关键词： 碘   酰胺   水   Lieben iodoform reaction反应   Haller-Bauer反应  

摘要： 有机官能团的转化是有机反应的重要组成部分。而环境友好、简便高效和原子经济的方法是有机合成发展的必然趋势。最近在美国化学社会绿色化学研究所药物圆桌会议上提出,酰胺的合成是在药物制造业上最具实际应用价值的反应之一,而且该合成方法被列入优先研究领域。本论文以此为指导思想,首先阐述了酰胺合成领域的发展现状；接着阐述了在环境友好的溶剂一水中,以甲基酮为原料直接转化为酰胺官能团的反应过程以及机理；然后就反应底物的范围进行了拓展合成了一系列的叔酰胺、仲酰胺；最后我们就合成酰胺的反应中出现的副反应进行了探讨。 第一章,酰胺化合物的合成是天然产物和药物分子中最有实际应用前景的官能团之一,对其合成方法研究甚多。在此,我们综述了酰胺官能团沿用至今的经典合成方法,以及能形成酰胺官能团的人名反应,然后我们以底物分类分别综述了近代发展的各种酰胺的合成方法。 第二章,基于对酰胺化合物重要性的认识,在本课题组以苯乙酮为起始原料的反应基础上,我们继续研究了水相中,分子碘存在的条件下,以氨水为氨源,直接将苯乙酮或者相应甲原醇顺利转化为相应伯酰胺的反应。并提出可能的反应机理是Lieben iodoform-Haller-Bauer串级反应。 第三章,基于对Lieben iodoform-Haller-Bauer串级反应机理的认识,并为了探讨该反应的普适范围,我们继续扩展该酰胺合成反应的底物范围,采用多种氨源,合成了多种仲酰胺或者叔酰胺。 第四章,我们研究了在筛选合成酰胺的反应条件时出现的副反应,即加入金属氧化物时生成噁唑环的反应,并对其机理进行了推测。其中化合物IV-22b,IV-22c的结构得到了X-ray单晶衍射的验证。

关键词： 嘧啶类杂环化合物   苯并含氮杂环化合物   合成研究   生物活性  

摘要： 在医药和农药的研究和开发中,含氮杂环化合物发挥着重要作用,尤其是多取代的嘧啶类杂环化合物更是得到了广泛的应用。做为一个重要的生物内源物质,嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动。含有嘧啶环的新研制的众多化合物也具有生物活性,其化学结构与生物活性之间的关系,主要体现在嘧啶环不同位置的取代基所产生的影响。如近年来报道合成的杂环化合物二氢嘧啶类的衍生物具有抗高血压的生物活性,还有一些C-5、C-6取代的嘧啶类衍生物体现出很好的抗病毒和抑制细胞再生的活性。含有嘧啶杂环的化合物也存在于自然界,他们在一些药物中发挥着重要作用,具有潜在的生物活性,近年来关于此类物质的研究日趋活跃。 本文对近年来嘧啶类杂环化合物的研究进展作了较为详细的综述,并对嘧啶类杂环化合物的合成进行了研究,优化和发展了一种合成嘧啶类杂环化合物的新方法。 本论文共分两章: 第一章:文献综述嘧啶类杂环化合物的研究进展本章对近年来嘧啶类杂环化合物在应用和合成两方面作了较详细的综述。嘧啶类杂环化合物的应用主要体现在农药和医药应用两方面,而嘧啶类杂环化合物的合成主要介绍了嘧啶类杂环化合物的一般合成方法、嘧啶类杂环化合物的其它合成方法和利用Biginelli反应一锅法合成嘧啶类杂环化合物。 第二章:嘧啶类杂环化合物的合成 本章依据Biginelli反应,以乙醇为溶剂,NiCl2·6H2O和浓HCl(aq)分别催化下,采 为了进行目标分子(一)的合成,我们查阅了近年来嘧啶类杂环化合物的各种合成文献,并结合本研究室当前的研究成果,最终用简单易得的原料,采用多组分一锅法,经廉价催化剂NiCl2·6H2O催化合成了30个嘧啶类杂环化合物,并且优化和完善了其合成方法。 在成功地制备出苯并杂环类物质(一)后,目标分子(二)的合成,最初试图也在路易斯酸催化下,通过苯并噻唑与芳醛、1,3-二羰基酯一锅法缩合来合成,但没有取得成功,这可能是由于苯并噻唑的活性差所致。后来,结合这类反应的特点和反应物的结构,我们依然在乙醇中,用催化量的浓盐酸作催化剂,采用一锅法成功的合成了9个新化合物。 本章通过对目标化合物的合成研究,成功地合成出了两大系列结构新颖的苯并嘧啶类杂环化合物,并且逐一对其进行了结构表征,为这类化合物的合成及进一步的性质研究提供了有价值的参考和理论数据。

