关键词： 杂环化合物   嘧啶化合物   无金属   多组分反应  

摘要： 含氮杂环化合物作为杂环化学中最重要的化合物之一,具有种类繁多、数量庞大、分布广泛、应用价值大的特点,是医药、农药、材料、染料和其它精细化学产品的结构组成单元。尤其是含有嘧啶环结构的杂环化合物具有独特的生物活性和药理活性,是许多天然产物、医药、农药和功能材料的基本骨架,在医药化学和材料化学中用途广泛而成为各国化学家研究的热点课题。鉴于嘧啶杂环化合物的应用价值,化学家们一直致力于研究嘧啶杂环化合物的合成方法及应用。文献中报道了大量合成这类化合物的方法,它们有自己的特色和优缺点,尽管如此,发展新型的串联反应,从简单的操作步骤、简单易得的原料出发,来合成嘧啶杂环化合物仍然有重要的意义。在这样的背景下,本文研究了以脒为底物的串联环化反应制备2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法及性质。本文研究了以脒、炔、醛为底物,t-BuOK为碱,DMSO为溶剂,在温度为120℃的条件下实现了2,4,6-三取代嘧啶化合物的合成。该反应的亮点是无金属催化实现多组分参与的“一锅法”反应;另外,该方法所需条件简单温和,反应原料简单易得,具有良好的原子和步骤经济性、底物适应性。机理研究表明炔和醛形成了中间体,该中间体在碱的作用下和脒进一步反应再经历环化-氧化过程。

关键词： 有机电致发光器件   热激活延迟荧光   客体   橙红光   外量子效率  

摘要： 有机发光二极管(OLEDs)具有亮度高、功耗低、视角宽、响应速率快、可主动发光、全彩显示等优点,广泛应用于固态照明和平板显示领域,在学术界和工业界具有广阔的发展前景。近年来,在国内外科学家和工程师们的努力下,开发出了继传统的荧光材料和磷光材料之后的第三代有机电致发光材料,也就是热激活延迟荧光材料(TADF),它同时具有荧光材料和磷光材料的发光特点。通常将TADF材料作为OLED的客体材料,按一定比例和主体材料进行掺杂,掺杂后的材料作为OLED的发光层,这样不仅避免使用磷光材料需要的铱(Ir)和铂(Pt)等稀有的贵金属,还可以提高器件的性能。因此,开发新的TADF客体材料特别重要。本论文基于N-苯基-4-溴-1,8-萘酰胺、7,10-二溴-2,3-二氰基吡嗪菲和2,3,4,5,6-五氟苯腈,通过改变其取代基种类和数目,设计并合成了一系列纯有机小分子D-A型和D-A-D型的TADF材料。并且对这些材料的化学结构、热学、光物理、电化学和器件性能进行了研究。第一章中,首先简单介绍了有机电致发光的历史进程、工作原理、器件结构、性能指数和材料分类;然后重点介绍了 TADF的历史进程、基本原理和材料类型;最后简要阐述了本论文的研究思路。第二章中,以吩噁嗪、吩噻嗪和1,3-二咔唑基苯基为给电子基团,通过Suzuki等反应将给电子基团连接到萘酰亚胺吸电子基团上,合成了三种新的化合物PXZ-NPA、PTZ-NPA和mCP-NPA。研究并对比了这三种化合物的热学、光物理和电化学性能,发现它们的分解温度都较高,稳定性较好,材料PXZ-NPA的荧光发射波长为635 nm,可以作为红光TADF材料,通过循环伏安曲线计算出了能级值,发现它们都有较深的LUMO能级,较浅的HOMO能级,且能隙较小,有利于空穴和电子传输,提高器件性能。通过器件的制备,发现以材料PXZ-NPA为客体材料、CBP为主体材料制备出来的器件性能最好,最大外量子效率(EQEmax)为5.1%,启亮电压为4.0 V,当亮度达到4072 cd/m2时,所需要的电压为18.2 V。第三章中,通过简单的偶联反应,合成基于吩噁嗪、吩噻嗪、咔唑衍生物和吡嗪菲的客体材料,分别为PXZ-DCPP、PTZ-DCPP、DDPhCzDCPP和DDTPACzDCPP。对这四种化合物的热稳定性进行研究,发现它们的分解温度都较高,均在300 ℃以上,稳定性良好;通过光物理性能的研究,发现材料DDPhCzDCPP和DDTPACzDCPP可作为橙红光的材料;通过循环伏安曲线,发现材料PXZ-DCPP的能隙值最小,仅为1.26 eV,且通过制备器件,发现以PXZ-DCPP为客体材料、CBP为主体材料掺杂后作为发光层制备出来的器件性能最好,最大外量子效率可以达到17.4%。,启亮电压为3.2 V,当亮度达到11766 cd/m2时,所需要的电压为15.2 V。第四章中,分别用吩噻嗪和吩噁嗪对2,3,4,5,6-五氟苯腈进行修饰,用NaH法分别制备了 3PXZFCN、4PXZFCN、3PTZFCN和4PTZFCN四个目标产物。通过对这四种化合物的电化学、热学和光物理性能的研究,发现材料3PTZFCN的稳定性最好,分解温度可达到405 ℃,玻璃化转变温度可以达到130 ℃,材料4PXZFCN的发射波长发生明显的红移,可以作为橙光材料。分别用这四种材料制备器件,外量子效率分别为2.3%、3.3%、1.7%和2.1%,以材料4PXZFCN为客体材料、CBP为主体材料掺杂后作为发光层制备出来的器件性能最好,启亮电压为3.8 V,当亮度达到5851 cd/m2时,所需要的电压为13.6 V。第五章,对本论文的研究内容进行了总结,并且对TADF OLEDs的发展做出展望。

