关键词： 杂环化合物   合成工艺   亲核试剂   反应机理  

摘要： 由于许多杂环化合物潜在的生理或药理活性，发展简单高效的合成杂环类化合物的方法学一直受到化学家们的广泛关注。碳碳三键由于其本身的高度不饱和性及富电子性，具有很高的化学活性，常常被用于构建功能性有机物及天然产物的杂环结构骨架中。本文主要从炔基环丙烷化合物的反应性能出发探讨了炔基环丙烷类化合物，偕二甲基炔基化合物以及亚乙烯基环丙烷化合物的一些反应。　　第一部分工作中，以1-(1-炔基)环丙基甲基肟或肟醚化合物为底物，成功地实现了Pd(TFA)2催化的串联环化反应，可以在温和的条件下高效构筑多取代吡咯化合物。无论是带有吸电子取代基还是给电子取代基，环丙基肟或肟醚衍生物都能够以良好到优秀的产率得到相应的产物。其中，环丙烷的高张力是驱动该反应顺利进行的重要原因。亲核试剂可以是羧酸，醇，N-亲核试剂以及C-亲核试剂。认为反应机理是钯活化炔基，使其接受分子内亲核进攻，之后发生环丙烷开环并接受分子间亲核试剂的进攻，同时质子化得到最终的产物。　　第二部分工作，主要内容是不同的环烷基炔基磺酰胺类化合物在铑催化条件下发生化学选择性的氧化胺基化反应。磺酰胺类化合物在氧化剂和铑催化条件下可以原位生成高活性的氮铑卡宾中间体。氮宾与分子内的炔基反应得到α-亚胺铑卡宾中间体。对于邻位连有环丙烷基团的α-亚胺卡宾中间体，可以迅速发生环丙烷的扩环反应得到环丁烯杂环化合物。环丁烷炔基磺酰胺类化合物则发生与氧相连的烷基的迁移，得到烯基环丁烷杂环化合物。环戊烷和环己烷炔基磺酰胺类底物主要得到氮宾对C-H键插入的产物。通过DFT计算，认为氮宾与炔基的反应是一个单线态非同步的协同插入过程。　　第三部分工作主要围绕铑催化的偕二甲基炔基磺酰胺类化合物的选择性氧化胺基化反应。这类底物在三价碘氧化以及铑催化条件下形成的氮宾中间体与炔基反应。当炔基上取代基是芳基时，卡宾中间体接受水的亲核进攻，之后很快被氧化得到连有羰基的杂环化合物。当炔基与苄基相连时，则经由氮杂环丙烯中间体直接发生芳基迁移得到烯基杂环化合物。通过DFT计算对机理进行了验证。　　最后一部分工作是亚乙烯基环丙烷化合物的重排反应。带有磺酰基团的亚乙烯基环丙烷底物在过渡金属催化剂Pd(OAc)2的催化作用下，磺酰基团作为弱的导向基团活化三元环的碳碳键，从而使C-C键发生定向断裂，进而异构成双亚甲基环丙烷产物。当底物中环丙烷上取代基为两个苯基的时候，在碱性条件下则得到另一种E式构型的重排化合物。

