关键词： 手足口病   流行病学   病原谱   分子进化   抗体水平  

摘要： 研究目的：　　手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种由肠道病毒(Enterovirus,EV)引起的急性传染病，多发于5岁以下的儿童。HFMD具有发病率高、传播速度快等特点，是全球特别是亚太地区公共卫生的重要威胁之一。2008年，我国将HFMD纳入法定丙类传染病报告管理系统，HFMD的发病例数高居全国丙类传染病报告发病数前列，其中广东省是我国HFMD的高发区域。目前报道的HFMD致病病原体有20余种，在2008-2012年肠道病毒71型(EV-A71)及柯萨奇病毒A组16型(CVA16)是我国大陆主要流行的致病原。2013年后，HFMD发病病原谱发生改变，EV-A71流行强度大幅度下降，其他EV流行增加，尤其是柯萨奇病毒A组6型(CVA6)及柯萨奇病毒A组10型(CVA10)成为优势致病病原。　　当前，HFMD流行趋势和致病病原谱改变的内在机制尚未得到阐明，本研究从主要病原分子进化特征及人群免疫水平两个角度对此进行系统探讨，为HFMD的预防控制及动态调整疫苗接种策略与研发提供重要的科学依据。　　研究方法：　　1.通过描述性研究，揭示广东省2019-2022年HFMD流行病学特征及2019-2022年发病病原谱特征。　　2.开展EV-A71、CVA6及CVA10系统进化分析，探讨2019-2022年广东省HFMD致病原的分子进化特征。　　3.采用微量血清中和试验开展2019-2022年不同年龄组人群的EV-A71、CVA6及CVA10血清流行病学研究，揭示人群血清病原特异性中和抗体的分布规律，反映不同年龄人群免疫状态及感染风险，分析及预测病原感染规律。　　研究结果：　　（一）病原分子进化特征　　1.2019-2022年HFMD致病病原谱发生改变，广东省非EV-A71及非CVA16的其他EV流行增加，CVA6在多数年份已取代EV-A71及CVA16成为引起HFMD的第一优势致病原。　　2.2019-2022年广东省HFMD流行致病原基因型分别为EV-A71的C4a亚型、CVA6的D3亚型以及CVA10的C2亚型，均为近年来我国大陆的主要流行亚型，在VP1结构蛋白中均未发生重要位点的氨基酸变异。　　（二）人群免疫水平　　***6及CVA10血清抗体阳性率及几何平均滴度（GMT）随着年龄的增加呈上升趋势，而EV-A71在2021-2022年＜3岁年龄组高于3～＜5岁年龄组。　　2.＜5岁易感人群的血清抗体阳性率及GMT由高到低分别为EV-A71、CVA6及CVA10,而在5～＜60岁年龄组抗体阳性率CVA6及CVA10高于EV-A71。　　3.2020及2022年在＜5岁年龄组人群两种及以上病原血清抗体共同阳性比例高达36.00％,多种病原抗体共同阳性的比例随着年龄逐渐升高。　　研究结论：　　2019-2022年HFMD致病病原谱发生改变，CVA6成为第一优势致病病原。结合病原分子进化特征及人群抗体水平分析发现，2019-2022年广东省EV-A71、CVA6及CVA10的流行基因亚型及VP1片段重要氨基酸位点未发生变异，而＜3岁年龄组儿童EV-A71中和抗体水平显著提升，易感人群的高EV-A71及低CVA6和CVA10的抗体水平分布特征部分解释了不同基因型肠道病毒在人群的流行趋势变化的原因。

关键词： 手足口病   流行特征   病原学   CVA6   VP1基因  

摘要： 目的 了解九江市手足口病的流行特征及病原学分布，对优势病原的VP1基因进行分析。方法 收集2017—2023年九江市手足口病疫情和病原学监测资料，用荧光定量RT-PCR方法对临床诊断病例样本进行肠道病毒(EV)核酸检测，2022—2023年对检出的CVA6样本进行病毒分离、VP1区全长测序分析。结果 2017—2023年九江市共报告病例29 133例，年均发病率90.63/10万(56.62/10万～116.13/10万);各县区年均发病率为30.93/10万～271.65/10万。1～3岁是高发年龄段，5—7月为发病主高峰(占45.07%)。2017—2021年其他肠道病毒为优势病原(74.09%)。2022年开始检测CVA6、CVA10,2022年、2023年CVA6分别占38.85%(122/314)、53.73%(173/322),已成为优势病原，CVA6九江分离株与原型株之间的核苷酸序列同源性为88.99%～92.89%,氨基酸同源性为89.24%～94.52%,绝大部分属于D3基因亚型的D3a进化分支。结论 九江市手足口发病率较高，CVA6已成为优势病原，D3a进化分支为优势流行型别。

