的主要原因。炎性细胞因子大量分泌、免疫平衡被打破所致的病理性免疫损伤在重症肺炎的疾病进程中占据着重要作用。既往研究显示,重症肺炎患儿体内存在细胞因子异常,患儿血清中促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及白细胞介素(interleukin,IL)-17A水平高于健康对照者,抑炎性细胞因子IL-10的水平存在波动,这些细胞因子水平反映了机体的炎症状态,并与重症肺炎的发病及预后密切相关。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)是一类新发现的具有负向调节作用的B淋巴细胞亚群,可通过分泌抑制性细胞因子或直接的细胞接触介导免疫耐受、抑制过度炎症反应,在多种疾病中参与免疫调控。Breg可通过分泌IL-10或上调调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表达的方式调控机体TNF-α、IL-17A的水平,但儿童重症肺炎中TNF-α、IL-17A及IL-10水平的变化是否与Breg相关,儿童重症肺炎中Breg如何表达,目前尚不明确。因此分析Breg及其相关细胞因子在重症肺炎患儿中的表达水平,对进一步探究儿童重症肺炎的免疫机制具有重要意义。目的测定重症肺炎患儿外周血中Breg占B淋巴细胞的比例及相关细胞因子IL-10、TNF-α、IL-17A的水平,并与普通肺炎患儿及健康对照儿童相比,探究Breg在不同严重程度的肺炎患儿体内的表达差异及与IL-10、TNF-α、IL-17A细胞因子的相关性,探讨Breg和其介导的免疫反应在儿童重症肺炎中的作用。方法本研究纳入30例重症肺炎患儿、30例普通肺炎患儿和20例健康对照儿童,肺炎患儿于入院时行小儿危重病例评分(pediatric critical illness score,PCIS),并于24小时内收集外周静脉血2mL,应用流式细胞仪检测CD19+CD24hiCD38hi B细胞占B淋巴细胞的比例及IL-10、TNF-α、IL-17A的表达水平。利用SPSS 23.0软件行统计学分析,比较3组之间的Breg比例及IL-10、TNF-α、IL-17A水平差异,分析重症肺炎及普通肺炎患儿体内Breg比例与患儿住院天数、PCIS评分、IL-10、TNF-α、IL-17A的相关性,再根据是否接受机械通气、28天治疗结局分组,分别比较不同组别重症肺炎患儿住院时间、PCIS评分、Breg比例、IL-10、TNF-α、IL-17A水平。通过计算曲线下面积(area under the curve,AUC 值)、灵敏度和特异度来评价Breg比例及PCIS评分对肺炎严重程度评估的准确性。结果(1)重症肺炎患儿、普通肺炎患儿及健康对照儿童之间的Breg比例、IL-10、TNF-α、IL-17A水平有差异(P<0.05)。与普通肺炎患儿及健康对照儿童相比,重症肺炎患儿Breg 比例降低,IL-10、TNF-α、IL-17A含量升高(均P<0.05)。与健康对照儿童相比,普通肺炎患儿外周血Breg 比例、IL-10、TNF-α、IL-17A含量均升高(均P<0.05)。(2)重症肺炎患儿入院时患儿PCIS评分较普通肺炎患儿降低(P<0.05),;重症肺炎患儿较普通肺炎患儿的住院时间延长(P<0.05)。(3)重症肺炎患儿Breg 比例与患儿住院时间、TNF-α、IL-17A水平呈负相关(r=-0.370,r=-0.548,r=-0.490,均P<0.05),与 PCIS 评分正相关(r=0.438,P<0.05)。重症肺炎患儿外周血的Breg比例与IL-10水平无明显相关(P>0.05)。普通肺炎患儿的Breg 比例与患儿PCIS评分、IL-10水平呈正相关(r=0.411,r=0.468,P<0.05),与 TNF-α、IL-17A 水平呈负相关(r=-0.316,r=-0.551,均P<0.05)。普通肺炎患儿外周血的Breg 比例与患儿住院天数无明显相关(P>0.05)。(4)机械通气组患儿住院时间、TNF-α、IL-17A水平较非机械通气组患儿增加(均P<0.05),PCIS评分、Breg比例较非机械通气组患儿降低(均P<0.05),而两组之间IL-10水平的差异无统计学意义(P>0.05)。(5)在30例重症肺炎患儿中,有2例28天内死亡病例,此两例患儿体内的Breg 比例、IL-10水平较其他患儿降低,TNF-α、IL-17A水平较其他患儿高,但差异无统计学意义(均P>0.05)。(6)经ROC曲线分析,患儿入院24h内的Breg比例用于预测肺炎严重程度的准确度为0.8539(95%置信区间:0.758-0.950),Breg 比例<7.8%用于诊断重症肺炎的灵敏度为0

