关键词： fibrosis   foreign body response   inflammation   mechanotransduction  

摘要： The aim of this study was to further elucidate the molecular mechanisms that mediate pathologic foreign body response (FBR) to biomedical implants. The longevity of biomedical implants is limited by the FBR, which leads to implant failure and patient morbidity. Since the specific molecular mechanisms underlying fibrotic responses to biomedical implants have yet to be fully described, there are currently no targeted approaches to reduce pathologic FBR. We utilized proteomics analysis of human FBR samples to identify potential molecular targets for therapeutic inhibition of FBR. We then employed a murine model of FBR to further evaluate the role of this potential target. We performed histological and immunohistochemical analysis on the murine FBR capsule tissue, as well as single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on cells isolated from the capsules. We identified IQ motif containing GTPase activating protein 1 (IQGAP1) as the most promising of several targets, serving as a central molecular mediator in human and murine FBR compared to control subcutaneous tissue. IQGAP1-deficient mice displayed a significantly reduced FBR compared to wild-type mice as evidenced by lower levels of collagen deposition and maturity. Our scRNA-seq analysis revealed that decreasing IQGAP1 resulted in diminished transcription of mechanotransduction, inflammation, and fibrosis-related genes, which was confirmed on the protein level with immunofluorescent staining. The deficiency of IQGAP1 significantly attenuates FBR by deactivating downstream mechanotransduction signaling, inflammation, and fibrotic pathways. IQGAP1 may be a promising target for rational therapeutic design to mitigate pathologic FBR around biomedical implants.

关键词： AmotL2   IQGAP1   and FKBP51   angiogenesis   glioblastoma stem cells   scaffold proteins   stem cell niche   stemness   tumor heterogeneity   tumor immune infiltrate   tumor microenvironment  

摘要： Glioma stem cells (GSCs) live in a continuous process of stemness reprogramming to achieve specific cell commitment within the so-called GSC niches, specifically located in periarteriolar regions. In this review, we analyze the expression levels, cellular and subcellular location, and role of three scaffold proteins (IQGAP1, FKBP51, and AmotL2) in GSC niches. Scaffold proteins contribute to cell differentiation, migration, and angiogenesis in glioblastoma. It could be of diagnostic interest for establishing stages, for therapeutic targets, and for improving glioblastoma prognosis, which is still at the experimental level.