关键词： 杂环化合物   芳炔   吲哚   嘧啶   抗癌活性  

摘要： 本论文涉及两部分内容:（i）基于芳炔参与的合成具有生物活性杂环化合物方法的开发（ii）新型嘧啶衍生物的设计、合成及其抗癌活性研究。本论文的第一部分包括前三章。第一章介绍了过去的几十年中基于芳炔的合成方法学的发展,解释芳炔的化学性质,特别是在无过渡金属催化的条件下构建碳-碳和碳-杂键方面取得的进展。芳炔在周环反应、插入反应和多组分反应中有着广泛的应用。其中一些反应能够合成具有生物活性的杂环化合物。第二章介绍了一种环化反应,可用于构建生物活性的环庚三烯并吲哚和多环氧杂环庚三烯并吲哚结构。该反应通过[8+2]/芳基-烯反应,以串联方式一步高产率且立体选择性的构建了环庚三烯并吲哚结构。此外,过量芳炔的加入还能促使[8+2]/芳基-烯/[6+2]串联反应的发生,得到了多环氧杂环庚三烯并吲哚类化合物。总之,由甘葡环烃生成的亚胺在合成含氮三环稠环体系中表现出独特的性质。反应经过[8+2]/芳基-烯过程,高产率的得到1:1的吲哚和吲哚衍生物。第三章介绍了2-苯乙烯基色酮与芳炔在温和条件下快速获得二氢苯并[c]氧杂蒽酮和苯并[c]氧杂蒽酮衍生物的方法。通过简单地改变反应气体氛围,可以得到二氢苯并[c]氧杂蒽酮或苯并[c]氧杂蒽酮衍生物。本论文的第四章（第二部分）内容,涉及嘧啶类化合物的药物化学研究。本文设计并合成了一系列新的氮杂环并芳烃并嘧啶类化合物,并对其抗肿瘤细胞增殖活性进行了测定。许多化合物对MCF 7细胞表现出低摩尔浓度抗增殖活性。其中含有吡咯烷基团的衍生物表现出最强的抑制活性,IC50值为0.58μM。并以乳腺癌细胞为研究对象,探讨了这些氮杂环并芳烃并嘧啶化合物的抑制机制。结果表明,这些化合物参与诱导细胞凋亡通过caspase-3和caspase-9蛋白表达的调节,在细胞周期的S期阻滞。

关键词： 叠氮化钠   异噁唑   肟   铜催化反应   丙炔醇   1,2,3-三氮唑[5,1-C]并杂环化合物  

摘要： 近年来,有机杂环化合物在有机化学领域得到了飞速发展,不仅在科学理论上,而且在实际应用上都有非常重要的作用。异噁唑和三氮唑等含氮杂环化合物是一类具有广泛生理活性的化合物,在医药和农药方面都有着广泛的应用,在有机化学界,是一大研究热点。因此,异噁唑和三氮唑等含氮杂环化合物的合成方法引起了化学和医药领域的极大关注。本论文分为以下两个部分:第一部分是文献综述部分,重点讲述异噁唑类化合物的合成方法,1,2,3-三氮唑的简介和合成方法。第二部分是实验部分,主要工作分为四部分:1在CuSO.5HO/Na ascorbate的催化体系下,2,3-二溴丙烯,叠氮化钠和端炔,形成了结构新型的1,2,3-三氮唑化合物。继而与氯代肟发生反应,得到了一系列新颖的3-苯基-5-[(4-苯基-1H-1,2,3-三氮唑-1-基)甲基]异噁唑类化合物。2(取代)苯胺和过量的炔丙基溴反应,生成了N,N-二(丙-2-炔-1-基)(取代)苯胺类物质,继而与氯代肟反应生成一系列结构新颖的N,N-双[(3-苯基异噁唑-5-基)甲基](取代)苯胺类物质。3(取代)碘苯和丙炔醇反应,生成3-苯基丙-2-炔-1-醇类的物质,然后与溴乙酰溴反应生成3-苯基丙-2-炔-1-基-2-溴乙酸酯类的产物,最后与叠氮化钠反应,生成一系列结构新颖的3-苯基-4H-[1,2,3]三氮唑并[5,1-C][1,4]恶嗪-6(7H)-酮类型的产物。4(取代)苯乙烯,叠氮化钠,碘化钾,高碘酸钠反应生成一系列(2-叠氮基-1-碘乙基)(取代)苯类产物,然后与丙炔醇反应,生成一系列结构新颖的6-苯基-6,7-二氢-4H-[1,2,3]三氮唑并[5,1-C][1,4]恶嗪类型的产物。

