关键词： 嘧啶类杂环化合物   苯并含氮杂环化合物   合成研究   生物活性  

摘要： 在医药和农药的研究和开发中,含氮杂环化合物发挥着重要作用,尤其是多取代的嘧啶类杂环化合物更是得到了广泛的应用。做为一个重要的生物内源物质,嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动。含有嘧啶环的新研制的众多化合物也具有生物活性,其化学结构与生物活性之间的关系,主要体现在嘧啶环不同位置的取代基所产生的影响。如近年来报道合成的杂环化合物二氢嘧啶类的衍生物具有抗高血压的生物活性,还有一些C-5、C-6取代的嘧啶类衍生物体现出很好的抗病毒和抑制细胞再生的活性。含有嘧啶杂环的化合物也存在于自然界,他们在一些药物中发挥着重要作用,具有潜在的生物活性,近年来关于此类物质的研究日趋活跃。 本文对近年来嘧啶类杂环化合物的研究进展作了较为详细的综述,并对嘧啶类杂环化合物的合成进行了研究,优化和发展了一种合成嘧啶类杂环化合物的新方法。 本论文共分两章: 第一章:文献综述嘧啶类杂环化合物的研究进展本章对近年来嘧啶类杂环化合物在应用和合成两方面作了较详细的综述。嘧啶类杂环化合物的应用主要体现在农药和医药应用两方面,而嘧啶类杂环化合物的合成主要介绍了嘧啶类杂环化合物的一般合成方法、嘧啶类杂环化合物的其它合成方法和利用Biginelli反应一锅法合成嘧啶类杂环化合物。 第二章:嘧啶类杂环化合物的合成 本章依据Biginelli反应,以乙醇为溶剂,NiCl2·6H2O和浓HCl(aq)分别催化下,采 为了进行目标分子(一)的合成,我们查阅了近年来嘧啶类杂环化合物的各种合成文献,并结合本研究室当前的研究成果,最终用简单易得的原料,采用多组分一锅法,经廉价催化剂NiCl2·6H2O催化合成了30个嘧啶类杂环化合物,并且优化和完善了其合成方法。 在成功地制备出苯并杂环类物质(一)后,目标分子(二)的合成,最初试图也在路易斯酸催化下,通过苯并噻唑与芳醛、1,3-二羰基酯一锅法缩合来合成,但没有取得成功,这可能是由于苯并噻唑的活性差所致。后来,结合这类反应的特点和反应物的结构,我们依然在乙醇中,用催化量的浓盐酸作催化剂,采用一锅法成功的合成了9个新化合物。 本章通过对目标化合物的合成研究,成功地合成出了两大系列结构新颖的苯并嘧啶类杂环化合物,并且逐一对其进行了结构表征,为这类化合物的合成及进一步的性质研究提供了有价值的参考和理论数据。

关键词： 钛   铟   铁   2,2’-二羟基联苯   芳香炔   邻苯二胺   炔丙酸酯   1,3-偶极化环加成   偶氮甲碱叶立德   路易斯酸   区域选择性   对映选择性  

摘要： 氮、氧杂环化合物是一类非常重要的杂环分子,大多具有生物和药理活性。作为医药、农药、天然药物、染料和其他化工品的中间体,氮、氧杂环化合物及其衍生物的应用越来越广泛,在生产和生活中所占有的地位也越来越重要。因此,人工合成氮、氧杂环化合物是非常必要的。到目前为止,虽然有多种方法可以用来构筑氮、氧杂环化合物,但是寻找和开发新颖、高效、环境友好、反应条件温和以及操作简便的方法来构筑结构新颖的含氮、含氧杂环化合物骨架仍然有着持续的需求。而用金属催化有机反应来构建含氮或含氧化合物则是一种有效的策略。铁盐和铟盐具有价格便宜、低毒等优点,常用作有机反应的催化剂。本论文以廉价的金属盐为催化剂,围绕几类含氮和含氧的杂环分子的设计与合成方法而开展研究工作,具体包括以下几方面内容: （1）在本文中研究了以TiCl为催化剂,由2,2’-二羟基联苯和端基芳香炔烃为起始原料,经过迈克尔加成反应,成功的合成了新型的杂环化合物苯并二氧杂卓类的衍生物。该反应只需要催化量（10 mol%）的TiCl,不需要加入任何配体,而且条件温和,操作简便,产物具有良好的区域选择性和收率。 （2）在本文中研究了以In（OTf）为催化剂,由炔酸酯和邻苯二胺类化合物经过[4+2+1]的环加成反应合成二取代的1,5-苯并二氮杂卓类的衍生物。该合成方法反应在室温并且是无溶剂条件下进行,反应温和,操作简便,具有原子经济性,而且所使用的催化剂与原料廉价易得,符合绿色化学的要求。 （3）在本文中首次研究了以FeCl为催化剂, 3,5-二-三氟甲基二苯基脯氨醇为手性配体,成功的用于偶氮甲碱叶立德的不对称[3+2]环加成反应。在20°C的条件下,选用CHCN作为溶剂,NEt作为碱,氮气保护下反应24h。目标产物得到不错的收率和对映选择性。

