关键词： 黄芪解毒汤   三阴性乳腺癌   复发   转移  

摘要： 目的:观察黄芪解毒汤治疗三阴性乳腺癌的远期疗效(抗复发转移)。方法:本研究将符合纳入标准术后生存3年以上的60例三阴性乳腺癌患者根据其术后是否长期服用黄芪解毒汤分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予基础治疗并加用黄芪解毒汤长期服用,对照组仅给予基础治疗。对比两组患者术后局部复发、远处转移率、总复发转移率及术后生活质量。结果:1两组局部复发率比较无统计学意义(P>0.05);两组远处转移率比较有统计学意义(P<0.05);两组总复发转移率比较有统计学意义(P<0.05);2两组患者3年内复发转移率进行比较P>0.05,差别无统计学意义;两组患者4年内复发转移率进行比较P<0.05,差别有统计学意义;两组患者5年内复发转移率进行比较P<0.05,差别有统计学意义;两组患者5年以上病例数量过少,复发转移率比较无统计学意义;平均复发转移时间的比较P<0.05差别有统计学意义。3两组患者在卡氏评分变化方面比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论:1本研究表明黄芪解毒汤能够使得三阴性乳腺癌患者复发转移的风险降低,尤其是能够降低远处转移的风险。2黄芪解毒汤可以延缓三阴性乳腺癌术后复发转移的时间,尤其是术后4、5年的复发转移时间。3黄芪解毒汤可以有效提高卡氏评分,改善患者的生活质量。

