关键词： Isoquinolinium ylide   1,3-dipolar cycloaddition   Diaza-dibenzo compounds  

摘要： Dimerization and 1,3-dipolar cycloaddition reactions of isoquinolinium ylide with isoquinoline have been investigated to prepare diaza-dibenzo compounds in good to excellent yields and in a short reaction time. These reactions occur in the presence of a base catalyst such as triethylamine, at room temperature. (C) 2013 Sharif University of Technology. All rights reserved.

关键词： (-)-d-蒎烯   4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮   蒎烷基-2-氨基嘧啶   蒎烷基异噁唑啉   抑菌活性  

摘要： 以(-)-α-蒎烯为原料,合成了新型蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物和蒎烷基异噁唑啉类化合物.(-)-α-蒎烯经选择性氧化得到(+)-2-羟基-3-蒎酮;(+)-2-羟基-3-蒎酮与多种芳香醛缩合制得4-芳亚甲基-2-羟基-3-蒎酮类化合物2a^2f;在NaOH溶液或叔丁醇钾中,再与盐酸胍或盐酸羟胺反应,合成了蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物3a^3e和异噁唑啉类化合物4a^4d.采用1H NMR,13C NMR,FT-IR,GC-MS和元素分析等手段对所合成化合物的结构进行表征.考察了化合物3a^3e和4a^4d对白色念珠菌(***)、黑曲霉(***)、热带假丝酵母(***)、大肠杆菌(***)、金黄色葡萄球菌(***)、枯草芽孢杆菌(***)、荧光假单胞菌(***)等的抑制活性.结果表明,化合物3b,3e对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌有很强的抑制作用;化合物3a,3d,4b和4d对大肠杆菌表现出较强的抑制活性.

关键词： L-脯氨酸   杂环化合物   合成   应用  

摘要： 杂环化合物在医药、农药、材料等领域具有广泛的应用价值,其合成方法研究是目前有机合成的研究热点之一.L-脯氨酸及其衍生物是一种易得的有机小分子催化剂,在许多重要有机反应中取得了非常好的催化效果.综述了近几年L-脯氨酸催化的杂环化合物的合成研究进展.大多合成方法具有反应条件温和、回处理方便、产率高、环境友好等优点.

关键词： 抗肿瘤氟喹诺酮   噁二唑   生物等排体   抗肿瘤活性  

摘要： 目的发现转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的有效途径。方法氧氟沙星酰肼与芳香羧酸在三氯氧磷中缩环合到目标物2-氟喹诺酮-5-芳基-噁二唑衍生物。用MTT方法评价目标化合物3对体外培养肿瘤细胞的生长抑制活性。结果合成了10个新的目标化合物,体外均显示潜在的抗癌活性。结论杂环用作羧基的等排体值得关注。

关键词： 一锅法   含氮杂环化合物   合成方法  

摘要： 含氮杂环化合物是一类具有广泛生理活性和药理活性的化合物,很多已作为临床药物.多组分(一锅法)作为一种合成含氮杂环化合物方法,与传统的方法相比较,具有反应条件温和、操作简便、效率高、产物收率高、环境友好等优点.就多组分合成各类含氮杂环类化合物最新研究进展进行了综述.

关键词： 嘧啶   噻吩  

摘要： 利用六步反应制备了五元杂环取代的嘧啶化合物,并讨论了在反应过程中出现的2,3位取代问题,并成功分离目标单体化合物,而且详细讨论了酰胺制备过程.

