关键词： 冠状病毒   SARS-CoV-2抑制剂   3CLpro   IPAPYs   杂环酯类   计算机辅助药物设计  

摘要： 冠状病毒(CoVs)是具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒,是自然界广泛存在的一大类病毒。2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的,它给人们的生命健康、生产生活、经济发展和社会秩序带来了严重影响,这种影响一直持续至今,何时能消失还不得而知。随着此病毒在全世界范围内的广泛传播,Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等变异毒株相继涌现。因此,研究与开发抗SARS-CoV-2药物迫在眉睫。本论文基于抗SARS-CoV-2化合物的生物活性与构效关系,在现有分子结构中引入优势杂环结构设计得到新的目标分子,以寻求高效抑制SARS-CoV-2的新化合物。主要研究内容如下:(1)二芳基嘧啶类(DAPYs)抑制剂的研究:DAPYs原为一类重要的非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(HIV-1 NNRTIs),因其高效低毒、抗耐药性强等优点,在抗HIV药物研发领域备受关注。本课题组先前设计了一类二芳基嘧啶类HIV-1抑制剂IPAPYs,近期基于药物重定位策略,我们又发现IPAPYs对SARS-CoV-2具有较强的抑制作用。本研究在IPAPYs结构的右翼引入不同的杂环取代基(包括五元或六元杂环以及喹啉)得到目标化合物LY1-LY7。通过4步反应的简洁合成路线以14.0-43.1%的总收率制备了目标化合物,并对其进行了结构表征。采用核酸定量法评价了LY1-LY7的生物活性发现化合物LY2和LY4抑制SARS-CoV-2的细胞活性优秀(LY2,EC=9.9μM;LY4,EC=10.19μM)。本文还运用计算机辅助药物设计的方法预测了化合物LY2作用于SARS-CoV-2的靶点,结果表明DAPYs抑制SARS-CoV-2的靶点可能是木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)。(2)杂环酯类抑制剂的研究:3CLpro是研发SARS-CoV-2药物的理想靶点,也是多种冠状病毒的共同靶点。杂环酯类化合物是一类对SARS-CoV 3CLpro和SARS-CoV-2 3CLpro都具有纳摩尔至微摩尔水平抑制活性的3CLpro抑制剂。目前杂环酯类化合物在SARS-CoV-2 3CLpro抑制活性的报道较少,且均局限于羧酸吡啶酯。本研究以该类化合物中的吲哚酸氯吡啶酯48(SARS-CoV-2 3CLpro IC=0.25μM)为先导化合物,用吲哚-2-羧酸、吲哚-3-羧酸以及吲唑-3-羧酸对其吲哚-4-羧酸片段进行了结构替换,并用取代苯、喹啉以及苯并三唑替代其吡啶酯基部分,得到了目标化合物GLY1-GLY10,并采用分子对接验证了设计的合理性。以市售的原料通过1步酯缩合反应即可以49.7–71.1%的收率制备得到目标化合物,运用FRET(荧光共振能量转移)检测法评价了目标化合物的SARS-CoV-2 3CLpro活性,其中化合物GLY10活性为IC=27.93μM。综上所述,本研究丰富了DAPYs和杂环酯类化合物的构效关系,为DAPYs为SARS-CoV-2抑制剂提供了研究基础,并提供了两种新型SARS-CoV-2抑制剂的先导化合物。

关键词： N-氰胺烯烃   三氟甲基化   氰基插入   1,n-氢迁移   串联环化   含氮杂环化合物  

摘要： 含氮杂环化合物在天然产物中普遍存在且在医药、农药等领域有广泛的应用。此外,三氟甲基具有亲脂性、生物相容性和代谢稳定性等生物活性,在药物化学中有着至关重要的作用。调查发现,含三氟甲基氮杂环是许多药物分子的核心结构单元。因此发展快速高效地合成含三氟甲基氮杂环化合物的方法具有十分重要的意义。相比于其它合成含氮杂环化合物的方法,自由基串联环化反应具有高原子经济性和步骤经济性的优点。本论文运用铜催化N-氰胺烯烃三氟甲基化/氰基插入/1,n-氢迁移串联环化反应高效地构建含三氟甲基氮杂环化合物。本论文的主要研究内容如下:第一部分,首先我们介绍了含三氟甲基氮杂环化合物的重要用途。其次我们介绍了亚胺自由基引发的1,5-氢迁移串联环化反应研究进展和烯烃三氟甲基化远程1,n-官能团化反应研究现况。最后我们提出了本论文的研究思路。第二部分,首先我们阐述了以氰胺为底物的氰基插入反应在合成双环脒化合物中的应用。然后我们以Cu（OAc）2为催化剂,Togni试剂为CF3自由基源,N-氰胺烯烃为底物高产率、高区域选择性地合成了双环脒化合物和N-烯基-γ-内酰胺衍生物。