关键词： 巯基   三氮唑   噻二唑   烟酸   超分子异构   原位反应  

摘要： 在过去的几十年,基于过渡金属和桥连配体的自组装的超分子化学和晶体工程的研究吸引了越来越多的关注。在此背景下,许多依靠共价键,氢键,π-π堆积以及其他作用力形成的超分子结构已经被报道。文献中虽然报道了超分子自组装的过程的许多影响因素,但是却没有对这些因素做出很好的解释。此外作为配位化学和有机化学的重要研究内容之一,溶剂（水）热条件下原位反应已被广泛地用于新型有机反应的发现,反应机理的阐述以及新型配位化合物的合成,尤其是用于合成那些利用有机配体直接反应难以得到的配合物。 我们选用了三种不同的含巯基杂环多功能配体:5-（4-吡啶）-3-巯基-1,2,4三氮唑（H2L1）, 2-巯基烟酸（H2L2）, 5-氨基-2-巯基-1,3,4-噻二唑（H2L3）。这三种配体分别与过渡金属通过水热反应得到了12个配合物:[CoⅡ（L1）(H2O)]n （1）, [CoⅡ（L1）(H2O)]_n （2）,[CdⅡ（L1）(H2O)]_n （3） ,[CdⅡ（L1）]_n （4）,{[ZnⅡ2（L2）2.（H2S）(H2O)]·H2O}2 （5）,{[ZnⅡ2（L2）2（H2O）2]·（H2O）2}2 （6）, [ZnⅡ（L2）4（H2O）]_n （7）, [ZnⅡ（L2）2]n （8）, [ZnⅡ3（L2）2（HS-）2.（H2O）2]n （9）, [ZnⅡ（L4）2]n （10）, [CdⅡ（L4）2]_n （11）, {[CdⅡ2（HL4）2（L4）].H2O}_n （12）。其中配体H2L3与过渡金属反应过程中原位生成配体1,4-二巯基-1,3,4-三氮唑（H2L4）。本论文对这些化合物的结构和性质进行研究。 在水热条件下,利用配体H2L1分别与六水硝酸钴和碘化镉反应,我们得到了配合物1-4,其中配合物1是二维平面结构,配合物2是两重的三维穿插结构,它们是超分子同分异构体。配合物3和4是三维结构,属于假的超分子同分异构体。结果证明pH值在超分子异构体形成过程中起重要作用。此外,我们进一步解释了pH值起作用的原因。 在水热条件下,通过配体H2L2和硝酸锌及氯化锌反应得到了配合物5-9。我们用X射线-单晶仪分析了他们结构,其中配合物5和6是四核零维环状结构,而7, 8, 9分别是四核,二核和单核基元的一维结构。并对其荧光性质进行了表征,不同的结构产生了不同的荧光特征,我们进一步推断了这些配合物结构与他们的荧光性质之间可能的联系。 在水热条件下,使用配体H2L3同氯化锌及碘化镉原位反应得到三个含配体2,4-二巯基三氮唑（H2L4）的配合物10, 11, 12,其中配合物10和11是同构的,都是一维链状结构,配合物12是二维结构。我们对它们的粉末和荧光性质进行了表征。另外,我们也查阅相关文献,并推测出其可能的反应机理。

