关键词： 硫叶立德   环丙烷化   立体选择性   串联反应   环氧重排   区域选择性   环氧重排反应  

摘要： 高立体选择性地合成环丙烷衍生物一直是有机化学家们关注的一个课题，叶立德环丙烷化是合成环丙烷衍生物的有效方法之一。本论文主要研究了硫叶立德的环丙烷化反应，Michael加成和叶立德环氧化串联的反应和路易斯酸催化的乙烯基环氧重排反应。\n 论文第一章中我们发现樟脑衍生的肉桂基硫叶立德能和一系列α,β-不饱和酯、酮、酰胺和腈很好地发生环丙烷化反应。与相应的硅基取代的烯丙基叶立德相比，肉桂基叶立德和β-位烷基取代的α,β-不饱和羰基化合物环丙烷化反应的产率有了很大提高。利用这一方法，可方便地合成了1,2,3-三取代环丙醛衍生物八个光学活性异构体中的四个。有意义的是从同一手性源D-(+)-Camphor出发，通过选择exo-或endo-型锍盐可方便地合成一对肉桂基环丙烷衍生物对映异构体中的任意一个。通过实验和密度泛函理论计算的结合，我们对手性硫化物中邻位羟基的作用进行了研究。\n 论文第二章中我们发现了一个Michael加成和环氧化串联的反应。二甲硫醚的巴豆酸甲酯基锍盐30a和一系列α,β-不饱和酮(β-位取代基可以是芳基、烷基或氢)发生该串联反应合成了一系列环己烯环氧衍生物。该反应具有高度的化学选择性和立体选择性，所得的环己烯环氧化合物在路易斯酸催化下很容易进行芳构化。并对该不对称的串联反应进行了初探，反应的对映选择性最高可达到86％ee。\n 论文第三章中我们用稳定硫叶立德实现了亚甲基环丙烷衍生物的不对称合成。酰胺基稳定的硫叶立德和脱氢氨基酸酯反应，以大于80％ee的对映选择性和大于85％的产率合成了一系列1-氨基环丙基羧酸酯类衍生物。进一步将该稳定的手性硫叶立德用于丙烯酸类衍生物的环丙烷化，取得了中等的产率和对映选择性。\n 论文第四章中我们研究了樟脑骨架锍盐催化的不对称叶立德环丙烷化反应。对于一系列的查尔酮衍生物反应能够顺利地进行，取得了中等到良好的立体选择性和良好的产率。\n 论文第五章我们研究了路易斯酸催化的乙烯基环氧的重排。发展了Ga(OTf)3(1～5 mol％)高效催化的三甲基硅基乙烯基环氧的重排，高区域选择性和高化学选择性地得到β,γ-不饱和羰基化合物。从环氧的顺反混合物出发，对于脂肪基取代的环氧得到β,γ-不饱和酮；芳基取代的环氧则得到β,γ-不饱和醛。

