关键词： 手足口病   气象因素   空气污染   面板模型   动态空间杜宾模型  

摘要： 目的:手足口病（Hand,foot and mouth disease,HFMD）因其传播途径多样、传染性强等特点已引起广泛关注,成为常见的儿童传染病。目前许多研究都探讨了手足口病与气象因素的关系,但是对空气污染物与HFMD发病的关系仍存在争议。其次,多数研究都只是单一考虑时间或者空间影响,从时空相互作用的角度进行研究的较少。本文旨在分别考虑时间、空间以及时空因素构建系列面板模型进行比较研究,并选择最优模型进行分析,以精准探究气象因素和空气污染物对手足口病发病率的影响。 方法:首先,收集2015-2019年期间每日辽宁省HFMD发病数据、气象数据和空气污染数据,对HFMD病例和各影响因素的分布展开描述性分析。其次,利用全局Moran’s I指数,热点分析以及时空扫描分析判定空间自相关性与时空聚集性。再次,针对发病率和各影响因素指标采用面板单位根检验,以确定研究数据的平稳性。然后依次构建混合回归模型、静态面板模型、动态面板模型、静态空间面板模型以及动态空间面板模型共计5类模型。采用似然比（Likelihood ratio,LR）检验与Wald检验来选择合适的空间面板模型,最后通过比较分析选择最优模型进而评估各指标对手足口病发病率的影响并分析研究结果。 结果:1.辽宁省的HFMD发病集中在每年的7-9月份,近年10-12月份发病存在小高峰情况;空间上发病率较高的城市是沈阳市与大连市;男性HFMD发病高于女性,且男女比例为1.45:1;0-3岁年龄组占比最高（62.92%）;其次是4-6岁儿童（28.13%）;职业分布中散居儿童病例占比最高（47.89%）,其次为幼托儿童（42.99%）。2.空间相关性分析提示研究期间内HFMD发病具有空间自相关性,存在时空聚集现象。月尺度Moran’s I在0.102-0.340之间、周尺度Moran’s I在0.075-0.444之间;热点区域集中在大连市与营口市;时空扫描分析提示存在四个聚集区,其中最大可能聚集区为大连市（LLR=10967.74,RR=10.37）。3.动态空间杜宾模型相比于其他模型能够挖掘并利用更多信息,在模型比较中具有明显优势。4.气象因素研究发现平均气温升高本地发病率下降（P<0.001）,并在短期内存在正空间溢出效应（P=0.006）,整体来看平均气温变化对于HFMD发病具有微弱的抑制作用（P1=0.062、P2=0.065）。平均相对湿度与平均本站气压不存在空间溢出效应,但是对本地区具有消极的直接效应（P<0.001）,并且长期效果更显著（P1=0.024、P2=0.002）。5.空气污染物研究发现CO升高将促进本地区HFMD发病,且长期促进作用更强烈（P<0.001）,这点O3与之相同。O3升高本地发病率也会增加,并且O3对于HFMD感染有较强的负向空间溢出效应（P<0.001）。从总效应来看NO2对HFMD的发病具有抑制作用（P=0.031）。 结论:辽宁省的HFMD发病具有季节分布特征,0-3岁男童应为重点关注人群,发病存在空间聚集性,大连市应该作为重点关注地区。综合考虑时间、空间因素的动态空间杜宾模型能够探索空间溢出效应,具有更高的准确度与精确度,对处理HFMD影响因素分析问题具有一定参考价值。