关键词： 含氮杂环化合物   2-氯-4-氨基吡啶   2-氯   6-甲基烟酸   3-氨基吡唑   氯化  

摘要： 含氮杂环化合物在农药、医药等精细化工领域中有着广泛的应用,一直是人们研究的热点。本文综述了吡啶类和吡唑类杂环化合物的研究现状,选择了2-氯-4-氨基吡啶、2-氯-6-甲基烟酸、3-氨基吡唑作为研究课题,并做了以下工作: 一.2-氯-4-氨基吡啶的合成。通过查阅文献,比较了各种合成方法的优缺点,最终确定了以廉价的异烟酸为原料,经氮氧化,氯化氨解、霍夫曼降解制备2-氯-4-氨基吡啶的方法。通过多批次的实验确定了每一个环节的最佳工艺条件,总收率达到70%。与传统的以2-氯吡啶为原料的方法相比,此反应过程更加绿色、温和、操作简单易实现,成本也明显降低,达到了最初的目的。 二.2-氯6-甲基烟酸的合成。对其合成方法报道比较多,有化学合成的也有生物转化的,通过比较本课题选择了以廉价的丙酮、甲酸乙酯出发、经环化、氯代、水解制得目标化合物。通过对各过程的优化,反应总收率达到47%。较生物转化、微波法等方法,该路线具有操作简单、安全、周期短、成本低等优势。 三.3-氨基吡唑的合成。本课题选用了已在国内大量生产并且价格相对较低的2-氯丙烯腈为原料,其与水合肼“一步法”合成目标化合物3-氨基吡唑。对于该法,我们通过实验确定了具体反应温度和物料配比后,提出并搭建了连续萃取装置,实现了对3-氨基吡唑的全提取,节省了溶剂和成本,提高了效率,收率达到了70%,总体上实现了简化操作流程、降低生产成本的目的。

关键词： 芳炔苯硫醚   一锅法合成   1,2,3-三唑化合物   Sharpless反应  

摘要： 芳炔硫醚化合物中不饱和炔键、高化学活性的硫原子、富电子的芳香环结构使得其可以作为原料合成多种含硫芳香类化合物,是有机合成中的重要中间体。而且,芳炔硫醚化合物具有良好的光电活性,在光电材料领域具有重要的研究价值和良好的应用前景。而芳炔硫醚化合物在有机合成、材料及自组装方面等方面的应用,很大程度上需要通过其与叠氮化物合成1,2,3-三唑化合物来实现。通过叠氮化物和炔烃环加成反应制得的1,2,3-三唑化合物在代谢转化、氧化还原及酸碱等条件下都具有很强的稳定性,可被用于具有生理活性药物的研究、农药等精细化工品的生产、天然产物衍生物的合成、生物分子的缀合以及功能高分子材料的改性等方面。 本论文着眼于芳炔硫醚的合成方法学以及三唑杂环的合成展开了以下研究: 1)以芳基乙酮为原料,经过溴化反应得到α-溴代芳基乙酮,再与苯硫酚经过亲核取代反应获得一系列苯硫甲基芳基酮。在实验室前期研究的基础上,以苯硫甲基芳基酮为原料,在碱性条件下烯醇化,向体系中加入ClPO(OEt)2生成烯醇磷酸酯,使其固定在烯醇式结构上,然后在碱性条件下经过消除反应一锅合成而制得的芳炔苯硫醚类化合物。借鉴实验室前期研究的经验并经过一系列的对比试验,确立了该法合成芳炔苯硫醚类化合物的最优条件。与合成芳炔硫醚类化合物的其他方法相比,该一锅合成法具有高效、高选择性、环境污染少等优点,并且该法需要的底物较少,操作更加简单,适用范围更加广泛,可以用来合成各种取代的芳炔硫醚类化合物。该法提供了合成芳炔硫醚类化合物简单高效的新途径。 2)以芳炔苯硫醚化合物为原料,在CuSO4·5H2O/抗坏血酸催化下,以甲苯为溶剂,与苄基叠氮化物发生Sharpless反应,合成了一系列的含苯硫基取代的多取代-1,2,3-三唑化合物。通过相关实验确定了1,3-偶极环加成反应合成含苯硫基的多取代1,2,3-三唑化合物的反应条件。该法具备反应条件温和、原料易得、对O2和H2O不敏感、操作简单、普适性强、后处理简单简便、产率较理想等优点,拓宽了1,2,3-三唑化合物合成的反应体系,提供了合成杂原子取代的三唑化合物新方法。 本文中所有的中间体和目标化合物都经过MS、IR、1H NMR、13C NMR组合测定得到确认。

