关键词： 共轭烯炔醛   共轭烯炔酮   吡咯   呋喃   环化反应  

摘要： 吡咯和呋喃是两类非常重要的杂环化合物，不仅是合成天然产物的重要结构骨架，还是具有重要生物医药活性化合物的关键结构单元。长期以来这两类化合物的合成一直是研究的热点。\n 本文以简单易得的苯甲醛为原料，在氢氧化钠的乙醇溶液中，与乙醛反应得到肉桂醛；在氢氧化钠水溶液中，与丙酮反应，得到（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮；同样条件下与苯乙酮反应，得到查尔酮。肉桂醛、4-苯基-3-丁烯酮、查尔酮通过加溴，并消去一分子溴化氢，分别得到α-溴代肉桂醛、（Z）-3-溴-4-苯基-3-丁烯-2-酮、α-溴代查尔酮；以环己烯酮为原料，在乙醚和吡啶混合液中，通过加碘并消去-分子碘化氢，得到2-碘-2-环己烯酮。在氮气保护下，α-溴代肉桂醛、（Z）-3-溴-4-苯基-3-丁烯-2-酮、α-溴代查尔酮和2-碘-2-环己烯酮，经PdCl2（PPh3）2和CuI催化，在唧和二异丙胺混合液与端炔反应，合成了一系列共轭烯炔醛/酮化合物1a-1g。\n 随后将获得的共轭烯炔醛/酮1a-1g应用于金属催化的氨环化反应研究。发现在二氯甲烷中，AgOTf做催化剂，共轭烯炔醛1a-1c和芳胺在室温下反应可以得到1，2，4-取代吡咯化合物；而共轭烯炔酮1d-1g和芳胺在THF溶剂中，通过催化剂AgOTf的催化，在70℃下反应，生成了2，3，5-三取代呋喃化合物。

关键词： 固相合成   叠氮化合物   杂环化合物  

摘要： 综述了以叠氮化合物为合成单元,用固相方法合成含氮杂环化合物的研究进展。

关键词： 胆甾-5-烯-3-醇(3β)对甲基苯磺酸酯   叠氮乙醇   分子内1,3-偶极环加成   合成  

摘要： 在胆甾-5-烯-3-醇(3β)对甲基苯磺酸酯与叠氮乙醇的亲核取代反应中,除得到预期的醚化产物[3α-(2-叠氮乙氧基)-胆甾-5-烯(产率49%)]外,还发生了分子内1,3-偶极环加成和消除反应,生成一种七元环并五元环的新型杂环化合物(产率41%),其结构经1HNMR,13CNMR和MS表征。