关键词： 天然化合产物   Ilamycin E   三阴性乳腺癌   KLF5   EGR1   内质网应激  

摘要： 意义乳腺癌是世界范围内女性最为常见的恶性肿瘤,在女性因癌症致死原因中占据主导地位。三阴性乳腺癌(TNBC)定义为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2(HER2)基因的特殊乳腺癌亚型,占乳腺癌全部类型15-20%。TNBC具有高风险的转移与复发率,目前仍缺乏有效的治疗措施。天然化合产物Ilamycin家族,来源于海洋微生物次级代谢产物,其细胞毒活性从来没有被报道过。有初步研究结果显示,化合物Ilamycin具有抗肿瘤活性,但仍需进一步深入研究。方法***法检测细胞存活率,反映化合物Ilamycin E,F对乳腺癌细胞存活的影响。使用不同浓度 Ilamycin E,F 在 HCC 1806,HCC 1937,MDA-MB-468,MDA-MB-231,T47D,MCF7,SKBR3,BT474,MCF10A 细胞系验证效果,并进一步用SRB的方法测定每株细胞系准确的IC50。最后根据实验需要选出作为研究的代表细胞系,作为后续实验的材料。***检测细胞增殖为了检测Ilamycin E对细胞增殖的影响,以不同浓度Ilamycin E(0,10,20,30μM)处理 HCC1937 和 MDA-MB-468 细胞 24 小时,以 EPI(0.2μM)作为阳性对照,然后用Click-iT EdU试剂盒进行处理,最后封片拍照,所得结果用ImageJ和IPP软件处理,从每个处理结果中选择3张图片进行统计、处理,所得比值作为最后结果。3.细胞周期试验为了进一步分析Ilamycin E导致细胞存活抑制的主要方式,我们使用流式细胞仪检测化合物对细胞周期进程的影响。用IlamycinE不同浓度(0,10,20,30μM)处理HCC1937,MDA-MB-468细胞24小时,胰酶消化,75%乙醇4℃固定。最后以大约1x106个细胞用100 μl 0.6%NP40+1μl PI+1 μ1 RNase的比例配成体系,重悬细胞。染色处理,AccuriC6(BD)上机分析细胞周期,软件FlowJo分析统计结果。4.细胞凋亡分析为了检测化合物Ilamycin E对细胞凋亡的影响,我们使用Annexin V和PI双染流式细胞方法检测化合物Ilamycin E对细胞凋亡的影响。使用Ilamycin E不同浓度(0,10,20,30μM)处理HCC1937细胞24小时,处理MDA-MB-468细胞36小时,Annexin V和PI双染流式细胞仪上机检测、分析细胞凋亡情况。5.蛋白印迹检测周期和凋亡相关蛋白的改变,用以探索凋亡机制为了探讨细胞周期和凋亡改变的机制,我们做了大量蛋白筛查,使用不同浓度Ilamycin E(0,10,20,30μM)处理48小时或用30μM单浓度处理HCC1937,MDA-MB-468细胞不同时间,加细胞裂解液冰上裂解30min,离心,蛋白定量,然后加4×SDS Loading Buffer,98 ℃ 5min煮样变性,上样,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,转膜,抗体孵育14小时,二抗孵育2小时,曝光仪检测检测各个目标条带变化情况。使用Photoshop作图软件进行数据处理。6.数据处理为了保证数据的准确性,实验数据进行至少三次独立重复的验证。使用软件SPSS运算t检验进行显著性分析,P值<0.05则认为有显著性差异。流式结果使用FlowJo处理,柱形图和线形图使用GraphPad制作。Edu结果使用ImageJ,IPP进行重叠计数。结果***细胞存活率检测结果显示,化合物Ilamycin E对HCC 1806,HCC 1937,MDA-MB-468,MDA-MB-231,T47D,MCF7,SKBR3,BT474,MCF10A 细胞具有广泛的细胞毒活性,同时化合物Ilamycin F不具有或在所给有效剂量范围内不具有细胞毒活性。化合物IC50检测结果显示,Ilamycin E对细胞有效IC50分布为14.24-49.19μM,三阴性乳腺癌细胞HCC1937细胞系最为敏感,而人永生化乳腺上皮细胞MCF10A细胞系敏感性最差。化合物Ilamycin E与F的结果差异表明Ilamycin家族化合物细胞毒活性具有特定的化学基团,这为化合物的改造指明了方向。***细胞增殖实验结果显示,化合物Ilamycin E显著抑制三阴性乳腺癌细胞系HCC1937和MDA-MB-468的DNA合成,减少细胞分裂,证明细胞增殖受到抑制。因此,我们初步得出结论,即化合物Ilamycin E导致的细胞存活抑制部分归功于细胞增殖抑制。3.流式细胞周期检测结果显示,随着化合物Ilamycin E有效作用浓度的递增,Ilamycin E显著增加HCC1937和MDA-MB-468两株三阴性乳腺癌细胞G0/G1期细胞比例,并降低细