关键词： 手性硫叶立德   合成方法   手性离子液   不对称有机反应  

摘要： 本论文主要包括三部分：一、设计合成了新的手性硫叶立德和碲叶立德，考察了其在不对称环氧化和环丙烷化反应中的应用；二、合成了新的手性离子液，初步探索了在该离子液中的不对称反应；三、研究了醛酮在普通离子液中的不对称 α-羟胺化反应的情况，并且把反应中间体用于Wittig串联反应。\n 1．樟脑、葑酮衍生的硫叶立德、D—木糖衍生的硫叶立德和碲叶立德在不对称催化反应中的应用\n 从便宜、易得的天然樟脑和葑酮出发，设计合成了螺环硫化物3a-3f，研究了其在醛的不对称环氧化反应的应用。为了得到好的对映选择性，对反应条件进行了简单的优化，在优化条件下，3c得到了较好的结果(ee值66％)，但是产率较低(28％)。\n 为了得到更好的结果，我们以天然 D—木糖为原料，设计合成了新型的碲叶立德10a和硫叶立德11b，研究了醛的不对称环氧化反应，结果表明，碲叶立德10a得到的环氧的收率(42-62％)和ee值(29-36％)均较低，而硫叶立德11b虽然得到的环氧的收率(56-83％)和ee值(48-57％)都提高了，但是效果仍然不理想，只得到中等的对映选择性。\n 以樟脑为原料，通过Diels—Alder反应和还原，生成了硫化物19和21，接着形成了硫盐22和23，研究了其在醛的不对称环氧化反应的应用，得到了64％和71％的ee值。\n 以樟脑和樟脑磺酸为初始原料，合成了硫化物14和26，按醛的不对称环氧化反应的一般方法，在不同反应条件下，均没有环氧生成。\n 又从樟脑出发，合成了硫化物28和31，分别与溴代乙酸乙酯和溴化苄反应，生成了硫盐29、32、36和39，硫盐与碱作用生成的叶立德和缺电子烯烃反应，生成了反式 2-取代环丙烷羧酸酯(ee值24％)和2．苯基环丙烷羧酸酯(ec值72-95％)，用硫盐36和不同的碱(t—BuOK和NaH)作用，然后与缺电子烯烃反应，生成了对映选择性相反的产物，实现了对映选择性的可调控。\n 2．手性离子液的合成及其在不对称反应中的应用研究\n 不对称诱导有使用手性溶剂来实现的，本文以天然脯氨酸和薄荷醇为原料，合成了几个新的手性离子液，在此离子液中进行醛酮缩合反应和迈克尔加成反应，结果发现，不对称诱导效果甚微。我们又探索了在手性离子液和异丙醇的混合溶液中进行不对称环氧化反应研究，不同的醛生成的环氧化合物的ee值与常规溶剂相比，有轻微的增加(5％)。\n 3．在普通离子液中进行醛酮的不对称 α-羟胺化反应研究以及生成的醛中间体与稳定叶立德发生Wittig串联反应\n 在室温离子液中，我们第一次成功实现了脯氨酸直接催化的醛酮的 α-羟胺化反应，合成了 α-羟基醛和酮，而且该途径有许多优点，比如离子液和催化剂的回收和重复使用，高的产率(61-94％)，极优异的对映选择性(95—＞99％)，短的反应时间和该反应的普遍实用性。反应生成的 α-羟基醛不经分离，直接与稳定的磷叶立德发生串联反应，生成了光学活性的不饱和醇，通过改变不同的溶剂和温度，实现了烯烃的顺反控制。

关键词： 金属卡宾   不对称双诱导   手性辅基   铜络合物   重氮化合物   硫叶立德   动力学拆分   迁移反应  

摘要： 经由金属卡宾和烯(炔)丙基硫醚产生硫叶立德的不对称诱导反应，近年来引起了人们极大的研究兴趣。这样的硫叶立德，进一步发生[2，3]σ重排反应不仅新形成了一个C-C键，还同时产生一个含有C-S键的手性中心。而这样的手性中心，用一般方法是比较难构建的，相关的报道也较少。\n 我们通过重氮底物中的手性辅基和手性或非手性一价铜络合物的不对称双诱导作用，高对映选择性的实现了金属卡宾经由的不对称催化硫叶立德[2，3]σ重排过程，选择性最高可得96％ee，这是这一领域中取得的第一个高对映选择性结果。同时我们也对这一过程的机理问题进行了探讨。\n 在完成上面的工作后，我们还通过金属卡宾经由的不对称催化硫叶立德[2，3]σ重排反应对含有手性中心的烯丙基硫醚进行动力学拆分研究，期望获得具有光学纯度的烯丙基硫醚。目前取得的最好对映选择性结果为72％ee，此工作还在进一步开展之中。\n 另外，我们还发展了两个新方法学：一个是利用重氮中间体，实现了两步不分离一锅煮的合成策略，有效制备了一系列α-羰基芳基乙酸甲酯类化合物，收率在13-92％；另一个是在超声条件下，催化量的氯化亚铜去除硫醚中的三苯基甲基，得到83-94％收率的二硫化合物。

