关键词： 缺电子烯胺   串联反应   喹喔啉   邻二酮   1,2-二氢吡啶   1,2,3-三氮唑  

摘要： 串联反应因其高效、绿色以及形式多样等优点,广泛应用于药物、天然产物和材料合成等领域,在当前有机合成化学研究中占有重要地位。缺电子烯类化合物因其结构稳定易得、反应位点多样等特点,被广泛用于多样性和目标性导向合成。本论文主要研究的内容是基于缺电子烯胺,如烯胺酮、烯胺酯、氰基烯胺等为关键原料或中间体的新型串联反应合成1,2,3-三氮唑、1,2-二氢吡啶、邻二酮及喹喔啉化合物。主要包括三部分内容。第一部分,我们研究了基于烯胺酮C=C双键断裂的合成反应,建立了虎红钠盐为光催化剂、乳酸乙酯为溶剂的绿色光催化反应体系,在温和条件下氧化烯胺酮C=C双键合成邻二酮类化合物;在此基础上,通过加入邻苯二胺类化合物为另一底物,我们实现了在同一光催化体系下通过原位产生的邻二酮中间体与邻苯二胺一锅法反应合成喹喔啉化合物。第二部分,我们探索并建立了三组分串联反应选择性合成1,5-或1,4-二取代1,2,3-三氮唑的新方法。首先通过以烯胺酮、伯胺、对甲基苯磺酰肼(TsNHNH2)在碘的催化下进行三组分串联反应,合成1,5-二取代1,2,3-三氮唑的反应,该反应体系具有独特的优势,如非金属催化、无叠氮、高区域选择性等。随后,我们使用对甲苯磺酰叠氮(TsN3)代替TsNHNH2作为氮源,先将烯胺酮、伯胺在FeCl3的作用下发生交叉氨化反应,再加入碱和叠氮反应高区域选择性得到1,4-二取代1,2,3-三氮唑。该体系在常温下反应,且无需分离中间体。作为拓展,我们以炔酯代替烯胺酮,通过二级胺活化炔酯原位生成烯胺酯中间体,再与伯胺和磺酰肼/磺酰叠氮分别进行三组分反应选择性合成1,5-/1,4-二取代的1,2,3-三氮唑。第三部分,我们设计建立了烯胺酮、2-氨基吡啶和烯醛三组分串联反应合成1,2-二氢吡啶的串联合成方法。该体系使用廉价的醋酸和苯磺酸作为催化剂且底物的产率高、适用范围广。通过控制实验发现烯胺酮可能先与烯醛发生Henry反应,再与2-氨基吡啶串联反应得到1,2-二氢吡啶产物。

关键词： 铁促进   铜促进   自由基环化   偶联反应   烯基硫醚   菲啶   喹喔啉酮  

摘要： 自由基偶联反应是有机合成中构建C-O,C-S,C-N键的重要合成方法之一。烯基硫醚,菲啶以及喹喔啉酮衍生物都是重要的结构单元,常见于生物碱和天然产物中,具有显著的生物活性,并在医药中广泛应用。本论文围绕烯基硫醚及含氮杂环化合物的合成工作展开了研究。本论文分为四部分:(1)详细概述了近年来合成烯基硫醚及含氮杂环化合物的研究进展。(2)研究了铜促进的末端烯烃与二硫醚立体专一性的氧化偶联反应,发展了合成反式烯基硫醚的新方法。该方法条件简单,原子经济性高。(3)研究了三氯化铁促进的芳基异腈与甲酰胺的环化反应,发展了合成菲啶-6-甲酰胺基的新方法。该反应底物适应范围广。(4)研究了三氟甲基乙酰胺和亚硝酸叔丁酯的亚硝化环化反应,发展了合成喹喔啉酮的新方法。该方法条件温和,产率中等至优秀。

关键词： 铜催化   桥头氮稠杂环   氧化偶联   C—H活化   N—H活化   闭环策略  

摘要： 归纳论述了铜促C—H官能团化和闭环策略在合成新颖稠杂环化合物中的新发展.这一类桥头氮稠杂环包括氮茚、吡唑并吡啶、吡啶并苯并咪唑等化合物.铜盐催化的现代胺化反应,氧化偶联和Csp2—H、Csp—H、Csp3—H键和N—H活化的联合使用充分体现了这一绿色合成新法的优越性和实用性.对一些复杂的闭环反应机理,进行了总结和概括.