关键词： 炔丙醇   亲核取代反应   蒙脱土催化   无溶剂反应   1   4-二炔化合物   苯并吡喃   呋喃  

摘要： 本论文共分四章:第一章对炔丙醇的亲核取代反应及炔丙基类化合物在杂环合成中的应用作了简要回顾;第二章研究了利用蒙脱土催化的炔丙醇亲核取代反应合成1，4-二炔的方法;第三章研究了蒙脱土催化炔丙醇与酚反应合成苯并及萘并吡喃的方法;第四章研究了由炔丙醇与末端炔选择性合成1，4-二炔与呋喃的方法。\n (1)炔丙基类化合物广泛存在于自然界中，而炔键的极强可塑性使得这类化合物在有机合成中也具有极大的应用潜力。作为合成炔丙基类化合物的重要方法之一，炔丙醇的亲核取代反应受到了很大的关注;同时，基于炔丙基类化合物为原料的杂环合成方法也成为近年来的一大研究热点。本论文第一章首先对炔丙醇的亲核取代反应及炔丙基类化合物在杂环合成中的应用作一简要回顾。\n (2)1，4-二炔是一类重要的有机合成中间体。其合成方法较长时间以来一直依赖于金属炔化物与炔丙基卤化物或炔丙基磺酸酯的亲核取代反应，该方法底物制备复杂，反应条件苛刻，并且生成等当量的金属盐废弃物。本论文第二章研究了基于炔丙醇为原料的1,4-二炔的绿色合成方法，即:在酸处理后的蒙脱土K10作用下，炔丙醇与三甲基硅基炔发生亲核取代反应，反应无需溶剂参与，在40℃下搅拌25分钟即以较高产率得到1，4-二炔。催化剂可以很方便地回收并重复利用，重复使用7次后仍表现出很强的催化活性。\n (3)苯并吡喃及萘并吡喃衍生物广泛存在于天然产物中，在材料领域也有广泛的用途。因此，这类化合物的合成方法很早就成为了研究热点。现有的合成方法存在反应条件苛刻或底物适用范围窄等问题。本论文第三章研究了蒙脱土K10催化的由炔丙醇与酚合成苯并及萘并吡喃的方法，该方法原料简单易得，底物适用范围广，催化剂清洁高效，为苯并吡喃及萘并吡喃提供了一个绿色合成途径。\n (4)本论文第四章研究了由炔丙醇与末端炔选择性合成1，4-二炔与呋喃的方法。在Cu(OTf)2催化下，以1，2-二氯乙烷为溶剂，炔丙醇与末端炔的反应选择性地生成1，4-二炔，唯一副产物是水。另一方面，若反应以三氟甲磺酸为催化剂，乙腈为溶剂，炔丙醇与末端炔选择性地生成γ-炔酮，减压条件下除去乙腈，并加入甲苯为溶剂继续回流，γ-炔酮便可顺利地转化为呋喃。由炔丙醇与末端炔“一锅法”合成呋喃的反应原子经济性达到100％。

关键词： 人类免疫缺陷病毒   巯乙酰芳基杂环化合物   抗病毒活性   计算机辅助   药物分子设计  

摘要： 艾滋病(AIDS)发病的病因是人类免疫缺陷病毒(Human ImmunodeficiencyVirus，HIV)。首例艾滋病病例1981年发现以来，全球累计共有艾滋病病毒感染者近7000万，死亡人数已超过2500万人。目前中国有近78万艾滋病感染者。艾滋病的流行传播，不仅严重危害人类的生命安全，同时也给社会带来巨大的威胁。因此，艾滋病治疗药物及其靶标的研究是世界药物研究者共同的课题。\n 根据分子结构和与RT作用机制不同，HIV逆转录酶抑制剂在广义上分为两类:1)核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs/NtRTIs)2）非核苷类逆转录酶抑制(NNRTIs)，其中NNRTIs以其高效低毒、与其它药物具有协同作用、结构类型多样等特点，一直是抗HIV-1药物研发的热点。但NNRTIs很容易使HIV-1产生突变，形成抗性而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥，研究新型的NNRTIs刻不容缓。\n 本论文采用计算机辅助药物分子设计(CADD)与传统药物化学构效关系分析相结合的方法以课题组前期发现的抗HIV活性化合物2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-（4-磺胺苯基）乙酰胺(GQ-05)为先导。(1)保留苯并咪唑母环，对N-1或C-2侧链进行结构修饰，更换侧链的取代基种类以及调整侧链长度，以筛选到抗HIV活性更好、药代动力学特性更理想的药物分子;(2)保留C-2芳基硫乙酰胺药效团，利用电子等排原理对苯并咪唑环进行替代，以发现新一类母体结构的杂环芳基硫乙酰胺类NNRTIs。基于以上思想本论文设计并合成了三个系列结构新颖的巯乙酰芳胺杂环化合物，并采用分子对接(Autodock)的方法分析了其设计合理性。\n 目标化合物的合成以各种取代的苯胺和溴乙酰溴为起始原料，反应生成各种α-溴代-取代芳香酰胺，进而与3-巯基吲哚（吲哚与硫脲经氧化偶联反应制得）或2-巯基苯并咪唑经硫烷基化在吲哚环3-位或苯并咪唑2-位引入巯乙酰芳胺药效团，最后与卤代物反应，引入N-1侧链得到目标化合物。本论文共合成目标新化合物34个，结构经IH NMR、13C NMR、ESI-MS、IR进行了表征，其中对目标化合物LLH-24进行了X-单晶结构解析。\n 目标化合物抗HIV活性测试与比利时Katholleke大学Rega研究所Erick DeClerq课组合作进行，目前尚在测试之中。