关键词： 三阴性乳腺癌   术后复发转移   中医药治疗   药物配伍   临床疗效  

摘要： 目的:探求中医药提高早期三阴性乳腺癌术后三年无病生存率，降低复发转移的疗效，挖掘中医药治疗三阴性乳腺癌的经验，提取治疗原则，核心处方和药物配伍。<br>　　方法:采用单组临床试验目标值法，设置目标值为86.4％，收集早期的三阴性乳腺癌患者，进行中医辨证治疗，随访至其术后三年，观察其三年的无病生存率，并与目标值进行比较，此次实验共需纳入70例受试者。从门诊数据库中抽取70例受试者的治疗处方，建立数据库，用频数分析，Apriori算法和聚类分析挖掘治疗三阴性乳腺癌的核心处方，常用药性、归经和药物配伍。<br>　　结果:本次研究共纳入70例三阴性乳腺癌患者，全部为女性，平均年龄56.73岁，最大年龄81岁，最小年龄31岁;其中行乳腺癌改良根治术55例，乳腺保乳术9例，乳腺单纯切6例，右乳34例，左乳36例。病理类型为浸润性导管癌63例，其他恶性乳腺癌病理类型7例，Ⅰ期21例，Ⅱ期39例，Ⅲ期10例，淋巴结阳性者16例，淋巴结阴性者54例，中位随访时间为40个月，平均随访时间为47.13个月，发生肺转移2例，肝转移1例，骨转移2例，锁骨上淋巴转移2例，三年无进展生存率为94.3％，经统计分析得x2=1.92，P=0.0271(P＜0.05，95％CI:88.8％～99.7％)，差异有统计学意义。<br>　　数据挖掘共有1000张处方纳入到分析数据库，包含17949味，252种，44类中药，使用频率在50％以上的中药有白术、茯苓、石见穿、党参、莪术、龙葵、淫羊藿、半枝莲、首乌藤、合欢皮、百合11种中药。根据功效分类，使用频率最高的功效有清热解毒药、补气药、补阳药、补阴药等，252种中药共包含有平、温、寒、微寒、凉、微温、热、大热、大寒9种药性，其中寒性药（大寒、寒、微寒、凉）占比40.94％，温性药（大热、热、温、微温）占比30.23％，平性药占28.83％，252种中药共包含有甘、苦、辛、淡、咸、酸、微苦、涩、微甘、微辛、微涩11种药性，其中甘味(51.60％)、苦味(50.19％)、辛味(40.75％)药使用频率较高;252种中药的归经涉及全部12经脉:肝经(54.28％)、脾经(49.16％)、肺经(38.38％)、胃经(34.27％)、肾经(29.88％)、心经(24.74％)、大肠(7.35％)、胆经(6.18％)、膀胱经(2.71％)、小肠经(1.46％)、三焦经(0.72％)、心包经(0.66％)。根据频数分析和聚类分析，治疗三阴性乳腺癌的核心处方是白术、茯苓、石见穿、党参、莪术、龙葵、淫羊藿、半枝莲;关联规则及聚类分析显示针对三阴性乳腺癌兼症常用的药对有百合-知母、首乌藤-合欢皮、陈皮-半夏、苍术-厚朴、麦冬-五味子、柴胡-黄芩，三味药药组有首乌藤-合欢皮-黄连、首乌藤-合欢皮-磁石，四味药药组有首乌藤-合欢皮-百合-知母。<br>　　结论:中医药可以提高早期三阴性乳腺癌的三年无病生存率，其核心处方是白术、茯苓、石见穿、党参、莪术、龙葵、淫羊藿、半枝莲。组方以清热解毒药、补气药、补阳药、补阴药为主，药性平和，寒平温配伍均衡，寒性稍多，甘味、苦味、辛味药居多，药物多入肝经、脾经、肺经、胃经、肾经。根据关联规则和聚类分析可知，治疗三阴性乳腺癌兼证的常用药对有:夜交藤-合欢皮、百合-知母、苍术-厚朴、半夏-陈皮、麦冬-五味子、柴胡-黄芩，常用的药组有夜交藤-合欢皮-百合-知母。