关键词： 肠道病毒71型   miR-362-3p   干扰素α   手足口病  

摘要： 目的:预测干扰素α（Interferon-alpha,IFNα）诱导并参与调节肠道病毒71型EV71（Enterovirus 71,EV71）复制的关键miRNA,进一步探究目的miRNA在人小胶质细胞克隆3细胞系（Human microglial clone 3 cell line,HMC3）中对EV71复制的影响及miRNA是否参与IFNα对EV71的抑制作用。 方法:1.利用基因表达汇编数据库（Gene expression omnibus,GEO）下载数据集,R语言分析数据,筛选出EV71感染诱导及IFNα作用细胞后均显著上调的miRNA,并取交集。2.在人恶性胚胎横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma,RD）细胞中繁殖EV71病毒,并收集病毒;EV71病毒以感染复数（Multiplicity of infection,MOI）=0/0.1/0.5/1感染HMC3细胞,24h后利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR,q RT-PCR）方法检测miRNA的表达,确定目的miRNA为miR-362-3p。q RT-PCR检测不同浓度IFNα（0/10/100/1000U/m L）处理HMC3细胞后miR-362-3p相对表达量。3.利用miR-362-3p mimic、miR-362-3p inhibitor转染被EV71感染的HMC3细胞,调节miR-362-3p水平,采用TCID50法检测EV71病毒滴度,q RT-PCR、蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）及免疫荧光检测miR-362-3p高表达及低表达后EV71 VP1的表达水平。***-362-3p inhibitor、miR-362-3p mimic转染HMC3细胞后,使用IFNα处理细胞,利用EV71（MOI=0.5）感染上述细胞24h后进行病毒滴度检测,q RT-PCR检测细胞中miR-362-3p表达及EV71病毒基因VP1 m RNA水平、WB及免疫荧光检测VP1蛋白表达水平。5.采用Target Scan及miRanda两种在线软件预测miR-362-3p的靶基因,然后对miR-362-3p的靶基因的集合进行GO富集分析和KEGG富集分析。 结果:1.通过GEO数据库共筛选出4个IFNα及EV71作用后均有显著意义的miRNA,其中hsa-miR-3620-3p、hsa-miR-3651、hsa-miR-6852-5p在EV71感染细胞后表达上调,在IFNα处理细胞后表达下调;而hsa-miR-362-3p在EV71及IFNα处理细胞后均表达上调。***71感染HMC3细胞后miR-362-3p的表达水平显著升高,且表达稳定,EV71 MOI=0.5时miR-362-3p的相对表达量最高。IFNα转染HMC3细胞后,miR-362-3p的表达水平显著升高,且在IFNα=1000U/m L时最高。***-362-3p mimic转染受EV71感染的HMC3细胞后,与阴性对照组相比,miR-362-3p表达水平显著升高,EV71病毒滴度下降,VP1表达下降;而miR-362-3p inhibitor转染细胞后,miR-362-3p表达水平显著下降,EV71病毒滴度升高,VP1表达显著升高。***-362-3p inhibitor转染HMC3细胞后miR-362-3p表达下调,miR-362-3p表达下调后IFNα对EV71的抑制作用减弱;miR-362-3p mimic转染HMC3细胞后miR-362-3p表达上调,miR-362-3p表达上调后IFNα对EV71的抑制作用增强。5.采用GO富集分析和KEGG分析对miR-362-3p的靶基因进行分析结果显示:miR-362-3p靶基因涉及的信号通路包括调节干细胞多能性信号通路、TGF-β信号通路、Apelin信号通路和Wnt信号通路等,其中Wnt信号通路涉及的靶基因有ACE2、ACP6、ACPL2、ADAM5P、ADAMTSL1、AFF2、AHNAK、AKAP8L、ALDH1A3、AMOTL2和ANO1。 结论:***71感染HMC3细胞后可诱导miR-362-3p产生,其可能是参与调节EV71型手足口病神经系统中小胶质细胞感染的关键miRNA。***α可诱导miR-362-3p在EV71感染HMC3细胞中的表达,表达上调的miR-362-3p增强了IFNα对EV71的抑制作用,其可能为寻找EV71特异性抗病毒治疗药物及研究新型治疗技术提供理论基础。

