关键词： 抗肿瘤   喹唑啉类衍生物   非可逆EGFR抑制剂   螺环化合物库   氨基吡咯化合物库   烯烃叠氮  

摘要： 恶性肿瘤是当今社会严重危害人类健康的疾病之一。近几年的统计数据表明：全球新发癌症患者约1200万,因癌症死亡760万人,每天约有2万人死于癌症。此外,癌症的发病率还在持续上升,预计2020年全球新发癌症患者将达1500万。恶性肿瘤已引起了世界各国政府与社会的重视,国家、学校、公司等投入了大量的科研力量进行抗肿瘤药物的研究。 EGFR(表皮细胞生长因子受体)的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环,与肿瘤的形成和恶化息息相关,近年来倍受研究者们的关注。通过对EGFR结构的分析,选择其特定部位作为靶点,干扰其信号传导,已经成为开发抗癌症和抗肿瘤药物的新思路。在一些已经上市的以EGFR为靶点的药物(如,Gefitinib, Tarceva)治疗过程中,一个新的挑战正在涌现：耐药性。 本研究在实验室前期工作的基础上,致力于非可逆EGFR抑制剂的设计合成工作。合成了两类共32个化合物,并对所有化合物进行了肿瘤细胞株的抑制活性测试,活性较好的化合物进行了EGFR、HER2酪氨酸激酶及T790M位点突变的EGFR激酶的抑制活性测试,和Gefitinib耐药的H1975细胞株抑制活性测试。大多数化合物显示出了中等和较好的细胞抑制活性并且拥有良好的选择性,少数化合物细胞抑制活性及激酶抑制活性要相当或优于阳性对照化合物Gefitinib和CI-1033。在细胞抑制实验的基础上,部分第一类化合物我们通过A431细胞株的Western Blotting洗脱实验,验证了其为非可逆EGFR酪氨酸激酶磷酸化抑制剂；部分第二类化合物,我们进行了人肺腺癌NCI-H1975裸鼠皮下移植瘤的药效研究,展现出了较强的移植瘤生长抑制作用及低毒副作用的优势。根据生物活性结果,我们对两类化合物的构效关系进行了分析讨论,为进一步的化合物结构优化提供了依据。 药物发现处于新药开发的源头,是整个新药开发的最关键部分。构建数量巨大的化合物库对先导化合物的发现以及先导化合物结构的优化具有重要的现实意义。本研究根据实验室构建化合物库需要,合成了一个螺环化合物库,共计336个化合物。 此外,环境友好、简便易得的合成方法在有机合成及药物合成中具有重要意义。本论文发展了一种简便、绿色、条件温和不添加任何催化剂的2-氨基吡咯合成方法。此方法以烯烃叠氮和α-氰基衍生物为原料,水和乙醇为溶剂,高效地合成了23个2-氨基吡咯化合物,为重要的氨基吡咯类药物合成砌块提供了合成参考。