关键词： 去氢枞酸基多杂环化合物   合成工艺   结构表征   杀菌活性   除草活性   植物生长调节活性  

摘要： 去氢枞酸是歧化松香的主要成分，为三环二萜类化合物，与很多天然活性成分有相近或相似的结构骨架，其本身及其衍生物显示广泛的生物活性。α-蒎烯是松节油的主要成分，其本身及其衍生物也显示广泛的生物活性。本文根据活性叠加原理，采用亚结构连接法，将去氢枞酸分别与双噁二唑、蒎酸的四元环结构及双噁二唑、1，2，4-三唑并噻唑啉酮对接，设计和合成具有潜在生物活性的脂肪族二酸二烷基双去氢枞基双噁二唑、蒎酸二烷基双去氢枞基双噁二唑和去氢枞酸基1，2，4-三唑并噻唑啉酮等三类去氢枞酸基多杂环化合物，为去氢枞酸的深度开发利用开辟新的途径。\n 本文以去氢枞酸、系列脂肪族二酸为原料，通过中间体N，N\'-二去氢枞酰基取代脂肪族二酸二酰肼5的脱水环合，得到目标产物脂肪族二酸二烷基双去氢枞基双噁二唑化合物6。5个中间体5a～5e与5个目标产物6a～6e均为未见文献报道的新化合物。其次，以α-蒎烯、去氢枞酸为原料，蒎酸二酰肼与去氢枞酸酰氯反应得到未见文献报道的中间体N，N\'-二去氢枞酰基取代蒎酸二酰肼11，再脱水环合，得到未见文献报道的目标产物蒎酸二烷基双去氢枞基双噁二唑化合物12。此外，由去氢枞酸经中间体1-去氢枞酰基氨基硫脲13、3-去氢枞基-5-巯基-1，2，4-三唑14、3-去氢枞基-1，2，4-三唑-5-巯基乙酸15得到3-去氢枞基-噻唑[2,3-c][1，2，4]三唑-5(6H)-酮16，再与取代芳醛缩合得到目标产物6-取代亚苄基-3-去氢枞基-噻唑[2，3-c][1，2，4]三唑-5-酮17。4个中间体与7个目标产物17a～17g均为未见文献报道的新化合物。研究了合成条件，并通过元素分析、IR、MS、1H-NMR和13C-NMR对所合成的新化合物进行了结构表征。\n 采用琼脂稀释法测试了化合物在50μg·mL-1浓度下，对黄瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、苹果轮纹病菌、花生褐斑病菌、小麦赤霉病菌的杀菌活性。化合物6a～6e、12对五种病菌的抑制效果不明显。化合物13、14、16和17a～17g对五种病菌均具有一定的抑制作用，其中对小麦赤霉病菌的杀菌活性较明显，化合物13、17d的活性级别为B级。化合物13对花生褐斑病菌也有良好的抑制作用，活性级别为B级。采用油菜平皿法和稗草小杯法测试了化合物在100μg·mL-1浓度下的除草活性。化合物6a～6e、12对油菜显示较好的抑制作用，其中6b～6e的活性级别均为A级。化合物17a～17g对稗草均具有一定的抑制活性。采用黄瓜子叶扩张法和小麦胚芽鞘切段法测试了化合物在10μg·mL-1浓度下的植物生长调节活性。化合物6c显示良好的细胞分裂素活性，活性级别为B级。

关键词： 含氟亚胺酰氯   杂环化合物   合成方法  

摘要： 含氟杂环化合物具有广泛的生理活性和广阔的应用前景,其合成方法学研究一直是有机氟化学重要研究方向之一。在本论文工作中,我们主要研究了N-芳基含氟乙亚胺酰氯在合成含氟杂环化合物中的应用,通过含氟亚胺酰氯与一系列亲核试剂反应得到相应的含氟中间体,经过转化合成了氟烷基取代的苯并咪唑,苯并噻唑,吲哚,菲啶等等。拓展了氟烷基取代的含氟杂环化合物合成方法,本论文共分为六部分:\n 一、发展了三种方法合成相应的2-氟烷基苯并咪唑。首先利用N-邻碘芳基含氟乙亚胺酰氯与胺在碘化亚铜的催化下,一锅法合成了1-取代-2-氟烷基苯并咪唑。为了拓展产物的多样性,我们发展了三氟醋酸碘苯氧化N,N\'-二取代含氟脒类化合物合成该类化合物的新方法。利用醋酸碘苯氧化N-芳基-N\'-H-含氟脒类化合物合成了2-氟烷基-1H-苯并咪唑。\n 二、通过含氟亚胺酰氯与硫氢化钠反应得到含氟硫代乙酰胺,在氯化钯催化下实现了分子内碳氢键活化,一锅法合成了2-氟烷基苯并噻唑。并且发现含氟硫代乙酰胺在氧化剂硝酸铈铵和醋酸碘苯作用下,能够分别得到了2-三氟甲基苯并噻唑和含氟二硫化合物。\n 三、以N-邻碘芳基含氟乙亚胺酰氯为原料,与吲哚反应得到中间体11,在醋酸钯催化下合成了6-三氟甲基吲哚并[1,2-c]喹唑啉类化合物,利用同样的方法,能够合成一系列含氟杂环化合物。\n 四、以N-邻炔基芳基含氟乙亚胺酰氯为原料,与胺反应得到N-邻炔基芳基含氟脒类化合物15,研究了化合物15分子内的胺氢化反应。在氯金酸钠催化下发生5-endo-dig环化,而在碳酸钾的作用下发生6-exo-dig环化。\n 五、以N-邻碘芳基三氟甲基乙亚胺酰氯为原料,与α-甲基酮反应得到中间体β-三氟甲基-β-氨基烯酮21,在碘化亚铜催化下,实现了分子内碳碳键偶联合成了2-三氟甲基吲哚。\n 六、以N-邻炔基芳基含氟乙亚胺酰氯为原料,与炔偶联得到中间体28,初步研究了化合物28的[2+2+2]反应,合成了多取代6-三氟甲基菲啶类化合物。