关键词： 乳腺癌   放射性碘化标记   SPECT   细胞粘附分子-1   三阴性乳腺癌   乳腺癌分子分型  

摘要： 癌症已经成为全世界人类的最大致死原因,乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,发生于上皮组织,发病率位居女性恶性肿瘤之首,全世界数百万妇女遭受着乳腺癌的折磨。乳腺癌是高度异质性的疾病,不同分子亚型的乳腺癌,其临床表现、预后和治疗效果都不尽相同。三阴性乳腺癌(TNBC)是一类特殊的乳腺癌,其雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达阴性,同样也是一种分子异质性疾病。TNBC恶性程度高、易转移,加上缺乏针对性的治疗方案和特定的分子靶点,导致TNBC患者相比较其他亚型的乳腺癌患者,具有相对较差的预后和较高的死亡率。细胞间粘附分子1(ICAM-1)在乳腺癌进展和转移中起重要作用,其在TNBC细胞和组织中过表达,可能是TNBC诊断和治疗的潜在分子靶点。本研究以ICAM-1为研究对象,围绕如何针对TNBC中ICAM-1的活体无创检测,开展对ICAM-1具有靶向性的单克隆抗体放射性标记及生物评价研究。旨在制备一种新型的TNBC靶向的放射免疫探针,考察其在TNBC诊断与治疗的方面前景。在第二章中,我们对一系列人源乳腺癌细胞表面ICAM-1的表达进行了检测,流式细胞术结果显示,ICAM-1在非三阴性乳腺癌(non-TNBC)细胞(BT474和MCF-7)上表达阴性,在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞(MDA-MB-231和MDA-MB-453)上表达阳性,其阳性率显著高于non-TNBC细胞(BT474和MCF-7)(P<0.05)比non-TNBC细胞高出6-11倍。MDA-MB-231和MCF-7移植瘤组织免疫化学染色鉴定结果与细胞流式结果一致。在第三章中,我们对抗ICAM-1抗体进行了131I标记研究,成功制备稳定的131I-aICAM1探针,并对探针进行了一系列评价。131I-aICAMI的标记率>90%,放射化学纯度>99%,探针置于PBS和胎牛血清于室温条件下,放置2 d后放射化学纯度>80%,说明该标记物的体外稳定性较好。通过细胞饱和实验、细胞免疫荧光和组织放射自显影等手段对探针进行鉴定。该探针具有良好的免疫活性和特异性,能够和MDA-MB-231细胞上ICAM-1特异性结合且具有较高的亲和力(Kd =2.71 ± 0.20 nM)。在第四章中,我们对125I-aICAM1进行了体内SPECT显像研究。当抗体蛋白注射剂量为10 μg时,125I-aICAM1的体内SPECT显像效果最好。125I-aICAM1可以特异且有效地富集至MDA-MB-231移植瘤,显示出良好的肿瘤靶向性,其在正常器官快速清除并具有高的靶/非靶比值,在注射后48 h时,肿瘤清晰可见,随着时间的推移,肿瘤积累量增加。在注射后1、24、48、72和96 h时,肿瘤部位的摄取分别为 3.09 ± 0.09%ID/g、7.02 ± 0.99%ID/g、8.87 ± 0.92%ID/g、11.79 ± 2.15%ID/g 和 15.10 ± 1.40%ID/g。96 h 时肿瘤部位的摄取效果最佳,此时肿瘤/心脏、肿瘤/肝脏和肿瘤/肌肉比值分别为3.66 土 0.34、5.36± 0.50和29.70 ± 2.76。而作为对比的125I-mIgG,在注射后的所有时间点几乎没有观察到MDA-MB-231肿瘤的摄取。在第五章中,我们进行了放射免疫治疗研究,131I-aICAM1可以显著抑制MDA-MB-231肿瘤的生长。125I-aICAM1是使用SPECT检测体内ICAM-1表达的新型的强有力的示踪剂,该探针有望对乳腺癌的分子分型研究提供信息,进行三阴性乳腺癌非侵入性SPECT成像并同步指导131I-aICAM1放射免疫治疗。

