关键词： 调节性B细胞   免疫抑制   肿瘤免疫微环境   免疫逃逸  

摘要： 近年来,肿瘤免疫微环境中的B细胞受到极大关注.作为肿瘤免疫核心网络中强大的、多方面的参与者,B细胞在肿瘤微环境中表现出最多样化的效应机制,包括效应性和调节性的双重功能.其中,调节性B细胞在肿瘤免疫中发挥关键的免疫抑制功能,是肿瘤免疫微环境中不可忽视的存在.随着肿瘤相关调节性B细胞的研究日益增多,极大地丰富了我们对其表型、功能和形成机制的理解,但同时,对调节性B细胞的异质性和功能多样性的认识仍然有限.在本文中,我们将系统回顾调节性B细胞在肿瘤中的重要发现轨迹,结合最新的研究成果,深入探讨肿瘤相关调节性B细胞表型特征、功能模式、驱动因素及其在临床中的应用潜能.

关键词： 调节性T细胞   弥漫大B细胞淋巴瘤   预后  

摘要： 目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(Treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法:选取2018年1月至2022年2月安徽医科大学第二附属医院收治的72例初诊DLBCL患者作为研究对象,以17例健康志愿者为对照,使用流式细胞术检测所有纳入研究对象的外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平,并结合患者的临床特征进行比较分析。结果:患者治疗前外周血Treg百分比与Ann Arbor分期、IPI评分、ECOG评分、血红蛋白(HB)相关;初诊时外周血Treg水平显著低于健康对照(3.85±0.22 vs 5.15±0.31,P=0.007);根据初诊时外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg占CD4^(+)T细胞百分比的中位数将DLBCL患者分为高Treg组和低Treg组,低Treg组患者的治疗总有效率明显低于高Treg组(P=0.035);ECOG评分(P=0.040)和治疗前低Treg(P=0.014)是影响DLBCL患者无进展生存期(PFS)的独立危险因素;有B症状(P=0.028)、ECOG评分≥2分(P=0.041)和治疗前低Treg(P=0.036)是影响患者OS的独立危险因素;低Treg组PFS(P=0.020)和OS(P=0.036)均显著低于高Treg组。结论:初诊DLBCL患者外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg百分比低提示预后不良。

关键词： B淋巴细胞   免疫调节   信号转导   移植耐受  

摘要： 移植术后的免疫治疗一直是移植抗排斥及诱导免疫耐受的重点。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)通过程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1相互作用直接抑制免疫系统,并通过分泌白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、颗粒酶B等免疫抑制细胞因子,特别是IL-10间接抑制免疫系统,参与免疫抗排斥的过程。本文通过综述Breg的分类功能、活化机制及其在移植免疫治疗中的潜在作用,为以Breg为靶点的移植免疫治疗提供理论依据。

关键词： 弥漫性大B细胞淋巴瘤   调节性T细胞   ^(18)F-FDG PET/CT   预后  

摘要： 目的探讨调节性T(regulatory T,T_(reg))细胞联合^(18)F-FDG PET/CT检查对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的无进展生存期(progression free survival,PFS)的预测价值。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月连云港市第一人民医院收治的118例初治成年DLBCL患者的临床资料。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得T_(reg)细胞占CD4^(+)T细胞的百分比的最佳临界值为8.3%,将患者分为T_(reg)细胞≥8.3%组和T_(reg)细胞<8.3%组。通过Deauville 5分法结合Lugano淋巴瘤疗效评估标准,根据患者治疗前和按照美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南标准方案治疗3个周期后^(18)F-FDG PET/CT检查结果评估患者疗效。采用χ^(2)检验关联分析评估T_(reg)细胞在CD4^(+)T细胞中的占比与患者临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果T_(reg)细胞≥8.3%组PFS差于T_(reg)细胞<8.3%组(P<0.05)。多因素分析显示,血红蛋白(hemoglobin,HGB)≤100 g/L、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)≥400 U/L、淋巴瘤国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)≥4分和T_(reg)细胞占比≥8.3%是患者PFS的独立影响因素(均P<0.05)。经^(18)F-FDG PET/CT检查评估为疾病进展(progressive disease,PD)的患者的PFS差于非PD患者(P<0.05)。T_(reg)细胞结合^(18)F-FDG PET/CT检查的疗效评估结果将患者分为T_(reg)细胞≥8.3%且PD组、T_(reg)细胞<8.3%且非PD组和其他组比较其PFS,差异具有统计学意义(P<0.01)。T_(reg)细胞≥8.3%且PD组生存预后最差。结论初诊时T_(reg)细胞占比增高提示DLBCL患者预后不良。T_(reg)细胞与^(18)F-FDG PET/CT检查联合对DLBCL患者PFS具有一定的预后评估价值。