关键词： 含氟   双环吡啶   杂环化合物   醋酸  

摘要： 建立了以杂环烯酮缩胺为原料与含氟β-二羰基化合物在酸性条件下"一步法"合成含氟双环吡啶类化合物的方法.以含氟β-二羰基化合物三氟乙酰乙酸乙酯(2)、六氟乙酰丙酮(3)为砌块在1,4-二氧六环溶剂中,醋酸催化下分别与杂环烯酮缩胺1反应,"一步法"简捷高效地合成了一系列新的含氟双环吡啶类化合物4a^4e及5a^5e,产率79%~95%.该方法具有原料易得、合成路线简捷、产率高、后处理简单等优点.

关键词： Bischler—Napieralski反应   生物活性   杂环化合物   氯代试剂  

摘要： 综述了合成具有生物活性的二氢异喹啉和四氢异喹啉类化合物的最常用方法-Bischler-Napieralski反应。该方法底物简单易得,反应性好,可应用于工业化生产。介绍了应用于Bischler-Napieralski反应的不同氯代试剂,以及研究者们对Bischler-Napieralski反应应用范围的拓展,即将其应用于合成具有生物活性的五元和七元杂环化合物。

关键词： 青蒿素   氮杂环化合物   抗肿瘤  

摘要： 近年来,青蒿素类化合物抗肿瘤活性受到越来越多的关注,对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、小鼠白血病细胞P388、人乳腺癌细胞MCF-7等肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。本文设计并合成16个新型10-O-氮杂环取代二氢青蒿素类化合物,采用细胞计数法和MTT法测试所合成化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、人乳腺癌细胞MCF-7及耐多柔比星细胞MCF-7/Adr的生长抑制活性。药理实验结果表明:在敏感细胞HL-60和MCF-7中,所有目标化合物的生长抑制活性比先导物二氢青蒿素都有所提升,但弱于阳性对照药多柔比星;在耐药细胞MCF-7/Adr中,所有目标化合物表现出强于在敏感细胞MCF-7的生长抑制作用,其GI50值显著低于二氢青蒿素和多柔比星;化合物GF02、GH04、ZH04在3个细胞株中均表现出强烈的生长抑制活性,值得深入研究。

关键词： 甾酮   甾体腙化合物   甾体芳杂环化合物   抗肿瘤活性  

摘要： 甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用一锅法及分步合成法,通过胆甾-4-烯-3,6-二酮及22-降-3β-羟基胆甾-5-烯-22醛与水合肼反应,然后进一步与不同的芳香醛反应,合成了5个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环腙化合物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试。

关键词： 杂环化合物   Vilsmeier反应   结构表征   合成  

摘要： 通过Vilsmeier反应合成了2-氯-3-甲酰基喹啉中间体,利用该化合物设计合成了一系列新的多杂原子稠环化合物,并通过核磁氢谱、红外光谱、元素分析对它们进行了结构表征。

关键词： 吲哚   苯并呋喃   钯催化  

摘要： 以吲哚和1-溴-2-(2-甲氧基)苯基乙炔为原料,在Pd Cl2(PPh3)2的催化下,一步制得标题化合物。该合成方法操作简单、条件温和、产率高,产物结构经1HNMR、13CNMR、IR和MS确认。

关键词： 杂环化合物   噻唑类化合物  

摘要： 综述了噻唑类杂环化合物的合成方法,对各个合成方法进行了分析及总结。