关键词： 冬凌草甲素衍生物   死亡受体5   三阴性乳腺癌   抗肿瘤作用  

摘要： 乳腺癌是乳腺上皮组织细胞恶性转化形成的肿瘤，是严重威胁女性身心健康的疾病。在女性肿瘤患者中，乳腺癌的的发病率位居首位，发病率逐年提高，并呈年轻化趋势。乳腺癌患者的死亡率仅次于肺癌。乳腺癌作为一种在分子分型、组织形态和临床表现等有很强异质性的疾病，备受关注。其中，恶性程度高且易复发的三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏特异的诊断方法、治疗靶点和治疗方法，一直是乳腺癌领域亟待解决的难点问题。TNBC对内分泌治疗和靶向治疗不敏感，所以目前只能按常规化疗治疗。近年来，天然药物成分以其抗肿瘤独特的机制、显著的效果、毒副作用小的特点受到国内外学者广泛的关注。冬凌草（Rabdosia rubescens）是唇形科香茶菜属碎米桠种的草本植物。冬凌草甲素是其主要的有效成分之一。众多研究已经证明冬凌草甲素具有广泛抗炎、抗菌和抗肿瘤作用，包括对乳腺癌的抑制效果也很好。但因冬凌草甲素是萜类化合物，结构复杂、极性差、用药浓度高、生物利用度低等缺点，极大的限制了其作为临床抗肿瘤药物的开发和应用。\n 从药物植物中发掘先导化合物并加以改造合成新型衍生物是开发抗癌药物的新途径。本文以冬凌草甲素为先导化合物，设计合成多个结构新颖未见报道的新型衍生物。通过前期的筛选，发现2\'-正丁氨基噻唑并[4，5-a]-1-去氧冬凌草甲素，即CYD-6-28在体外能有效抑制TNBC细胞HCC1806和HCC1937的增殖，抑制作用比冬凌草甲素分别提高约17倍、6倍，具有明显的抗癌活性。进一步研究发现，CYD-6-28能够显著抑制TNBC的细胞DNA合成，并将细胞周期阻滞在G2/M期。更重要的是，CYD-6-28能明显诱导TNBC细胞发生凋亡。实验证明CYD-6-28能显著上调p21表达，激活Caspase-3、-7、-8及其底物PARP的切割，并下调Cyclin D1、FLIPL、 XIAP等蛋白的表达水平。CYD-6-28还能抑制细胞信号转导分子STAT3、AKT的激活，增强ERK的激活。 CYD-6-28诱导TNBC细胞凋亡的部分是通过诱导DR5的上调表达而实现的。体内实验证明，CYD-6-28能有效抑制荷瘤裸鼠乳腺癌细胞的生长，对实验动物的毒副作用小，用药安全性较高。\n 本项研究首次报道了冬凌草甲素新型衍生物CYD-6-28通过调控与细胞周期、凋亡相关蛋白的表达，明显抑制TNBC细胞的生长，诱导TNBC细胞凋亡。具有开发为治疗TNBC药物的潜力。CYD-6-28的结构新颖，极性提高，抗肿瘤作用优于冬凌草甲素。目前未见国内外的相似文献报道。该研究对进一步开发利用冬凌草甲素，开发植物来源的抗肿瘤药物，推动中医药现代化有着重要的科学意义。

关键词： 三阴性乳腺癌   ZCH646   高效液相色谱法   含量测定   稳定性   影响因素试验  

摘要： 目的采用HPLC法测定新型抗三阴性乳腺癌（TNBC）药物ZCH646原料药的含量,并考察其稳定性。方法色谱柱为Phenomenex Gemini C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为10 mmol·L-1乙酸铵缓冲盐-乙腈（45∶55,三乙胺调p H9.0）,检测波长272.4 nm,流速1.0 m L·min-1,柱温25℃。结果 ZCH646能与相邻杂质完全分离,1～100μg·m L-1ZCH646与峰面积的线性关系良好（r=0.9995）,检测限为20 ng·m L-1;低、中、高浓度的平均回收率和RSD分别为100.1%、99.7%、101.6%和0.81%、0.51%、1.24%;ZCH646在高温、高湿条件下稳定,强光照射条件下颜色略有变化。结论所用方法简便快速、专属性强、精密度高,适用于ZCH646的含量测定和稳定性研究。