关键词： 胃癌   CD19   IL-10   B细胞   调节性B细胞   相关性分析  

摘要： 目的探究CD19+IL-10+B在胃癌患者肿瘤免疫微环境中的分布特征及其潜在的临床价值。方法选择2022年1月到2023年12月于我院就诊的胃癌患者100例为研究组，采集胃癌患者的外周血样本、肿瘤组织样本及其对应的癌旁组织样本，随后运用流式细胞术技术，检测CD19+IL-10+B细胞占CD19+B细胞的比例。进一步地，细分并测定CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB细胞、CD19+IL-10+CD24intCD38intB细胞、CD19+IL-10+CD24hiCD38-B细胞三种亚群占CD19+B细胞的百分比。另选取在本院体检的健康人100例设为对照组，仅采集其外周血样本，并遵循统一方法分离细胞。比较两组CD19+IL-10+B细胞及亚群在外周血中的含量差异；研究组自身对照进一步了解胃癌患者的外周血、肿瘤组织及癌旁组织中关于特定指标的差异，同时分析这些指标在不同临床特征患者群体中的变异性。根据研究组内胃癌患者的预后状况，将其细分为预后良好组（n=65例）与预后不良组（n=35例），随后对这两组患者的临床基线资料进行全面比较。同时对CD19+IL-10+B细胞及亚群在外周血和肿瘤组织中的含量进行组间差异分析，分析外周血及肿瘤组织中CD19+IL-10+B细胞及亚群与预后的相关性。结果 在PBMC中，CD19+IL-10+B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB细胞含量在研究组中均明显高于对照组（P<0.05），CD19+IL-10+CD24hiCD38-B细胞含量在研究组中明显低于对照组（P<0.05），而CD19+IL-10+CD24intCD38intB细胞含量在两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD19+IL-10+B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB细胞含量在TIL中的含量明显高于在NIL中（P<0.05），而CD19+IL-10+CD24intCD38intB细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38-B细胞含量在TIL中和NIL中比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD19+IL-10+B细胞及其所有亚群(CD24hiCD38hi、CD24intCD38int、CD24hiCD38-)的表达水平在临床分期较晚和CEA水平较高的患者中显著升高（P<0.05）。对预后良好组与预后不良组患者的基本资料进行了对比分析，结果显示两组在临床分期和CEA水平方面存在显著差异（P<0.05）。在PBMC、TIL、NIL中，CD19+IL-10+B细胞和CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB细胞含量在预后不良组中均明显高于预后良好组（P<0.05）、CD19+IL-10+CD24hiCD38–B细胞含量在预后不良组中明显低于预后良好组（P<0.05），而CD19+IL-10+CD24intCD38intB细胞含量在两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD19+IL-10+B细胞、CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB细胞和CD19+IL-10+CD24intCD38intB细胞含量与预后不良呈正相关关系（P＜0.05），CD19+IL-10+CD24hiCD38-B细胞细胞含量与预后不良呈负相关关系（P＜0.05）。结论 在胃癌患者的外周血及癌组织样本中，CD19+IL-10+B细胞明显增高，且其以CD19+IL-10+CD24hiCD38hiB 细胞亚群升高为主，结果提示，CD19+IL-10+B 细胞及其特定亚群可能与胃癌的临床病理特征紧密相关，并对患者的预后评估具有潜在意义。