关键词： 4,4′-偶氮-1H-1,2,4-三唑-5-酮   晶体结构   热行为   生成热   爆轰性能  

摘要： 由于偶氮基团（—N=N—）的引入,使得偶氮唑类富氮杂环化合物拥有了更高的氮含量、生成焓和密度等特征,因而在含能化合物领域被广泛研究。基于课题组之前的研究工作,本论文以4,4′-偶氮-1H-1,2,4-三唑-5-酮（ZTO）为母体,设计合成了9种ZTO的衍生物:6种富氮盐和3种中性分子。具体研究内容如下:（1）利用ZTO的弱酸性,通过酸碱反应和复分解反应合成了6种ZTO的盐,分别是:双胍盐G2（ZTO）,双二氨基胍盐DAG2（ZTO）,1,2-乙二胺盐EDA（ZTO）,1,3-丙二胺盐PDA（ZTO）,1,4-丁二胺盐BDA（ZTO）,单钠盐Na（ZTO）·2H2O;通过亲电取代反应合成出3种中性分子,分别为:二（苯甲酰）-4,4′-偶氮-1H-1,2,4-三唑-5-酮DBZTO,二（对甲基苯甲酰）-4,4′-偶氮-1H-1,2,4-三唑-5-酮D（4-MB）ZTO,二（间甲基苯甲酰）-4,4′-偶氮-1H-1,2,4-三唑-5-酮D（3-MB）ZTO。实验过程操作简单,目标产物易于分离并提纯,产率较高。9种新的产物均通过EA、FT-IR、NMR等手段进行了结构表征和解析,并通过单晶X-ray衍射法对化合物G2（ZTO）和Na（ZTO）·2H2O的组成和分子结构进行进一步表征。（2）通过差示扫描量热法（DSC）和热重法（TG/DTG）研究了5种ZTO新富氮盐的热稳定性。结果表明:上述化合物均表现出较好的热稳定性;成盐反应可使化合物的热稳定性降低,所以5种新ZTO盐的热分解温度均低于母体ZTO;遵循热分解动力学基本原理,运用Kissinger法、Ozawa法和积分法求得该5种盐的热分解动力学参数（活化能、指前因子,等）及其对应的动力学分解机理方程。（3）通过化合物的各项热安全温度和热动力学函数等参数值来判定新产物的热安全性,如:自加速分解温度(Te0)、热点火温度(Tbe0)、热爆炸临界温度(Tbp0),以及热动力学函数活化熵（ΔS≠）、活化焓（ΔH≠）和活化自由能（ΔG≠）。（4）采用SETARM公司Micro-DSCⅢ型的微量量热仪测定得到5种化合物的比热容Cp随温度T的变化关系式（温度介于283-333K之间）。（5）运用IKA C5000氧弹量热仪测定了9种物质的恒容燃烧热（ΔcU）,进而根据Hess定律分析计算得到新化合物的标准摩尔生成焓（Δ_fHmθ）的实验值。（6）利用Gaussian09、Multiwfn等程序对新化合物及已报道的ZTO的铵盐A（ZTO）、胍盐G（ZTO）、氨基胍盐AG（ZTO）、二氨基胍盐DAG（ZTO）、三氨基胍盐TAG（ZTO）以及前驱体ZTO做了系统的理论研究,并精确计算了它们的Vm、ρ和生成焓,继而预测和评估这7种富氮盐的爆轰性能和撞击感度h50。

关键词： C-H键活化   过渡金属   杂环化合物   Rh(Ⅲ)   Co(Ⅲ)  