关键词： 手足口病   流行特征   ARIMA模型   预测  

摘要： 目的 探讨2014—2023年南岸区手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)发病规律,建立季节性自回归移动平均模型(autoregressive integrated moving average model,ARIMA)预测南岸区HFMD发病趋势,为制定HFMD防控措施提供依据。方法 采用描述流行病学分析流行病学特征,应用R语言构建季节性ARIMA模型,对HFMD发病率进行预测。结果 南岸区2014—2023年HFMD年均报告发病率为357.18/10万,其中男性发病率403.67/10万,女性发病率324.06/10万,男女发病率差异有统计学意义(χ2=409.812,P<0.001);各年龄组发病率随着年龄的增长呈下降趋势(χ2趋势=591643.68,P<0.001);2022年以前发病率整体呈下降趋势(AAPC=-13.28%,P<0.05);各年度呈现明显季节性,但新冠前后高峰数量有所不同;空间自相关结果显示2014—2023年间HFMD无明显空间聚集性;病原学特征主要以其他肠道病毒为主(731份,57.56%),EV-A71型阳性率呈下降趋势(χ2趋势=4.676,P<0.001);模型构建结果显示ARIMA(0,0,2)(1,0,1)12为最优模型,实际值均落在了95%置信区间内,模型预测基本符合实际发病情况。结论 2014—2023年南岸区HFMD发病整体呈下降趋势,有明显的季节、人群分布特征,运用季节性ARIMA模型可以较好的预测南岸区2024年HFMD发病趋势,对短期预测有一定的意义,为南岸区HFMD防控提供了参考依据。

关键词： 手足口病   连接点回归程序模型   流行病学   病原学   地理信息系统  

摘要： 目的:本研究通过对2010—2022年广西壮族自治区手足口病流行病学、病原构成基本情况进行描述,了解其在人群、季节、地区间的流行规律及长期趋势变化,同时探索手足口病优势病原分布变迁规律,有助于手足口病的长期监测,可为手足口病的预防控制工作提供科学依据。 方法:采用Excel 2010对2010—2022年广西壮族自治区手足口病的监测数据进行整理、描述,用柱状图、折线图表示;运用SPSS 26.0软件进行正态性检验,使用joinpoint regression program(JRP)5.0.2软件分析,拟合JRP回归模型,确定检验标准为α=0.05。通过使用Arc GIS 10.6试用版软件,以病例数据为基础创建地理信息系统数据库。 结果:(1)2010—2022年广西壮族自治区手足口病报告发病率整体趋势变化不显著(P>0.05);2016年以前手足口病发病水平、重症、死亡病例为双年份高发流行趋势,2016年后发病率呈波动下降趋势,但2021年疫情有所反弹;死亡率整体快速下降,2020年后无死亡人数。(2)2010—2022年广西壮族自治区手足口病男性报告发病水平、报告重症数均高于女性,且变化趋势不显著(P>0.05),男、女性别比在1.37—1.69之间,重症病例性别比在1.36—2.30之间,重症病例比轻症病例更易发生在男童。(3)2010—2022年广西壮族自治区平均年龄报告发病率呈“上升下降后极低位长拖尾”趋势(AAPC=13.93%,P<0.001),0～至2岁以下年龄组呈小幅上升趋势(APC=17.34%,P=0.777),2～至15～岁组呈快速下降趋势(APC=42.52%,P<0.001),15岁以上组呈极低位长拖尾现象(APC=5.58%,P<0.001)。其中,2010—2022年广西壮族自治区手足口病发病年龄以60月龄以下幼儿为主,占发病人数90%以上,重症病例发病年龄主要集中在0～36月龄,2016年以后,36月龄以上幼儿发病水平、重症病例均有波动上升趋势。(4)2010—2022年广西壮族自治区手足口病以散居儿童和幼托儿童为主,占发病人数90%以上,各年度散居儿童构成比均较幼托儿童高,但2016年以后托幼儿童占比呈波动上升趋势;重症病例以散居儿童居多,构成比高达88.69%,呈波动下降趋势;2016年以前幼托儿童重症病例占比呈波动下降趋势,而2016年以后则呈波动上升趋势。(5)2010—2022年广西壮族自治区平均月发病率呈现“快升缓降”趋势,1—5月报告发病率呈上升趋势(APC=81.38%,P=0.019),5—12月呈下降趋势(APC=-14.57%,P=0.009);各年度病例数呈现较明显的双峰流行特征,即:春夏季(4—6月)和秋季(9—11月)高峰;各年度手足口病所致重症病例均为春夏季单峰流行,除2017年手足口病重症病例呈双峰分布。(6)全区14个市均有病例分布,南宁市、崇左市、柳州市、百色市、玉林市累计病例数位居前五位,重症病例分布与之相似,呈高度散发且局部具有一定聚集性。2010—2022年广西壮族自治区手足口病病例、重症病例均以农村占比居多;2016年以前农村、城市重症病例均呈双年份高发,而2016年以后农村、城市病例数呈波动下降趋势,重症病例则大幅度下降,且城市手足口病病例、重症病例及变化趋势逐渐接近农村地区。(7)2010—2022年全年均有EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒所致病例发生。2016年以前,广西壮族自治区手足口病病例、重症病例病原构成双年份(2010、2012、2014、2016年)以EV-A71型病毒病例占比居多,其所致病例呈春夏季单峰分布;单数年份(2011、2013、2015、2017年)以其他肠道病毒感染为主,其所致病例呈春夏季和秋季双峰流行;2016年以后,均以其他肠道病毒感染为主,其所致病例呈春夏季单峰分布。EV-A71型病例及所致重症病例大幅度下降,CV-A16型、其他肠道病毒病例和所致重症病例占比呈波动上升趋势。(8)2010—2016年广西壮族自治区手足口病EV-A71型所致病例在农村和城市地区呈双年份(2010年、2012年、2014年、2016年)高发特征,而CV-A16型、其他肠道病毒所致病例则呈单年份(2011年、2013年、2015年、2017年)高发的流行特征;2017年以后,城市、农村地区手足口病所致病例均以CV-A16型和其他肠道病毒构成为主,EV-A71型病例占比较少,呈波动下降趋势,且城市地区占比低于农村地区。 结论:(1)广西壮族自治区手足口病流行病学特征发生了一定改变,2016年后打破了隔年高发的流行特征,呈下降趋势,可能受新型冠状病毒感染疫情影响,2021年疫情有所反弹;EV-A71疫苗等影响,有效降低了手足

