关键词： 青蒿素   氮杂环化合物   抗肿瘤  

摘要： 近年来,青蒿素类化合物抗肿瘤活性受到越来越多的关注,对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、小鼠白血病细胞P388、人乳腺癌细胞MCF-7等肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。本文设计并合成16个新型10-O-氮杂环取代二氢青蒿素类化合物,采用细胞计数法和MTT法测试所合成化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、人乳腺癌细胞MCF-7及耐多柔比星细胞MCF-7/Adr的生长抑制活性。药理实验结果表明:在敏感细胞HL-60和MCF-7中,所有目标化合物的生长抑制活性比先导物二氢青蒿素都有所提升,但弱于阳性对照药多柔比星;在耐药细胞MCF-7/Adr中,所有目标化合物表现出强于在敏感细胞MCF-7的生长抑制作用,其GI50值显著低于二氢青蒿素和多柔比星;化合物GF02、GH04、ZH04在3个细胞株中均表现出强烈的生长抑制活性,值得深入研究。

关键词： coumarin   pyran   pyridine   thiazole   pyrazole   cytotoxicity  

摘要： In this work, 3-bromoacetylcoumarin was used as the key starting material for the synthesis of pyran, pyridine, thiophene, thiazole and pyrazole derivatives through its reaction with different reagents. The structures of the newly synthesized compounds were confirmed on the basis of their spectral data and elemental analyses. All of the synthesized compounds were screened for their in vitro anticancer activity against six human cancer cell lines, namely: human gastric cancer (NUGC), human colon cancer (DLD1), human liver cancer (HA22T and HEPG2), nasopharyngeal carcinoma (HONE1), human breast cancer (MCF) and normal fibroblast cells (WI38). The IC50 values (the sample concentration that produces 50% reduction in cell growth) in nanomolars (nM)) showed most of the compounds exhibited significant cytotoxic effect. Among these derivatives, compound 6d showed almost equipotent cytotoxic activity against NUGC (IC50 = 29 nM) compared to the standard CHS 828 (IC50 = 25 nM).

关键词： 甾酮   甾体腙化合物   甾体芳杂环化合物   抗肿瘤活性  

摘要： 甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用一锅法及分步合成法,通过胆甾-4-烯-3,6-二酮及22-降-3β-羟基胆甾-5-烯-22醛与水合肼反应,然后进一步与不同的芳香醛反应,合成了5个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环腙化合物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试。

关键词： 杂环化合物   Vilsmeier反应   结构表征   合成  

摘要： 通过Vilsmeier反应合成了2-氯-3-甲酰基喹啉中间体,利用该化合物设计合成了一系列新的多杂原子稠环化合物,并通过核磁氢谱、红外光谱、元素分析对它们进行了结构表征。

关键词： 吲哚   苯并呋喃   钯催化  

摘要： 以吲哚和1-溴-2-(2-甲氧基)苯基乙炔为原料,在Pd Cl2(PPh3)2的催化下,一步制得标题化合物。该合成方法操作简单、条件温和、产率高,产物结构经1HNMR、13CNMR、IR和MS确认。

关键词： 杂环化合物   噻唑类化合物  

摘要： 综述了噻唑类杂环化合物的合成方法,对各个合成方法进行了分析及总结。

关键词： 有机场效应晶体管   有机半导体材料   含硫杂环化合物   吡咯并吡咯   设计合成  

摘要： 有机场效应晶体管近年来取得了突破性的进展。设计合成新型的有机半导体材料是有机场效应晶体管研究的核心问题之一。有机场效应材料最重要的参数是迁移率，要达到应用的要求，必须使得有机材料的迁移率能够达到甚至超过传统的无机材料。另外，分子结构对迁移率的影响目前仍缺少系统的研究和比较。含硫杂环化合物，如噻吩类化合物，具有合适的能级和高度共轭结构，非常适合作为有机场效应晶体管中的半导体层材料，其迁移率往往较高。本论文设计、合成了一系列新型含硫杂环共轭分子，应用在小分子/聚合物场效应材料中，并系统研究了取代位置效应、取代基效应等对迁移率的影响，获得以下结果:\n 设计、合成了两类高度共轭的二苯并并四噻吩，并通过真空蒸镀的方法制备了有机场效应晶体管，其中线性分子最高迁移率为0.15cm2 V-1s-1，而折形分子的迁移率为0.047cm2 V-1s-1。线性分子的能级、重组能等参数都要优于折形分子，其薄膜的结晶性更好，故而获得了更高的性能，证实此类体系中线性分子的场效应性能要高于折形的分子。\n 设计、合成了一系列苯并噻吩乙烯，通过改变取代位置，得到四类单体，并与噻吩基取代的吡咯并吡咯二酮共聚，得到一系列聚合物，系统研究了这些聚合物的场效应性能。通过调控取代位置和取代基，可以将器件性能逐渐优化，得到的最高空穴迁移率为5.79cm2 V-1 s-1。研究表明具有最高共轭程度、最好的平面性和最好结晶性的聚合物分子具有最高的场效应性能。\n 合成了两类不同取代位置的苯并噻吩吡咯并吡咯二酮单体，并制备了相应的聚合物，其中6-位取代的聚合物的迁移率为0.1cm2 V-1s-1，性能要低于上一类分子。由于这类分子存在一定的二面角，从光谱上也证实分子聚集性较弱，证明平面性和主链的分子结构的位置分布对场效应性能有着很大的影响。\n 设计、合成了四类主链中含有联苯并噻吩、联苯并噻唑的分子，通过氮原子的引入来调控能级和堆积形态;合成了并二噻吩吡咯并吡咯二酮与噻吩乙烯或硒吩乙烯共聚物，初步研究了硫属原子对聚合物的影响。这些含硫杂环材料有望应用到有机场效应晶体管中。