摘要： 过渡金属催化的C-H键活化因其高效、经济的特点受到广泛关注,在有机方法学、天然产物全合成及药物化学领域得到广泛应用。近年来,利用C-H键活化的方式合成不同的杂环化合物常有报道。本论文基于Cp*Co（Ⅲ）和Cp*Rh（Ⅲ）的催化性质,发展了多种结构的杂环化合物的合成方法,对C-H键活化研究起到一定的推进作用。本论文的主要内容包括:1.总结了 Cp*Co（Ⅲ）催化C-H键活化的研究现状。我们从C-C键、C-N键以及C-X键形成三个方面对Cp*Co（Ⅲ）催化的C-H键活化进行了一个简略的概述,并且简单介绍了其催化的反应机理以及其与其他过渡金属相比的优缺点。***（Ⅲ）催化烯胺酮导向的碳氢键酰胺化用于合成喹诺酮在本章我们发展了一种Co（Ⅲ）催化的烯胺酮导向的C-H键酰胺化反应,并基于该酰胺化产物合成出重要的杂环化合物-喹诺酮类,它广泛存在于多种药物分子结构中。与二氧恶唑酮发生C-H偶联及后续酰胺基脱酰基化使得喹诺酮顺利生成,而且该反应具有广泛的底物适用性。***（Ⅲ）催化的N-Boc苯肼导向的N-氨基吲哚合成在本章我们以N-Boc苯肼作为导向基团,在Cp*Rh（Ⅲ）的催化作用下与重氮酮酯发生偶联生成N-氨基吲哚。在该反应中,我们采用Boc这种易离去基团作为导向基,首次实现了吲哚1位游离氨基的一步合成。同时该反应也具有良好的底物适用性。***（Ⅲ）催化的N-Boc苯乙酮腙导向的N-氨基异喹啉酮合成本章详细阐述了 Rh（Ⅲ）催化的、N-Boc苯乙酮腙导向的C-H键官能团化反应,以重氮酯作为偶联试剂成功合成了N 氨基异喹啉酮结构。无论酸碱性条件该反应均可高效进行,而且底物适用性广泛。机理研究发现该反应是通过C-C键偶联、C-Nα键环化、N-Boc键切割等过程合成出无保护氨基异喹啉酮。

关键词： 2-氨基吡咯/吡啶   2-烷硫基-4-氨基喹唑啉   杂环烯酮缩胺   多样性导向合成   绿色化学  

摘要： 2-氨基吡咯/吡啶骨架作为优势结构存在于数量庞大的天然的生物活性分子、重要的合成化合物和有机功能材料分子中。因此,发展高效、简洁和环境友好的新方法制备2-氨基吡咯/吡啶结构单元的多样性杂环化合物具有重要意义。本论文基于多样性导向合成(DOS)和绿色化学策略,以杂环烯酮缩胺(HKAs)和1,1-烯二胺(EDAMs)作为合成砌块,构建了五类具有不同骨架和不同官能团组合的含2-氨基吡咯/吡啶结构单元的杂环衍生物。此外,以同样的策略合成了一系列具有抑制细胞分裂周期25B磷酸酶(CDC25B)和抗肿瘤活性的2-烷硫基-4-氨基喹唑啉类化合物。论文共分六章。第一章主要对2-氨基吡咯/吡啶衍生物的合成和基于HKAs的反应进行了简要概括,介绍了多样性导向合成和绿色化学策略以及本论文的研究思路、内容和方法。第二章研究了 HKAs/EDAMs 合成砌块与硝基烯 MBH(Morita-Baylis-Hillman)乙酸酯经串联环化反应制备2-氨基吡咯衍生物的有效方法。高效制备得到全取代吡咯类化合物13个,合成吡咯并[1,2-a]嘧啶衍生物25个,产率73-91%(Scheme 1)。Scheme 1吡咯并[1,2-a]嘧啶及全取代吡咯类化合物的合成第三章研究了 HKAs与N-取代马来酰亚胺在室温免催化条件下的迈克尔加成/环化反应,绿色高效的合成了高官能化的双环2-吡咯烷酮衍生物34个,产率20-96%(Scheme 2)。IScheme 2双环2-吡咯烷酮衍生物的合成第四章从发现HKAs能与酸酐化合物发生区域选择性的N-酰化反应为启发,使用α,β-不饱和酸酐与HAKs经N-酰化/分子内的迈克尔加成反应,成功合成了取代的双环吡啶-2-酮化合物30个,产率83-95%(Scheme 3)。Scheme 3双环吡啶-2-酮衍生物的合成第五章研究了1 1-烯二胺合成砌块与4-氯-3-甲醛基香豆素经亲核取代/环化反应,制备得到具有2-氨基吡啶官能取代特点的香豆素并[3,4-c]吡啶类化合物31个,产率 72-93%(Scheme 4)。Scheme 4香豆素并[3,4-c]吡啶类化合物的合成第六章发展了在微波辐射条件下,以碱性氧化铝为固体载体和碱性催化剂,经SNAr亲核取代/环化反应制备多卤代2-烷硫基-4-氨基喹唑啉类化合物的绿色的合成方法,共合成化合物29个,产率62-92%。大部分所合成化合物对细胞分裂周期25B磷酸酶(CDC25B)表现出较强的抑制活性,同时也表现出强的抗肿瘤活性(Scheme 5)。Scheme 5 2-烷硫基-4-氨基喹唑啉类化合物的合成总之,本论文在目标化合物研究的背景及研究意义的基础上,在多样性导向合成和绿色化学策略的指导下,共合成了 6个系列162个新的杂环化合物,探讨了反应机理,优化和改进了反应条件,为合成多官能化的2-氨基吡咯/吡啶和2-烷硫基-4-氨基喹唑啉化合物提供了一个可选择的思路。此外,部分合成化合物还表现出不同的程度的抗肿瘤活性。