关键词： 手足口病   非药物干预措   施贝叶斯模型   传播动力学模型   影响  

摘要： 背景 手足口病是一种由肠道病毒感染引起的急性传染病,其好发于5岁以下儿童,在中国造成了沉重的疾病负担。2020-2022年新型冠状病毒(简称“新冠”)在全球大流行,为应对新冠疫情的流行,我国采取了一系列严厉的非药物干预措施,这些措施的有效实施对手足口病传播也产生了一定的影响。然而,该非药物干预措施对手足口病传播的影响程度和作用机制暂不明晰,有待系统研究。 目的和意义 分析广东省2012-2022年手足口病的流行特征;评估新冠疫情非药物干预措施在不同防控阶段、不同人群和不同地区对手足口病传播的影响;探究在停课干预措施下手足口病传播的作用机制,研究结果以期为手足口病防控措施的制定提供科学依据。 方法 收集广东省21个地市2012-2022年的手足口病病例报告数据、手足口病病原学监测数据、气象因素和新冠感染疫情等数据,采用描述性分析方法分析广东省手足口病的流行病学特征;构建贝叶斯结构时间序列模型,对广东省2020-2022年(新冠疫情三年)手足口病发病数进行预测,将预测病例数与实际观测病例数比较,估算在不同新冠防控时段、人群以及地区手足口病减少的病例数,估算新冠非药物干预措施对手足口病流行的作用。最后,以2021年5-6月Delta新冠疫情下广州市手足口病发病的现实世界数据为案例,构建传染病传播动力学模型,模拟在学校不同停课时长、不同停课范围下广州市手足口发病情况,阐述非药物措施对手足口病传播的作用机制。 结果 1.2012-2022年广东省共报告3454861例0-14岁儿童手足口病病例,年平均发病率为18.48/1000人。手足口病疫情存在一定季节性,每年有两个流行高峰(5-7月,9-10月)。2012-2019年手足口病年发病率较为平稳,2020-2022年发病率出现不同程度的下降。从空间分布上看,珠三角地区发病率高于非珠三角地区。 2.贝叶斯模型分析显示,2020-2022年广东省手足口病病例数较预期减少了 714738 例,下降幅度 60.93%(95%CI:56.42%,64.65%),在不同防控时期,二级响应期下降幅度最大,下降了 98.23%(95%CI:96.83%,98.75%),从人群来看,0-5岁儿童手足口病在新冠二级响应期(2020年9-19周)下降幅度最大。此外,3-5岁、6-14岁儿童在2021年或2022年的某些时段(国内新冠疫情缓和时段)实际病例数高于预测病例数。 3.21地市手足口病下降幅度与社会环境因素的相关性分析发现,2020年手足口病的下降幅度与当地0-14岁儿童构成比呈正相关(r=0.61),2021年与COVID-19发病率呈负相关(r=-0.49)。 4.广州市停课措施对手足口病传播影响的动力学模型研究显示,小范围、短时的停课(接触频次降至原来的0.8倍,停课3天)比不施加干预措施时,可减少约5%手足口病病例,较大范围、较长时间的停课(接触频次降至原来的0.2倍,停课28天),累计患病人数可减少约73.95%。 结论 2020-2022年新冠疫情防控期间,广东省实施了学校停课、限制交通、在人群密集场所佩戴口罩等非药物干预措施后,手足口病例数出现大幅度下降,下降幅度时期、人群和地区而异,提示应因地制宜制定措施,实施针对性干预。此外,一定时长和范围的停课干预措施可使手足口病聚集性疫情的流行趋势趋缓,流行规模降低。本研究提示新冠非药物干预措施显著降低了手足口病的传播,适度学校停课是防控手足口病传播的重要措施,该研究结果可为手足口病制定防控措施提供科学依据。