关键词： 肿瘤   调节性B细胞   调节性T细胞   IL-10  

摘要： 目的:探究CD19+CD24hi CD38hi调节性B细胞(B regulatory cells,Bregs)在卵巢癌患者外周血中的表达频率及其与国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期间的关系,并分析其与调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)及白细胞介素-10(Interleukin 10,IL-10)之间的相关性。方法:(1)根据术后病理结果将本次研究中的所有患者分为两组,即卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组;(2)运用流式细胞术检测所有患者样本外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)中CD19+CD24hi CD38hi Bregs细胞表达频率;(3)运用流式细胞术检测所有患者外周血样本PBMC中CD4+CD25+Tregs细胞表达频率;(4)采用酶联免疫吸附实验检测血清IL-10的表达水平;(5)收集患者临床病理资料进行整理和分析,揭示Bregs、Tregs与临床病理情况之间的关系。结果:(1)卵巢良性肿瘤患者外周血中Bregs百分比为1.68(1.49～1.89)%,卵巢癌患者外周血中Bregs百分比为2.27(2.04～2.56)%,有统计学差异;(2)卵巢良性肿瘤患者外周血中Tregs百分比为2.60(2.33～2.86)%,卵巢癌患者外周血中Tregs百分比为4.22(3.89～4.58)%,有统计学差异;(3)卵巢良性肿瘤患者IL-10浓度为(11.068±3.233)pg/ml,卵巢癌患者IL-10浓度为(29.026±12.462)pg/ml,有统计学差异;(4)卵巢癌患者外周血中异常上调Bregs、Tregs与卵巢癌患者FIGO分期密切相关。结论:与卵巢良性肿瘤患者相比,Bregs和Tregs在卵巢癌患者外周血中所占比例显著升高,能够通过IL-10的分泌参与卵巢癌免疫反应,并与较差的临床分期相关,这可能为卵巢癌的免疫治疗提供新靶点。

关键词： 乳酸   调节性B细胞   GPR81   PPARα   ROS   肺腺癌  

摘要： 研究背景与目的:调节性B细胞（regulatory B cells,Bregs）是一群具有免疫调节功能的B细胞的统称,近年来的研究发现Breg细胞在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等多种疾病参与免疫调节反应。Breg细胞通过多种机制发挥促肿瘤作用,而肿瘤微环境中Breg细胞的分化机制尚不明确。乳酸是肿瘤细胞的代谢产物之一,乳酸影响多种免疫细胞的分化及功能,在肿瘤免疫耐受、免疫逃逸等方面发挥重要作用。而乳酸对B细胞分化及功能影响的研究较少,尚不明确。本课题通过对体外乳酸处理后B细胞免疫表型和功能的变化及其机制的研究,结合小鼠体内LDHA敲低D121细胞肺腺癌模型中B细胞及CD8+T细胞等其他免疫细胞的比率及活性研究,阐释了乳酸诱导B细胞向Breg样细胞分化及促进肿瘤进展的作用及其机制。研究方法:（1）磁珠分选小鼠脾脏B细胞,使用BAFF,BAFF联合乳酸分别培养B细胞2天,流式检测乳酸对B细胞中Bregs相关表型分子表达的影响。磁珠分选小鼠脾脏CD4+和CD8+T细胞,将上述两组B细胞分别与CFSE标记的CD3、CD28刺激的CD4+和CD8+T细胞共培养2-3天,流式评估乳酸处理的B细胞对T细胞增殖的影响。