关键词： 手足口病   幼儿   聚集性疫情   现场流行病学  

摘要： 目的 了解1起幼儿园手足口病聚集性疫情的流行病学特征，探讨发病危险因素，提出针对性防控措施。方法 采用现场流行病学方法，通过现场卫生学调查、描述性流行病学和回顾性队列研究，采用多因素非条件logistic回归法分析发病的危险因素，采集肛拭子进行荧光PCR检测。结果 该起疫情共搜索到病例15例（某幼儿园小班幼儿9例及其家庭中其他同住<14岁儿童6例）,病例在班级和家庭的分布呈现人传人模式，CoxA16检测阳性率为71.43%（5/7）。班级罹患率22.50%（9/40）,关联家中其他同住<14岁儿童罹患率46.15%（6/13）,差异无统计学意义（χ2=2.05,P=0.24）。家中同住其他<14岁儿童是否有手足口病暴露与发病之间的差异有统计学意义（χ2=22.46,P=0.00）。多因素logistic回归分析显示，邻座（RR=68.98,95%CI:3.10～1 534.98）、咬手指或异物（RR=19.60,95%CI:1.17～328.79）是发病危险因素。结论 该疫情为1起从幼儿园波及家庭的手足口病暴发疫情，应加强幼儿个人卫生习惯的培养，避免与发病幼儿的密切接触。

关键词： 手足口病   传染病预测模型   LSTM   EEMD   组合模型  

摘要： 背景手足口病（HFMD）是一种由多种肠道病毒引起的常见传染性疾病,传染能力强、传播速度快,且现阶段没有针对性治疗的药物,严重威胁着全世界儿童的生命健康。建立HFMD预测模型,对HFMD疫情进行及时预警,是疫情防控的重要手段。对于医院门诊数据进行挖掘,能够掌握医院就诊的整体趋势以及疾病的发展趋势,以便于在疫情暴发前期及时预警,避免就诊高峰导致的院内交叉感染。过去的研究中建立的模型主要关注于构建过程的优化和组合方式的创新,在数据本身的处理和优化方面存在不足,在预测效果上仍有提升的空间。本研究旨在结合时间序列分解方法,对于HFMD医院门诊数据建立准确高效的组合预测模型,为HFMD疫情的防控和医疗资源的分配提供科学可靠的帮助。 方法本研究所使用的数据来源于重庆医科大学附属儿童医院临床科研大数据中心,收集整理2015年1月1日至2023年7月27日期间每天的HFMD门诊量,对数据进行描述性统计分析,并按8:2的比例划分训练集和测试集,训练集用于模型训练和参数选择,测试集用于模型性能的评价和对比。首先基于ARIMA模型和LSTM模型分别对HFMD门诊量进行预测;然后,结合两种独立模型的优势,使用LSTM模型对ARIMA模型的残差进行预测,构建ARIMA-LSTM组合模型;通过集成经验模态分解方法（EEMD）将时间序列分解,并使用得到的分量训练LSTM模型,构建EEMD-LSTM、ARIMA-EEMD-LSTM组合预测模型。最后对各模型的预测效果进行评价,使用均方根误差（RMSE）和平均绝对误差（MAE）评价模型的预测精度,决定系数（R2）评价模型预测值与实际值的拟合效果。数据清洗、模型训练和预测以及模型评价指标计算由R 4.2和Python 3.8实现。 结果2015年1月1日至2023年7月27日期间HFMD门诊总量为128420例,平均每天41例。对HFMD时间序列的描述性统计发现其发病有明显的周期性,以1年为周期,并且表现出显著的双峰特征,两个发病高峰期分别在每年的5-7月和10-12月。根据数据特征确定ARIMA模型的参数为p=5,d=1,q=2,其在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为6.95、3.68和0.990;LSTM模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为13.93、8.07和0.961;ARIMA-LSTM组合模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为9.85、8.11和0.980;EEMD-LSTM组合模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为6.20、3.98和0.992,其中EEMD方法将HFMD时间序列分解为了11个本征模态函数;ARIMA-EEMD-LSTM在测试集上的RMSE为4.37,MAE为2.94,R2为0.996,其中,EEMD对ARIMA模型的残差进行分解得到了11个本征模态函数。比较5个模型的预测表现,发现ARIMA-EEMD-LSTM组合模型在预测精度和拟合优度上表现最好,EEMD-LSTM组合模型表现次之。 结论在构建的所有模型中,ARIMA-EEMD-LSTM组合模型实现了最好的预测效果,其对于2022年1月7日至2023年5月22日期间HFMD发病趋势的预测在波动幅度和波动频率上都与实际观测值十分接近。对于HFMD甚至其他传染性疾病,ARIMA-EEMD-LSTM组合模型能够提供精准的预测,为疾病防控提供科学有效的参考;将EEMD-LSTM、ARIMA-EEMD-LSTM两个模型与ARIMA、LSTM、ARIMA-LSTM相比较,EEMD方法的加入让模型的预测性能有了明显的增强,这可以为未来的传染病预测模型提供新的思路。