关键词： 多组分反应   杂环化合物   嘧啶衍生物   噻吩衍生物   呫吨醇   喹啉化合物   无溶剂反应  

摘要： 多组分反应是将多个底物放在一个反应器中，不经过中间体的分离，一步构建产物的操作方法。由于其具有操作简单、反应连续、原子经济性等优点而满足有机合成、药物合成的需要而受到广泛关注。本论文采用多组分反应的合成方法，设计合成一些可能具有药物活性的含氮、含氧和含硫杂环化合物。论文首先综述了近年来国内外多组分反应在合成杂环化合物方面的应用，简要介绍本论文的研究内容、研究目的和意义，以及本论文多组分操作的方法。 本论文主要研究了二苯乙酮、芳醛和脲(或者碳酸胍)三组分无溶剂反应，一步构建了具有较大空间位阻嘧啶化合物。同时使用芳醛、2-吡啶乙酮和碳酸胍（或者氰基胍）合成部分含氮的多齿配体化合物；第四部分研究以2,4-噻唑烷-二酮、芳醛、丙二腈和正丁胺(或者环丙胺、3-吡啶甲胺)为反应底物，不需要使用任何催化剂，四组分反应有效、方便的一步构建5-氨基噻吩衍生物，这是一条不同于传统的Gewald反应合成噻吩的新方法。反应中发现2,4-噻唑烷-二酮发生了开环反应参与了噻吩结构的形成。实验结果表明反应对不同结构的胺具有良好的适应性；此外，研究了2-噻吩甲酰三氟丙酮、芳醛、达米酮和醋酸铵四组分反应方便的合成一系列新的喹啉衍生物(含有1,4-二氢吡啶核)。同时研究了2-噻吩甲酰三氟丙酮、芳醛和脲合成含有噻吩基的嘧啶衍生物，这是对Biginelli反应新的发展，本操作方法选择性好，底物适应范围广，较易构建化合物库；在第六部分研究了无溶剂条件下芳醛、四氢萘酮和环己酮的三组分反应有效的合成含氧杂环化合物呫吨醇，在简单操作下合成结构复杂的化合物说明了多组分反应的有效性，这些化合物都是首次报道的。同时意外发现芳醛和芳酮五组分反应合成环己醇衍生物的途径，这是合成环己醇反应新的发展，对合成的机理给以详细解析；最后，以活性化合物丙二腈参与的多组分反应合成吡啶化合物，也获得仔细研究，反应中意外获得了四氢化萘化合物，同时研究了异喹啉化合物的有效合成，本文为这几类化合物的合成研究提供了新的合成路线。 研究表明，多组分反应是合成含氮、含氧和含硫杂环化合物的有效的方法。特别对于一些结构复杂的杂环化合物合成尤其如此。研究中发现无溶剂反应对多组分反应合成杂环化合物是一个有力的途径。每个系列都合成大量化合物，可以非常容易的构建小分子杂环化合物库。论文共合成139个化合物，绝大多数为首次合成的结构。所有产物都通过红外、核磁和高分辨质谱等分析手段对化合物的结构进行了详细的表征。部分化合物的晶体结构分析进一步确证的化合物结构。论文对每个系列化合物的的合成提出了可能的反应机理。所有研究的反应都具有反应操作简便、条件温和、反应时间短、产率高、以及原子经济等诸多优点。

关键词： 杂环化合物   螺环化合物   氮杂芳烃叶立德   1,3-偶极环加成   碳碳偶联反应   一锅煮反应  

摘要： 含氮芳香杂环化合物(如吡啶、异喹啉、喹啉、邻菲罗啉等)可与烷基化试剂(如溴代苯乙酮、溴化苄、溴乙酸乙酯等)发生N-烷基化反应得到氮杂芳烃季铵盐,氮杂芳烃季铵盐是一种具有正负电荷的离子化合物。在碱的作用下,氮杂芳烃季铵盐可以去质子化形成芳烃氮叶立德,其具有很高的反应活性,可以发生亲核取代、亲核加成、Michael加成、1,3-偶极环加成和σ-迁移重排等反应,常常被作为重要的合成子来构建多取代的含氮杂环化合物,因此被广泛的应用在有机合成化学中。而这些含氮杂环化合物是很多天然药物,如抗病毒药物,生物碱及功能材料的结构单元,有非常重要的生理活性。本论文开展了一系列氮杂环化合物合成方法的研究。 1、通过异喹啉／喹啉、丁炔二酸二甲酯、苯乙炔的三组分串联环化反应得到了一系列的吡咯并[2,1-a]异喹啉／毗咯并[1,2-a]喹啉衍生物。反应中首先CuI催化异喹啉／喹啉、丁炔二酸二甲酯、苯乙炔得到加成中间体,然后分别用Pd(OAc)2/CuCl2、Cs2CO3催化中间体C(sp)-C(sp2)偶联得到目标产物。所有合成的新化合物的结构都通过IR、NMR、LC-MS等方法的鉴定,并用单晶衍射方法测定了其中4个吡啶衍生物的单晶结构。 2、使用三乙胺作为碱,将3-靛红查尔酮和N-苯甲酰甲基喹啉溴化物通过1,3-偶极的环加成反应有效地合成了一系列复杂的螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯并[1,2-a]喹啉]衍生物。在相似条件下以良好的收率得到了相应的螺[二氢吲哚-1,1'-吡咯并[2,1-a]异喹啉]和螺[苯并[h]吡咯并[1,2-a]喹啉-3,3'-二氢吲哚衍生物]。螺环化合物的核磁数据和单晶结构数据表明,该1,3-偶极环加成反应是一个区域选择性和非对映选择性的反应,所有制备的螺环化合物以热力学稳定的反式异构体存在。所有合成的新化合物都经过了IR、NMR、LC-MS等方法的鉴定,并用单晶衍射方法测定了其中5个化合物的单晶结构。 3、使用三乙胺作为碱,由异喹啉、对硝基溴化苄／溴乙酸乙酯、靛红和丙二腈四组分一锅煮反应,通过1,3-偶极的环加成反应有效地合成了一系列复杂的螺[二氢吲哚-1,1'-吡咯并[2,1-a]异喹啉]衍生物。所有合成的新化合物的结构都经过了IR、NMR、LC-MS的确证,并用单晶衍射方法测定了其中2个化合物的单晶结构。

