关键词： 艾拉莫德   调节性B细胞   细胞因子  

摘要： 目的观察胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠经艾拉莫德治疗后调节性B细胞及相关细胞因子的变化趋势,了解艾拉莫德的作用机制。方法将6~8周龄Wistar雌性大鼠随机分为空白组、CIA模型组、艾拉莫德组,每组20只。观察CIA大鼠体质量变化、关节滑膜病理改变,ELISA法检测血清中IL-10、TGF-β含量,实时荧光定量PCR法检测关节滑膜中IL-10mRNA、TGF-βmRNA及脾脏中Bcl-6mRNA的表达水平。结果治疗第57天,艾拉莫德组大鼠体质量大于治疗前和CIA模型组,但低于空白组(P<0.05)。空白组大鼠关节滑膜有4层细胞层且未见炎性细胞浸润;CIA模型组关节滑膜有10层细胞层,可见大量炎性细胞浸润;艾拉莫德组有4层细胞层,未见明显炎性细胞浸润。与空白组比较,CIA模型组和艾拉莫德组血清中IL-10、TGF-β的表达、关节滑膜中IL-10mRNA、TGF-βmRNA及脾脏中Bcl-6mRNA的表达下降(P<0.05);与模型组比较,艾拉莫德组血清中IL-10、TGF-β的表达、关节滑膜中IL-10mRNA、TGF-βmRNA及脾脏中Bcl-6mRNA的表达均无明显变化(P> 0.05)。结论艾拉莫德可减轻胶原诱导性关节炎肿胀,但对血清及关节滑膜中的细胞因子IL-10、TGF-β及脾脏中Bcl-6的表达未见明显影响。

关键词： 免疫性血小板减少症   B淋巴细胞,调节性   淋巴细胞亚群   儿童  

摘要： 目的探讨原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿的调节性B细胞(Bregs)及淋巴细胞亚群的改变,并分析其与ITP持续时间和缓解时间的关系。方法流式细胞术检测88例ITP患儿治疗前和其中84例治疗1个月后和45例正常对照者外周血淋巴细胞亚群及Bregs的比例。采用包括糖皮质激素和静脉注射IgG作为一线药物治疗ITP患儿。对比治疗后不同缓解时间ITP患儿淋巴细胞亚群的改变。结果与对照组相比,所有ITP患儿的Th、NK、Breg细胞计数和Th/Tc比值均明显降低(P<0.05),而Tc以及CD19+B细胞增高(P<0.05)。持续性和慢性ITP组Breg细胞计数较新诊断ITP组明显降低(P<0.05)。共84例ITP患儿治疗后缓解,58例(69.1%)获得长期缓解,26例(30.9%)短期缓解,短期缓解组治疗后Breg和淋巴细胞亚群与治疗前无明显差异(P>0.05),而与对照组仍有明显差异(P<0.05);长期缓解ITP组治疗后Breg和淋巴细胞亚群与对照组无明显差异(P>0.05),而与治疗前比较,除Tc之外,其他细胞亚群均明显增高(P<0.05);长期缓解ITP组NK细胞和Breg细胞明显高于短期缓解ITP组(P<0.05)。结论长病程ITP患儿外周血Bregs明显降低,治疗后获得长期缓解ITP患儿的外周血Bregs显著增加,表明恢复Bregs的免疫机制可能与儿童ITP的长期缓解有关。

关键词： 调节性B细胞   自身免疫性皮肤病   应用  

摘要： 临床常见的参与免疫调节的免疫细胞有T淋巴细胞、B淋巴细胞,不仅具有正向免疫功能,同时又有负向免疫功能。而调节性T细胞的负向调节功能是临床研究热点,对于调节性B细胞的相关研究较少。本文则对调节性B细胞在系统性红斑狼疮、银屑病、天疱疮、系统性硬化症、类风湿性关节炎中的应用现状及进展进行简要综述,以望对后期的相关研究提供参考借鉴。

关键词： 急性脑梗死   调节性B细胞   预后  

摘要： 目的:探讨急性脑梗死患者外周血中调节性B细胞(Breg)的变化及其与预后的关系。方法:收集128例急性脑梗死患者及100例健康对照的临床资料与实验室数据。急性脑梗死患者随访90 d用modified Rankin Scale评分评价预后,并分析Breg与预后之间的关系。结果:急性脑梗死患者外周血中Breg,血清IL-10、TGF-β及IL-35水平均较健康对照组上调(P<0.001)且患者外周血Breg与IL-10水平呈正相关。急性脑梗死患者外周血Breg是预后的独立影响因素(OR:3.382;95%CI:1.978~5.782)。Breg预测患者获得较好预后的ROC曲线下面积是0.818(0.735~0.900),截断值是7.95%,敏感度和特异度分别为83.3%和74.0%。结论:Breg在急性脑卒中患者外周血中增加,并与患者的预后相关。