关键词： 1   2   3-三唑   稠杂环   化合物   开环反应   荧光性质  

摘要： 1,2,3-三唑化合物是一类重要的氮杂环化合物，随着Click Chemistry的发展，单环1,2,3-三唑化合物的合成方法已相当广泛。然而，和单环1,2,3-三唑化合物相比，1,2,3-三唑稠杂环化合物的合成更有难度，有效的合成方法不多，但现已发现部分1,2,3-三唑稠杂环化合物表现出独特的性质。如已经发现1,2,3-三唑稠杂环化合物具有抗肿瘤、抗HIV等生物活性。本论文基于1,2,3-三唑稠杂环化合物的合成现状，采用邻苯二炔衍生物与叠氮化钠串联环化的方式高效合成[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉类化合物，并探讨了反应的选择性，以及研究了所得到的化合物开环反应，同时对该类化合物进行了荧光性质的研究。\n 整个论文分为以下几个部分：\n 第一章综述了1,2,3-三唑稠杂环化合物在医药，材料化学，金属化学等领域的应用及其合成研究方法。\n 第二章[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉化合物的合成。分别描述了以三种类型底物合成三类[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉类衍生物，一共合成了十九种化合物。\n 第三章为反应选择性研究及其反应机理研究。设计了一些控制性试验，对反应的机理及其选择性进行了研究。\n 第四章对[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉类衍生物的开环反应及其荧光性质进行了研究。[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉化合物开环合成其它异喹啉化合物。同时，也对[1,2,3]三唑[5,1-a]异喹啉化合物进行了荧光性质研究，通过与不同的金属离子的荧光测定，发现对于Ba2+和Ni2+离子有明显的响应。

关键词： 功能杂环化合物   碳氢键   官能团化   催化合成  

摘要： 碳氢化合物广泛存在于自然界，碳氢键官能团化在杂环化学中的应用近年来有了突飞猛进的发展，尤其是过渡金属催化的杂环的碳氢键官能团化。对于非金属参与的杂环的碳氢键官能团化研究比较少，我们主要研究非金属催化的杂环碳氢键官能团化。很多杂环化合物是药物的中间体，考虑到药物合成中金属残留的危害，有机合成工作者往往要避免在药物合成的最后两步使用金属。如果发展更加绿色、经济、高效的非金属催化反应来实现杂环的碳氢键官能团化，将是一个非常有潜力的研究方向。本论文所获得的产物的结构经过1H NMR、13C NMR、HRMS或X-ray单晶衍射的确认。\n 第一章、绪论\n 分别概述了杂环化合物、碳氢键官能团化以及碳氢键官能团化在功能杂环化合物合成中的应用。\n 第二章、通过交叉脱氢偶联实现几类唑酰基化反应的研究\n 本章利用C-H和N-H的交叉脱氢偶联策略实现了KI催化的几类唑的酰基化反应。该合成方法能够放大到克级合成。反应经历了酰基自由基和唑的偶联过程，形成的酰基唑自由基负离子经过进一步的氧化生成产物。\n 第三章、酸催化下2-酰胺基二氢呋喃开环并与吲哚环化合成三取代咔唑反应的研究\n 在TMSOTf的催化下，2-酰胺基二氢呋喃的开环产物与吲哚发生环化，高化学选择性及高区域选择性的得到三取代的咔唑。此策略可以应用到克级，甚至更大量的放大合成。对照试验表明，反应经历了一个亚胺正离子的过程，发生一系列C-O，C-N键的断裂、C-C键的形成以及1，2-迁移。\n 第四章、喹啉N-氧化物C3区域选择性硝化反应的研究\n 本章报道一种直接的、环境友好的喹啉N-氧化物C3区域选择性的硝化反应。亚硝酸叔丁酯既充当氧化剂又作硝基源。反应经历了自由基过程，并且可以放大到克级规模合成。\n 第五章、银催化下2-烯丙氧基苯甲醛与亚磷酸酯的自由基环化反应的研究\n 本章报道一种银催化的自由基串联反应合成磷官能团化的2，3-二氢苯并吡喃-4-酮类化合物。机理研究表明反应经历了一个分子内的酰基自由基与烯烃加成及亲电的磷自由基和亲核的烷基自由基选择性偶联的过程。另外，该催化剂体系还可以延伸用于经由叠氮化及羟基化2，3-二氢苯并吡喃-4-酮类化合物的合成。