关键词： 乙型肝炎病毒   核苷酸   抗病毒化合物   1,1-二溴烯烃   杂环化合物  

摘要： 本论文工作分两部分，第一部分是抗病毒含氟无环核苷酸类化合物的设计与合成，第二部分是1，1-二溴烯烃在合成杂环中的应用研究。第一部分抗病毒含氟无环核苷酸类化合物的设计与合成　　 乙型肝炎病毒是一种含有DNA遗传物质的逆转录病毒，在其生命周期中DNA聚合酶(逆转录酶)参入病毒的复制，是HBV生命周期中最为重要的酶，也是目前核苷(酸)类抗HBV药物的针对靶点。由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的乙型肝炎是一个重要的全球卫生问题，也是最严重类型的病毒性肝炎。中国的乙型肝炎感染率接近高流行区，抗乙肝形势尤其严峻。　　 人体感染乙型肝炎病毒后，如不能在6个月内从体内清除则转化为慢性乙型肝炎。目前用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物主要有干扰素类和核苷(酸)类药物。无论是干扰素类还是核苷(酸)类药物都不能彻底清除细胞核内HBVDNA复制的模板cccDNA，因此慢性乙型肝炎患者的用药是长期性的，一旦停止用药则可能出现病情反弹。但长期用药面临的两个最突出的问题是HBV病毒的突变耐药性和药物本身的毒副作用。因此，需要不断地开发新的抗HBV药物。　　 本论文第一部分工作主要通过修饰已有抗病毒活性的无环核苷酸或核苷类化合物，做了如下几方面工作：　　 1．用C-F键取代C-H键修饰核苷酸类抗病毒化合物37a。化合物37a是一个有抗HIV活性的核苷酸，我们用C-F键分别取代37a糖基双键上的两个C-H键，同时变换不同的碱基(腺嘌呤，鸟嘌呤和胞嘧啶)，得到氟代的一系列的无环核苷酸(34a，34b，34c;35a，35b，35c)。　　 2．通过磷酸化修饰氟代核苷类抗病毒化合物39。化合物39是一个已经氟代的化合物，具有弱的抗HBV活性。通过对其糖基进行磷酸化改造，并连接上不同的碱基得到另一系列的氟代无环核苷酸(36a，36b，36c)。　　 3．为便于对照氟代后对分子活性的影响，我们同时合成了未氟代的化合物(37a，37b，37c)。　　 4．这些合成出来的含氟无环核苷酸类化合物抗HBV活性正在筛选当中;抗HSV活性已经筛选出来，但遗憾的是没有一个化合物对HSV有明显得抑制作用。第二部分1，1-二溴烯烃在合成杂环中的应用研究　　 1，1-二溴烯烃是一种用途广泛的合成子，但直到最近几年才有文献报道其用于杂环的合成。苯并恶唑类化合物和3-烷基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基衍生物在生物医药、染料和材料上具有广泛的用途，虽然已有文献报道有多种途径合成这两类化合物，但很多方法条件比较苛刻，底物适应范围窄。发展条件更温和、更通用的合成方法成为必要。　　 本论文第二部分工作主要是发展了利用1，1-二溴烯烃合成2-烷基苯并恶唑和3-烷基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基衍生物的方法。　　 1．利用1，1-二溴烯烃合成2-烷基苯并恶唑类化合物。1，1-二溴烯烃和邻氨基苯酚在DABCO作用下加热至100℃方便地得到2-烷基苯并恶唑。该方法条件温和，不使用酸，是在弱碱作用下的关环反应。虽然1，1-二溴烯烃分子上取代基的电子效应对产物的收率有一定的影响，但该方法对底物仍具有广泛的适应性。　　 2．利用1，1-二溴烯烃合成3-烷基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基衍生物。具有强吸电子基的1，1-二溴烯烃，在弱碱作用下很温和地与N-烷基-2-氨基苯硫酚反应，生成3-烷基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基衍生物;具有弱吸电子基的1，1-二溴烯烃在CuⅠ/Proline催化下，Cs2CO3作碱成功地实现关环，高产率地得到3-烷基苯并d]噻唑-2(3H)-亚基衍生物;具有极弱吸电子基和推电子基的1，1-二溴烯烃也能在该条件下高转化率地生成目标化合物，但由于这类化合物本身的不稳定性，未能分离到纯净的产物。

关键词： 2,5-二取代-1   3,4-噁二唑   合成   表征  

摘要： 分别以水杨酸和邻氨基苯甲酸为起始原料,设计合成了6个未见文献报道的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类杂环化合物.其结构经1H NMR、EI-MS和元素分析表征.

关键词： allenes   carbonyl compounds   imines   multicomponent reactions   natural products   nitriles   palladium-catalyzed reactions  

摘要： Lithiated alkoxyallenes are very versatile components for the synthesis of heterocycles such as furans, pyrroles, and 1,2-oxazines, easily allowing the preparation of natural products via these heterocyclic intermediates. A surprising three-component synthesis of N-acylated enaminones allowed the synthesis of highly functionalized 4-hydroxypyridines, 5-acetyloxazoles, and pyrimidines. All these heterocyclic products are ready for further functionalizations, in particular for palladium-catalyzed reactions, leading to libraries of new interesting heterocycles.