关键词： 聚丙烯腈纤维   双季铵盐   叔胺   脱乙酰化   吡喃稠杂环化合物  

摘要： 近年来,由于其独特的结构和性能,聚丙烯腈纤维（腈纶纤维,PANF）材料已成为多相负载催化的新载体。腈纶中含有大量的氰基,通过胺化反应很容易接枝各种活性官能团。本文制备了具有不同链间季铵盐（QA）与叔胺（TA）比例、不同阴离子和连接基团的聚丙烯腈纤维（PANF）负载叔胺-双季铵盐材料,并用TGA、FTIR、XPS、XRD、SEM、EA和水接触角对其进行了表征。 纤维催化剂的制备包括3个步骤:利用原聚丙烯腈纤维中丰富的氰基与N,N-二取代二胺反应,得到叔胺功能化的聚丙烯腈纤维,然后用先前制备的系列季铵盐处理,最后进行离子交换。采用的各种表征技术证明了纤维催化剂的成功制备。在不同反应条件下,研究了纤维催化剂在三组分反应（3CR）和串联脱乙酰化-3CR中合成吡喃并[4,3-b]吡喃、吡喃并[3,2-c]色烯和吡喃并[3,2-c]喹啉的催化活性。 在不同反应时间、温度、催化剂用量和溶剂等条件下,考察了所制备的纤维催化剂的催化性能。在最佳条件下,含有乙酸根离子和链间QA/TA比为1:1(PANBQAcF)的叔胺-双季铵盐功能化纤维在所制备的纤维催化剂中表现出最好的催化活性,并且可以连续使用10次,催化活性仅略有下降。有趣的是,PANBQAcF可以有效地催化串联脱乙酰-Knoevenagel反应和相关的新型串联脱乙酰-3CR合成吡喃稠杂环化合物。从紫外吸收测试可以看出,PANBQAcF的微环境具有合成目标化合物所需的最佳亲水性/亲油性平衡。在串联脱乙酰化反应中,乙酸根离子起着促进质子转移的重要作用,这使得PANBQAcF成为一种可重复使用的协同多相催化剂。