关键词： 垂体腺瘤   侵袭性   circ-IQGAP1   circ-ZNF79   JAK2   STAT3  

摘要： 目的:本研究基于垂体腺瘤高通量测序结果,筛选侵袭性垂体腺瘤相关基因circ-IQGAP1、circ-ZNF79,检测circ-IQGAP1、circ-ZNF79及肿瘤热门通路蛋白JAK2、STAT3在垂体腺瘤中的表达情况,剖析目的基因与JAK2/STAT3通路对垂体腺瘤侵袭性的影响,探索与垂体腺瘤侵袭性生物学行为相关的潜在生物标志物,为寻找有助于垂体腺瘤早期诊断、治疗及预后评估的新方法做一些有益的工作。方法:本课题自2020年06月至2021年03月期间于河北大学附属医院神经外科收集共计27例因无功能性垂体腺瘤(根据术前实验室检查及术后病理结果诊断)行神经内镜辅助下经鼻-蝶入路垂体腺瘤切除术的患者的垂体腺瘤组织样本(黄豆大小)。根据术前影像学检查提示,27例垂体腺瘤患者中有侵袭性垂体腺瘤患者12例,非侵袭性垂体腺瘤患者15例,采用随机数字法各纳入8例进行研究,若后期经总RNA质检不合格,再随机从剩余样本中增补。所有患者术前均未行相关手术、放化疗等其它治疗。按照垂体腺瘤的侵袭性与否,将所取的16例垂体腺瘤组织样本进行分组,其中8例侵袭性垂体腺瘤样本作为侵袭组(实验组),8例非侵袭性垂体腺瘤样本作为非侵袭组(对照组)。采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测circ-IQGAP1、circ-ZNF79在实验组和对照组垂体腺瘤组织中的相对表达情况,免疫组织化学染色方法(IHC)检测通路蛋白JAK2、STAT3在实验组和对照组垂体腺瘤组织中的相对表达情况。整理数据结果并进行统计学处理,分析目的基因、蛋白在实验组和对照组中表达的差异性,得出结论,上述研究方案经过河北大学附属医院伦理委员会批准实施。结果:1.侵袭组中circ-IQGAP1相对表达水平(0.96±0.51)显著低于非侵袭性组(2.12±0.72),(P<0.05)。2.侵袭组中circ-ZNF79相对表达水平(3.19±0.87)显著高于非侵袭组(1.34±0.71),(P<0.05)。3.侵袭性垂体腺瘤组织样本中JAK2高表达4例,表达率为50.0%;非侵袭性垂体腺瘤组织样本中JAK2高表达1例,表达率为12.5%。两组样本表达强度存在差异,侵袭性组比非侵袭性组表达强度显著增强(Z=-4.424 P<0.05)。4.侵袭性垂体腺瘤组织样本中STAT3高表达3例,表达率为37.5%;非侵袭性垂体腺瘤组织样本中STAT3高表达1例,表达率为12.5%。两组样本表达强度存在差异,侵袭性组比非侵袭性组表达强度显著增强(Z=-3.682 P<0.05)。5.在垂体腺瘤中,随着JAK2的表达水平上调,STAT3也随之上调。JAK2与ATAT3两者表达呈正相关(r=0.313 P<0.001),差异有统计学意义。结论:***-IQGAP1、circ-ZNF79、JAK2及STAT3在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中均有表达。***-IQGAP1在侵袭性垂体腺瘤中相对表达水平显著低于非侵袭性垂体腺瘤,因此circ-IQGAP1可能抑制了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。***-ZNF79在侵袭性垂体腺瘤中相对表达水平显著高于非侵袭性垂体腺瘤,因此circ-ZNF79可能促进了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。4.与非侵袭性垂体腺瘤相比,JAK2、STAT3在侵袭性垂体腺瘤中表达强度明显增强,且表达水平呈正相关,因此JAK2/STAT3信号通路的激活可能促进了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。