关键词： 超声波   杂环化合物   吡唑   异噁唑   哌啶酮  

摘要： 超声波化学是声学与化学相互交叉渗透而发展起来的一门新兴边缘学科,是声学与化学的最前沿学科之一。超声波化学主要是利用超声波加速化学反应,提高化学产率的一门学科。在超声波辐射下,许多传统反应可以在较温和的条件下进行,提高收率和缩短反应时间,甚至可以引起某些在传统条件下不能进行的反应。本论文主要通过研究超声波辐射促进下杂环化合物的合成反应,寻找和改进一系列杂环化合物的合成新方法,主要分为以下几个部分。 第一部分介绍了超声波促进下杂环化合物合成的国内外研究进展以及本论文的选题依据、意义、创新点和研究方法。 第二部分在超声波作用下改进了一系列吡唑及异噁唑衍生物的合成。在此方法下,反应产率高、时间短、操作简单、后处理也比较简单,这一改进为合成该类化合物的提供了一种省时、简单、有效的途径。 第三部分研究了在超声波辐射条件下,以乙醇为溶剂,方便快速地合成了一系列噻喃及吡啶类衍生物。超声波在该反应体系中起到了明显的促进作用。 第四部分在超声波促进下,成功地合成了一系列含有吡咯并吖啶酮类新型化合物,超声波对该反应的促进作用明显,反应产率高,时间短,后处理简单。 第五部分研究了在超声波促进下,酮、丙二腈、氰乙酸乙酯和水合肼四组分反应,在哌啶的催化下,室温反应合成了一系列哌啶酮的衍生物,该反应条件温和。和传统方法相比,超声波条件下该类化合物的合成具有时间短、反应产率高、操作简单等优点。 产物的结构都经红外光谱、核磁共振氢谱和高分辨质谱表征,一部分产物的结构经核磁共振碳谱及单晶X-射线衍射确证,同时也提出了可能的反应机理。

关键词： 过渡金属催化   交叉偶联   含氮稠杂环   C-H键胺化   合成方法  

摘要： 氮杂环化合物广泛存在于天然产物和生物活性分子中，在医药和农药化学领域具有重要用途。在过去几十年里，过渡金属催化交叉偶联反应合成杂环化合物一直是研究的热门领域。近年来，C-H键直接功能化取得了很大的进步，普遍应用于氮杂环化合物的合成中。本博士论文主要围绕过渡金属催化含氮稠杂环化合物的新合成方法展开研究，取得了如下重要研究成果。 发展了一种简单、高效铜催化“一锅法”制备苯并咪唑[1,2-b]异喹啉-11-酮衍生物的新方法。反应使用廉价的CuCl作催化剂，易得的2-卤代-N-（2-卤苯基）苯甲酰胺衍生物和烷基2-氰基乙酸酯或者丙二腈为起始原料，无需任何配体或者添加剂。该方法具有原子经济、高效、底物易得以及条件温和等优点，为苯并咪唑并异喹啉酮类化合物的合成提供了一种新的途径。 发展了一种铜催化串联反应合成烷基6-氨基苯并咪唑[2,1-a]异喹啉-5-羧酸酯衍生物的新方法。该方法以廉价、低毒的CuI作为催化剂，以易得的2-（2-卤苯基）苯并咪唑衍生物和烷基2-氰基乙酸酯作为起始原料，制备的产物中包含氨基和酯基，为目标分子的进一步修饰奠定了良好的基础。该方法底物官能基容忍性较好，为制备苯并咪唑并异喹啉类化合物提供了新的路径。 发展了一种钯催化选择性芳烃C-H键酰化合成芳基酮和异吲哚并苯并咪唑衍生物的新方法。该方法以Pd（OAc）2作催化剂，易得的羧酸为酰化试剂，三氟乙酸酐为羧酸活化试剂，目标产物收率较高。该方法底物官能基容忍性较好，无需配体参与，具有较高的选择性，为制备芳基酮和异吲哚并苯并咪唑类化合物提供了新的途径。 发展了一种高效铜催化需氧氧化分子内烯烃C-H键胺化构建氮杂环的新方法。该方法使用廉价、易得的三氟乙酸铜作催化剂，取代的3-苯亚甲基-2-吡啶-2-甲基-1,3-二氢-异吲哚-1-酮为起始原料，特戊酸作添加剂，采用经济实惠、环境友好的空气作为氧化剂。该方法首次实现了异喹啉酮并1,4-二氢吡嗪衍生物的人工合成，为含氮稠杂环化合物的合成提供了新的途径。