摘要： 手足口病是一种常见的传染病，通常发生在夏秋季节，幼儿园和托儿所等儿童集中场所更容易发生。手足口病的症状包括发热、口腔疱疹、皮疹等，严重的情况下还可能导致脑炎、心肌炎等并发症。因此，让儿童远离手足口病是非常重要的。手足口病是由肠道病毒引起的一种传染病，主要通过口腔、鼻腔、眼结膜等途径传播。引起手足口病的肠道病毒主要为柯萨奇病毒A组16型和肠道病毒71型。大多数患者起病时有发热症状，口腔内可见散发的疱疹或溃疡，疼痛明显。手、足和臀部出现斑丘疹和疱疹。

关键词： 最优加权组合模型   手足口病   长短期记忆神经网络   遗传算法  

摘要： 目的: 分析2011年1月至2022年12月山西省手足口病发病率的基本特征;探讨最优加权ARIMA-GM-LSTM组合模型对于手足口病流行趋势的预测性能,旨在为山西省手足口病的预防和控制提供科学依据。 方法: 收集并整理2011年1月—2022年12月山西省手足口病发病率月度数据。基于2011年1月-2021年12月发病率数据,分别构建季节性自回归移动平均(Seasonal Autoregressive Integrated Moving Average Model,ARIMA)模型、趋势特征的灰色模型(Grey Model,GM)和非线性特征的长短期记忆神经网络(Long Short-Term Memory,LSTM)模型,其中,LSTM模型的部分参数通过麻雀搜索算法进行寻优。以上述三个模型的预测误差平方和作为目标函数,使用遗传算法搜索目标函数最小时的最优解,得到三个模型对应的最优权重系数,构建ARIMA-GM-LSTM组合模型,使用RMSE、MSE、MAE评价模型的预测性能,评价不同模型对2022年1-12月的发病率的预测性能。 结果: 山西省手足口病发病率有明显的季节性,整体上呈现下降态势,并且月发病率基本每年都存在两个高峰,主高峰集中在5-7月,次高峰为9-11月。 在使用单一模型预测时,SARIMA模型的MSE、MAE和RMSE相较于GM(1,1)模型分别降低了32.4%、17.7%和17.8%;LSTM模型的MSE、MAE和RMSE相较于SARIMA模型分别降低了12.3%、2.5%和6.3%。可以得到,在对山西省手足口病发病率进行预测时,SARIMA模型的预测效果优于GM(1,1)模型,而LSTM模型的预测效果又优于SARIMA模型。 在组合模型中,基于方差倒数法的组合模型各项误差值最大,基于优势矩阵法的组合模型MSE、MAE和RMSE相较于方差倒数法模型分别降低了31.4%、18.0%和17.2%;等权重法的预测效果与优势矩阵法相差不大;而基于遗传算法求解的最优加权组合模型的MSE、MAE和RMSE相较于等权重法分别降低了15.5%、48.0%和8.1%。基于遗传算法求解的最优加权组合模型预测效果最好。 结论: 1.山西省手足口病发病率具有明显的季节性,每年有两个相对固定的发病高峰,主高峰主要集中在5-7月,次高峰为9-11月。 ***模型对于手足口病发病率的预测性能优于GM模型,而LSTM模型的预测性能又优于ARIMA模型。 3.组合模型的预测效果优于单一模型,并可以充分利用单一模型所提供的有用信息。其中,基于遗传算法的最优加权组合模型的预测性能优于其他加权方法。本研究所采用的最优加权组合模型获得了良好的拟合和预测性能,能较好地呈现和预测山西省手足口病的发展规律,说明该模型可以对手足口病的暴发和流行提供一定的预警和预测作用。