关键词： 含氮杂环化合物   官能化异腈   β-啉   选择性   去芳构化   不对称  

摘要： 含氮杂环化合物在药物化学中扮演非常重要作用。非官能化的异腈作为C1合成子已证明是一种高效的含氮化合物合成方法，但非官能化异腈(RNC)R的化学合成价值有待开发。官能化的异腈由此而出，即在异腈(NC)中引入官能团(R)用以捕获活性亚胺中间体，从而构建含氮杂环化合物。利用钯催化官能化异腈环亚胺化策略可以高效地构建结构复杂的含氮杂环化合物。丰富的官能团决定了官能化的异腈在含氮杂环化合物的合成上具有广阔的前景。　　如何在非导向基团下，通过反应条件的调控来实现选择性活化多样性C(sp2)-H键的/环亚胺化合成不同的产物是一个挑战。我们通过反应条件的调控成功实现了亚胺钯选择性活化C(sp2)-H键/环亚胺化，从同一底物出发选择性合成不同的产物。六元环产物-3，4-二氢异喹啉的合成由配体、温度和溶剂控制;而五元环产物-1H-异吲哚的合成由配体与底物的位阻效应共同决定。密度泛函理论计算很好地解释了该反应的选择性是由于反位效应。　　经典的β-咔啉合成方法需要在苛刻条件下，而近来发展的β-咔啉合成方法的底物合成步骤繁琐。我们通过官能化异腈的策略，以来源易得的色氨酸乙酯为原料合成色氨酸异腈，发展一种简单的、实用的方法通过钯催化色氨酸异腈环亚胺化高效地合成β-咔啉化合物。该方法在温和条件下，不但合成在β-咔啉母核上每个位置不同取代基的β-咔啉化合物，还通过串联的烯烃插入/环亚胺化反应合成异色满、氧化吲哚取代的β-咔啉化合物。　　由于螺假吲哚化合物在酸性条件下不稳定、亚胺与亚胺三聚体间相互转化平衡造成的鉴别与分离困难与合成季碳中心的困难，吲哚的不对称去芳构化难度大。我们设计一类新型的官能化异腈-3-（2-异氰基苄基）-2-甲基吲哚，在温和的条件下，成功克服了异腈的强配位能力对配体过渡金属络合物的影响，通过吲哚的不对称去芳构化反应构建螺假吲哚化合物，取得优良的产率与对映选择性。