关键词： 铜催化   空气氧化偶联   C-H官能化   吲哚   吲哚并咪唑并喹啉  

摘要： 吲哚类化合物是自然界中分布最广的氮杂环化合物之一。吲哚在天然产物和生物活性分子中广泛存在。吲哚类化合物在医药、农药、香料、染料以及材料科学等众多研究领域中得到广泛应用。近几十年来，随着过渡金属催化化学的发展，吲哚化合物的C-H官能化反应成为研究热点。本论文围绕铜催化吲哚类杂环化合物的合成展开研究，取得了如下研究成果： 建立了铜催化氮芳基化分子内空气氧化一锅反应制备吲哚并咪唑并喹啉类化合物的新方法。实现了吲哚C3位上区域选择性C-H官能化反应。以2-(2-溴苯基)-吲哚和咪唑的反应作为反应模型，研究了催化剂、碱、配体、溶剂、酸添加剂、氧化剂等对反应的影响；筛选出优化后的反应条件：以1倍物质的量的2-(2-溴苯基)-吲哚和1.5倍物质的量的咪唑作为底物，10mol%CuI为催化剂，2倍量Cs2CO3为碱，20mol%1,10-phen为配体，DMSO为溶剂，于110oC氮气保护下反应，实现氮芳基化反应；PivOH为酸添加剂，空气为氧化剂实现空气氧化偶联。在此优化条件下，合成了一系列吲哚并咪唑并喹啉类化合物。实验结果表明，该方法适用于卤素、烷基、烷氧基取代的吲哚和咪唑以及苯并咪唑化合物。反应在一锅条件下经历了N-芳基化、空气氧化偶联两步串联反应过程。具有高区域选择性、高效、环境友好等优点。

关键词： 异吲哚啉酮并杂环   光反应   单电子转移反应   区域选择性   冠醚  

摘要： 异吲哚啉酮类化合物在生物活性和有机颜料方面有很广泛的应用。合成新的异吲哚啉酮类的化合物，寻找出具有生物活性、药理活性，开发其潜在的应用价值成为当前较为重要的研究方向之一。 在本研究中，我们用光诱导单电子转移反应方法合成了含氮、硫杂原子的异吲哚啉酮类衍生物。以酰亚胺（邻苯二甲酰亚胺，马来酰亚胺）为电子受体，以末端三甲基硅、三丁基锡醚链为电子给体，构建分子内给受电子体系，在甲醇中进行光反应，以很高的反应区域选择性和较高的产率得到了异吲哚啉酮并氮杂和硫杂冠醚。 本论文主要分成三章：第一章概述异吲哚啉酮类化合物的应用及其光诱导单电子转移反应的机理；第二章和第三章为实验部分，叙述了光反应底物的合成及其光反应，探讨了邻苯二甲酰亚胺和马来酰亚胺类光反应底物的光反应历程，所有新化合物的结构均经核磁共振氢谱、碳谱及质谱等数据确定其结构。