关键词： 多元化合成   Ugi反应   铜催化   串联反应   稠杂环  

摘要： 杂环化合物是一类非常重要的有机化合物。目前发现或合成的杂环化合物数量已达到数千万,在已知的有机化合物中大约有一半都含有杂环结构。杂环化合物可分为单杂环和稠杂环化合物两类。许多具有广泛生物活性的天然产物和合成的化合物中都存在稠合杂环结构。双环含杂原子的骨架经过了长期充分研究和开发,但是与双环化合物不同的是,独特的三环骨架的合成还面临挑战,使稠合的三环化合物的潜在生物活性尚未得到充分探索。本文对2-(4-氧代[1,2,3]三氮唑并[1,5-a]喹喔啉-5(4H)-基)乙酰胺衍生物合成方法进行了研究。基于对相关文献研究和大量试验,我们得到了更简单的合成方法,该方法采用Ugi四组分反应来合成N-(2-卤代芳基)丙炔酰胺中间体,然后在铜催化条件下进行N-(2-卤代芳基)丙炔酰胺与叠氮化钠的串联反应得到2-(4-氧代[1,2,3]三唑并[1,5-a]喹喔啉-5(4H)-基)乙酰胺。采用这种合成方法,可以通过容易获得的起始材料快捷构建结构多样性的稠合三环化合物。