关键词： 二芳基高价碘   占吨酮   苯并吡喃酮   亲电芳基化环化  

摘要： 有机高价碘化合物由于其反应温和、活性高以及便于制备及保存等特性近年来成为有机化学研究者们关注的重点。作为方法学研究中能够提供各种官能团的试剂,二芳基高价碘鎓盐在杂环化合物的合成中有着优秀的表现。二芳基碘鎓盐在金属催化剂的存在下能够形成芳基正离子与各种亲核底物发生反应。近年来报道的一些工作表明,二芳基高价碘的亲电芳基化过程不仅能够实现底物的芳基化还能进一步的发生环化反应从而形成新的环化产物。由于二芳基高价碘在金属催化剂作用下形成的芳基正离子被亲核进攻后,其邻位碳原子仍带有一定亲电性,从而能够再次被亲核进攻从而发生环化。杂环化合物在自然界中广泛存在,许多的天然分子以及功能分子均含有杂环骨架。杂环化合物在生物医药以及材料学等领域均有着广泛的应用。因此构建杂环化合物的方法一直以来也是有机合成方法学中的一个研究重点。有关含氮杂环化合物的合成方法学研究近年来有着诸多报道而含氧杂环化合物的合成方法学研究相对较少。本文利用二芳基高价碘化合物以及其他简单易得的化合物,合成各种功能型杂环骨架化合物,具有反应便捷温和,步骤简单经济并且能够实现取代基的自由调控的特点。产物经过修饰及衍生化实验能够得到具有一定实际应用价值的衍生化产物,并对其光学特性进行了测试。实现了以下开创性成果:1.设计二芳基高价碘与水杨酸甲酯类化合物的醚化、分子内环化反应,通过简单易得的原料实现占吨酮类化合物的合成,为占吨酮类化合物的合成研究提供了新的方法,同时实现了占吨酮类化合物取代基的自由调控。2设计β-羟基羧酸甲酯类底物与二芳基高价碘化合物的反应,实现了苯并吡喃酮类化合物的合成。为苯并含氧杂环的合成提供了新的思路;将所得杂环化合物进行衍生化实验以验证产物的应用性。本论文采用二芳基高价碘鎓盐和各种简单底物发生反应来构建杂环化合物,为杂环化合物的合成提供了新的思路,反应具有条件温和步骤经济的特点,并且实现了产物取代基的自由调控。

关键词： 无过渡金属反应   自由基加成环化   异喹啉二酮   菲啶化合物  

摘要： 含有氮、氧、硫等杂原子的杂环化合物普遍存在于天然产物以及药物分子片段中,常被应用到生物、农药杀虫剂、染料、医药等各类范畴,是以具有重要的研究意义。近年来,通过自由基加成烯烃环化反应合成杂环化合物的策略被广泛应用,尤其是在加热条件下,通过无过渡金属催化产生自由基;或在可见光下,以有机染料为光催化剂合成杂环类化合物的方法。本论文详细介绍了近年来合成杂环化合物的研究进展,并围绕烯酸胺的自由基加成环化反应开展了一系列研究。本论文主要包括以下两个方面的研究内容:1二氧化氮加成碳碳双键串联环化构建硝基化异喹啉二酮我们使用清洁高效的二氧化氮作为为硝基源,1,4-二氧六环为溶剂,在80 ℃加热12小时,可实现N-芳基-N-甲基丙烯酰胺的硝基化。该反应条件十分温和,不需要任何催化剂,底物的适用性较好,产率较高。同时通过简单的还原反应,将产物转化为氨基甲基或羟基取代的杂环衍生物。2光还原氧化:通过烷氧羰基加成/环化反应构建多元杂环。我们以5 W白光灯为光源,曙红Y作为光催化剂,叔丁基过氧化氢为氧化剂,肼基甲酸酯作为烷氧酰基源,光照条件反应36小时。通过自由基加成环化反应,实现合成酯官能化的菲啶衍生物。该反应在较为平和条件下进行,自由基源易购买且较为廉价,同时底物较好的适应各类官能团。此外,为了确定该反应产物的构型,我们进行了 X单晶衍射。