关键词： 手足口病   流行病学   病原学   集中度  

摘要： 目的 探讨手足口病发病趋势变化和病原学特征，为制定科学的防控对策提供依据。方法 利用中国疾病预防控制信息系统收集2009—2022年莱州市手足口病资料，采用Excel 2019、SPSS 20.0软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。结果 2009—2022年，莱州市共报告手足口病4 077例，重症病例20例，无死亡病例，2011年发病率最高为82.36/10万，2020年发病率最低为0.71/10万。文昌路街道、沙河镇、城港路街道为高发镇街。5至8月是手足口病高发季节，5至8月发病数占总发病数的67.57%,7月达到发病高峰，11月有冬季翘尾现象，季节集中度M值为0.35。男性发病高于女性，3岁以下年龄组占病例总数的59.66%，发病人群年龄中位数为3.49岁。人群主要分布在散居儿童、托幼儿童，分别占51.91%、39.55%。住院病例占病例总数的21.39%，以3岁以下儿童为主，住院病例年龄中位数为2.29岁，症状以发热、手、足和臀有皮疹为主，分别占72.47%、95.58%、87.79%和88.31%，发病到就诊时间间隔为1.61 d，门诊病例发病到就诊时间间隔1.17 d，平均住院天数为2.20 d；重症病例20例，3岁以下占90.00%，发病到就诊时间间隔为1.63 d，症状以发热、精神不振、嗜睡和睡眠时出现频繁肢体小抖动为主，平均住院7.60 d；聚集疫情192起，涉及病例588例，占报告病例数的14.42%，以托幼机构占比最多（56.77%）；暴发疫情3起，均发生在托幼机构，聚集和暴发疫情均在1～2个潜伏期内得到有效控制。522例阳性标本显示，1至4月以其他肠道病毒为主，5至11月以Cox A16型为优势毒株。EV 71在莱州市维持在较低水平，以5至8月较为活跃。结论 手足口病给莱州市学龄前儿童造成一定的疾病负担，应在高发季节前，加强疫情监测报告和宣传教育力度，提高EV 71疫苗接种率和个人防护意识，降低手足口病的发病数，减少聚集性疫情和暴发疫情发生。

关键词： 手足口病   流行病学   气象因素   主成分回归分析  

摘要： 目的 分析2016—2021年乌鲁木齐市手足口病（hand-foot-and-mouth disease,HFMD）的流行病学及病原学特征，讨论气象因素与HFMD日发病的相关性，从而筛选出影响HFMD发病的主要气象因素，为预防手足口病提供数据支持。方法采用描述流行病学方法分析2016—2021年乌鲁木齐市的HFMD的流行特征，运用Spearman等级相关分析、主成分回归分析探究气象因素与手足口病发病的相关性，筛选出影响HFMD发病例数的主要气象因素。结果 2016—2021年乌鲁木齐市共报告病例11 020例，年平均发病率为50.74/10万。HFMD发病呈双峰分布，以5—8月为主，10—11月为次高峰，男性发病率为59.14/10万，高于女性平均发病率（42.09/10万），且男女比约为1.47∶1；发病以1～4岁为主；职业分布以散居儿童和幼托儿童为主，分别占47.51%和41.71%；报告病例最多的地区是高新区（新市区），约占24.44%。HFMD实验室诊断病例2 502例，其中其他肠道病毒1 679例，占67.11%，柯萨奇A组16型537例，占21.46%，肠道病毒71型286例，占11.43%。HFMD日发病数与平均气温、最低气温、平均相对湿度、日平均风速、日照时数、昼夜温差均呈正相关（均P<0.01），与平均气压、最高气压、最低气压、最小湿度均呈负相关（均P<0.01），其中主要影响HFMD发病的为日平均风速和平均气压。结论 2016—2021年乌鲁木齐市手足口病发病以夏季和秋季为高峰期，1～4岁男性散居和幼托儿童为主，高风险发病地区位于高新区（新市区），提示需要在高发季节加强对重点人群的保护。高风速、低气压的气象条件是手足口病发病的危险因素，在制定HFMD的防疫政策时应充分考虑气象因素。

关键词： 重组人干扰素α-2b   炎琥宁   手足口病   症状改善时间   血清  

摘要： 目的：探讨重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药对小儿手足口病的治疗效果。方法：随机将2020年7月—2023年10月期间我院收治的80例手足口病患儿分成对照组（重组人干扰素α-2b注射液）和观察组（重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药），各40例，记录与评价两组患儿临床症状改善情况及血清IgM与IgA水平变化情况。结果：观察组治疗总有效率为97.5%，低于对照组的77.5%,P <0.05；观察组临床症状改善时间明显短于对照组，P <0.05；治疗后，两组血清IgM与IgA水平均有所提升，且观察组提升幅度明显高于对照组，P <0.05。结论：重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药应用在小儿手足口病患儿的临床治疗中的疗效确切，对改善患者免疫功能及临床症状有积极作用。