关键词： 铜催化   交叉偶联   杂环化合物   Ullmann反应   一锅法   串联   无配体  

摘要： 有效构建碳-杂(N, O, S, Se等)或碳-碳键是有机合成的核心任务之一。过渡金属催化下的交叉偶联反应是一种高效构建碳-碳和碳-杂骨架的重要方法。这就要求我们选择一些绿色、经济、高效和广适的金属催化体系。常用金属Pd和Ni可以很好的催化反应,但自身却存在某些缺点(如：毒性较大、价格较高、通常需要不稳定且剧毒的有机膦作配体等),这大大阻碍了它们在有机合成中的工业化应用。近年来,铜催化偶联反应研究取得了令人瞩目的成就,由于其廉价、低毒等优点,使得铜催化偶联反应显示出广阔的应用前景。 基于铜催化反应的一系列优点及应用前景,我们课题组对亚铜催化的偶联反应进行了研究。本论文共分为五章,第一章综述了铜催化偶联反应的发展、研究现状以及发展趋势;第二章主要研究了改进条件下的亚铜盐催化的C-N键的偶联反应;第三章主要研究了亚铜盐偶联在无配体、“一锅法”串联反应中合成杂环化合物中的应用。第四章主要研究了亚铜盐偶联与C-C键氧化断裂/形成反应在合成香豆素类衍生物中的应用。第五章主要研究了优化条件下铁催化的“一锅法”串联反应在合成苯并呋喃衍生物中的应用。 第二章主要包括两部分,第一部分研究了CuI/联二萘胺盐酸盐催化的芳基咪唑衍生物的合成。我们以碘代芳烃和咪唑为反应原料,发现了一种高效的CuI/联二萘胺盐酸盐的催化体系,各种取代的卤代芳烃都可以很好的与咪唑偶联。第二部分研究了Cu2O催化的溴代烯烃和咪唑、苯并咪唑的偶联反应合成N-烯基咪唑类化合物。在金属Cu2O和新型配体β-环已酮酸乙酯的催化下,我们建立了一条合成N-烯基咪唑类化合物的方法,该催化体系金属与配体用量较少,反应条件更温和、产率高、且立体选择性好、污染小,有较大的工业化应用前景。 随着铜催化偶联反应的发展,利用铜催化偶联反应参与的一锅法串联反应有效构建各种有用的杂环,也是当前铜催化偶联的发展趋势。第三章主要包括三部分,这三部分(第1-3节)主要研究了在无配体条件下CuI催化的一锅法串联反应在合成杂环化合物中的应用。我们发现：在无配体条件下,利用分子间加成-分子内偶联的方法,可通过一锅法从易得原料便捷、有效地合成苯并噻唑、苯并噁唑、苯并咪唑、噁嗪类衍生物。 第四章主要研究了铜催化的C-O偶联反应与C-C键氧化断裂/形成反应,通过这两种方法,我们合成了一系列含有杂环的香豆素衍生物。 第五章主要研究了优化条件下铁催化的以邻碘苯酚和取代苯乙炔、苯基三甲基硅乙炔为原料的一锅法合成苯并呋喃衍生物反应。该催化体系下FeCl3/邻啡咯啉作为催化剂的用量较少、产率高,各种取代的苯并呋喃衍生物都可以很好的合成。