关键词： 手足口病   流行病学   病原谱   分子进化   抗体水平  

摘要： 研究目的：　　手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种由肠道病毒(Enterovirus,EV)引起的急性传染病，多发于5岁以下的儿童。HFMD具有发病率高、传播速度快等特点，是全球特别是亚太地区公共卫生的重要威胁之一。2008年，我国将HFMD纳入法定丙类传染病报告管理系统，HFMD的发病例数高居全国丙类传染病报告发病数前列，其中广东省是我国HFMD的高发区域。目前报道的HFMD致病病原体有20余种，在2008-2012年肠道病毒71型(EV-A71)及柯萨奇病毒A组16型(CVA16)是我国大陆主要流行的致病原。2013年后，HFMD发病病原谱发生改变，EV-A71流行强度大幅度下降，其他EV流行增加，尤其是柯萨奇病毒A组6型(CVA6)及柯萨奇病毒A组10型(CVA10)成为优势致病病原。　　当前，HFMD流行趋势和致病病原谱改变的内在机制尚未得到阐明，本研究从主要病原分子进化特征及人群免疫水平两个角度对此进行系统探讨，为HFMD的预防控制及动态调整疫苗接种策略与研发提供重要的科学依据。　　研究方法：　　1.通过描述性研究，揭示广东省2019-2022年HFMD流行病学特征及2019-2022年发病病原谱特征。　　2.开展EV-A71、CVA6及CVA10系统进化分析，探讨2019-2022年广东省HFMD致病原的分子进化特征。　　3.采用微量血清中和试验开展2019-2022年不同年龄组人群的EV-A71、CVA6及CVA10血清流行病学研究，揭示人群血清病原特异性中和抗体的分布规律，反映不同年龄人群免疫状态及感染风险，分析及预测病原感染规律。　　研究结果：　　（一）病原分子进化特征　　1.2019-2022年HFMD致病病原谱发生改变，广东省非EV-A71及非CVA16的其他EV流行增加，CVA6在多数年份已取代EV-A71及CVA16成为引起HFMD的第一优势致病原。　　2.2019-2022年广东省HFMD流行致病原基因型分别为EV-A71的C4a亚型、CVA6的D3亚型以及CVA10的C2亚型，均为近年来我国大陆的主要流行亚型，在VP1结构蛋白中均未发生重要位点的氨基酸变异。　　（二）人群免疫水平　　***6及CVA10血清抗体阳性率及几何平均滴度（GMT）随着年龄的增加呈上升趋势，而EV-A71在2021-2022年＜3岁年龄组高于3～＜5岁年龄组。　　2.＜5岁易感人群的血清抗体阳性率及GMT由高到低分别为EV-A71、CVA6及CVA10,而在5～＜60岁年龄组抗体阳性率CVA6及CVA10高于EV-A71。　　3.2020及2022年在＜5岁年龄组人群两种及以上病原血清抗体共同阳性比例高达36.00％,多种病原抗体共同阳性的比例随着年龄逐渐升高。　　研究结论：　　2019-2022年HFMD致病病原谱发生改变，CVA6成为第一优势致病病原。结合病原分子进化特征及人群抗体水平分析发现，2019-2022年广东省EV-A71、CVA6及CVA10的流行基因亚型及VP1片段重要氨基酸位点未发生变异，而＜3岁年龄组儿童EV-A71中和抗体水平显著提升，易感人群的高EV-A71及低CVA6和CVA10的抗体水平分布特征部分解释了不同基因型肠道病毒在人群的流行趋势变化的原因。

关键词： 手足口病   传染病预测模型   LSTM   EEMD   组合模型  