关键词： 手性离子液   氧膦类化合物   硒叶立德   硫叶立德   碲叶立德   不对称环氧化反应  

摘要： 本论文主要工作分为三个部分：一、设计合成新型的樟脑衍生的氧膦类叶立德、硒叶立德、硫叶立德、D—mannitol衍生的硫叶立德及C：对称的碲叶立德前体(C2对称的环碲盐)，重点考察其在不对称环氧化反应中的应用；二、研究了α-高价碘的膦叶立德的亲核取代—wittig串联反应在普通离子液中反应情况；三、探索了一条新型的手性离子液的合成路线，并考察了这些手性离子液对Michael加成反应的不对称诱导效应。这些工作包括：\n 1．樟脑衍生的氧膦类化合物、硒叶立德、硫叶立德、D—mannitol衍生的硫叶立德及C2对称的碲叶立德前体(碲盐)及其在不对称催化反应中的应用\n 从便宜、易得的天然手性源樟脑出发，设计合成手性膦叶立德。但在实际合成中得到了手性氧膦类化合物，没有得到目标产物，也对其应用进行了尝试，结果没有成功。\n 由于氧膦类化合物作为叶立德的应用有限，为了进一步开发樟脑的应用潜力，以樟脑为原料合成了硒化物25和28，并研究了其在不对称催化醛的环氧丙烷化反应(我们主要研究环氧丙烷化反应，以下都简称环氧化反应)的应用，对其反应条件进行了简单的优化，以较高的产率(70-92％)得到了高立体选择性(trans/cis：96/4-99/1)和中等偏下的对映选择性(ee：11-46％)的环氧丙烷。\n 又以樟脑为原料，设计合成了樟脑衍生的硫化物34，研究了其在醛的不对称环氧化反应的应用。为了能让其取得最佳效果也对其反应条件进行了简单的优化，结果表明，此硫化物的反应效果一般，产物的立体选择性和对映选择性与使用硒化物25和28时的反应结果不相上下(ee：32-45％)，但是产率要更低(35—42％)，而且反应时间要长。为了能合成更好的配体，我们又尝试以天然手性源D—mallnitol为原料，设计合成了新型的D—mannitol衍生的硫叶立德49，对其在醛的不对称环氧化反应中的应用进行了研究，结果表明，由此叶立德得到的环氧的立体选择性与上面的硒叶立德及硫叶立德都相近，但是由其得到的环氧的对映选择性却一般，ee值在0-18％之间，而且产率比前面的几种叶立德都要低(30-45％)，反应时间也较长。\n 以2，5—己二酮为起始原料，用baker\'s yeast将其还原得到手性2，5—己二醇，从手性2，5—己二醇出发，我们合成了C2对称的环碲类化合物60，我们采用一锅法将其应用于醛的不对称环氧化反应中，结果比前面合成的硒叶立德及硫叶立德效果要显著得多，但是与相应的C2对称的环硫、环硒化合物相比，效果并不突出。通过对反应的研究，我们发现将C2对称的环碲盐类化合物与溴化物形成环碲盐后将其应用于醛的不对称环氧化反应中，效果有了很大的提高。C2对称的环碲盐61在低温环境中与苯甲醛的环氧化反应中，可以取得了对映选择性ee值为99％和立体选择性de值几乎为100％的环氧产物，此盐与其它芳香醛的反应结果也不错。这一结果大大优于未成盐的C2对称的环碲，也是叶立德制备环氧反应中比较鲜见的效果突出的例子之一。\n 2．在普通离子液中α-高价碘的膦叶立德、亲核试剂、醛三组份的亲核取代—Wittig串联反应\n 有机高价碘化合物的合成及其在有机合成中应用的发展极为迅速，α-高价碘官能团化的膦叶立德既具有膦叶立德的结构特征，又具有碘盐的结构特征，α-高价碘官能团化的膦叶立德由于吸电子基团高价碘(Ⅲ)作用，其相当于一种极性逆转的试剂，可以与亲核试剂作用。故α-高价碘官能团化的膦叶立德又称为反极性膦叶立德。\n α-高价碘膦叶立德、醛与卤族亲核试剂反应，可以用于合成了α-卤代的α，β-不饱和酯、酮、腈。使用离子液做反应介质是绿色合成的主要特点之一。本论文将有关α-高价碘的膦叶立德的亲核取代—wittig串联反应引入到离子液中进行。结果表明离子液对反应结果并没有多少负面影响，反应的选择性及产率稍有波动，但是使用离子液以后，缩短了反应时间，而且离子液可以交叉使用并不影响下一步反应，这一点实现了离子液的真正意义上的“绿色”含义。 \n 3．手性离子液的合成及Michael加成反应在手性离子液中的应用\n 研究不对称诱导实现主要靠使用手性底物、手性试剂、手性催化剂或生物酶，同样也有使用手性溶剂的。手性离子液作为一种绿色溶剂可以为化学反应提供一个对自然环境友好而且实用的反应环境而且也有不对称诱导作用。本论文探讨了一条合成手性离子液的新途径并对其应用进行了研究。以这条途径合成手性离子液，过程简单，步骤少，而且以天然存在的手性源氨基酸为原料，使得反应成本少，是一条新颖实用的合成路线。\n 曾尝试将这类手性离子液用于硫叶立德的环氧及氮杂环丙烷化反应中，发现手性离子液对此类反应没有不对称诱导作用。将其应用到Michael加成反应中，取