关键词： IQGAP1   脓毒症   PI3K/Akt信号通路   THP-1   CLP  

摘要： 背景:脓毒症(sepsis)是临床常见急危重症之一,死亡率高,尽管近年来脓毒症的综合治疗已取得重要进展,但病死率仍高达30%-70%。对脓毒症的防治及机制研究在不断进展,但脓毒症的防治至今仍是世界性的难题,是临床急需解决的问题。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3 kinase/Protein kinase B,PI3K/Akt)是一条经典信号通路,其在脓毒症的发生发展中发挥着重要作用,如参与调控炎症因子的表达及免疫调节。先前研究表明,PI3K/Akt信号通路参与脓毒症关键炎症因子的表达,许多研究也表明,抑制PI3K/Akt信号通路能减轻炎症反应。在对前人的研究总结中,我们发现一个问题:PI3K/Akt被激活是从病原体感染细胞到胞内信号转导、炎症因子释放这整个过程中的相对较晚的事件,而对信号通路下游分子的追逐难以把握炎症反应始动机制及防治的靶点,此时可能干预效果差。因此,寻找处于上游即炎症反应早期的激活因素至关重要。含有IQ基序的三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1(IQ motif containing GTPase activating protein 1,IQGAP1)是一种支架蛋白,它参与多种信号通路。2016年一项关于癌细胞的研究表明,IQGAP1参与PI3K/Akt信号通路中关键前体的合成,并详细演绎IQGAP1支架蛋白的特性,通过结合组成具有协调性的多酶复合体,把I型磷脂酰肌醇磷酸激酶(Phosphatidylinositol phosphokinase type I,PIPKI)和PI3K依次安放到相近的功能位依次合成磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinosito-4,5-bisphosphate,PIP2)和磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(Phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate,PIP3),并激活Akt。然而,其对炎症状态下PI3K/Akt信号传导途径的作用和对炎症因子释放的影响尚不清楚。方法:1.应用LPS刺激THP-1细胞,Western blot技术检测0h、2h、4h、6h、12h、24h IQGAP1的表达,PI3K/Akt信号通路关键蛋白的活化,以及炎症因子肿瘤坏死因2.子-α、白介素-1β和IL-6的表达水平。3.应用IQGAP1的短发夹核糖核酸慢病毒转染THP-1细胞,并用RT-PCR检测IQGAP1m RNA转录水平、Western blot检测IQGAP1蛋白表达以鉴定转染效果,观察沉默IQGAP1表达对LPS刺激THP-1细胞PI3K/Akt信号通路蛋白分子表达、活化以及炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达的影响。4.为证实PI3K/Akt信号通路对炎症反应的调控作用,应用PI3K抑制剂LY294002及Akt抑制剂MK2206分别抑制PI3K/Akt信号通路并验证效果后观察TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平的变化。5.雄性C57小鼠随机分为假手术组(Shams组,开腹后仅游离暴露盲肠后还纳关腹)、脓毒症组(CLP组,开腹后游离盲肠,采用CLP法构造脓毒症模型小鼠)、溶剂注射对照组(Vehicle组,使用PBS鼠尾静脉注射)和慢病毒鼠尾静脉注射治疗组(LV 10μL、LV 30μL、LV 50μL)。于术后24h处死各组小鼠并收集血清和肝脏组织。采用HE染色观察肝脏病理损伤情况;Elisa法检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和炎症因子水平;RT-q PCR检测肝脏组织中炎症因子基因表达水平;Western blot检测各组动物PI3K/Akt通路表达情况;免疫组化法观察肝脏组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)、IL-6、IL-1β表达情况。6.使用F4/80标记小鼠肝脏巨噬细胞,观察各组动物术后24h肝脏巨噬细胞浸润情况,并使用Western blot检测各组动物凋亡相关蛋白表达情况;使用CD31/Tunel免疫荧光染色共标观察各组动物内皮细胞调亡情况。结果:1.与对照组相比,LPS刺激THP-1细胞TNF-α、IL-1β和IL-6分泌增加。2.慢病毒转染IQGAP1m RNA及IQGAP1蛋白表达显著下降;沉默IQGAP1表达后,与LPS组相比,LPS刺激的THP-1细胞中PI3K/Akt信号通路关键蛋白表达下降,TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低。***3K抑制剂LY294002或Akt抑制剂MK2206抑制TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。产生TNF-α、IL-1β和IL-6的重要信号通路PI3K/Akt受IQGAP1的影响:沉默IQGAP1的表达有效抑制LPS刺激的THP-1细胞中PI3K和Akt的磷酸化,从而抑制TN