关键词： 含氟亚胺   含氟苯腙   杂环化合物  

摘要： 本文主要研究了含氟亚胺及含氟苯腙的合成及其在合成含氟杂环化合物中的反应研究。全文共分为五章。\n 一、研究了含氟亚胺与末端炔的反应。在催化量的In(OTf)3作用下含氟亚胺与末端芳炔发生杂Diels-Alder,继而在BQ氧化下得到含氟喹啉类化合物。并对反应机理进行了详细的研究。\n 二、研究了含氟亚胺与甲亚胺叶立德的[3+2]反应。在催化量的AgOAc作用下含氟亚胺与甲亚胺叶立德发生[3+2]反应得到含氟的四氢咪唑化合物。并进行了产物的进一步转化研究。可以很方便的得到含氟的二氢咪唑化合物、咪唑化合物及含氟二胺类化合物。\n 三、研究了由芳基保护的含氟二胺类化合物合成含氟喹喔啉的反应。在三个当量的DDQ氧化下富电子芳基保护的含氟二胺类化合物反应得到含氟喹喔啉。并对缺电子电子芳基保护的含氟二胺类化合物氧化得到喹喔啉的反应进行了初步的研究。\n 四、分别研究了αβ-不饱和酯、酮及醛与含氟苯腙的反应。含氟苯腙在催化量的对甲苯磺酸作用下可以与芳香取代的肉桂醛发生反应得到1,4-二氢哒嗪类化合物。含氟苯腙在催化量的三氟甲磺酸作用下可以与芳香取代的查尔酮发生[3+2]反应得到含氟的四氢吡唑化合物。\n 五、初步研究了含氟的对甲苯磺酰腙产生含氟卡宾的条件。并初步研究了其与查尔酮的反应。

关键词： Synthesis   Isatin   Spiropyrazolines   Spiropyrimidinethione  

摘要： Reaction of isatin with acetophenone derivatives gave 3-hydroxy-3-phenacyl oxindole derivatives (II), dehydration of (II) gave 3-phenacylidene-2-indolinone derivatives (III). Condensation of (III) with hydrazine hydrate, phenylhydrazine and phenylthiourea afforded new spiropyrazolines (IV & V) and spiropyrimidinethione (VI) respectively. The structures of the final products were established by physical and spectral means.

