关键词:
临床麻醉
右美托咪定
血管通透性
实验药理
摘要:
目的: 右美托咪定作为一种高选择性的alpha-2肾上腺素能受体激动剂,已经被广泛的用于区域麻醉的镇痛和镇静。然而右美托咪定对局麻药的心脏毒性的影响仍不清楚。 方法: 实验A:42只SD大鼠随机分成6组(n=7),随机分成D0组、D3组、D6组、D12组、D24组和D48组,水合氯醛腹腔麻醉,双侧股静脉置管给药,右侧股动脉置管、四肢末端放置电极,接Medlab生物信号采集系统监测血流动力学参数,各组通过右侧股静脉输注0μ g/kg(D0组),3μ g/kg(D3组),6μ g/kg(D6组),12μ g/kg(D12组),24μ g/kg(D24组),48μ g/kg(D48组)的右美托咪定后,左侧股静脉以2.5mg2kg-12min-1的速度输注0.5%的布比卡因溶液,直至心脏停搏,记录停搏时间,心律失常时间,检测血浆布比卡因浓度和心肌布比卡因含量。实验B,20只SD大鼠随机分成四组,Control组,右美托咪定组(DMED组),育亨宾组(YOH组),右美托咪定+育亨宾组(DMED+YOH组).YOH组和DMED+YOH组预给1mg/kg育亨宾后,DEMD组和DMED+YOH组经右侧股静脉输注3μ g/kg右美托咪定,输注完毕后,四组均给予2.5mg2kg-12min-1的速度输注0.5%的布比卡因溶液直至心脏停搏,记录期间的血压和心电图,留取停搏时血浆和心肌组织标本检测布比卡因浓度。实验C,42只SD大鼠随机分成六组,DEX0组,DEX3组,DEX6组,DEX12组,DEX24组和DEX48组,应用Evans蓝渗漏法检测不同剂量的右美托咪定(0μ g/kg,3μ g/kg,6μ g/kg,12μ g/kg,24μ g/kg,48μ g/kg)对心肌毛细血管通透性的影响。 结果: D3组和D6组的致死量阈值高于D0组, D12组, D24组, D48组(D3组 vs. D0组, P=0.011;D3组 vs. D12组, P=0.001;D3组 vs. D24组, P<0.001;D3组 vs. D48组, P<0.001;D6组 vs. D0组, P=0.005;D6组 vs. D12组, P<0.001;D6组 vs. D24组, P<0.001;D6组vs. D48组, P<0.001)。D48组的致死量阈值低于D0组(P=0.02)。D3与D6组的开始发生心律失常的时间长于D0组(D3组 vs. D0组, P=0.042;D6组 vs. D0组, P=0.012)。D3组和D6组的血浆布比卡因浓度高于D0组,D12组,D24组,D48组(D3组vs. D0组, P=0.002;D3组 vs. D12组, P<0.001;D3组 vs. D24组, P<0.001;D3组 vs. D48组, P<0.001;D6组 vs. D0组, P<0.001;D6组vs. D12组, P<0.001;D6组vs. D24组, P<0.001;D6组 vs. D48组, P<0.001)。D48组的血浆布比卡因浓度低于D0组(P=0.017)。D0组,D3组, D6组, D12组, D24组和 D48组之间心肌布比卡因含量无统计学差异。D3组和D6组的RPP较D0组,D12组,D24组,D48组稳定(D3组vs. D0组, P=0.001;D3组 vs. D12组, P<0.001;D3组 vs. D24组,P<0.001;D3组 vs. D48组, P<0.001;D6组 vs. D0组, P=0.022;D6组 vs. D12组, P=0.009;D6组vs. D24组, P=0.009;D6组 vs. D48组, P=0.003)。实验B:DMED组与DMED+YOH组的致死量阈值高于Control组(DMED组 vs. Control组, P=0.004;DMED+YOH组vs. Control组, P=0.004)。DMED组的心律失常时间较Control组较早发生(P=0.006)。较之Control组,YOH组和 DMED+YOH组没有延长心律失常发生时间(YOH组 vs. Control组, P=0.961;DMED+YOH组vs. Control组, P=0.989)。DMED组与 DMED+YOH组的血浆布比卡因浓度高于 Control组(DMED组 vs Control组, P=0.02;DMED+YOH组 vs Control组,P=0.021)。较之Control组,YOH组的血浆布比卡因浓度差异无统计学意义(P=0.985)。Control组, DMED组, YOH组和 DMED+YOH组之间停跳时心肌布比卡因含量差异无统计学意义。DMED组与DMED+YOH组的RPP较Control组平稳(