关键词： 分子间环化反应   醛   酮   胺   含氮杂环化合物   喹啉   咪唑   马来酰亚胺  

摘要： 含氮杂环化合物是常见的有机物,其结构单元普遍存在于天然产物和人工合成分子中。含氮杂环化合物由于其特殊的结构和独特的生物活性,已经广泛运用于生物、医药、材料等领域。分子间的环化反应避免了反应底物预官能团化、减少了化学合成的步数,具有高效的步骤经济性和原子经济性,已经成为构建环状骨架最直接和最有效的方法。近几十年来,大量的科研工作者将分子间的环化反应运用于合成含氮杂环化合物,并取得了一些成就。尽管如此,开发更加简单高效、绿色环保的分子间环化合成含氮杂环化合物的新策略仍然是有机方法学研究的热点。醛、酮和胺作为简单易得的原料,已经广泛用于合成化学中。本论文中,我们以醛、酮和胺为原料,探索了醛、酮和胺参与的分子间环化反应,开发了合成含氮杂环化合物的新策略。主要研究内容如下:1、研究了在氢氧化钾的作用下,邻氨基苯甲醇、醛和亚砜经[4+1+1]环化合成喹啉类化合物的反应。当二甲基亚砜作为底物时,二甲基亚砜提供了一个碳原子到喹啉环的2号位,醛提供了一个碳原子到喹啉环的3号位;当α-取代亚砜作为底物时,醛和亚砜在产物喹啉中的位置发生了交换。通过选择不同的邻氨基苯甲醇、醛和亚砜类化合物作为底物,该反应区域选择性地合成了3-,4-,3,4-,2,3-,2,3,4-取代的喹啉。最后,我们通过一系列的控制实验和相关文献,提出了该[4+1+1]环化反应的可能机理路径。2、开发了在叔丁醇钾和过硫酸钾的作用下,芳香胺、芳香醛和二甲基亚砜经[3+1+1+1]四分子环化合成3-芳基喹啉的反应。该反应中,二甲基亚砜不仅作为溶剂,而且作为双次甲基合成子。该环化过程形成了三个C-C键和一个C-N键。在最优反应条件下,一系列的芳香醛和苯胺类化合物都能转化成相应的3-芳基喹啉类化合物。该方法也成功运用到了克级规模的反应。最后,通过一系列的控制实验和相关文献,我们对该[3+1+1+1]环化反应提出了一种可能反应路径。3、发展了在过硫酸钾和碘的作用下,甲基酮、胺和铵盐经[2+1+1+1]环化合成1,2,5-三取代咪唑的反应。该反应中,两分子的甲基酮为咪唑环提供了三个碳原子,胺和铵盐为咪唑环各提供了一个氮原子。该环化过程形成了四个C-N键。各种甲基酮、芳香胺和脂肪胺都能适用于该反应。同时,该反应也成功运用到了克级规模反应中。最后,我们通过一系列的控制实验和文献报道,提出了该[2+1+1+1]环化反应的可能反应路径。4、研究了在过硫酸钾的作用下,以二甲基亚砜为溶剂,芳基乙醛和胺经[2+2+1]环化合成1,3,4-三取代马来酰亚胺的反应。在该反应中,芳基乙醛作为C2供体,胺作为N1供体,二甲基亚砜不仅作为溶剂,而且作为羰基氧源。在最优反应条件下,一系列的芳基乙醛和胺均能顺利地转化成相应的马来酰亚胺类化合物。该方法合成了N-芳基和N-烷基取代的马来酰亚胺。最后,我们通过设计一系列的控制实验和查阅相关文献,提出了该[2+2+1]环化反应的可能机理路径。

关键词： 偕二氟环丙烯   含氟七元氮杂环化合物   胺基取代偕二氟环丙烷   环加成反应  

摘要： 在药物分子中引入氟原子可以增加其亲脂性、代谢稳定性以及药物活性,因此含氟化合物的设计与改造在药物分子的开发中具有重要的研究意义。引入氟原子的方法有很多,其中以偕二氟环丙烯引入氟原子的方法是重点研究方向之一,它可以用来制备官能化偕二氟环丙烷和含氟七元氮杂环化合物。但是对于这两类化合物的合成方法研究依然存在一些不足:在以偕二氟环丙烯为原料合成官能化偕二氟环丙烷的研究中,合成胺基取代的偕二氟环丙烷难以实现;用偕二氟环丙烯合成七元氮杂环化合物有较高的难度。本文主要通过三个章节对上述两个方面的研究进行阐述:第一章简述了偕二氟环丙烯的合成方法以及反应研究进展,并介绍了偕二氟环丙烷化合物和七元含氮杂环化合物文献中的几种合成方法及存在的问题,提出我们反应的设计思路。第二章开展了合成胺基取代偕二氟环丙烷化合物的研究工作,通过偕二氟环丙烯和N-甲氧基苯甲酰胺在碱的作用下,合成一系列胺基取代偕二氟环丙烷衍生物,为合成胺基取代偕二氟环丙烷化合物提供了新方法。探究了该反应最佳反应条件、底物适用性范围、应用试验,以及在药物分子中的应用。第三章在铑(Ⅲ)催化下N-甲氧基苯甲酰胺和偕二氟环丙烯发生[4+3]环加成反应合成含氟七元氮杂环化合物的基础上,进一步开展了N-甲氧基甲基丙烯酰胺和偕二氟环丙烯在铑(Ⅲ)催化下发生[4+3]环加成反应合成含氟七元氮杂环化合物的研究。探究了该反应最佳反应条件、底物适用性范围,以及在药物分子中的应用,并提出了可能的反应机理。综上所述,本文主要利用偕二氟环丙烯和N-甲氧基酰胺类化合物为原料合成胺基取代偕二氟环丙烷和含氟七元氮杂环化合物,这两个工作的实现为合成非对映选择性胺基取代偕二氟环丙烷和含氟七元氮杂环化合物提供了简单、高效的方法,在药物分子的设计与改造中具有重要的研究意义和应用前景。