关键词： 非均相催化   水相反应   吲哚   迈克尔加成反应   缩合反应  

摘要： 在传统有机反应中,通常使用有机溶剂作为反应媒介。反应结束后,需要对产物进行柱层析、重结晶等分离纯化操作,通常这些操作需要使用大量的有机溶剂,从而造成一定的环境污染。因此,如何有效减少有机溶剂的使用成为有机合成中一个重要的研究方向。为了减少柱层析等操作,简化产物分离步骤,以及减少有机溶剂使用,本文提出了以固体酸作为催化剂,以含水体系为反应媒介的反应策略,利用有机物在水中溶解度差异,调控含水体系的成分与比例,使产物更易于从水相中分离。并探究了这一反应策略在吲哚化合物的衍生化和苯并噻唑类化合物的合成中的可行性与通用性。主要工作如下:1.制备聚苯二乙烯负载的三氟甲基磺酰亚胺类固体酸（H-PDVB-SSFMI）,酸含量0.77 mmol/g。其结构和表面性质通过FT-IR,TG,TEM,N2吸附-脱附,接触角测试等手段进行表征。水接触角和乙醇接触角分别为140.6°和<20°,表明其具有优异的疏水亲乙醇性能。固体酸材料的比表面积为297 m2/g,富含介孔及微孔。2.为验证使用固体酸催化水相反应,调控含水体系,使产物易于从水相中分离这一反应策略,以达到减少柱层析等操作,简化产物分离步骤以及减少有机溶剂这一目标的可行性,探究了固体酸（H-PDVB-SSFMI）在水相中催化吲哚和α,β-不饱和酮的迈克尔加成反应的催化活性。优化后的实验条件如下:控制温度为50 ~oC,以2.0 mL 40%乙醇-水溶液为溶剂,反应物按化学计量比投料,催化剂用量10 mol%,吲哚与α,β-不饱和酮的加成反应的产率可达92%,其分离过程不需柱层析分离,简单的洗涤、过滤、干燥便可得到产物,达到了减少柱层析等操作,简化产物分离步骤,以及减少有机溶剂使用的预期目标。3.为了研究使用固体酸催化水相反应,调控含水体系,使产物易于从水相中分离的反应策略在吲哚反应中的通用性,探究了固体酸（H-PDVB-SSFMI）在水相中催化双吲哚烃基化合物的合成的催化活性。优化后的实验条件如下:控制温度为50 ~oC,以2.0 mL 50%乙醇-水溶液为溶剂,催化剂用量5 mol%,产率可达99%。同样,产物分离过程不需柱层析分离,简单的洗涤、过滤、干燥便可得到产物。4.为了进一步研究使用固体酸催化水相反应,利用有机物在水中溶解度差异,调控含水体系,使产物易于从水相中分离的反应策略在有机合成反应中的通用性,探究了固体酸（H-PDVB-SSFMI）在水相中催化苯并噻唑类化合物的合成的催化活性。优化后的实验条件如下:控制温度为50 ~oC,以3.0 mL 30%乙醇-水溶液为溶剂,催化剂用量10 mol%,产率可达84%。产物分离过程不需柱层析分离。

关键词： 1,2,4-三唑   1,3,4-噁二唑   合成   表征   分子对接   活性测试  

摘要： 近年来随着病原体耐药性的增强和变异,造成现有药物效用降低,为了寻找广谱低毒的新型抗菌剂,依据生物活性叠加原理,将席夫碱片段、邻羟苯基、1,3,4-噁二唑与1,2,4-三唑片段合理组装,设计合成了5-(4-取代苄基)氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫烷基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇、5-(4-(2-羟基-5-取代苄基)氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫烷基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇共13个化合物,其结构均经红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(H NMR)、核磁共振碳谱(C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证。以水合肼和二硫化碳为起始原料,经过环化、取代、肼解、闭环,得到5-(4-氨基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-硫烷基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇5,再分别与取代苯甲醛、取代水杨醛反应,得13个新型化合物。探讨了反应温度、反应时间以及碱的用量对反应的影响,筛选出最佳工艺,最终以6步反应、11%-16%的总收率得到目标化合物(6a-6m)。与大肠杆菌多靶点对接数据表明,目标化合物对大肠杆菌ecFabI靶标的结合自由能打分与对照药三氯生最接近,说明此类化合物对ecFabI的结合能力最强,有可能成为一类ecFabI靶点的抑制剂。其结合模式和作用规律与参照物三氯生相一致。采用NCCLS分别测试了化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的抗菌活性,结果表明,化合物对四种菌均有一定的抑制作用,尤其是对抗大肠杆菌和白色念珠菌的活性最为明显。化合物6g、6k表现出优异的广谱抗菌活性,具有进一步开发成广谱抗菌药物的潜力。

