关键词： pharmacological preconditioning   K-ATP channel openers   adenosine   infarct size  

摘要： Ischemic preconditioning (IPC) constitutes an endogenous protective mechanism in which one or more brief periods of myocardial ischemia and reperfusion render the myocardium resistant to a subsequent more-sustained ischemic insult. Pharmacological preconditioning represents an ideal alternative of IPC. We now describe the design and synthesis of indole, quinoline, and purine systems with an attached pharmacophoric nitrate ester group. The indole and quinoline derivatives 4 and 5 possess structural features of the nitrate containing K-ATP channel openers. Purine analogues 11 and 12, substituted at the position 6 by a piperidine moiety and at position 9 by an alkyl nitrate, could combine the effects of the nitrate containing KATP channel openers and those of adenosine. Compound 13 bears the nicotinamide moiety of nicorandil instead of nitrate ester. Compounds 4, 5, and 11 reduced infarction and the levels of malondialdehyde (MDA) at reperfusion in anesthetized rabbits. Compounds 12 and 13 did not significantly reduce the infarct size. Analogues 4 and 5 increased cGMP and MDA during ischemia, while combined analogue 4 and mitoKATP blocker 5-hydroxydecanoic acid (5-HD) abrogated this benefit suggesting an action through mitoKATP channel opening. Treatment with derivative 11 combined with 5-HD as well as treatment with 11 and adenosine receptor blocker 8-(p-sulfophenyl) theophylline (SPT) did not abrogate cardioprotection. Compound 11 is a lead molecule for the synthesis of novel analogues possessing a dual mode of action through cGMP-mitoKATP channel opening-free radicals and through adenosine receptors. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

关键词： 杂环化合物   氨基酸   含氟基团   生理活性   合成路线   含氟亚胺化合物  

摘要： 杂环化合物和氨基酸是许多天然产物和合成药物的重要组成部分；而大量的研究结果表明：在有机化合物的适当的位置引入氟原子或含氟基团后，往往能提高其生理活性。本文以自备的三氟乙酰丙酸甲酯为含氟砌块，合成了一系列含三氟甲基-γ-氨基酸前体化合物、三氟甲基取代的杂环化合物及其衍生物。本文可分为下面两个部分：\n 第一部分：(1)以三氟乙酸甲酯为原料制备三氟乙酰丙酸甲酯，并合成了一系列含氟亚胺化合物；(2)以硼氢化钠为还原剂，还原含氟亚胺，生成了一系列含三氟甲基-γ-氨基酸前体化合物，氨基酸、氨基醇化合物，并对该反应的可能机理进行探讨；\n 第二部分：(1).

关键词： 含氟杂环化合物   吲哚   苯并二唑   二氢吲哚   衍生物   药物合成  

摘要： 全文分为四个部分：\n 第一部分：N-芳基含氟偕氯代亚胺作为砌块，通过三种方法合成了一系列的含氟吲哚化合物，并以得到的3-甲基-2-三氟甲基中吲哚为底物，通过溴化、取代等反应对3位甲基进行改造，成功合成了2-三氟甲基吲哚-3-乙酸和2-三氟甲基吲哚-3-丙酸的前体；\n 第二部分：从邻苯二胺、邻氨基苯巯酚和邻氨基苯酚出发，通过“一锅法”合成了一系列2-含氟烷基苯并咪唑、苯并噻唑和苯并噁唑类化合物：然后以2-二氟甲基苯并噻唑和苯并嗯唑为底物，光照下溴化CF2H，经SRN1反应合成了新型CF2作为连接基团、具有潜在生物活性的杂环异分子孪生化合物；\n 第三部分：以邻硝基烷基苯为原料，经过两步反应做成邻氨基1-苯基烷基醇，然后在三苯基瞵，三乙胺，四氯化碳和酸的作用下，一锅法合成N-酰基保护的二氢吲哚，进而合成吲哚；\n 第四部分：三苯基磷、三氟乙酸\n、四氯化碳在三乙胺作用下加热回流即得一种膦叶立德含氟砌块：

关键词： 杂环化合物   设计   合成   摩擦学性能  

摘要： 以摩擦化学中润滑油添加剂分子设计的思想为依据,设计合成了一种新型不含硫、磷的氮杂环化合物添加剂,通过元素分析、FT-IR、13C-NMR对其结构进行了表征,并考察了其对液体石蜡基础油的油溶性,再通过模拟台架试验初步考察了其摩擦学性能。结果表明:其具有较好的油溶性,能显著提高基础油的承载能力、降低工况的磨损和减小摩擦系数,有效提高基础油摩擦学性能。

关键词： torcetrapib   warfarin   BMS-204352   asymmetric synthesis   palladium catalyst  

摘要： Highly enantioselective Pd(II)-catalyzed Michael addition, Mannich-type reaction, aldol reaction, fluorination, conjugate addition of amine, and conjugate reduction have been developed. Asymmetric synthesis of biologically interesting heterocyclic compounds, calycotomine, BMS-204352, torcetrapib, and warfarin, was achieved by using these Pd-catalyzed asymmetric reactions as a key step.

关键词： hydroxylamines   isoxazolidines   tetrahydrooxazines   sedamine   monomorine   Sakurai conditions   cyclization  

摘要： Hydroxylamines can be cyclized under various conditions according to the nature of the unsaturation in the N-substituent. Both isoxazolidines and tetrahydrooxazines can be formed with good synthetic control. The choice of the appropriate cyclization reaction leads to syntheses of the natural products sedamine and monomorine. The related N,O-acetals are shown to undergo efficient ring-opening under Sakurai conditions.

关键词： alkaloids   allylic cations   dihalogenocyclopropane   electrocyclic ring-opening   nucleophilic trapping   radical addition/elimination  

摘要： This article describes the utility of certain readily accessible, ring-fused gem-di-halogenocyclopropanes as building blocks for the synthesis of heterocyclic and biologically active compounds.

关键词： 过渡金属催化   N-磺酰基取代   杂环化合物   磺酰胺基反应  

摘要： 概述了不同过渡金属催化下通过炔基和磺酰胺基反应,形成N-磺酰基取代的杂环化合物。由于过渡金属催化合成N杂环类化合物的方法高效便捷,因而具有广泛的研究前景。

关键词： 吡啶   哌嗪   吡唑酮   杂环化合物   合成  

摘要： 以2-氯-5-氯甲基吡啶、苯基哌嗪、1-苯基-3-甲基-2-吡唑酮为原料,通过3条路线合成了6个新的6-氯吡啶-3-亚甲基取代杂环化合物,其结构经1H NMR,MS和元素分析表征。

关键词： 噻唑   咪唑   唑   衍生物  

摘要： 综述了近几年来五元杂环化合物的研究进展,重点介绍了噻唑、咪唑、唑等衍生物的合成进展,并展望了这3类衍生物的发展前景。