关键词： 调节性B细胞   干燥综合征   免疫功能   血小板减少   流式细胞术  

摘要： 目的探讨原发性干燥综合征(pSS)并血小板(PLT)减少患者外周血中调节性B细胞(Bregs)的表达水平并分析其临床意义。方法选取2021年7月—2022年6月在绵阳市中心医院就诊的69例PSS患者为研究对象,根据患者是否出现免疫相关性PLT减少分为pSS并PLT减少组33例、pSS并PLT正常组36例。另选取同期30例体检健康人群作为健康对照组。采用流式细胞学技术分选淋巴细胞膜表面的CD分子,计算出3组受试者静脉血中Bregs百分比水平,即CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)B淋巴细胞、CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞和CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)B细胞的占比水平。分析3组研究对象Bregs水平的差异。比较pSS并PLT减少组和pSS并PLT正常组患者的临床资料、实验室指标,用Logistic回归确定pSS并PLT减少的危险因素。结果pSS并PLT减少组及pSS并PLT正常组静脉血的CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)B细胞占比水平均较健康对照组下降(P<0.05)、CD19^(+)CD24^(hi)CD38^(hi)B细胞占比水平均较健康对照组增高(P<0.05);pSS并PLT正常组的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平较健康对照组增高(P<0.001),pSS并PLT减少组的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平较pSS并PLT正常组低(P<0.05);pSS并PLT减少组的血红蛋白(HGB)和补体C4较pSS并PLT正常组低(P<0.001,P<0.05)。Logistic回归分析显示,CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比的下降是pSS出现PLT减少的危险因素(P<0.05)。结论pSS并PLT减少患者静脉血中的CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞的占比与PLT正常组患者的占比有显著差异。CD19^(+)CD5^(+)CD1d^(+)B细胞占比水平的下降是pSS发生PLT计数减少的独立危险因素。

关键词： 强直性脊柱炎   人类白细胞抗原B27阳性   疾病活动度   CD200   CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞  

摘要： 目的探讨外周血中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎(AS)患者中的表达及其临床意义。方法选取2021年1月至2023年6月驻马店市中心医院收治的85例人类白细胞抗原B27阳性强直性脊柱炎患者作为研究对象。根据AS疾病活动度(BASDAI)将其分为活动组(35例)与稳定组(50例);另选取同期在驻马店市中心医院接受健康体检的40例健康人作为对照组。使用流式细胞仪检测研究对象外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平。比较3组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200水平及基线资料,使用logistic回归性分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200与疾病活动度的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD200对AS患者疾病活动度的评估价值。结果对照组外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于稳定组、活动组,稳定组患者CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞低于活动组(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200水平高于稳定组、活动组,稳定组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200水平高于活动组(P<0.05);活动组、稳定组CD19^(+)细胞中CD200水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);活动组、稳定组患者在性别、年龄等基线资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归性检验显示,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中CD200、CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞是人类白细胞抗原B27阳性AS患者疾病活动度的影响因素(P<0.05)。绘制ROC发现,CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS疾病活动度具有良好的评估价值,AUC分别为0.830、0.786、0.831、0.886,P<0.05;且联合评估具有高价值,AUC为0.974,P<0.05。结论人类白细胞抗原B27阳性AS患者外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞呈升高状态,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)细胞中CD200呈下降状态,且CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B与CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞中的CD200对AS患者疾病活动度具有良好的评估价值。

关键词： 干燥综合征   辅助性T细胞17   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的:检测原发性干燥综合征(Primary Sjogren's syndrome,pSS)患者外周血中辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)比率及调节性B细胞(B regulatory cells,Breg细胞)水平及临床意义。方法:选取2023年1月至2024年1月期间于本院就诊的原发性干燥综合征患者30例作为试验组。同时选取于本院进行体检的30例健康体检者为对照组。试验组治疗6m。采集试验组与对照组治疗前后的外周血,分别检测外周血红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)、C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)以及免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)。进行欧洲干燥综合征疾病活动指数(European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI)评分。分析对比两组外周血中Th17、Treg与Breg以及Th17/Treg。分析对比试验组治疗前后的ESSDAI评分、Th17、Treg与Breg以及Th17/Treg。分析试验组外周血Th17/Treg和Breg与患者的ESSDAI评分及血清ESR、CRP、IgG水平的相关性。结果:试验组患者治疗前的血清ESR、CRP和IgG水平均明显高于对照组(P<0.05),外周血Breg、Treg比例低于对照组(P<0.05),Th17比例、Th17/Treg均明显高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后试验组患者的ESSDAI评分、ESR、CRP和IgG水平均明显降低(P<0.05),外周血Breg与Treg比例较治疗前无显著差异;外周血中Th17比例、Th17/Treg降低(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,试验组治疗前外周血中Th17/Treg细胞比率与ESSDAI评分、血清ESR水平呈正相关(P<0.05)。结论:pSS患者体内存在Th17/Treg细胞比例失衡以及Breg细胞水平的异常。