关键词： 甲状腺乳头状癌   环状RNA   翻译   IQGAP1   上皮间质转化  

摘要： 目的:甲状腺癌是发病率最高的内分泌系统肿瘤,近来发病率明显上升,约95%以上的甲状腺癌病理类型为高分化的分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma,DTC),乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)为DTC中最常见。绝大多数PTC患者经过早期发现及规范手术,术后进行TSH抑制治疗,并视病情辅予放射性碘等治疗预后通常较好,但仍有部分患者出现肿瘤早期进展或者术后早期出现复发,甚至出现远处转移,降低无病生存率。环状RNA(circ RNA)是一种呈环形结构的RNA特殊剪切形式,近年来随着转录组测序以及翻译组高通量测序的普及,已有研究报道circ RNA并不完全是非编码RNA,circ RNA可能含有开放阅读框(Open reading frame,ORF),通过内部核糖体进入位点(Internal ribosome entry site,IRES)结合核糖体,从而翻译多肽,并由多肽影响细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化等生物学行为。Circ PTPRM源于PTPRM(Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type M,PTPR-μ),由其第9-14外显子环形剪切而成。有研究证实circ PTPRM可影响肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭。通过软件预测及评估,circ PTPRM存在内部核糖体进入位点及开放阅读框,可编码187个氨基酸的多肽circ PTPRM-187aa。本文旨在研究circ PTPRM-187aa在PTC中的作用,寻找circ PTPRM-187aa与下游分子之间的关联,并试图分析下游信号通路变化,明确该多肽对PTC生物学行为产生影响的作用机制。方法:首先选取临床组织样品,利用转录组测序数据分析circ RNA在PTC组织及配对癌旁组织中的表达情况,随后利用翻译组测序数据从中筛选出存在高翻译潜能的circ RNA。利用跨环状接点的特性设计PCR引物及RNase R酶评估筛选到的circ PTPRM环形结构及耐稳定性。利用q RT-PCR实验分析中国医科大学附属第一医院甲状腺外科临床获得的100对PTC组织和配对癌旁组织,观察circ PTPRM在组织中的表达情况并分析与临床病理资料的关系。q RT-PCR及荧光原位杂交观察circ PTPRM在Nthy-ori3-1细胞系和四种PTC细胞系的表达情况及结构定位。利用si RNA技术下调circ PTPRM的表达,q RT-PCR实验确认干扰效率后通过CCK-8和平板克隆实验检测PTC细胞增殖能力的变化,利用划痕实验及Transwell实验检测下调circ PTPRM对PTC细胞迁移、侵袭能力的影响,最后采用Western blot实验检测下调circ PTPRM对PTC细胞EMT相关蛋白的影响。q RT-PCR实验检测各外源性过表达circ PTPRM构型的过表达效率,Western blot实验检测各组过表达构型翻译多肽的能力。随后CCK-8和平板克隆实验检测各外源性过表达circ PTPRM构型对PTC细胞增殖能力的影响,利用划痕实验及Transwell实验检测各组PTC细胞的迁移、侵袭能力的影响,Western blot实验检测PTC细胞EMT相关蛋白的变化。使用凝胶电泳及串联质谱检测circ PTPRM翻译多肽的特异性序列;并使用免疫荧光实验检测FLAG标签融合蛋白的细胞定位。免疫沉淀及质谱实验检测与circ PTPRM-187aa发生作用的蛋白,并用Western blot实验进一步确认,并对比临床病理资料。Western blot实验检测CHX处理及过表达circ PTPRM对IQGAP1的表达量变化;转染HA标记的泛素并行免疫沉淀及Western blot实验检测IQGAP1泛素化修饰的变化。GSEA分析IQGAP1及circ PTPRM源基因PTPRM可能调控的信号通路,并分析IQGAP1与相应信号通路中关键蛋白的表达关系。Western blot实验检测单纯下调IQGAP1及共转染上调circ PTPRM对RAC1、CDC42、以及EMT相关蛋白表达的影响。结果:转录组测序中发现720个circ RNA在PTC组织与癌旁组织中呈现差异表达,其中上调301个,下调419个。通过对circ RNA的ORF、IRES结构进行预测,翻译组接头读取数、转录组差异4项数据综合评估,得出7个具有高翻译潜能的circ RNA,其中circ PTPRM差异最显著。核酸凝胶电泳证实circ PTPRM不存在于基因组DNA中,而是RNA环形剪切的产物;q RT-PCR实验证实circ PTPRM相比m RNA更耐受线性RNA消化酶的消化及温度、时间的自然降解。组织q

关键词： PTPRQ   IQGAP1   结直肠癌   去磷酸化   增殖   迁移  

摘要： 目的:初步探究PTPRQ促进结直肠癌细胞增殖和迁移的分子机制,为结直肠癌的诊断和防治提供靶点和治疗策略。方法:采用免疫组织化学分析PTPRQ在结肠腺癌中的表达,分析其表达与临床病理特点和预后的关系。采用免疫沉淀和质谱,分析与PTPRQ相互作用的蛋白。免疫共沉淀验证PTPRQ和IQGAP1蛋白间的相互作用,免疫组织化学分析两者在结肠腺癌中表达的相关性。采用si RNA干扰IQGAP1的表达,CCK8和划痕实验观察IQGAP1沉默是否会逆转PTPRQ的效应。采用通用型抗酪氨酸磷酸化抗体检测PTPRQ对IQGAP1酪氨酸磷酸化水平的影响。结果:共收集结肠腺癌组织样本94例和癌旁组织样本86例。与癌旁组织相比,PTPRQ在结肠腺癌组织中的表达显著增高（P＜0.0001）。PTPRQ的表达与年龄、性别、结直肠癌的TNM分期等无关,没有统计学差异。与PTPRQ低表达者相比较,PTPRQ高表达的患者预后更差（P=0.039）。免疫共沉淀和质谱结果显示,PTPRQ与IQGAP1存在蛋白间相互作用。免疫组织化学结果显示,PTPRQ和IQGAP1在结肠腺癌组织中的表达呈正相关（R=0.6114,P＜0.001）。与对照si RNA相比,沉默IQGAP1的表达后,显著下调了PTPRQ过表达细胞的增殖速度和迁移能力,进一步的磷酸化检测发现,与对照组相比,PTPRQ过表达的HCT116细胞中,IQGAP1的酪氨酸磷酸化水平显著下降。结论:PTPRQ在结肠腺癌中高表达,且与预后不良相关;PTPRQ通过与IQGAP1相互作用促进结直肠癌细胞增殖和迁移;PTPRQ导致IQGAP1酪氨酸去磷酸化。