关键词： 屈螺酮   口服避孕药   保护基   目标化合物   血管舒缩症状   抗糖皮质激素   工业研究院   学位论文   抗雄激素   硫叶立德  

摘要： 屈螺酮是德国Shering公司开发的新一代口服避孕药，是同时具有抗盐皮质激素和抗雄激素活性的新型合成孕酮，没有雄激素、雌激素、糖皮质激素和抗糖皮质激素活性，其药理作用谱与天然孕酮类似。屈螺酮与炔雌醇组成的复方口服避孕药Yasmin是安全、有效和耐受性良好的低剂量口服避孕药。0.5mg屈螺酮／1mg雌二醇的组合制剂Angeliq于2002年底在荷兰首次获准。用于停经妇女停经症状治疗和骨质疏松预防。2005年获得美国FDA批准用于治疗绝经引起的中重度血管舒缩症状。目前含有屈螺酮的组合制剂已在多个国家上市。 本文研究了屈螺酮的合成路线，在文献报道方法的基础上，我们对合成步骤进行重新设计，以全合成的方法代替了文献的微生物发酵方法，将目标化合物的合成分为三个部分，并对每个部分的合成路线选择作了研究，从原料醋酸去氢表雄酮出发，经过16步反应得到目标化合物，建立了一条立体选择性好、可进行工业化的合成方法，有进一步研究的潜力。

关键词： 导电高分子   硫叶立德   巯基乙酸乙酯   2-氯甲基-4-羟基-7-甲基-6,7-二氢噻吩[2,3-d]嘧啶  

摘要： 本论文以甲基丙烯酸乙酯、巯基乙酸乙酯和氯乙腈为原料高产率地合成了三种新化合物，并通过核磁氢谱、核磁碳谱、质谱等确定了它们的结构。它们分别为：2-氯甲基-4-羟基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(A)，2-氯甲基-4-甲氧基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(B)，二(4-羟基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶-2-甲基)甲基胺。 分别利用单体(A)和(B)，通过溶液聚合法和熔融聚合法合成了两种新型以硫叶立德为主链的导电高分子：聚2-氯甲基-4-羟基-7甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(C)和聚2-氯甲基-4-甲氧基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(D)。 对聚2-氯甲基-4-羟基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(C)和2-氯甲基-4-甲氧基-7-甲基-6，7-二氢噻吩[2，3-d]嘧啶(D)的热稳定性和电化学性质作了研究。

关键词： 不对称催化   叶立德   σ迁移   金属卡宾   重氮化合物   S-H插入  

摘要： 叶立德的σ迁移反应是形成C-C键的反应之一,具有重要的学术价值和应用价值.通过硫叶立德的σ迁移反应立体选择性的合成该类化合物是具有挑战性的一个课题.该论文主要研究了金属卡宾经由的叶立德的不对称σ迁移反应的新方法.我们选用重氮芳基乙酸甲酯和烯丙基芳基硫醚为研究对象,研究了烯丙基硫醚参与的硫叶立德的不对称[2,3]σ迁移反应.通过对手性二价铑催化剂以及手性一价铜催化剂的筛选,发现由手性双噁啉配体络合物{2,2′-isopropylidenebis[(4S)-4-tert-butyl-2-oxazoline]}与Cu(MeCN)<,4>PF<,6>所组成的手性Cu(Ⅰ)催化剂对于反应的立体选择性是最好的.同时我们也对反应条件进行了优化.金属卡宾参与的不对称S-H插入反应也是经由叶立德过程而完成的[1,2]-H迁移反应.我们采用重氮芳基乙酸甲酯和硫酚为研究对象,通过对催化剂,溶剂,温度,硫酚结构的优化选择,获得了ee值最高为23%的插入产物,这一结果虽然是目前所做的最好的,但就不对称S-H插入反应来看仍需要大幅度的提高.