关键词： 串联反应   氮桥头   吡唑并[1,5-α]吡啶   吡啶并[1,2-α]苯并咪唑   光学性质   荧光  

摘要： 存在于生命体内的含氮原子的五元并六元芳香杂环化合物是参与调控生命过程的一类重要分子,如存在于天然色氨酸中的吲哚环,遗传信息载体DNA与RNA中的嘌呤环,在生命体的遗传与代谢中起着不可或缺的重要作用。五元并六元的含氮桥头类化合物由于具有与吲哚或嘌呤结构上的相似性与差异性,近年来受到了越来越多的重视。它们具有共轭的π-电子体系,可以作为存在于生物体内的相似化合物的等电子体。同时由于此类芳杂五环并六环体系具有较大的偶极矩和一定数量的氮原子,可以作为药物的附属结构来增强药物与生物体的结合并能显示出一定的选择性。氮桥头类五元并六元杂环包括中氮茚类、吡唑并吡啶类、吡啶并苯并咪唑类等杂环化合物。这些化合物具有广泛的生物活性,例如抗肿瘤活性、多巴胺受体拮抗剂、p38激酶抑制剂和抗疱疹病毒等活性。 近年来,含氮杂环化合物在生物探针、荧光染料和光电材料领域的应用也越来越多。在生物研究领域,含氮杂环化合物作为细胞染色剂或生物探针被广泛深入的研究;在光电材料领域,结构独特的含氮芳香体系作为有机半导体材料在有机电致发光和有机场效应晶体管等器件中具有重要应用。目前对于氮桥头类杂环化合物的研究主要集中在合成方法和生物活性方面,而这类化合物的光学性质被研究报道的很少。 本课题组先前发现了一个用于合成氮桥头类杂环化合物的串联反应。在探索这个串联反应的应用范围过程中,我们合成了一系列吡唑并吡啶类和吡啶并苯并咪唑类化合物。初步的光学性质测试表明,这类化合物显示出独特的光学特性。因此我们进一步设计并合成了含有1,3,4-噁二唑基团的吡唑并[1,5-α]吡啶类和吡啶并[1,2-α]苯并咪唑类两个系列的化合物。同时详细研究了这两类化合物的光学性质。 紫外可见吸收光谱和荧光光谱测试结果表明,这两系列化合物具有较高的荧光量子产率。其中含有1,3,4-噁二唑基团的毗唑并[1,5-a]吡啶类化合物的吸收范围在近紫外光250-375 nm波段,荧光发射光谱位于421-444 nm的蓝色波段;对于含有1,3,4-嗯二唑基团的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑类化合物,其紫外可见吸收光谱分布在310-430 nm的蓝紫色段,荧光发射光谱位于蓝绿光的410-650nm范围。这些荧光有机化合物在荧光染料和有机光电材料领域具有潜在的应用。

关键词： 铜催化   氧分子活化   杂环化合物   氢胺化反应   药物优选骨架  

摘要： 杂环化合物是一类数量庞大，结构多样的分子。其作为核心骨架，广泛存在于天然产物、功能材料、以及天然或合成药物分子中。由于其广泛的存在与应用，杂环化合物一直是化学家关注的热点。研究兴趣在于发展高效的，高原子经济性的，以及环境友好的有机合成方法学用于几类含氮杂环骨架的合成。主要分为铜/氧气催化的C-N键形成和Bronsted酸催化的炔烃的氢胺化反应两大部分。<br>　　 第一部分铜/氧气体系催化的C-N键生成用于几类含氮杂环化合物的合成发展了一类通过Cu/Fe共催化的C-H活化/C-N形成来合成苯并咪唑[1，2-a]吡啶骨架的高效方法。该方法原料合成简单，以廉价低毒的金属Cu为催化剂，以常压的O2为最终氧化剂，催化量铁的加入能极大地促进反应速率和提高反应产率，反应具有良好的官能团耐受性。另外，机理研究表明，C-H键的活化是通过芳环的亲电金属化(SEAr)方式完成。铁的共催化作用在于将Cu氧化为亲电性更强的Cu(Ⅲ)，从而使亲电金属化更容易发生。<br>　　 首次采用Cu催化的分子内烯烃的脱氢胺氧化反应，构建了3-醛基咪唑[1，2-a]吡啶和1,2-二取代-4-醛基咪唑体系。这一方法以O2为氧化剂，条件温和，操作简便，成键高效。机理研究表明，终产物中的醛基氧来源于O2，反应很可能经过了一个过氧基铜中间体的过程。<br>　　 第二部分 Bronsted酸催化的炔烃氢胺化反应及其串联反应用于合成喹唑啉酮类化合物利用Bronsted酸催化的分子内炔基氢胺化反应，成功合成了药物优选骨架4-烷基-2(1H)-喹唑啉酮。当炔基取代基的芳基时，由于生成了互变异构体，通过氯代将其转化为2-氯-4-烷基喹唑啉。<br>　　 发展了Bronsted酸催化的串联的分子间和分子内炔烃芳氢化/氢胺化反应用于4，4-二取代喹唑啉酮和4，4-螺环喹唑啉酮的合成。反应的历程被证实是先经历了炔烃的芳氢化，然后是对所生成的烯烃的分子内氢胺化反应。各种桥接原子(O，C，S，N)均能获得良好的收率。