关键词： 含氮杂环化合物   酶催化   结构表征  

摘要： 五元含氮杂环化合物大多具有一定的药理活性和生物活性，作为医药、农药、染料及其它精细化工品的中间体，研究杂环化合物的合成方法具有非常重要的价值。同时，酶催化合成方法因其高效性成为近年来在有机催化领域中比较热门的研究方向之一。\n 本论文重点研究了酶催化合成吡咯、咪唑、2-取代苯并咪唑以及吡唑并[3，4-b]吡啶四类五元含氮杂环化合物的合成方法，主要研究内容如下:\n 第一章:研究了一种酶催化合成吡咯环的新方法，该方法实验条件温和，便于分离，收率高(60％-99％)。反应进行了酶源、反应溶剂、温度等条件的筛选，在最优反应条件下合成了19个N-取代吡咯衍生物，该方法与传统方法相比较具有反应时间短，反应条件温和，操作简便等优点。\n 第二章:研究了以脂肪酶LipaseAY30做催化剂合成2，4，5-三取代的咪唑类衍生物的方法。在得到的优化条件下以LipaseAY30为催化剂，45℃，在甲醇中合成了9个2，4，5-三取代的咪唑类化合物，相对于传统方法，具有反应温和，催化剂易分离等优点，拓展了酶在有机合成的应用。\n 第三章:研究了2-取代苯并咪唑的合成方法并发现了绿色高效以及高选择性的猪胰脂肪酶催化合成2-取代苯并咪唑化合物，通过酶催化的方法在温和的条件下合成了17个2-取代苯并咪唑衍生物。\n 第四章:研究了酶促三组分合成吡唑并[3，4-b]吡啶衍生物的方法，分别筛选了不同酶源，发现猪胰脂肪酶对该反应有很好的催化活性。在筛选得到的最佳反应条件的基础上合成了10个吡唑并[3，4-b]吡啶衍生物，反应收率较高，反应条件温和。\n 总之，本论文研究了酶催化方法合成五元含氮杂环化合物的方法，并利用这种方法设计合成了55个化合物，同时对它们进行了相关1H NMR，IR，MS的结构表征确认。

关键词： 缩合反应   一锅法   咪唑类化合物   铜催化  

摘要： 咪唑类化合物作为一类重要的杂环化合物，在结构和组成上接近生物体的构成，具有较强的生物活性和药物活性。除了医药方面，咪唑类化合物在有机合成中间体方面也有着广泛的用途，同时咪唑类衍生物还是一类对环境友好的离子液体。由于咪唑类化合物应用广泛，受到人们的重视，研究其合成有着重要的实践意义。目前所报道的合成方法常存在一定的缺点与限制，比如底物不容易获得，反应条件苛刻等。所以，研究更温和和更实用的方法合成咪唑类化合物具有很重要的意义。而咪唑并吡啶类化合物在多氮杂环中脱颖而出，它们常表现出独特的生物活性，大大激发了有机和药物学家们的研究热情，发展了很多有效的合成方法，并深入研究了这些杂环化合物的性质。\n 本论文主要包括二个部分，第一部分，综述了这两类含氮杂环化合物的应用和研究现状，同时我们也对近些年来发展的C-H键官能化做了简要介绍，第二部分，描述了我们小组设计的咪唑类和咪唑并吡啶类的合成路线，主要包括:分子碘和过氧叔丁醇作为催化体系，苯乙醛和苄胺衍生物发生的环化缩合反应，以及铜催化下的苄胺与2-苯甲酰基吡啶衍生物缩合反应的研究。\n 在分子碘和过氧叔丁醇的催化下，苯乙醛和苄胺衍生物发生氧化环化反应，得到了较高产率的多取代咪唑类化合物，同时我们发现利用苯乙酮类衍生物也能够得到类似的咪唑类化合物。此反应底物范围广泛，反应迅速，反应产率较高。而反应条件较温和，是一种较实用的咪唑类化合物的合成方法。\n 空气中的分子氧作为一种价格低廉的氧化剂，由于其较低的反应性能和选择性，在合成化学中应用地并不广泛。我们利用空气中的氧气作为氧化剂，乙酸铜作为催化剂，苄胺与2-苯甲酰基吡啶发生氧化缩合反应，生成一系列的咪唑并吡啶类化合物。此反应为一锅法反应，反应产率高，为合成多取代咪唑并毗啶类化合物提供了一条新的途径。