关键词： 黄芪解毒汤   三阴性乳腺癌   复发   转移   临床观察  

摘要： 目的：研究黄芪解毒汤治疗三阴性乳腺癌的远期疗效(抗复发转移),分析三阴性乳腺癌复发转移的相关性影响因素。 方法：本研究将符合纳入标准术后生存3年以上的60例三阴性乳腺癌患者根据其术后是否长期服用黄芪解毒汤分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予基础治疗并加用黄芪解毒汤长期服用,对照组仅给予基础治疗。对比两组患者术后局部复发、远处转移率、总复发转移率及术后生活质量。分析影响两组患者复发转移的相关性因素。 结果：①两组局部复发率比较无统计学意义(P>0.05)；两组远处转移率比较有统计学意义(P<0.05)；两组总复发转移率比较有统计学意义(P<0.05)；②两组患者3年内复发转移率进行比较p>0.05,差别无统计学意义；两组患者4年内复发转移率进行比较P<0.05,差别有统计学意义；两组患者5年内复发转移率进行比较P<0.05,差别有统计学意义;两组患者5年以上病例数量过少,复发转移率比较无统计学意义；平均复发转移时间的比较P=0.046,P<0.05差别有统计学意义。③两组患者在卡氏评分变化方面比较差别有统计学意义(P<0.05)。④两组患者复发转移的相关性因素分析显示,临床分期、淋巴结状态、肿瘤直径、中药干预治疗等因素对于总复发转移有统计学意义(P<0.05)。 结论：①本研究表明黄芪解毒汤能够使得三阴性乳腺癌患者复发转移的风险降低,尤其是能够降低远处转移的风险。②黄芪解毒汤可以延缓三阴性乳腺癌术后复发转移的时间,尤其是术后4、5年的复发转移时间。③黄芪解毒汤可以有效提高卡氏评分,改善患者的生活质量。④临床分期、淋巴结状态、肿瘤直径、中药干预治疗等因素对于总复发转移有影响。

关键词： 聚电解质复合物   三阴性乳腺癌   MiR-34a  

摘要： 乳腺癌的发病率在世界范围内居于女性恶性肿瘤的首位。其中三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体（Her-2）的表达均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%0%。由于受体缺失，针对乳腺癌的特异性受体靶向治疗方法无法应用于TNBC。较其它类型的乳腺癌TNBC具有易复发、易转移和预后差等特点。因此，研发新的治疗手段成为了TNBC研究领域的难点和热点。 MicroRNA（miRNA）作为一种单链非编码的小RNA通过与靶mRNA的3'-UTR碱基互补结合，促进靶mRNA的降解或抑制其翻译。近年来研究揭示miRNA与肿瘤的发生发展紧密相关。在调控癌基因和抑癌基因的表达中可发挥关键作用，参与调节肿瘤的生长、凋亡、侵袭、迁移和耐药性等。其中，MicroRNA-34a（miR-34a）是一个內源性的在乳腺癌中具有较强抑癌活性的miRNA。 当前，基于小RNA的干扰药物成为了新药研发的热点方向。但由于小核酸类药物分子本身穿透细胞膜的能力极差，而且在生理环境中极不稳定，没有靶向性，因此基于miRNA的新型药物研究的一个主要瓶颈是开发高效并具有良好生物相容性的输送载体。在本研究中，我们构建了一种可用于递送miRNA的基于透明质酸/硫酸鱼精蛋白聚电解质的纳米复合物（HP-IPECs）载体。该纳米复合物可以依靠电荷相互作用自组装形成，并且能够高效地包载miR-34a。 体内外的实验证明复合纳米载体可以有效地递送miR-34a到乳腺癌细胞和组织中。机理研究显示复合物纳米载体投递的miR-34a通过靶向CD44和Notch-1等信号途径诱导乳腺癌细胞的凋亡并抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和肿瘤生长。研究结果表明MHP-IPECs作为一种基于miRNA的生物可降解的纳米药物可以为三阴性乳腺癌的治疗提供新的思路。

关键词： 三阴性乳腺癌   卡铂   化疗   靶向治疗   联合治疗  

摘要： 目的研究卡铂与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂PF-04691502(PF)联合抗人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用。方法通过细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕愈合实验以及流式细胞技术来分析卡铂和PF对TNBC细胞(HCC1937和MDA-MB 231)的抑制作用,并通过ELISA实验来检测PF对肿瘤发生过程中的关键蛋白Akt磷酸化的抑制作用。结果细胞增殖实验发现卡铂与PF对TNBC细胞均有协同抑制作用(CI<1);还能有效地抑制TNBC细胞克隆的形成和迁移(P<0.01)。ELISA实验发现PF对TNBC细胞Akt的磷酸化也具有一定的抑制作用,并且具有浓度依赖性。流式细胞结果显示PF对TNBC细胞G1期有阻滞作用,而卡铂为周期非特异性药物。结论卡铂联合PF具有协同抗TNBC细胞的作用;并提示化疗药物联合PI3K抑制剂也许能够提高TNBC的治疗效果,并减少化疗药物的给药剂量、降低毒副作用。