摘要： 背景手足口病（HFMD）是一种由多种肠道病毒引起的常见传染性疾病,传染能力强、传播速度快,且现阶段没有针对性治疗的药物,严重威胁着全世界儿童的生命健康。建立HFMD预测模型,对HFMD疫情进行及时预警,是疫情防控的重要手段。对于医院门诊数据进行挖掘,能够掌握医院就诊的整体趋势以及疾病的发展趋势,以便于在疫情暴发前期及时预警,避免就诊高峰导致的院内交叉感染。过去的研究中建立的模型主要关注于构建过程的优化和组合方式的创新,在数据本身的处理和优化方面存在不足,在预测效果上仍有提升的空间。本研究旨在结合时间序列分解方法,对于HFMD医院门诊数据建立准确高效的组合预测模型,为HFMD疫情的防控和医疗资源的分配提供科学可靠的帮助。 方法本研究所使用的数据来源于重庆医科大学附属儿童医院临床科研大数据中心,收集整理2015年1月1日至2023年7月27日期间每天的HFMD门诊量,对数据进行描述性统计分析,并按8:2的比例划分训练集和测试集,训练集用于模型训练和参数选择,测试集用于模型性能的评价和对比。首先基于ARIMA模型和LSTM模型分别对HFMD门诊量进行预测;然后,结合两种独立模型的优势,使用LSTM模型对ARIMA模型的残差进行预测,构建ARIMA-LSTM组合模型;通过集成经验模态分解方法（EEMD）将时间序列分解,并使用得到的分量训练LSTM模型,构建EEMD-LSTM、ARIMA-EEMD-LSTM组合预测模型。最后对各模型的预测效果进行评价,使用均方根误差（RMSE）和平均绝对误差（MAE）评价模型的预测精度,决定系数（R2）评价模型预测值与实际值的拟合效果。数据清洗、模型训练和预测以及模型评价指标计算由R 4.2和Python 3.8实现。 结果2015年1月1日至2023年7月27日期间HFMD门诊总量为128420例,平均每天41例。对HFMD时间序列的描述性统计发现其发病有明显的周期性,以1年为周期,并且表现出显著的双峰特征,两个发病高峰期分别在每年的5-7月和10-12月。根据数据特征确定ARIMA模型的参数为p=5,d=1,q=2,其在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为6.95、3.68和0.990;LSTM模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为13.93、8.07和0.961;ARIMA-LSTM组合模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为9.85、8.11和0.980;EEMD-LSTM组合模型在测试集上的RMSE、MAE和R2分别为6.20、3.98和0.992,其中EEMD方法将HFMD时间序列分解为了11个本征模态函数;ARIMA-EEMD-LSTM在测试集上的RMSE为4.37,MAE为2.94,R2为0.996,其中,EEMD对ARIMA模型的残差进行分解得到了11个本征模态函数。比较5个模型的预测表现,发现ARIMA-EEMD-LSTM组合模型在预测精度和拟合优度上表现最好,EEMD-LSTM组合模型表现次之。 结论在构建的所有模型中,ARIMA-EEMD-LSTM组合模型实现了最好的预测效果,其对于2022年1月7日至2023年5月22日期间HFMD发病趋势的预测在波动幅度和波动频率上都与实际观测值十分接近。对于HFMD甚至其他传染性疾病,ARIMA-EEMD-LSTM组合模型能够提供精准的预测,为疾病防控提供科学有效的参考;将EEMD-LSTM、ARIMA-EEMD-LSTM两个模型与ARIMA、LSTM、ARIMA-LSTM相比较,EEMD方法的加入让模型的预测性能有了明显的增强,这可以为未来的传染病预测模型提供新的思路。