关键词： 吡唑   菲啶   DMAD   两可性离子   多组分反应   合成   晶体结构  

摘要： 多组分反应(MCR)固有的原子经济性、会聚性、高产率、多样性等特点,使MCR成为小分子化学库强有力的合成方法。这种方法比起其他经典的逐步反应具有显著的优点,因此,MCR在药物发现、农药化学和天然产物全合成等方面得到广泛的应用。 两可性离子通常来自于亲核试剂和像DMAD这样的活泼炔烃的加成反应。众所周知的亲核试剂诸如三苯基膦、嘧啶、叔胺、二甲基亚砜等都可以由此路径制得两可性离子。 全文充分发挥多组分“一锅煮”反应的优越性,基于两可性离子作为中间体,合成制备了目标杂环化合物。 论文第一章以吡啶为诱发剂,以取代苯甲醛和丁炔二酸二甲酯(DMAD)为原料反应得到重要的有机中间体2-芳甲酰基丁烯二酸二甲酯,不经分离原位与苯肼进行多组分一锅煮反应,合成了6个3-(取代苯基)-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-4,5-二羧酸二甲酯吡唑类化合物1a-1f。 第二章以菲啶、DMAD和取代苯甲醛为原料进行三组分一锅煮反应合成了11个二甲基-2-(芳基)-2,13b-二氢-[1,3]氧嗪[3,2-f]菲啶-3,4二羧酸酯的氧嗪菲啶类衍生物2a-2i′。通过对比溶剂和温度对反应的影响,最终确定以二氯甲烷为溶剂,室温反应为最佳反应条件制备目标化合物。 第三章通过对化合物1b, 2c进行单晶培养以及晶体结构解析,最终确定所合成目标化合物的正确性。 全文合成的所有新化合物的结构均经IR、1H NMR、13C NMR、MS或HRMS验证,证明了化合物结构的正确性,同时通过对所培养的化合物1b, 2c的单晶的Χ-射线衍射分析,确定了目标化合物精确的空间构型。

关键词： α-吡喃酮   5,6-二氢-α-吡喃酮   1,2,3,4-四氢吡啶衍生物   4-芳基-4氢-吡喃衍生物   多取代呋喃衍生物   多取代吡咯衍生物  

摘要： 氮、氧杂环化合物是一类非常重要的杂环分子,大多具有生物和药理活性。到目前为止,虽然有多种方法可以用来构筑氮、氧杂环化合物,但是寻找和开发新颖、高效、环境友好、反应条件温和以及操作简便的方法来构筑结构新颖的含氮、含氧杂环化合物骨架仍然有着持续的需求。本论文以炔酸酯为起始原料,围绕几类含氮和含氧的杂环分子的设计与合成方法而开展研究工作,具体包括以下几方面内容: 1)以NaOH为催化剂,由炔酸酯和1,3-二羰基化合物为起始原料,经过氢烷基化反应和酯交换反应,成功地合成了多取代的α-吡喃酮衍生物和5,6-二氢-α-吡喃酮衍生物。该方法反应条件温和,操作简便,具有广泛的底物适应性,良好的收率。 2)以NaOAc为催化剂,发展了一种“一锅法”五组分串联反应,由炔酸酯、丙二腈、醛和胺类化合物来合成多取代的1,2,3,4-四氢吡啶衍生物。该合成策略大大减少了合成步骤,避免了中间体的分离与纯化过程。 3)在DABCO催化下,由炔酸酯和芳香醛经过[2+2+2]的环加成反应合成多取代的4-芳基-4氢-吡喃衍生物。该合成方法反应条件温和,操作简便,具有原子经济性,而且所使用的催化剂与原料廉价易得。值得注意的是,这个反应体系发生了醛基氧的迁移。到目前为止,有关醛基氧的迁移报道得很少。 4)发展了一种新的共催化体系,并以DDQ为氧化剂,炔酸酯和1,3-二羰基化合物通过有效的加成氧化环化过程,成功地合成了多取代的呋喃衍生物。与文献已报道的合成呋喃的方法相比,此合成策略非常独特的优势在于,它是通过一个温和的氧化-关环的过程来构建呋喃骨架。这也是到目前为止采用氧化-关环的过程来合成呋喃骨架的首例报道。 5)以AgBF4为催化剂,PIDA为氧化剂,发展了一种由炔酸酯和胺经过“一锅法”三组分串联反应合成多取代吡咯衍生物的新方法。该方法利用简单易得的原料,通过一个温和的氧化过程来合成吡咯衍生物。到目前为止,由炔酸酯和胺类化合物反应,通过一个氧化过程来合成吡咯衍生物的报道不多。这种合成策略还可以通过控制炔酸酯这类底物来构筑多取代的对称吡咯衍生物和非对称吡咯衍生物。