关键词： IL-35   调节性B细胞   甲状腺相关眼病  

摘要： 目的甲状腺相关性眼病（Thyroid Associated Ophthalmopathy,TAO）是一种与甲亢密切相关的器官特异性自身免疫性疾病,发病率居于成人眼眶病首位。TAO以进行性眼眶组织炎症浸润及病理性纤维化重塑为特征,能够造成毁容性面容改变及不可逆的视力损害,严重影响患者的生存质量。尽管目前研究提示自身免疫应答失衡在其发病中起核心作用,但调节性B细胞（Regulatory B Cells,Bregs）介导的免疫耐受机制尚未阐明。新近发现的IL-35+调节性B细胞（Interleukin 35 Regulatory B Cells,IL-35+Bregs）亚群在多种自身免疫性疾病中发挥着维持免疫平衡的关键作用,但其在TAO中的免疫调节网络及动态变化规律仍有待揭示。本研究旨在探究TAO患者与健康成年人外周血中IL-35+Bregs分布的差异,分析IL-35+Bregs数量差异与TAO临床活动性、严重性及甲状腺功能指标等临床参数之间的关联,探索富集IL-35+Bregs的B细胞亚群。为研发基于免疫调控的精准治疗策略提供理论依据。 方法本横断面研究共纳入了TAO患者（n=14）及与TAO患者性别年龄匹配的健康对照组（n=36）。通过Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs）,在含IL-35（100 ng/m L）和CpG（10μg/m L）的完全培养基中体外刺激培养48小时后,采用流式细胞术定量检测CD19+B细胞群中IL-35+Bregs亚群比例,探索富集IL-35+Bregs的B细胞亚群,并通过Spearman相关分析评估IL-35+Bregs亚群比例与疾病活动度、严重程度、甲状腺功能指标和治疗干预的关联模式。 结果TAO患者经CpG刺激后外周血IL-35+Bregs比例显著高于健康对照组（P<0.001）,且IL-35+Bregs比例与临床活动性评分（Clinical Activity Score,CAS）呈显著正相关（P=0.0307,R2=0.0332）。IL-35可显著升高健康对照组IL-35+Bregs的比例（1.24±1.17 vs 2.78±2.55,P<0.01）,但TAO患者的B细胞在IL-35刺激下向IL-35+Breg表型转变的潜力降低（1.12±0.74 vs 1.71±1.03,P=0.12）。最后,我们发现IL-35+Bregs主要富集于CD19+CD38+CD138+B细胞亚群。 结论本研究首次揭示TAO患者存在IL-35+Bregs代偿性扩增的免疫失衡特征,提示TLR9/IL-35轴可能通过负反馈调节机制参与TAO病理进程。这一发现不仅为阐释TAO的免疫发病机制提供了新的理论视角,也为开发基于IL-35信号通路调控的靶向治疗策略奠定了实验基础。但在本研究中,有关IL-35+Bregs的免疫调节功能及其具体作用机制尚未阐明,目前正在进行进一步研究。

关键词： 饲鸽者肺   肺纤维化   过敏性肺炎   滤泡辅助性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的：探讨滤泡辅助性T细胞（Tfh）与调节性B细胞（Bregs）在饲鸽者肺（PBL）纤维化中的作用效应，评估其用于PBL纤维化的临床诊断效能。方法：根据纳入、排除标准收集2023年5月至2024年10月于石河子大学第一附属医院及新疆维吾尔自治区人民医院就诊的符合诊断标准的PBL患者40例，其中非纤维化型（非纤维化组）、纤维化型（纤维化组）各20例，以性别、年龄匹配同期健康体检人员20例为对照组。运用流式细胞术检测各组Tfh细胞与Bregs细胞的百分比，二元logistic回归分析PBL患者发生纤维化的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析其对PBL纤维化的诊断价值。结果：流式细胞术检测显示Tfh细胞比例依对照组、非纤维化组、纤维化组逐级升高（P <0.05）；而Bregs细胞比例则依对照组、纤维化组、非纤维化组逐级升高（P <0.05）;logistic回归分析显示，Tfh、Bregs分别是PBL患者发生纤维化的独立危险因素和保护因素；ROC曲线分析显示，Tfh细胞联合Bregs细胞诊断PBL纤维化的AUC为0.875、灵敏度为85.0%、特异度为80.0%，诊断效能优于各自单独检测。结论：Tfh、Bregs细胞与PBL纤维化的发生相关，PBL患者中Tfh水平越高、Bregs细胞水平越低，提示发生纤维化的风险越大；Tfh细胞与Bregs细胞联合检测对PBL纤维化具有一定诊断价值。