关键词： 环状RNA   微小RNA   Iqgap1   谷氨酸受体   突触可塑性  

摘要： 背景: 精神疾病是在生物学、心理学以及社会环境因素影响下,以思想、认知、情绪、行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的一类疾病。包括存在于各个年龄阶段的自闭症谱系障碍（Autistic Spectrum Disorder,ASD）和智力障碍（Intellectual Disabilities,ID）,成人阶段的精神分裂症（schizophreni,SCZ）、双相情感障碍（Bipolar Disorder,BD）和重度抑郁症（Major Depressive Disorder,MDD）等。这些疾病给家庭和社会都带来了沉重的负担。全基因组关联性研究（genome-wide association studies,GWAS）表明,基因Ank3（Ankyrin 3）是BD、SCZ和AD发生的高风险易感基因。主要表现在单核苷酸序列多态性（Single Nucleotide Polymorphis,SNP）,SNP rs9804190和rs10761482与BD发生相关,SNP rs2279420与AD发生相关。全外显子测序也发现,Ank3 c.4705T>G（p.S1569A）的突变和ASD密切相关。但Ank3参与精神疾病的具体生物机制尚不清楚。 环状RNA（circular RNA,circRNAs）是一类特殊的呈共价闭合环状结构的单链非编码RNA（non-coding RNA,nc RNAs）,由基因的前体m RNA经过反向剪接产生。由于circRNA不具有5’端和3’端,因此比线性RNA更稳定,不易被核酸外切酶降解。circRNA在哺乳动物大脑中,特别是神经系统中含量非常丰富,同时其表达具有高度保守性、特异性和稳定性,表明其具有诊断和治疗神经系统疾病的生物标志物的潜力。circRNA与多种中枢神经系统疾病如抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森氏病、多发性硬化和精神分裂症密切相关。环状RNA Cdr1as是一种定位于人和小鼠大脑兴奋性神经元中的circRNA,具有多个miR-7的结合位点,通过竞争性结合miR-7从而改变其靶基因-即刻早期基因（immediate early genes）的表达,Cdr1as敲除小鼠表现出前脉冲抑制受损和神经元活动异常,这是首次发现circRNA与大脑的功能相关。尽管circRNA在哺乳动物大脑中富集,但它们在大脑功能和神经精神疾病中的潜在作用还知之甚少。微小RNA（micro RNA,miRNA）通过与其靶基因m RNA的3’端非翻译区域（3’-untranslated region,3’-UTR）结合进而抑制m RNA的翻译,使靶基因的表达减少。定位于细胞质中的circRNA通常发挥miRNA海绵吸附（micro RNA sponge）作用,circRNA具有miRNA的结合位点,可以竞争性结合miRNA而解除miRNA对靶基因的抑制,这种抑制作用也称为内源性竞争RNA机制（competing endogenous RNAs,ce RNA）。通过与miRNA相互作用,circRNA在神经精神疾病中发挥了重要作用。例如,circ HDAC9通过吸附miR-138,调节靶基因Sirt1的表达从而参与阿尔兹海默症,circ SLC8A1通过吸附miR-128参与帕金森病发生。升高的circARID1A充当miR-204-3p海绵来调节神经元中自闭症谱系障碍（Autistic Spectrum Disorder,ASD）的风险基因。 尽管circRNA在哺乳动物大脑中富集,但它们在大脑功能和精神疾病中的潜在作用还知之甚少。mmu＿circ＿0002381来源于小鼠的第10号染色体,由基因Ank3（Ankyrin 3）的第11号内含子反向剪切而成,全长547 bp,因此将其命名为circAnk3。目前对于circAnk3的研究暂时空白,其在大脑功能和神经精神疾病中的潜在作用还有待研究。因此本研究以circAnk3为切入点,旨在探究circAnk3在神经精神疾病中的作用及机制。 目的: 应用CRISPR/Cas9技术构建circAnk3全身性敲除小鼠,检测circAnk3敲除小鼠的焦虑样行为、抑郁样行为、学习记忆行为和社交行为。通过转录组学技术研究敲除小鼠海马脑区miRNA和m RNA的表达变化情况,并结合生物信息学筛选有深入研究价值的下游靶点,揭示circAnk3在神经精神疾病中的作用及机制。 方法: （1）利用核糖核酸酶R消化实验、特异性引物扩增和Sanger测序验证circAnk3的环化性质和环化位点序列。荧光原位杂交和RNA核质分离实验检测circAnk3的亚细胞定位。实时荧光定量PCR检测纹状体、皮层、杏仁核和海马脑区中circAnk3的相对表达丰度。 （2）生物信息学预测可能与circA