关键词： 硬皮病   系统性   白细胞介素35   调节性T细胞   辅助性T细胞17   调节性B细胞  

摘要： SSc是一种以皮肤和器官纤维化、血管病变为特征的结缔组织疾病。IL-35是IL-12家族的新成员,促进调节性T细胞(Treg)的增殖并增强Treg细胞的抑制功能,抑制辅助性T细胞(Th)17的分化及IL-17的分泌,还诱导产生调节性B细胞(Breg),促进其向分泌IL-35、IL-10的Breg细胞转化,发挥免疫抑制作用。目前SSc的发病机制尚未完全明确,IL-35在SSc发病中的作用仍存有争议。本文就IL-35的生物学特征及其在SSc中的调节机制作一综述,从而为疾病的诊疗提供新的思路。

关键词： 变应性鼻炎   调节性B细胞   流式细胞技术  

摘要： 目的研究过敏性鼻炎(AR)患者外周血调节性B细胞(regulafory B cell,Breg)的变化情况。方法采集30例尘螨过敏的过敏性鼻炎患者(AR)及30例健康对照者(HC)的3 mL外周静脉血,采用密度梯度离心法分离外周血中的单个核细胞(PBMC),应用流式细胞技术(FCM)检测分析AR与HC两组CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)Breg细胞占CD19^(+)B细胞的比例并进行比较。结果AR患者外周血中Breg细胞百分比为17.95%(14.57%~22.15%),明显低于HC组24.66%(20.00%~29.59%),差异具有统计学意义(Z=4.251,P<0.01)。结论AR患者外周血Breg细胞比例较健康人显著下降。

关键词： 调节性B细胞   过敏性哮喘   螨虫过敏   特异性免疫治疗  

摘要： 目的探讨过敏性哮喘患儿接受螨虫过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)前后外周血调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)的改变及可能意义。方法接受AIT过敏性哮喘患儿20例,在治疗开始前及剂量递增阶段结束后分别取外周血。采用流式细胞术检测CD19+CD24highCD27+Breg、Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例及Breg相关表面分子CD80、CD86、CD1d表达;real-time实时荧光定量PCR检测IL-10、TGF-β、IFNG、T-bet、IL-4、GATA3、IL-17A、RORγt、Foxp3 mRNA水平;ELISA检测IL-10、TGF-β蛋白浓度。结果在AIT剂量递增阶段结束后,CD19+CD24highCD27+Breg比例[(7.53±4.37)vs.(11.46±3.95),P<0.05],IL-10 mRNA水平[(0.87±1.07)×10-1 vs.(1.50±0.78)×10-1,P<0.05],IL-10蛋白水平[(4.87±2.42)vs.(7.07±2.55)]pg/ml,P<0.05],TGF-β蛋白水平[(469.18±182.14)vs.(560.16±163.98)]pg/mL,P<0.05]均较治疗前显著升高;T-bet[(6.30±5.55)×10-2 vs.(3.43±1.63)×10-2]、GATA3[(16.56±11.69)×10-2 vs.(8.18±6.15)×10-2]、RORrt[(19.89±24.22)×10-2 vs.(2.90±5.44)×10-2]mRNA较治疗前均下降(P<0.05)。结论过敏性哮喘患儿接受螨虫AIT治疗,在剂量递增阶段以Breg数量升高及IL-10介导的免疫调节为主,Treg、TGF-β在此阶段可能并未发挥主要作用。

关键词： 溃疡性结肠炎   免疫细胞   血管活性肠肽   B细胞   发病机制  

摘要： 溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发性炎性肠病,但UC的发病机制尚未完全清楚。肠道神经系统和免疫系统之间的相互关成为近年来研究热点。血管活性肠肽(VIP)是一种具有肠道免疫调节活性的内源性神经肽,已被证明具有调节免疫紊乱的作用。调节性B细胞(Bregs)是一类新的免疫负性调节B细胞,可以通过产生白细胞介素(IL)-10、IL-35和转化生长因子-β来调节免疫耐受,抑制自身免疫性疾病或过度炎症反应。Bregs分泌IL-10可诱导辅助性T细胞(Th)0和Th2细胞的发育、抑制Th1细胞和Th1/Th2平衡。随着VIP对UC过程中Bregs的IL-10表达调控机制的研究突飞猛进,我们综述了这个方面相关的文献,以期对UC发生机制研究提供帮助。