关键词： 微波有机合成   稠杂环化合物   微波辐射   含氮   有机反应   反应速度   微波作用   环境友好  

摘要： 0引言 微波作用下的有机反应具有反应速度快、副反应少、产率高、环境友好、操作方便、产品易纯化等优点，因此，微波有机合成发展非常迅速，已成功地应用于多种有机反应，并展示了广阔的前景。微波在有机合成中的应用包括如下几个方面：1）利用微波技术对传统的热反应进行改进，合成一些有意义的化合物，以缩短反应时间、提高产率、降低消耗、减少环境污染，2）利用微波技术合成一些有意义的、在常规加热条件下很难得到的化合物。

关键词： 米氏酸   杂环化合物   合成   应用  

摘要： 综述了近年来米氏酸在杂环化合物合成中的应用,涉及到吡喃环、吡啶环、呋喃环、吡咯环、噁唑环和异噁唑环重要杂环的形成.大多具有反应条件温和、便利、产率较高等优点.

关键词： amidate   asymmetric catalysis   C-C bond formation   C-H activation   C-N bond formation   catalytic amine synthesis   hydroamination   hydroaminoalkylation   tantalum   zirconium  

摘要： The direct, 100 % atom-economic, and selective synthesis of amines is a challenging task that can be achieved, making use of early transition-metal catalysts. Here we report the synthesis and application of group 4 and 5 high-oxidation-state metal amidate complexes in catalytic C-N (hydroamination) and C-C (hydroaminoalkylation) bond-forming reactions to access substituted amines.

关键词： 糖   吡啶基吡唑   三唑   钙离子通道  

摘要： 碳水化合物是自然界中一大类具有广谱化学结构和生物学功能的有机化合物,它以各种形式参与生命过程,在体内具有重要和复杂的生理作用和生物活性。吡啶基吡唑基团是新型鱼尼丁受体类杀虫剂氯虫酰胺的重要结构,对氯虫酰胺的生物活性影响较大。三唑类杀菌剂使用广泛,具有高效、广谱、低毒、持续时间长等特点,是新型杀菌剂研究的热点。基于以上因为,本论文设计合成了两系列含有糖基并且具有潜在生物活性的化合物:糖基吡啶基吡唑甲酰胺类,以及糖基三唑类。\n 在叠氮基全乙酰基糖与酸反应制备酰胺的步骤中,分别采用了Staudinger反应,和DCC催化下酸与氨的反应,并对两种方法进行了比较；全乙酰基糖的脱保护反应,根据原料的具体结构,以醇钠或者三乙胺为碱,达到脱去保护基,且不影响化合物其他结构的目的；在取代苯胺与炔丙基溴的反应中,引入了微波技术,大大缩短了反应时间,提高了产率。\n 初步的生物活性测定结果表明,部分糖基吡啶基吡唑甲酰胺化合物具有一定的杀菌活性,对钙离子通道具有一定的抑制作用。\n 本文合成的新化合物共计38个,包括3个新中间体,均未见文献报道。所有新化合物的化学结构均已通过1H NMR、13C NMR、MS确认。

关键词： 双环吡啶   异香豆素   杂环烯酮缩胺  

摘要： 双环吡啶类化合物具有抗肿瘤、抗高血压、抗溃疡等生物活性。同时双环吡啶又是药物常见的结构单元，如：石蒜碱、长春碱等。双环吡啶类化合物在药物发现中发挥着重要作用而备受药物化学家们关注。\n 异香豆素类化合物具有突出的生物活性，如抗菌、抗HIV、镇咳、抑制动植物生长等活性。本文的主要研究内容及结果如下：\n 1.从易得原料取代苯乙酮1出发合成二甲缩硫醚2，化合物2再与乙二胺、丙二胺、丁二胺、氨基乙醇或氨基硫醇3反应合成了22个杂环烯酮缩胺或其衍生物4a—v。\n 2.用易得原料三氟乙酰乙酸乙酯5和原甲酸乙酯6与杂环烯酮缩胺或其衍生物4在无溶剂条件下通过三组分一锅法反应简单、高效合成了22个新的双环吡啶类化合物7a—v。\n 3.仍用杂环烯酮缩胺或其衍生物4与生化试剂茚三酮8在无金属催化剂条件下一步法合成了11个新的异香豆素类化合物9a—k。\n 4.采用MTT法对所合成的双环吡啶类化合物7a—v进行了人慢性髓系白血病细胞株（K562）的抗肿瘤活性初步试验，其结果表明，部分目标化合物具有良好的细胞毒活性。\n 文中产物的结构均得到IR，1HNMR，13CNMR和MS等波谱数据的证实。其中化合物71进行单晶衍射分析。所合成化合物均未见文献报道。\n 本文还对多组分反应在杂环合成中的应用进展进行了综述。