关键词： 分子碘   sp3 C-H胺化   无过渡金属   α-氨基酮/酯   咪唑并杂环  

摘要： sp3 C-H胺化反应是有机化学中构建C-N键和合成含氮化合物的常用方法。α-氨基酮/酯和咪唑并杂环化合物是两种重要的含氮化合物,广泛应用于药物化学、有机合成以及材料科学领域。近年来,通过sp3 C-H胺化反应合成这两种化合物的方法受到了广泛关注。目前已报道的合成方法大多是在过渡金属催化的条件下实现的,而对无过渡金属参与的这类反应的研究则相对较少。因此,探索新型的无需使用过渡金属催化的sp3 C-H胺化反应是非常重要的。本论文开发了一种分子碘介导的sp3 C-H键直接胺化的反应,通过该反应实现了在无过渡金属催化条件下合成α-氨基酮/酯和咪唑并杂环化合物。以DMSO为溶剂,DBU为碱,由相应的酮和胺作为底物在室温下反应合成了 21个α-氨基酮/酯类产物。在此基础上,当2-氨基吡啶作为胺源,在Na2CO3/DCE体系中制备了 20个咪唑并[1,2-a]吡啶及其它咪唑并杂环化合物。该反应具有原料易得,无需使用过渡金属催化剂,操作简单,条件温和,且能够顺利进行克级反应的优点,为合成具有潜在生物活性的α-氨基酮/酯和咪唑并杂环化合物提供了一种直接高效的方法。

关键词： essramycin生物碱   1,2,4-三氮唑并嘧啶   抗烟草花叶病毒活性   杀菌活性   构效关系  

摘要： 天然活性物质具有结构多样性、作用机制新颖和生物相容性好等优点,以天然产物为先导化合物,采用活性亚结构拼接策略对其进行结构多样化衍生,从而潜在地提高这些天然活性小分子的生物活性是新型高效绿色农药开发的重要途径之一。本论文借鉴前期对essramycin及其衍生物的设计合成及应用经验,基于功能导向原理,系统开展以海洋天然产物essramycin为先导化合物的高效绿色农药的创制研究。通过对核心骨架1,2,4-三氮唑并嘧啶的结构修饰和优化,设计合成了两类essramycin生物碱衍生物,研究其抗烟草花叶病毒活性(TMV)及抗植物病原菌活性。具体工作内容分为两部分:第一部分:主要开展1,2,4-三氮唑并嘧啶酮类化合物的设计合成及生物活性研究。(1)天然产物essramycin的结构多样性衍生:以essramycin生物碱结构中的三氮唑并嘧啶环为核心骨架,通过对其2位和6位进行结构修饰,设计合成系列含羧酸或酰腙结构的1,2,4-三氮唑并嘧啶酮类衍生物,系统考察2位和6位不同取代基对抗TMV及抗植物病原菌生物活性影响。(2)抗TMV活性研究:通过对1,2,4-三氮唑并嘧啶酮类衍生物进行系统的抗TMV活性研究发现,多数目标化合物具有一定的抗TMV活性,其中化合物II-6a,II-6e～I-6i在500μg/m L浓度下表现优于商品化品种病毒唑。(3)抗TMV活性构效关系研究:发现该类化合物抗TMV活性对官能团的种类十分敏感,对于嘧啶环的6位,酰腙基团的引入有利于抗TMV活性的提高,此外,取代基诱导效应也对其抗TMV活性有一定的影响。(4)杀菌活性结果表明:通过对目标化合物的杀菌活性进行测试,发现大多数化合物对于8种常见植物病害(黄瓜枯萎病菌Fusarium oxysporium ***;花生褐斑病菌Cercospora arachidicola hori;苹果轮纹病菌Physalospora piricola;小麦纹枯病菌Rhizoctonia cerealis;番茄早疫病菌Alternaria solani;水稻稻瘟病菌Pyricularia grisea;辣椒疫霉病菌Phytophthora capsici;油菜菌核病菌Sclerotinia sclerotiorum)致病菌表现出广谱杀菌活性,大部分化合物选择性地对苹果轮纹病菌Physalospora piricola和小麦纹枯病菌Rhizoctonia cerealis表现出中等至良好的生物活性,其中II-6h对苹果轮纹病菌的抑制率可达87%。第二部分:开展1,2,4-三氮唑并嘧啶胺类衍生物的设计合成及生物活性研究。(1)目标化合物的设计合成:以1,2,4-三氮唑并嘧啶为核心骨架,对嘧啶环7位进行结构修饰引入不同的活性亚结构,设计合成了含芳胺或酰胺结构的1,2,4-三氮唑并嘧啶胺类衍生物。考察7位不同功能基团对抗TMV及抗植物病原菌生物活性影响。(2)抗TMV活性研究:发现在500μg/m L浓度下,大部分化合物的抗病毒活性优于商品化抗病毒药物病毒唑,例如III-2a,III-2b,III-2e,III-2f,III-6c,III-6e表现出优异的抗TMV活性(抑制率高于50%),其中III-2e,III-2f的生物活性接近于商品化药剂宁南霉素。(3)抗TMV构效关系及作用机制研究:相较于1,2,4-三氮唑并嘧啶酮类化合物,芳胺和酰胺结构的引入有利于抗TMV生物活性的提高,官能团的种类以及取代基的个数和位置对化合物的抗TMV活性也有不同程度的影响。此外,利用透射电镜及分子对接技术发现高活性化合物III-2f与TMV CP的氨基酸残基之间具有氢键作用,从而影响烟草花叶病毒的自组装过程,进而降低TMV对寄主植物的侵染活性。(4)杀菌活性结果表明:通过对目标化合物杀菌活性进行测试发现大部分化合物对于8种植物病原菌表现出一定的杀菌活性,其中化合物III-6g(抑制率为59%)对水稻稻瘟病菌Pyricularia grisea表现出比多菌灵更高的杀菌活性(抑制率为52%),III-6h(抑制率为57%)对番茄早疫病菌Alternaria solani的抑制能力优于商品化品种百菌清和多菌灵(抑制率均小于50%)。