关键词： 可见光氧化还原催化   自由基串联环化   化学选择性加成   色满-2-酮   二氢喹啉-2-酮   苯骈吖庚因  

摘要： 含氧,含氮的杂环化合物广泛存在于天然产物、以及一些重要的生物活性和药物活性分子中。对于这些杂环化合物的合成也是有机合成化学工作者长期以来的研究兴趣之一。可见光作为一种清洁,可持续性的能源。其在基础有机化学中已经被应用于可见光诱导的氧化还原催化反应中。近十年来,可见光诱导的氧化还原催化受到了有机化学工作者的特别关注,并且也取得了突飞猛进的发展。其中,可见光诱导的自由基串联环化反应作为理想的合成方法,具有原子经济,步骤节约,以及相较于传统的自由基串联环化反应条件更加温和的特点。同时,也因其产生自由基活性物种的多样性,为一些复杂结构的碳环,杂环化合物的合成提供了一条新的思路。本论文详细介绍了该领域的最新研究进展,并围绕可见光诱导的碳自由基的串联环化对含氧,含氮杂环化合物的合成展开了研究工作,其具体内容如下:首先,我们调研发现色满-2-酮骨架化合物是自然界中一类非常重要的含氧杂环骨架,其通常存在于许多含有生物活性和药物活性的分子中。并且酰肼也是一类非常重要的结构片段。正因为它们具有吸引人的活性特征,我们发展了可见光诱导的α-氨基自由基对芳酰基腙的自由基加成串联环化,成功实现了对这两种“优势骨架”的嫁接,使用该策略合成了一系列含酰肼片段的色满-2-酮,二氢喹啉-2-酮骨架化合物。此外,我们通过调控底物结构和反应条件,还成功的合成了具有重要生物活性的γ-内酰胺和-内酰胺类化合物。通过相关的控制实验和量子收率计算,我们提出了可能的反应机理。与此同时,我们通过可见光诱导产生不同电性的碳中心自由基,并发现它们在自由基串联环化中对活化和未活性的烯烃展现出不同的化学选择性。为此,我们发展了将羧酸衍生物作为电中性的烷基碳自由基前体,成功的应用于可见光诱导的脱羧烷基自由基对邻烯基丙烯酰胺的化学选择性加成串联环化反应当中。我们通过自由基的7-endo环化,温和高效的合成了一系列具有重要生物活性的苯骈吖庚因的七元含氮杂环化合物。并且,我们也成功的将该策略有效的应用于药物活性分子熊果酸与苯骈吖庚因骨架的嫁接。通过相关的控制实验和重水实验,我们提出了水通过和自由基前体N-酰氧基邻苯二甲酰亚胺形成氢键的机理诱导自由基反应的发生。