关键词： 含氟   吡啶   合成   电感耦合等离子体质谱   有害元素  

摘要： 本文工作主要分为以下两部分： 第一章建立了含氟双环吡啶类杂环化合物的合成方法 含氟吡啶类化合物作为杂环化学和有机氟化学两个领域的交叉产物,有着良好的生物活性和应用价值。吡啶环结构和含氟结构两者都是目前许多医药和农药类化合物中的重要组成部分,如兰索拉唑、奥美拉唑、糖皮激素α-氟代醋酸可的松、5-氟脲嘧啶、三氟啶磺隆、杀虫剂氟虫双酰胺等。研究证明,在吡啶类化合物结构中引入氟原子,不仅能保持化合物原有的活性和生理稳定性,还能够改变其在物理、生物和化学方面的特性。因此,含氟吡啶类化合物作为吡啶环结构和含氟结构两者的有机结合,它的合成对于未来药物领域的开发和研究有着非常重要的意义。 本文建立了以杂环烯酮缩胺为原料,与含氟活泼亚甲基化合物在酸性条件下“一步法”合成含氟双环吡啶类杂环化合物的方法。以杂环烯酮缩胺1为砌块,分别与三氟乙酰乙酸乙酯2、六氟乙酰丙酮3反应,以1,4二氧六环为溶剂,在醋酸催化下加热回流,简单、高效地合成一系列含氟吡啶类化合物4a-4e及5a-5e,产率为79%～95%。该方法具有路线简捷、产率高、后处理简单等特点。所合成产物均未见文献报道,其结构均得到IR、1HNMR、13CNMR和HRMS等波普数据的证实。 第二章建立了用ICP-MS法测定桉叶油中5种重金属的方法 随着桉叶油在医用、日常用品以及食品行业等方面的用途越来越广泛,尤其对桉叶油作为出口产品的品质要求越来越高,桉叶油产品中有害重金属元素的检测就显得十分必要。但目前国内对桉叶油中的有毒有害元素的检测还未见报道,因此,建立一个检测桉叶油中重金属含量的方法具有非常重要的现实意义。本文采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定桉叶油重金属有害元素铅、镉、砷、铬、汞。主要研究了测定铅、镉、砷、铬、汞方法的检出限、准确度(加标回收率)、重复性、稳定性、元素质量数选择、干扰实验等;样品经微波消解后,直接用ICP-MS同时测定上述5种元素,结果显示5种元素的检出限分别为Pb：3.0μg/kg、Cd：0.4μg/kg、As：3.4μg/kg、Cr：2.6μg/kg,Hg：52.4μg/kg;所有元素相关系数r≥0.9997;相对标准偏差RSD<5%;回收率在80.6%～116.1%之间。该法操作简便、测定速度快、结果准确,并能满足桉叶油等精油中有害重金属元素的测定。

关键词： 4-噻唑啉酮   噻唑   水   内酰胺   计算  

摘要： 杂环化合物在医药、农药、染料等领域有着广泛的应用,备受人们的关注。寻求一种简便合成杂环化合物的方法具有很好的应用价值。论文主要探索了五元含氮、硫杂环化合物的绿色合成。论文主要分为四部分。 第一部分综述了近几年4-噻唑啉酮类化合物的合成方法及其应用研究。 第二部分介绍了在研究2-(6-甲基苯并噻唑-2-亚胺基)-4-噻唑啉酮合成过程中,发现了未知结构化合物。通过培养单晶,确定了其结构,并推导为反应中间体。在进一步合成反应中间体时,发现了以硫脲和2-氯乙酰胺为原料,[emim]BF4/NaOAc中合成4-噻唑啉酮的新方法。结合高斯计算,说明了不同原料合成4-噻唑啉酮过程中脱氨气、水、乙醇、氯化氢、对氯苯胺成环的难易程度。 第三部分研究了以硫脲和3-溴丙酮酸乙酯为原料在水中合成2-取代氨基-4-乙氧羰基噻唑类化合物。此方法对硫脲类化合物应用范围较广,时间短,产率高,是一种绿色合成方法。 第四部分探索了合成具有抗病毒活性的N-取代内酰胺类化合物的新方法。该方法是以N-(4-氯丁酰基)-N'-芳基硫脲为原料在丙酮/氢氧化钠体系中进行反应。其中13a～f未知物,并对其中一个N-取代内酰胺进行单晶培养,进一步确定其结构。