关键词： Lewis碱   C-H键硼化反应   硼氮杂环化合物   合成工艺   荧光材料  

摘要： 硼氮(BN)共轭杂环具有特殊的光电特性和生物功能，在有机功能材料研究领域得到了广泛关注，是硼化学研究的前沿领域之一。但BN杂环的合成一般需要经过多步反应并涉及复杂的反应过程。因此，发展简单快速的合成途径是该领域研究的核心内容和挑战之一。本论文主要研究了路易斯碱促进的分子内C-H键硼化反应从亚胺合成共轭硼氮杂环化合物，该方法以简单的亚胺为基本合成子，可通过一锅反应或两步反应构筑不同取代基的BN萘芳香体系（萘环中的一个C=C键被B-N键代替），从而建立了一种全新的高效快速的合成BN芳香杂环的方法，合成的这些新型杂环具有独特的电子结构。具体研究内容如下:\n (1)研究了含有α-H的亚胺(ArN=C(R)(CH2Ph)的脱质子反应，这种亚胺与丁基锂反应形成N-杂烯丙基负离子。我们发现，该氮杂烯丙基负离子与硼溴化物反应可以形成具有两种不同结构的有机硼化合物:一种是硼只与氮键合的三配位硼化合物，另一种是氮杂烯丙基负离子以螯合形式与硼配位形成四配位硼化合物。其配位模式与硼中心的Lewis酸性有关，也与氮杂烯丙基上的取代基位阻有关，硼中心的强Lewis酸性和配体的空间大位阻有利于形成四配位硼。氮杂烯丙基硼的溴化物(ArN=C(R) CHPh)BBr2在强Lewis碱1，3-二异丙基-4，5-二甲基咪唑-2-亚基（IiPr）作用下发生分子内脱除HBr反应形成卡宾稳定的BN环丁烯。该BN环丁烯在KC8还原的条件下形成相应的硼氢化物。硼氢化物的形成很可能是先形成硼氮环丁烯自由基，然后从溶剂中夺取氢原子所致。\n (2)我们发现氮杂烯丙基硼的溴化物(ArN=C(R) CHPh)BBr2在与大位阻N-杂环卡宾1，3-二叔丁基咪唑-2-亚基（ItBu）反应时发生了苯环上C-H键的硼化反应，形成了BN杂六元环结构（1，2-硼氮萘）。BN萘是萘环中一个C=C键被B-N键取代的产物，有多种异构体，该方法合成的B与苯环直接相连的异构体还未见文献报道，是一种全新的BN萘衍生物。我们对实验条件进行了优化并对底物进行了进一步扩展。发现大位阻卡宾可以被NEt3代替，通过实验证实了Lewis碱在反应中的促进作用。通过对亚胺取代基的修饰，我们合成了不同取代基的BN萘。在底物扩展中，我们发现硼中心Lewis酸性降低以及在发生C-H键硼化反应的苯环上引入拉电子基团会导致反应明显变慢，这些效应与亲电取代反应规律一致。我们还发现N上取代基的空间位阻可以促进硼化反应的进行。\n 我们还对合成的BN萘衍生物进行了全面表征，并通过紫外-可见光谱和荧光发射光谱研究了这些化合物的电子结构。发现这些化合物具有发射荧光功能，是一种很有前途的荧光材料。晶体结构分析表明硼上苯乙炔基中的苯环和BN萘环存在π-π作用从而扩大了分子的共轭程度，降低了HOMO-LUMO能差，使得分子的紫外-可见光谱和荧光发射光谱出现明显红移。另外，BN杂环外围芳香环的π-π作用对分子的荧光性质也有贡献。\n 我们还将该方法应用到了合成多环体系，从邻位双亚胺合成了体系中存在两个BN单元的BN菲体系，目前该结构未见文献报道。该多环体系中，硼上苯乙炔基取代产物具有明显的蓝色荧光现象，这为我们发展新型荧光材料提供了新思路。