关键词： 仲胺催化   不对称催化   螺吡咯烷   环加成反应   含氮杂环  

摘要： 有机小分子仲胺催化作为当下不对称催化的热门手段,在近十几年被广泛用于具有潜在生理活性的手性含氮杂环化合物及药物的不对称合成中。本论文主要致力于新型螺吡咯烷仲胺催化剂的设计合成与应用初探以及仲胺催化新型不对称环加成反应研究,为构建结构多样的手性含氮杂环化合物提供高效快捷的合成途径。包括以下四个方面:1)新型手性螺吡咯烷仲胺催化剂的设计合成及应用探索;2)仲胺催化不对称[3+3]环加成反应构建吡唑啉酮并哒嗪化合物;3)仲胺催化不对称反电子需求Diels-Alder反应构建手性多取代四氢咔唑化合物;4)仲胺催化不对称[4+2]环加成反应构建二氢咔唑化合物。在第一部分工作中,基于本课题组在铜催化亚甲胺叶立德与衣康醜亚胺的不对称[3+2]环加成反应的研究基础,通过简单地三步转化,设计并合成了一系列新型手性螺吡咯烷仲胺催化剂。通过模型反应对其进行初步地探索,虽未达到预期的催化效果,但为后续的改造衍生指引了方向。在第二部分工作中,首次实现了手性仲胺催化的靛红衍生的亚甲胺亚胺与肉桂醛衍生物的不对称[3+3]环加成反应,以较高的收率(53-91%)、优秀的对映选择性(86-99%ee)及中等的非对映选择性(1.1:1-3:1 dr)得到了一系列手性吡唑啉酮并哒嗪化合物。该方法为多取代手性吡唑啉酮并哒嗪化合物的对映选择性合成提供了新的思路。在第三部分工作中,设计并合成了一类新型缺电子吲哚双烯化合物,并将其运用于仲胺催化的不对称反电子需求的Diels-Alder反应。首次通过反电子需求的Diels-Alder反应构建了一系列手性多取代四氢咔唑化合物,并取得了优秀的收率(50-83%)及立体选择性(10:1->20:1dr,91-98%ee)。此外还设计合成了一类新型缺电子吡咯双烯化合物,并对其与烯醛的不对称反电子需求的Diels-Alder反应进行了初步探索,开发了合成手性异吲哚化合物的新方法。在第四部分工作中,实现了丙二腈修饰的吲哚甲醛与α,β-不饱和醛的不对称[4+2]环加成反应,方便快捷地构建了一类结构新颖的手性二氢咔唑及其类似物。通过使用手性仲胺催化体系,实现了该反应优秀的对映选择性控制(94->99%ee)。该反应为后续手性二氢咔唑化合物在药物化学中的应用及衍生提供了切实可行的途径。

关键词： 钯催化   串联反应   多环化合物   含色酮骨架  

摘要： 第一章：钯催化的串联反应在菲啶类化合物合成中的应用研究　　目的：寻求一种简单有效的方法，用于菲啶类化合物的高效合成。　　方法：(1)以2-溴-N-Ms-苯胺和苄溴为模板底物，对钯催化剂、配体、碱和溶剂进行筛选，构建最佳反应体系，合成一系列菲啶化合物;(2)在最佳反应条件下，进行克量级实验;(3)通过控制实验对反应机理进行探究。　　结果：(1)合成菲啶化合物的最佳反应条件为：Pd(OTf)2(dippp)(5mol％)，XPhos(20mol%)，Cs2CO3(4.0equiv.)，NMP/DMSO(1.0mL/1.0mL)，160℃，24h;(2)在最佳反应条件下，以37%–86%的收率合成了20个菲啶类化合物，克级反应产物的收率为79%。　　结论：开发了一种以2-卤代-N-Ms-芳基胺和苄基卤化物/磺酸酯类化合物为底物的钯催化的亲核取代/C-H活化/芳构化串联反应，实现了菲啶类化合物的高效合成。　　第二章：钯催化的串联反应在含色酮骨架多环化合物合成中的应用研究　　目的：基于钯催化的串联反应实现含色酮骨架多环化合物的多样性合成　　方法：(1)以3-碘代色酮、α-溴代苯乙酮、降冰片烯为原料，对钯催化剂、配体、碱、溶剂、温度等反应条件进行优化，筛选出最佳反应条件，从而构建含色酮骨架的多环化合物;(2)以3-碘代色酮、α-溴代苯乙酮和1,2,3,4,4α,5,8,8α-八氢-1,4:5,8-二甲桥萘为原料，通过条件优化，筛选出最佳的钯催化的串联反应条件，合成不同类型的含色酮骨架多环化合物。　　结果：(1)合成含色酮骨架多环化合物2.29的最佳反应条件为：Pd(OPiv)2(10mol%)，P(4-F-C6H4)3(20mol%)，K3PO4(2.0equiv.)，mesitylene(2.5mL)，100℃，24h;(2)合成含色酮骨架多环化合物2.32的最佳反应条件为：Pd(OAc)2(10mol%)，P(3-OMe-C6H4)3(20mol%)，K2CO3(4.0equiv.)，o-xylene(2.0mL)，α-溴代苯乙酮(1.2equiv.)，100℃，24h;(3)在最佳反应条件下，以高达84%的收率和99:1的非对映选择性合成了66个含色酮骨架多环化合物。　　结论：发展了2种高效的钯催化串联反应策略，实现了含色酮骨架多环化合物的多样性合成。