关键词： 铑催化   呫吨酮   环化反应   杂环化合物   N-磺酰基-1,2,3-三氮唑  

摘要： 含氧杂环化合物是一类具有重要生物学和化学意义的杂环化合物。其中,呫吨酮及其衍生物是一种在医药、荧光探针等方面应用潜力较大的具有生物活性的有机化合物。现有合成呫吨酮的方法大多存在取代基耐受性较差、反应条件剧烈、原料难以获得等缺点。因此寻找新的合成呫吨酮类化合物的方法,具有重要的意义。构建这类化合物的过程中,芳烃的C–H官能化是极为重要的一个方面。由N-磺酰基-1,2,3-三氮唑生成的α-亚氨基铑(II)卡宾配合物是一种重要的活性中间体,由于其良好的反应性,被用于合成各类生物学上具有重要意义的新型杂环化合物。通过N-磺酰基-1,2,3-三氮唑生成的α-亚氨基铑(II)卡宾配合物实现各种转化的方法也被认为是实现芳烃官能化的重要途径。本课题首次构建了一种简便、温和、可控的铑(II)催化N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物合成呫吨酮的方法。以良好的产率合成了16个连接有不同性质取代基的呫吨酮衍生物,证明了该方法较好的取代基耐受性。此外,用高分辨质谱、高效液相色谱、混合物核磁分析等方法,确定了这一反应过程中四环类中间体的存在,并据此阐释了该反应的环化/氧化机理。同时,在连接特定取代基的情况下,分离获得了这种新型四环类化合物的纯品。该四环类化合物是一种含有3,4-稠合二氢吲哚结构的杂环化合物,也具有重要的生物学意义。本课题合成的呫吨酮类化合物和新型四环类杂环化合物在医药和生物学方面具有重要的应用前景。本课题构建的高效且温和的芳烃C–H官能化的方法也为未来更多杂环化合物的合成提供了思路。