摘要： Defects in multiple cell signaling molecules lead to disruptions of vascular integrity given the need for fine-tuned regulation of the cell adhesion complexes. These genetic defects have been linked to the development of intracerebral hemorrhage (ICH). There is genetic evidence in humans for ICH due to some genetic variants, while other variants have been identified in preclinical animal models. Signaling adaptor proteins play a crucial role in cell signaling by promoting interactions between effector proteins and even enabling integration of different pathways. IQGAP1 is a conserved signaling adaptor known for its roles in cell adhesion, cancer and for other cell biological effects. We engineered a zebrafish null mutant in the zebrafish iqgap1 gene by introducing an 11-bp deletion using a CRISPR/Cas9 genome editing method and characterized its phenotype. Homozygous mutants exhibit severe brain hemorrhage and morphological abnormalities, which are ultimately lethal, in about 30-40% of cases, whereas the other embryos survive to adulthood. We visualized the expression pattern of iqgap1 relative to the established fli1a vascular marker and found that iqgap1 strongly overlapped with fli1a expression, but was expressed much more broadly in tissues, such as muscle, branchial arches, and the caudal hematopoietic tissue (equivalent to the mammalian fetal liver). Critically, iqgap1 exhibited co-localization with fli1a in the blood vessels of the central nervous system, whose disruption is likely responsible for the brain hemorrhage. Whole embryo RNA sequencing-based comparison of hemorrhage-positive iqgap1-/- embryo pools with wild-type embryos at 52 hours post-fertilization (hpf) shortly after the onset of hemorrhage identified approximately 800 differentially regulated genes. The most striking feature of this dataset was up-regulation of hematopoietic markers especially those of erythrocytes, neutrophils, mast cells and HSPCs (hematopoietic stem and progenitor cells), but

关键词： IQGAP1   MIB1   pancreatic cancer   ST7  

摘要： Despite recent progress in cancer treatment, the prognosis of patients with pancreatic cancer still remains poor. Pancreatic tumors are reported to display high molecular heterogeneity. Elucidating the molecular mechanisms underlying pancreatic cancer progression is essential for improving patient treatment and survival. The overexpression of E3 ubiquitin ligase mind bomb 1 (MIB1) was previously described in pancreatic cancer cells, where it enhanced tumor cell proliferation. However, the role of MIB1 in pancreatic cancer progression remains elusive. In the present study, we confirmed that MIB1 expression is elevated in pancreatic cancer tissues and that high levels of MIB associate with unfavorable prognosis. Overexpression of MIB1 enhanced proliferation and invasion of pancreatic cancer cells both in vitro and in vivo. We further investigated the molecular mechanisms downstream of MIB1 and observed for the first time that MIB1 targets suppressor of tumorigenicity 7 protein (ST7), previously described as suppressor of tumorigenicity, for proteasomal degradation. Furthermore, we found that ST7 suppressed tumor growth by downregulating IQ motif containing GTPase activating protein 1 (IQGAP1) in pancreatic tumor cells. Thus, these data show that MIB1 promotes pancreatic cancer progression by inducing ST7 degradation followed by downregulation of IQGAP1 in pancreatic cancer cells. In conclusion, our research shows that the MIB1/ST7/IQGAP1 axis is essential for pancreatic cancer progression, and MIB1 inhibition may serve as a novel therapeutic strategy in patients with pancreatic cancer.