关键词： 低价钛试剂   杂螺烯类似物   杂环化合物   有机合成  

摘要： 低价钛试剂是一种很重要的新型有机合成试剂。这种试剂被广泛应用于分子内和分子间的还原偶联等反应。本论文主要研究了低价钛试剂作用下的还原偶联反应,共分为两个部分：第一部分,低价钛试剂作用下杂螺烯类似物的合成;第二部分,低价钛试剂促进的杂环化合物的合成研究。 第一部分,我们以邻羟基（或硝基）芳醛和二胺为起始原料,先生成双亚胺后,在低价钛试剂作用下与固体光气发生还原环化反应,一步构建三个环,定向构筑含有氮、氧杂原子的杂螺烯骨架。我们通过改变醛组分的结构,得到[5]、[7]螺烯类似物,并用单晶X-射线衍射实验确定了产物的结构。另外,我们还发现当二胺组分为乙二胺及其取代物时,得到的是反式杂螺烯类似物,而当二胺组分为丙二胺时,得到的是顺式产物,因而我们可以通过调节二胺组分,从而得到立体构型不同的杂螺烯类似物。 第二部分研究了低价钛试剂作用下杂环化合物的合成。 第三章以1,3-二羰基化合物、醛、胺为原料,在低价钛试剂作用下发生三组分反应,一步合成了1,2,3,5-四取代吡咯以及氢化吲哚。该反应在15 min内完成,产率在75%-98%。对于非对称的1,3-二酮而言,只得到或主要得到一种产物,显示了较强的区域选择性,为多取代吡咯衍生物的合成提供了一种方便有效的方法。 第四章研究了低价钛试剂作用下异硫氰酸酯与邻位硝基化合物的反应,异硫氰酸酯与邻硝基酰胺、邻硝基苯甲酸乙酯、2-邻硝基苯基咪唑、2-邻硝基苯基苯并咪唑发生还原环化反应生成喹唑啉酮以及喹唑啉衍生物,邻硝基苯甲酸乙酯与异氰酸酯在低价钛试剂作用下反应生成喹唑啉-2,4-二酮,对该反应,我们提出了可能的反应机理。 第五章通过往低价钛试剂中添加三乙胺来调控反应体系的pH值,对反应产物进行选择性调控,从而实现在简便的条件下合成吲唑-3（2H）-酮的方法。该反应只需5-30 mmin即可完成,产率都在51%-82%之间。在实验时,我们发现当反应体系的pH值大约为9时,邻硝基苯甲酰胺可以在2-3 min之内以高产率反应生成邻氨基苯基腈,一步实现了两个官能团的转化。 第六章,以邻硝基芳醛和芳胺为起始原料,经生成亚胺后在低价钛试剂作用下与固体光气反应,一步高产率得到双喹唑啉-2,2’-二酮。该反应在2h内完成,反应适应性比较广泛,为该类化合物的研究提供了一条方便、有效的合成方法。对合成的双喹唑啉-2,2’-二酮进行了抗癌活性的测定,发现其具有较好的抗癌活性。这类化合物的合成以及它的活性都是首次报道。 第七章,以邻羟基芳醛和芳胺为起始原料,经生成亚胺后在低价钛试剂作用下与固体光气反应,一步高产率得到对称苯并[e][1,3]嗪-2,2’-二酮。该反应产率在73%-82%之间,反应时间短（2h）。同时我们发现邻羟基肟、邻羟基苯腙与固体光气在同样条件下都可以一步高产率地得到对称苯并[e][1,3]嗪-2,2’-二酮,而非对称的邻羟基双腙与固体光气在同样条件下可以高产率地得到非对称的苯并[e][1,3]嗪-2,2’-二酮。 以上所研究的反应都具有原料易得,反应条件温和,操作简便,选择性好,产率较高等诸多优点。