关键词： 低配位磷化学   杂环化合物   P=C双键  

摘要： 由于低配位sp2-有机磷化合物的独特电子属性，含P=C双键的有机磷化学在均相催化与有机功能材料等领域中有着非常广泛的应用。但是由于这类化合物的合成困难、反应活性高、分离复杂等原因，含P=C双键的低配位有机磷化学的发展非常缓慢，化合物的类型也非常有限。就目前为止，含P=C双键杂环化合物的合成方法非常少，这类方法的适用性也非常地局限。本论文主要以含P=C双键的杂环化合物为研究对象，设计合成了多种类型的sp2-磷杂稠环化合物，其中主要包括磷杂五元环与磷杂六元环化合物。同时，我们还通过理论化学研究这类化合物的电子性质，并通过具体反应研究其反应活性、配位化学，以及部分衍生物的光学性质等。　　第一章主要综述了含P=C双键化合物的合成方法、电子属性、配位化学、反应活性及应用研究的历史和现状。　　第二章主要开发了2,2‘-双-3-磷杂吲哚新型骨架化合物的高效合成方法。1,4-双-磷杂烯骨架化合物作为磷配体，与金属形成的螯合物在均相催化中表现出非常卓越的催化效果。由于含有高活性的P=C双键结构，这类化合物的合成非常困难，目前为止，这一骨架化合物的类型也非常有少。本章主要设计合成了新类型的1,4-双-磷杂烯骨架化合物，整个反应过程只需经过三步反应，反应具有操作简易，分离简单，产率高等特点。我们还对其的化学性质进行了初步研究，首次得到了一系列氮磷杂富瓦烯骨架结构的衍生物，这类反应具有高地立体选择性，反应全部得到(Z)-型氮磷杂富瓦烯的单一构型。通过对其X-射线晶体衍射数据分析，我们确定了能够高选择性合成(Z)-型富瓦烯的真实原因。我们还对这类富瓦烯结构进行光学性质测试，发现这类化合物具有较好的发光性质，同时还对它们进行细胞荧光成像的研究。　　第三章主要通过7-磷杂降冰片烯的P-C键断裂的方法，首次合成含有磷杂苊烯新型骨架化合物。苊烯化合物是工业上非常普通的化工原料，可用于染料，离子交换树脂和电绝缘材料等，对其芳香性、光学性质、化学性质等的研究非常多，但是杂环苊烯化合物的报道非常少，目前为止也只有氮杂苊烯化合物的一篇报道。本章报道了新型骨架磷杂苊烯化合物的合成方法，并对其进行了理论计算、金属配位和化学性质等的初步研究。　　第四章主要设计合成了含有sp2-氮与sp2-磷的稠环磷杂苯化合物。咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是一个非常有代表性的稠环化合物，广泛存在于天然产物中，而且很多都表现出较好的生物活性。所以能把低配位磷引入到咪唑并[1,2-a]吡啶化合物中是非常有挑战性和非常有意义的事。本章节设计合成了咪唑并[5,4-c]磷杂苯化合物，在研究过程中发现这类化物具有较好的稳定性，也通过X射线单晶衍射确定其结构，从结构角度分析其有较好的芳香性，我们还通过理论化学计算分析其分子轨道分布。另外我们还通过具体衍生化实验验证了sp2-氮和sp2-磷的性质，证明了sp2-氮的碱性比sp2-磷的碱性强。　　第五章主要成功合成了首例相对稳定的含P=C双键的氮磷杂苯化合物：吡咯并[1,2-a]磷杂喹啉化合物。吡咯并[1,2-a]喹啉骨架化合物在杂环化学中是一种非常常见的杂环化合物，它在有机光电材料，药物化学，染料等方面都有很好的应用。本章节成功把低配位磷元素引入到吡咯并[1,2-a]喹啉骨架中，并且通过理论计算分析和比较这类氮磷杂苯的芳香性和稳定性，然后通过具体实验验证理论计算的合理性，同时我们还首次得到了氮磷杂苯参与桥连的低聚金属Cu(I)络合物。