（2）使用BAFF,BAFF联合乳酸分别培养小鼠脾脏B细胞2天,荧光定量PCR检测两组B细胞内IL-10等免疫抑制分子以及PPARα、NADPH氧化酶相关亚基m RNA的表达差异。流式检测两组B细胞内IL-10、TGFβ、PD-L1以及ROS等分子的表达差异。蛋白免疫印迹检测两组B细胞内p40phox和p47phox蛋白表达差异。（3）磁珠分选小鼠脾脏B细胞体外培养2天,分为BAFF,BAFF+乳酸,BAFF+GPR81激动剂,BAFF+乳酸+GPR81抑制剂,BAFF+乳酸+PPARα抑制剂处理组,比较不同处理方法对B细胞免疫抑制功能的影响。此外,在体外乳酸诱导的B细胞与T细胞共培养体系中,分别加入anti-IL-10抗体,anti-TGFβ抗体,anti-PD-L1抗体,iNOS拮抗剂,arg-1拮抗剂或过氧化氢酶,流式评估上述分子对乳酸诱导Breg样细胞免疫调节功能的影响。明确乳酸诱导Breg样细胞免疫抑制功能的分子机制。（4）应用慢病毒CRISPR/cas9技术敲低小鼠肺腺癌细胞系D121细胞内LDHA基因,分别给予B6小鼠接种NC组D121细胞和LDHA KD D121细胞得到肺腺癌小鼠模型。记录两组荷瘤鼠肿瘤大小,绘制肿瘤增长曲线,以此评估LDHA敲低对小鼠肿瘤增长的影响。第20天处死小鼠,流式检测两组荷瘤小鼠脾脏、肿瘤内CD8+INFγ+T细胞、CD8+GrB+T细胞、CD25+CD81+B细胞、IL-10+B细胞、Treg细胞和MDSCs的比例,以及B细胞内ROS表达水平,磁珠分选两组肿瘤内B细胞,荧光定量PCR比较两组B细胞中NADPH氧化酶相关亚基m RNA的表达水平,明确乳酸对Breg样细胞分化的影响及其促进肿瘤增长的机制。（5）流式细胞分析法测定肺癌患者及健康对照组外周血中CD24hiCD38hiB细胞和IL-10+B细胞的比例,磁珠分选健康人外周血中T和B细胞,乳酸培养B细胞2天,B细胞与CFSE标记的CD3、CD28刺激的T细胞共培养3-5天,流式评估乳酸对B细胞IL-10、ROS及CD24、CD38表达的影响,流式评估乳酸诱导的Breg样细胞对T细胞增殖的影响。通过免疫荧光染色明确肺腺癌组织及癌旁组织内LDHA与ROS+CD19+B细胞的共定位关系,明确乳酸对表达ROS的Breg样细胞分化的影响。研究结果:（1）乳酸上调小鼠B细胞CD25和CD81的表达,使B细胞具有Breg样表型。（2）乳酸诱导的Breg样细胞显著抑制T细胞增殖。乳酸诱导Breg样细胞免疫抑制功能与IL-10、TGFβ、PD-L1、arg-1、i NOS、IDO等效应分子无关。（3）乳酸通过NADPH氧化酶上调小鼠B细胞ROS的表达,乳酸诱导的Breg样细胞通过ROS发挥抑制T细胞增殖的免疫调节功能。（4）乳酸促进小鼠B细胞中GPR81 m RNA的表达,GPR81激动剂3,5-DHBA处理的B细胞高表达ROS,并抑制T细胞增殖,而GPR81阻断剂3-OBA可逆转乳酸诱导的Breg样细胞的免疫抑制功能,乳酸通过结合并激活GPR81受体诱导小鼠B细胞发挥免疫抑制功能。（5）乳酸通过结合小鼠B细胞表面GPR81受体,促进小鼠B细胞中PPARα的表达,诱导B细胞内ROS表达水平增高,PPARα阻断剂逆转乳酸诱导B细胞ROS的表达和免疫抑制功能的发挥,乳酸通过GPR81-PPARα-ROS通路诱导Breg样细胞分化并发挥免疫抑制功能。（6）LDHA敲低使荷瘤小鼠肿瘤体积减少,肿瘤组织内Ki-67表达降低,脾脏及肿瘤内CD25+CD81+B细

关键词： 调节性B细胞   系统性红斑狼疮   白细胞介素-10   白细胞介素-35   转化生长因子-β  

摘要： 背景:调节性B细胞(Regulatory B cells,Bregs)是以负性调节功能为特征的B细胞亚群,具有抑制炎症免疫反应、预防自身免疫反应的调节作用,参与多种免疫病理过程。Bregs既可通过分泌大量的抑制性细胞因子以浓度依赖的方式,亦可通过连接负性共刺激因子以接触依赖的方式发挥其功能。Bregs在包括自身免疫性疾病在内的多种疾病发病过程中扮演着重要角色。但Bregs在SLE病程中的分布规律、对于免疫细胞的影响以及免疫调节功能的作用机制目前尚不明确。目的:(1)明确SLE患者外周血Bregs亚群的表达情况及分布特点,比较SLE患者中Bregs的功能变化,分析Bregs亚群与SLE临床指标的相关性。