关键词： 嘧啶   含氟双环吡啶   杂环烯酮缩胺   药敏试验   纸片扩散法  

摘要： 含氮杂环化合物是一类非常重要的化合物,因其具有结构变化多和广泛的药理活性等特点而备受药物化学家的关注。其中,嘧啶类化合物具有突出的生物活性,如抗HIV-1逆转录酶、二氢叶酸还原酶、抗肿瘤、蛋白激酶、细菌、真菌等活性。而双环吡啶酮类化合物具有抗肿瘤、抗炎、止痛等生物活性,同时又是药物常见的结构单元,如喜树碱、石杉碱甲等天然药物分子中均含有双环吡啶酮结构。引入高活性的氟原子将增加药物的生物活性,因而含氟双环吡啶酮近年来备受药物化学家们关注。本文工作主要分为以下三个部分： 第一章建立了简洁高效合成多取代嘧啶类化合物的“一锅法”策略。首先用简单易得原料N,N-二甲基甲酰胺、三溴化磷、取代苯乙酮及环己酮1出发合成β-溴代乙醛类化合物2(2a-2d)。以其为原料与脒类化合物3在二氧六环中用三乙胺作催化剂加热回流,一步法得到了22个具有潜在药物活性的多取代嘧啶类化合物4(4a-4v,其中4a,4g,4h,4j，4m,4n,4p,4r,4s,4u,4v未见文献报道)。该方法具有合成路线简洁、原料易得、操作简便、高效、环保及产物稳定等优点。 第二章在课题组前期工作的基础上,以杂环烯酮缩胺、三氟乙酰乙酸乙酯及芳香醛在三乙胺催化下以二氧六环为溶剂加热回流,采用多组分“一锅法”简洁高效地设计合成了25个新的含氟双环吡啶类化合物(11a-1ly)。该方法同样具有原料易得、合成路线简洁、高效环保等优点。 以上两类杂环化合物及中间体的结构均得1HNMR,13CNMR、MS和IR等波谱数据的证实,其中对化合物110进行了单晶衍射分析及表征。 第三章通过药敏试验初筛了我们课题组近200多种化合物的抗菌活性,部分化合物表现出高抗菌敏感性。

关键词： 1,3,4-嗯二唑   2-氯吡啶   喹啉   异喹啉   甲硝唑   Mamlich碱   合成   X-射线单晶衍射   分子模拟   抗癌活性  

摘要： 对新的抗癌化合物的研究是药学研究领域的一项重大课题。我们知道,1,3,4-嗯二唑是一类重要的杂环化合物,它们在药物化学领域的广泛应用造就了它们在该领域的重要特殊地位。1,3,4-噁二唑具有广泛的生物活性,特别是一些不同取代的1,3,4-嗯二唑被发现具有抗癌活性。而且1,3,4-嗯二唑杂环是酰胺和酯类非常重要的生物电子等排体,这可以使它们通过氢键作用显著地增加与受体之间的亲和力。 在已有的研究基础上,为了得到具有更好抗癌活性的化合物,基于结构设计的原理,我们合成了111个含有1,3,4-噁二唑骨架的杂环化合物,其中新化合物107个,测试了所有这些化合物的生物活性,简述如下。 合成了36个含1,3,4-噁二唑骨架的2-氯吡啶衍生物,测试了其体外抗人胃癌细胞SGC-790增殖活性,发现了两个活性较好的化合物(2-21和2-35)。对该系列中活性最好的化合物2-21进行了进一步的研究,telomerase抑制活性和分子模拟的结果表明,化合物2-21对胃癌细胞增殖抑制作用可能是通过抑制telomerase作用实现的。 合成了两个系列24个含1,3,4-嗯二唑骨架的喹啉和异喹啉衍生物,测试了它们的抗人胃癌细胞SGC-7901增殖活性。在这些受试化合物中,化合物3-4a,3-6a和3-8a显示了最强的抗增殖活性(3-4a,IC50=3.3±0.2μg/mL；3-6a,IC50=1.5±0.1μg/mL；3-8a,IC50=3.2±0.3μg/mL),优于阳性对照5-Fu。在实验结果的基础上进行了构效关系讨论。 合成了36个1,3,4-嗯二唑硫醚衍生物,测试了它们对人肝癌细胞HepG2,人胃癌细胞SGC-7901和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗癌活性。在所研究的这些化合物中,苯环的对位为氟取代基的化合物(化合物4-13)活性最好,正在进行深入的研究之中。 合成了15个1,3,4-嗯二唑-2(3H)-硫酮的Mannich碱,并测试了它们的抗人肝癌细胞HepG2,人胃癌细胞SGC-7901和人乳腺癌细胞MCF-7增殖活性。我们发现苯胺的邻位为氟取代的化合物(5-4)和对位为氯取代的化合物(5-9)表现了最好的抗癌活性,值得作为抗癌先导化合物进一步研究。