关键词： 噁唑酮   [3+2]环加成反应   异噁唑烷酮   1,2,4-三唑吲哚酮  

摘要： 含氮杂环化合物具有广泛的生物活性,在药物化学研究领域中占有重要的地位。环加成反应是构建含氮杂环化合物高效简洁的方法。作为重要的有机合成砌块,噁唑酮的反应取向具有多样性。本论文利用新型的噁唑酮参与的[3+2]环加成反应,合成了两类结构多样性的、具有潜在生物活性的五元含氮杂环化合物。丰富了异噁唑烷酮和1,2,4-三唑吲哚酮的有机合成方法学,为构建具有潜在生物活性的含氮杂环化合物,提供了新思路和新方法。研究内容主要分为以下两部分:一、噁唑酮与硝酮的[3+2]环加成反应合成异噁唑烷酮类化合物的研究在常温下,利用噁唑酮与硝酮类化合物的模型反应,对反应条件添加剂、溶剂、底物相对投料比例进行了筛选。在最佳条件下(常温,二氯甲烷溶剂中,噁唑酮/硝酮/TMSCl=1.2/1/2),通过改变底物结构,进行底物拓展,考察了反应的普适性,合成了一系列化学产率高达>99%、非对映体选择性(dr>20:1),具有潜在生物活性的异噁唑烷酮类化合物,并根据X-射线单晶衍射确定了目标化合物的相对立体结构,并推测了噁唑酮与硝酮串联式的亲核加成反应机理。二、噁唑酮与重氮吲哚酮的[3+2]环加成反应合成1,2,4-三唑吲哚酮类化合物的研究通过噁唑酮与重氮吲哚酮化合物的模型反应,对添加剂、溶剂、底物投料比和温度等反应条件进行优化。在最优条件下(常温,乙腈中溶剂,噁唑酮/重氮吲哚酮/DIPEA=1.3/1/0.5),通过底物结构的变换,考察反应的普适性,合成了一系列具有潜在生物活性且化学产率高达98%的1,2,4-三唑吲哚酮,对目标产物进行了化学转化,产率为74%。根据X-射线单晶衍射确定了目标产物的化学结构,最后推测了噁唑酮与重氮吲哚酮的[3+2]环加成串联反应机理。

关键词： α-卤代酰胺   氮氧烯丙基正离子   杂环化合物   α-溴代酮肟   亚硝基乙烯  

摘要： 该论文主要研究【X+Y】环合成构建多杂原子杂环类化合物氧二嗪农衍生物和异噁唑衍生物的合成方法。论文第一部分,研究α-卤代酰胺和硝酮在无水乙腈溶剂中,碳酸钠的碱性条件下,通过【3+3】环加成反应构建多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮衍生物。首先从溶剂、碱、反应的温度三个方面对该反应条件进行筛选和优化,最终确定该反应的最优反应条件:无水乙腈做溶剂,碳酸钠的碱性条件下,加热50℃进行。共合成了30多个产物,并对产物通过MS、NMR、X-Ray、Noesy进行表证,同时研究了该反应的普适性,研究表明该反应的普适性较好,产率良好,最高可达98%。在此基础上我们推出该反应可能发生的反应机理,该反应可能是通过α-卤代酰胺在碱性条件下首先脱去一分子卤化氢形成氮-氧烯丙基阳离子A,同时硝酮在有机溶剂中形成1,3-偶极子中间体B,硝酮上的氧负离子对氮-氧烯丙基阳离子进行亲核进攻,最后氮阴离子进行分子内亲核进攻生成目标产物。由于目标产物中存在手性部位,考虑到异构体的存在。通过对相关产物单晶衍射图及二维氢谱来确定其异构体构型为反式构型(3R,6S构型)。论文第二部分,研究了碳酸钠的碱性条件下α-溴代肟和硫叶利德在干燥二氯甲烷溶剂中,通过【4+1】环合构建多取代3-苯基-5-苯甲酰基-二氢异噁唑衍生物。同样的我们首先从碱、溶剂、温度三方面来进行反应条件的筛选和优化。本论文同样找到了该反应的最优反应条件是在碳酸钠的碱性条件下,以干燥的二氯甲烷做溶剂,常温即可让反应顺利进行。共合成了20个产物,并对产物进行MS、NMR表证,同时研究了该反应的普适性,研究表明该反应的普适性较好,产率良好,最高可达90%。在此基础上我们推出该反应可能发生的反应机理,该反应可能是通过α-溴代肟在碱性条件下脱去一分子溴化氢形成亚硝基乙烯中间体A,同时硫叶利德也在碱性条件下脱去一分子溴化氢形成具有负性中心的中间体B,中间体B的负性中心对亚硝基乙烯进行亲核进攻,通过电子转移脱去一分子二甲硫醚,最终环合得到目标产物。