关键词： 超声   微球   多西他赛   乳腺癌   多药耐药  

摘要： 目的 制备载多西他赛的聚乳酸-羟基乙酸缓释微球（PLGA microspherescontaining docetaxel，PMCD），观察其形态、粒径、载药率、包封率、体外释放等，探讨超声引导下瘤内注射PMCD间质化疗抗乳腺癌裸鼠移植瘤作用及对多药耐药基因表达的影响。 方法 1、PMCD的制备与性质测定：采用乳化溶剂挥发法制备PMCD，扫描电镜观察微球的表面形态及粒径，高效液相色谱法测定包封率、载药率及体外药物释放情况。 2、超声介导下PMCD瘤内注射治疗乳腺癌裸鼠移植瘤作用：建立荷人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为6组，每组5只，分别是模型组、空白微球组、多西他赛低剂量组、多西他赛高剂量组、PMCD低剂量组、PMCD高剂量组。乙醚吸入麻醉后，在超声引导下进行瘤内注射给予相应治疗。每周测量肿瘤大小，根据肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线。给药后第35天，行彩色多普勒超声检查，观察肿瘤形态、内部回声、边界、血流信号等，而后处死裸鼠，剥离肿瘤计算肿瘤生长抑制率，病理组织学检查，荧光定量PCR检测肿瘤耐药基因MDR1、MRP、BCRP表达的变化。 结果 1、采用乳化溶剂挥发法制备的PMCD微球呈圆球形、表面光滑、分散良好，平均粒径为23.1μm，包封率为96.3%，载药率为4.82%，制备的PMCD在PBS释放平稳，第1天释放了7.2%，至第40天累积释放了85.7%，无明显突释效应。 2、超声引导下PMCD瘤体内注射的抗肿瘤作用： 2.1各实验组裸鼠移植瘤生长曲线显示模型组、空白微球组裸鼠瘤体体积明显增大，多西他赛低剂量组、多西他赛高剂量组、PMCD低剂量组移植瘤生长速度较缓慢，PMCD高剂量组移植瘤生长则明显受到抑制，体积小于其他各实验组。 2.2治疗第35天彩色多普勒超声检查，PMCD高剂量组与其他各实验组比较，肿瘤明显缩小，血流信号减少。 2.3PMCD高剂量组裸鼠肿瘤质量明显小于模型组，二者比较差异有非常显著性意义（P＜0.01），其肿瘤生长抑制率达65.7%，亦明显高于多西他赛低剂量组、高剂量组及PMCD低剂量组（P＜0.05）。 2.4病理学检查模型组见细胞核大染色深，病理性核分裂相增多；多西他赛低剂量组、高剂量组与PMCD低剂量组肿瘤组织见坏死灶及癌灶并存；PMCD高剂量组肿瘤组织大片变性坏死，部分组织结构模糊不清。 2.5荧光定量PCR结果，与模型组比较，多西他赛低剂量组肿瘤耐药基因MRD1表达明显上调（P＜0.05），PMCD高剂量组MRD1表达明显下调（P＜0.05），多西他赛低剂量组和PMCD高剂量组差异有统计学意义（P＜0.05），余各组间无明显差异。 结论 多西他赛缓释微球载药率、包封率高，体外释放平稳，超声引导下瘤内注射间质化疗具有明显抑制荷人乳腺癌裸鼠移植瘤作用，并且使乳腺癌多药耐药基因表达下调。