关键词： 光氧化还原催化   自由基串联   环化反应   喹唑啉酮   苯并二氮杂卓  

摘要： 可见光催化是一种将光能转化为化学能、温和条件下活化有机分子的新颖催化模式,光氧化还原催化已经发展成为一种高效绿色的合成策略。含氮杂环化合物广泛存在于药物分子,光诱导自由基串联环化能够高效构筑碳氮键合成氮杂环骨架。本论文在可见光催化条件下,通过诱导底物产生关键的亚胺自由基活性中间体,合成了一系列喹唑啉酮衍生物和苯并二氮杂卓类化合物,主要包括两部分工作:（1）可见光催化N-氰胺烯烃参与合成三氟甲基化的多环喹唑啉酮化合物多环喹唑啉酮化合物是最广谱的生物碱之一,喹唑啉酮骨架的构建在新药研发领域扮演极其重要的角色。本论文利用N-氰胺烯烃为合成子,三氟乙酸酐作为氟源,吡啶氮氧化物作为氧化剂,成功实现了可见光诱导三氟甲基化多环并喹唑啉酮化合物的合成。紫外可见吸收实验表明该反应存在EDA过程,三氟乙酸酐与吡啶氮氧化物之间形成的络合物为缺电子体,而吡啶氮氧化物本身为富电子体,两者经光激发电子内部转移可以获得三氟甲基自由基,同时释放出吡啶参与后续的去质子化过程,荧光量子产率计算证实了反应以链增长的方式进行。在无需额外光催化剂及碱的条件下,能够以高产率、高区域选择性完成反应。（2）可见光催化N-苯基丙烯酰胺与α-溴代羰基烷基氰化物的自由基串联环化反应中等杂环的构建在有机合成中是具有挑战性的,本论文发展了一种光催化合成苯并二氮杂卓类化合物的策略,通过光诱导α-溴代羰基烷基氰化物脱溴得到烷基自由基,对N-苯基丙烯酰胺受体加成生成新的烷基自由基,进一步进攻氰基受体获得关键的亚胺自由基中间体,分子间多步串联环化得到目标产物。其中,本论文成功实现了7、8元杂环的构筑,该反应无需任何金属参与,具有反应条件温和、底物范围广、原子经济性高等优点。

关键词： 咪唑并吡啶   苯并呋喃   单质硫   双杂环化合物  

摘要： 咪唑并吡啶杂环骨架和苯并呋喃骨架是天然产物、药物分子以及多种新型功能材料的重要组成部分。前者在抗炎、抗肿瘤、抗菌等药物作用方面具有显著成效,且在光电材料领域也有很好的发展前景;而苯并呋喃衍生物在抗微生物、抗疟疾以及神经保护等方面具有良好的应用。因此,基于药物拼合原理将咪唑杂环和苯并呋喃骨架整合并进行结构修饰具有潜在的医学药用价值。此外,双C-H键硫化反应和含氮杂环化合物的β-C-H直接官能团化反应一直是有机合成中的难点,受到了人们的广泛关注。基于此,本论文的主要研究内容为:以硫粉为绿色硫基来源,通过双C-H键硫化反应高效合成一系列基于咪唑并吡啶/苯并呋喃为骨架的有机含硫双杂环化合物,并通过控制实验为反应提出合适的机理,为后续硫粉在有机及药物合成中的应用提供理论及技术基础。(1)C-H键硫化及芳构化构建新型咪唑并吡啶/异喹啉有机硫双杂环化合物以咪唑并吡啶杂环化合物、硫单质和四氢异喹啉为原料,碘酸钾为氧化剂,在无金属催化剂和其它添加剂的条件下,合成了一系列咪唑并吡啶/异喹啉有机硫双杂环化合物。该方法不使用任何定位基或保护基,实现了含氮杂环化合物的β-C-H硫化反应,此外,吲哚、萘酚、萘胺等芳香或杂芳香化合物均能应用,与硫单质和四氢异喹啉顺利反应得到相应的目标化合物。反应所得到的化合物均为新化合物,通过NMR、HRMS、IR和熔点等多种方式进行表征,并通过X-射线单晶衍射确定了结构。最后,通过一系列控制实验对该反应机制进行了探究。(2)基于C-H键活化和串联环化构建咪唑并吡啶/苯并呋喃双杂环化合物串联反应合成策略作为构建杂环的有力工具,有效的避免了原材料的预功能化,中间分离以及纯化过程,减少了化学废物的产生,有利于提高最终产品产量。我们以咪唑并吡啶杂环化合物、硫单质和2-(炔苯基)苯酚为原料,基于C-H键硫化和串联环化理论,合成了一系列新型的咪唑并吡啶/苯并呋喃的有机硫双杂环衍生物,随后拓展了反应适用范围,以2-(烯胺酮)苯酚为原料顺利地实现了硫化的咪唑并吡啶/色酮双杂环化合物合成。该方法不使用任何金属催化剂和强氧化剂,具有绿色和环境友好的优点,反应所得到的化合物均为新化合物,通过NMR、HRMS、IR和熔点等多种方式进行表征,并通过X-射线单晶衍射确定了结构。最后,通过一系列控制实验对该反应机制进行了探究。