关键词： 川崎病   浆母细胞   调节性B细胞   α-干扰素   细胞因子信号转导抑制因子  

摘要： 目的探讨急性期川崎病(KD)患儿α-干扰素(IFN-α)/信号传导及转录活化因子1(STAT1)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)信号改变及其在浆母细胞(PB)/调节性B细胞(Breg)分化失衡机制中的作用。方法选取2019年3月至2020年10月深圳市儿童医院接收诊治的38例KD患儿为研究对象,分别于静脉输注丙种球蛋白(IVIG)前(KD组)、后(KD^(IVIG)组)直接取血备检,并根据心脏超声结果将KD组患儿分为合并冠状动脉损伤组(CAL亚组)和无冠状动脉损伤组(NCAL亚组),28例同年龄健康儿童作为对照组(Ctrl组)。采用流式细胞术检测外周血CD19^(+)CD24-CD38^(hi)PB、CD19^(+)CD24^(+)CD38^(hi)Breg细胞比例及CD19^(+)B细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、细胞分化抗原40(CD40)、磷酸化的STAT1(pSTAT1)、磷酸化的STAT3(pSTAT3)表达水平;实时荧光定量PCR检测CD19^(+)B细胞B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)、干扰素调节因子4(IRF-4)、α/β-干扰素受体亚基1(IFNAR1)、α/β-干扰素受体亚基2(IFNAR2)、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)mRNA表达;ELISA检测外周血浆IFN-α浓度。采用Pearson相关性分析SOCS1与pSTAT1、SOCS3与pSTAT3表达水平之间的相关性。结果(1)与Ctrl组相比,KD组外周血PB细胞比例及转录因子Blimp-1、IRF4表达水平显著增高,Breg细胞比例及IL-10表达水平明显降低,其中CAL亚组前三项指标高于NCAL亚组、后二项指标低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组PB细胞比例及Blimp-1、IRF4表达水平低于KD组,Breg细胞比例及IL-10表达水平高于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)KD组血浆IFN-α浓度、CD19^(+)B细胞表面受体CD40、IFNAR1、IFNAR2及下游信号相关分子TRAF3、pSTAT1、IL-6、TNF-α表达水平明显高于Ctrl组,pSTAT3表达水平低于Ctrl组,其中CAL亚组前八项指标高于NCAL亚组、pSTAT3表达水平低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组血浆IFN-α浓度及CD19^(+)B细胞CD40、IFNAR1、IFNAR2、TRAF3、pSTAT1、IL-6、TNF-α表达水平低于KD组,pSTAT3表达水平高于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与Ctrl组相比,KD组外周血B细胞SOCS1、SOCS3表达水平显著增高,其中CAL亚组SOCS3表达高于NCAL亚组、SOCS1表达低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组外周血B细胞SOCS1、SOCS3表达水平低于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,KD组SOCS1与pSTAT1表达、SOCS3与pSTAT3表达均呈负相关(r=0.67、0.52,P<0.05)。结论IFN-α/STAT1/STAT3信号异常可能是急性期KD患儿PB/Breg细胞分化失衡的重要原因。

关键词： 卵巢肿瘤   调节性B细胞   调节性T细胞   白细胞介素10  

摘要： 目的:探究调节性B细胞(Bregs)在卵巢癌病人外周血中的表达频率及其与FIGO分期间的关系,并分析其与调节性T细胞(Tregs)及IL-10之间的相关性。方法:将卵巢癌(23例)和卵巢良性肿瘤病人(26例)纳入研究,流式细胞术检测外周血CD19+CD24 hi CD38 hi Breg和CD4+CD25+Treg细胞表达频率及血清IL-10表达水平。并分析两种细胞与FIGO分期、IL-10浓度的关联及两者间的相关性。结果:卵巢癌病人外周血中Bregs、Tregs百分比高于卵巢良性肿瘤病人(P<0.01),并与FIGO分期密切相关,卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期病人高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.01);卵巢癌病人血清IL-10高于卵巢良性肿瘤病人(P<0.01)。相关性分析显示:卵巢癌病人外周血Breg细胞与Treg细胞比例呈正相关关系(P<0.05);卵巢癌病人血清IL-10与Bregs、Tregs细胞均呈正相关关系(P<0.05)。结论:Bregs和Tregs在卵巢癌病人外周血中所占比例显著升高,能够通过分泌IL-10参与卵巢癌免疫反应,这可能为卵巢癌的免疫治疗提供新靶点。