关键词： 多环杂环化合物   合成工艺   光反应   生物活性  

摘要： 利用光诱导的环加成反应及其诱导的串联反应或顺序反应，可以方便地得到通过普通的热反应方法难以获得的具有特殊结构的多环杂环化合物。本论文主要工作为通过羰基化合物与噁唑或8-羟基喹啉取代的炔烃的光反应及由光反应产物在酸诱导下发生的串联反应来构建含有氮杂多环骨架的新结构化合物，并对这些新结构化合物的细胞毒性及对细胞内微小核糖核酸(miRNA)的调节活性进行评估以期找到新型的miRNA小分子调控剂;同时，通过对芒果苷元结构类似物和衍生物的合成研究了这些化合物对细胞内miRNA的调节活性和对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的抑制活性为进一步构建分子探针奠定了基础。论文主要工作分以下三个部分:　　1.研究了噁唑与1，3，4-异喹啉三酮之间的光反应及氧杂环丁烷类光反应产物在酸作用下的串联反应，并综合考查了影响从螺异喹啉氧杂环丁烷并噁唑啉向螺异喹啉噁唑啉转化的影响因素，包括取代基、酸的种类与酸量等。通过合成的10种噁唑与三种异喹啉三酮之间的光反应及酸解反应总结了取代基及酸解条件等对反应产物分布的影响，发现噁唑环上的取代基对光反应及酸解产物的构成有重要的影响。噁唑的2-位取代基及4-位取代基对于氧杂环丁烷的形成具有很大的影响。4-位上有取代基时，受到位阻的影响，一般生成以exo为主的产物。当4-位无取代基，2-位为苯环时，由于位阻较小加上π-π次级相互作用的影响使得产物以endo构型为主。只有5-甲氧基噁唑与三酮之间形成的氧杂环丁烷能向螺异喹啉噁唑啉转化，而该转化还受到噁唑的2-位及4-位取代基的影响。当2-位为苯基取代时，有利于转化的发生，并且生成的产物比2-位为甲基的更稳定。当噁唑4-位为体积较小的甲基或者氢时，生成的螺异喹啉噁唑啉为一对非对映异构体，而这对非对映异构体的比率受酸的种类及酸量影响较大。对于氧杂环丁烷类光反应产物及其酸解产物的生物活性测试结果表明这些含有螺环结构的多环杂环化合物在10uM浓度下大部分没有明显的细胞毒性;在基于荧光素酶报告基因的细胞评估体系上的测试结果表明这些化合物在此浓度下对两个微小核糖核酸miR-21及miR-122没有显著的激活或抑制效果。　　2.通过醌类与8-羟基喹啉取代炔烃之间的光反应获取了一系列带有8-羟基喹啉环取代的杂环化合物并研究了这些化合物的生物活性。N-甲基-1，3，4-异喹啉三酮与该类炔烃在光诱导的环加成可生成quinone methide，通过进一步氧化及脱氢芳构化可得到稠环化合物，反应具有高区域选择性。N-乙酰基吲哚醌与该类炔烃主要生成quinone methide，反应同样具有高区域选择性。2-烷氧基-1，4-萘醌与8-羟基喹啉取代炔烃之间的光反应，发现烷氧基的引入，大大降低了羰基化合物ππ*激发的能量，使得二者仅在双键上发生反应生成环丁烯。该反应具有较好的化学选择性和区域选择性，反应主要生成了喹啉环与烷氧基的氧在一侧的产物，由最稳定的1，4-双基决定。通过对以上醌类与8-羟基喹啉取代炔烃的光反应产物及其类似物进行生物活性评估，我们筛选得到了多个对肌肉特异性miRNAs(miR-1、miR-133a)有显著抑制活性的化合物，并对这一类选择性抑制肌肉特异性miRNA的化学小分子的构效关系进行了初步的分析。　　3.基于前期研究中发现的芒果苷元对miRNA的广谱抑制活性及对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP-1B)的抑制活性，本论文最后一部分工作合成了一系列芒果苷元的衍生物及结构类似物，进而对这些芒果苷元衍生物及结构类似物针对细胞内miRNA的调节活性进行了评估，发现了多个可作为miRNA广谱抑制剂的小分子及一种可作为miR-21特异性激活剂的小分子。对于化合物在蛋白水平抑制PTP-1B的活性进行初步测试的结果显示具有此类结构的小分子中有针对PTP-1B的高活性抑制剂，这些初步的研究结果为进一步发展此类通过抑制PTP-1B活性进而对糖尿病具有治疗效果的药物活性小分子奠定了基础。