(2)明确治疗前后SLE患者外周血Bregs的转归。(3)探索Bregs及其功能分子对CD4+T细胞分化、增殖以及功能的影响,探讨Bregs参与SLE疾病发生发展的可能机制。方法:(1)选取新发初治的SLE患者(n=72),同时选取年龄、性别匹配的健康对照,统计SLEDAI-2K、补体、血沉、C反应蛋白、尿蛋白等临床指标。(2)通过流式细胞术对外周血Bregs亚群、B细胞亚群、Th细胞亚群等细胞群的表达和分布进行分析,利用细胞内染色流式对Bregs亚群进行功能分析。应用ELISA技术测定了外周血中IL-10、IL-35、TGF-β1以及BAFF水平,CBA技术测定Th细胞功能分子水平。(3)分析Bregs亚群与SLE临床指标之间的相关性。(4)随访规范治疗的SLE患者,研究治疗前后Bregs亚群细胞水平和IL-10、IL-35、TGF-β1水平的变化。(5)通过在体外模拟SLE患者Bregs与CD4+T细胞的作用环境,建立transwell共培养体系,研究SLE中Bregs对CD4+T细胞的影响及其可能的作用机制。结果:(1)流式细胞术分析发现,SLE患者外周血中IL-10+Bregs以及IL-35+Bregs亚群细胞比例降低,TGF-β1+Bregs比例无明显变化。CD19+CD24hiCD38hi过渡期Bregs和CD19+CD24hiCD27+记忆Bregs细胞比例减低。CD19+CD24hiCD38hiBregs在外周血总CD3-CD19+B细胞中的比例要低于CD19+CD24hiCD27+Bregs。相关性分析发现,SLE患者外周血IL-10+Bregs的比例与CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈明显正相关,IL-35+Bregs的比例与CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈明显正相关。(2)SLE患者血浆中IL-35、TGF-β1水平明显减低,IL-10水平升高。IL-35水平与IL-35+Bregs亚群比例、CD19+CD24hiCD27+Bregs亚群比例明显相关。(3)体外细胞培养试验表明,SLE患者CD19+CD24hiCD27+Bregs产IL-10以及IL-35水平均高于CD19+CD24hiCD38hi Bregs。(4)SLE患者外周血中Th17细胞的频率明显升高,血浆中TNF-α、IL-6、IL-17A、BAFF等细胞因子水平升高,IL-2水平降低。SLE患者血浆中IL-17A水平与外周血中Th17细胞的频率呈正相关,BAFF水平与外周血CD19+CD24hiCD27+Bregs的比例呈负相关。(5)SLE患者CD27+CD38-/lo MB、CD27+CD38hi PB和CD27-CD38hi TB的频率增高,CD27-CD38-/lonaive B细胞的频率下降。IL-35+Bregs亚群比例与CD27+CD38-/loMB、CD27-CD38-/lonaive B细胞比例负相关。TGF-β1+Bregs亚群比例与CD27+CD38hiPB细胞比例负相关。CD19+CD24hiCD38hiBregs亚群比例与CD27-CD38-/lonaive B细胞比例正相关。CD19+CD24hiCD27+Bregs亚群比例与CD27-CD38hi TB细胞比例负相关。(6)临床指标相关性分析发现,SLE患者外周血的IL-35+Bregs亚群比例与ESR呈负相关,IL-10+Bregs亚群比例与CRP呈负相关。IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD38highBregs亚群比例与血清中C3水平呈正相关。外周血的IL-10+Bregs亚群比例与血清中C4水平呈正相关。外周血的IL-10+Bregs、IL-35+Bregs亚群比例与SLE疾病活动性评分SLEDAI水平呈负相关。(7)与轻中度活动的SLE患者相比,重度疾病活动的SLE患者IL-35+Bregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs亚群比例明显降低。(8)与不伴