关键词:
肾小球滤过率
肿瘤
公式推导
摘要:
目的:准确评估肾小球滤过率(GFR)对于接受抗肿瘤药物治疗的肿瘤患者至关重要。核医学的SPECT肾动态显像作为测量GFR(mGFR)尽管已经很准确,但它在临床操作上不属于常规检查项目,需要额外的花费与注射滤过标记物,且现在已发表的基于临床实验室检验数据推导的估计GFR(eGFR)公式不是针对中国肿瘤人群。鉴于肿瘤人群特殊的营养与炎症状态,以及人种对滤过标记物估计GFR时的重要影响,本研究的目的在于分析需要监测肾小球滤过率的肿瘤患者的临床特征,探究已发表eGFR公式在肿瘤人群中的表现,开发用于估计中国肿瘤患者GFR的新公式以及在内外部人群中进行验证。
方法:收集了1001名本院以及195名外院的成年肿瘤患者,获取体重、身高、性别、年龄、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白、血红蛋白、胱抑素C(本院有485名患者有胱抑素C数据)以及99mTc-DTPA清除率的mGFR数据。首先分析本院的需要监测肾小球滤过率的肿瘤患者的临床特征,并验证现常用的已发表的eGFR公式的性能表现,包括全年龄谱(FAS)公式、Wright公式、Mayo公式、肾脏疾病饮食的改良(MDRD)公式、针对中国人群设计的肾脏疾病饮食改良(C-MDRD)公式、慢性肾脏病流行病学(CKD-EPI)公式、Cockcroft-Gault公式、Jelliffe公式,CamGFR v1以及CamGFR v2。将本院1001名肿瘤患者与485名有胱抑素C数据的肿瘤患者都进行7:3随机划分为eGFR公式推导数据集和内部验证数据集,通过符号回归机器学习方法,利用两个推导数据集分别建立了基于血清肌酐及基于血清肌酐与胱抑素C的两个可解释的GFR估计公式,即新公式Scr与新公式Scr-cysC,在内部验证数据集以及外院的195个外部验证数据集中验证新公式的性能并与已发表公式的性能比较。在验证eGFR公式时,分析其与mGFR的一致性、对区分不同测量肾小球滤过率阶段的能力以及其精度与准确度,使用平均百分比误差(MPE)、平均绝对百分比误差(MAPE)、均方根误差(RMSE)、残差的四分位数范围、绝对百分比误差在30%、20%和10%以内的患者百分比(P30、P20、P10),作为评估比较eGFR公式精度与准确度性能的指标。
结果:本研究的肿瘤人群中以中老年为主,年龄中位数为58岁,老年人在低mGFR阶段中所占比例较高,青年人在高mGFR阶段所占比例较高,年龄的增加与GFR<60ml/min的风险正相关(OR:1.06;95%可信区间:1.05-1.07);除肾功能相关的指标外,本研究中肿瘤人群的血清白蛋白水平和血红蛋白与CKD阶段显示较强的相关性,在<60ml/min、60-89ml/min与≥90ml/min阶段的三个人群中,白蛋白的水平在统计学意义上有差别。目前发表的所有公式都倾向于高估mGFR,一致性差,准确性差,P30表现为从28..1%到70.7%不等;表现最好的是Jelliffe公式,其MPE最小(9.9%),准确度P30最高(70.7%),但其与mGFR差值的均值及95%可信区间(CI)为4.92(-30.49,40.34)ml/min,仍表现了较差的一致性。较低的血红蛋白与白蛋白水平中eGFR公式的精准度与在不同的mGFR水平分类的符合率与较高,错分率较低。通过本院的数据分别推导出了新公式Scr与新公式Scr-cysC,在内部验证数据集与外部验证数据集对其进行验证,与已发表的公式相比,新公式Scr估计GFR的偏差更小(MPE,内部验证数据集中为4.4%,外部验证数据集中为3.6%),且更准确(P30,内部验证数据集中为74.3%,外部验证数据集中为79%)。此外,新公式Scr-cysC的准确性也得到了提高,在内部与外部验证数据集中,MPE分别为0.4%与0.3%,P30分别为84.8%与79.5%。两个新公式的准确性相似(P30,新公式Scr为79.0%vs新公式Scr-cysC为79.5%),但新公式Scr-cysC表现了更低的偏差(MPE,新公式Scr-cysC为0.3%vs新公式Scr为3.6%)。且新公式在体重指数较低的患者以及mGFR<90ml/min的患者中更为适用。
结论:除肾功能相关的指标外,本研究中肿瘤人群的血清白蛋白水平和血红蛋白与mGFR水平显示较强的相关性;常用的eGFR公式在肿瘤人群中都表现出较差mGFR一致性与精度以及准确度,且在不同血红蛋白与血清白蛋白水平中eGFR的性能有明显区别;本研究推导了新的公式来估计中国肿瘤患者的GFR,在内部与外部人群中验证其,显示比常用的已发表的公式具有更高的一致性、精度与准确度和更低的对不同mGFR水平分类的错分率。