关键词： 环氧化反应   硫叶立德   2-(6-甲氧基萘基)-1   2-丙二醇   1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑乙醇   戊唑醇   己唑醇  

摘要： 环氧化物是重要的有机中间体，已被广泛用于医药、农药等精细化学品的合成领域。羰基化合物与硫叶立德反应生成环氧化物反应步骤少，原料易得，副反应较少，是合成环氧化物的理想且方便的方法。本文选择价格低廉的（CH3）3S+CH3SO-4-和（CH3）3S+HSO4-为环氧化试剂对羰基化合物进行环氧化和开环研究。 对（CH3）3S+CH3SO4-的合成进行了条件实验，首次选择用（CH3）3S+CH3SO4为环氧化试剂与6-甲氧基-2-乙酰基萘生成2-（6-甲氧基）-1，2-环氧丙烷，并将2-（6-甲氧基）-1，2-环氧丙烷在酸性条件下开环生成非甾体消炎镇痛药萘普生的中间体2-（6-甲氧基萘基）-1，2-丙二醇，总收率88.7％。 对（CH3）3S+HSO4-的合成进行了条件实验，首次选择用（CH3）3S+CH3SO4和（CH3）3S+HSO4-为环氧化试剂与2，4-二氯苯甲醛生成1-（2，4-二氯苯基）环氧乙烷，并将1-（2，4-二氯苯基）环氧乙烷在碱性条件下与咪唑开环得到咪康唑和益康唑的关键中间体1-（2，4-二氯苯基）-2-咪唑乙醇，总收率54.6％。 选择用（CH3）3S+CH3SO4-为环氧化试剂与1-（4-氯苯基）-4，4-二甲基-3-戊酮生成4-（4-氯苯基）-2-叔丁基-1，2-环氧丁烷，在压力釜中环氧化物与1，2，4-三唑于碱性条件下开环反应得到杀菌剂-戊唑醇，总收率77.6％和产品纯度95.2％均高于文献值。 首次选择（CH3）3S+CH3SO4-与2，4-二氯苯基戊酮反应生成2-（2，4-二氯苯基）-1，2-环氧己烷，在高压釜中环氧化物与1，2，4-三唑于碱性条件下开环反应得到杀菌剂-己唑醇，总收率80.3％。该路线最具有工业化价值。

关键词： 构型   键结构   硫叶立德   类硫叶立德自由基   电子密度拓扑分析   化学键   量子化学  

摘要： 采用MP4(SDTQ) / 6 311++G(d ,p)和B3LYP/ 6 311++G(d ,p)对所选四种化合物进行构型优化 ,从量子拓扑学的角度对各稳定构型进行电子密度拓扑分析 ,讨论了C—S键的特性 .研究发现 :(1)类硫叶立德自由基(·CHSH2 )和硫叶立德 (CH2 SH2 )基态的稳定构型都不具有Cs 对称性 ;(2 )类硫叶立德自由基和硫叶立德中C—S键的性质类似 ,硫叶立德中π键由两个电子形成 ,类硫叶立德自由基中π键由一个电子形成 ,所以前者的π键性质明显 ,后者的π键性质不明显 ;(3)类硫叶立德自由基 (·CHSH2 )中单电子π键中的电子主要在碳原子附近运动 ,属于单电子π(C→S)配键 ,所以其C—S键的强度比相应的产物要弱 .

关键词： 不对称环丙烷反应   代谢型谷氨酸受体   调节剂   硫叶立德   PKC调节剂  

摘要： 该文围绕发展可以选择性地作用于细胞内信号传导系统小分子调节剂这个目标,以代谢型谷氨酸受体和PKC作为靶点进行了一些工作.该文的第一部分,研究了以(S)-Garner醛衍生的烯酮与硫叶立德的反应,发展了一个立体选择性地合成1、2、3-三取代的环丙烷化合物的方法,该方法适用于多种底物;该文的第二部分,主要围绕合成PKC调节剂Indolactam-V类似物开展了一些工作.以铜催化的芳基卤化物与α-氨基酸的偶联反应作为关键步骤的合成试探,结果表明吲哚类化合物对于该反应是不适合的.