摘要： 手足口病是一种常见的传染病，通常发生在夏秋季节，幼儿园和托儿所等儿童集中场所更容易发生。手足口病的症状包括发热、口腔疱疹、皮疹等，严重的情况下还可能导致脑炎、心肌炎等并发症。因此，让儿童远离手足口病是非常重要的。手足口病是由肠道病毒引起的一种传染病，主要通过口腔、鼻腔、眼结膜等途径传播。引起手足口病的肠道病毒主要为柯萨奇病毒A组16型和肠道病毒71型。大多数患者起病时有发热症状，口腔内可见散发的疱疹或溃疡，疼痛明显。手、足和臀部出现斑丘疹和疱疹。

关键词： 手足口病   流行特征   EV71灭活疫苗   中断时间序列  

摘要： 目的 评价肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗上市应用对衢州市手足口病流行病学特征和报告发病率变化的影响。方法 通过中国传染病报告信息管理系统收集衢州市2009—2022年手足口病病例监测数据，进行描述性分析流行病学特征。利用中断时间序列设计分析EV71灭活疫苗上市应用前后衢州市手足口病报告发病率变化趋势。结果2009—2022年衢州市手足口病报告发病率平均为200.02/10万；衢州市EV71灭活疫苗上市应用后，手足口病报告发病率瞬时变化量为-30.296/10万（t=0.30,P=0.773），手足口病报告发病率的斜率改变量为-75.694/10万（t=-5.43,P<0.001），手足口病报告发病率的斜率为-33.923(β1+β3=33.923);0～4岁报告病例占所有年龄段的比例从2009—2015年的97.72%，下降到2016—2022年的90.93%。结论 EV71灭后疫苗在衢州市上市应用后短期内取得了较好的防控效果，但发病率仍较高，需要加强适龄儿童疫苗接种，特别是小于12月龄儿童。

关键词： 重组人干扰素α-2b   炎琥宁   手足口病   症状改善时间   血清  

摘要： 目的：探讨重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药对小儿手足口病的治疗效果。方法：随机将2020年7月—2023年10月期间我院收治的80例手足口病患儿分成对照组（重组人干扰素α-2b注射液）和观察组（重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药），各40例，记录与评价两组患儿临床症状改善情况及血清IgM与IgA水平变化情况。结果：观察组治疗总有效率为97.5%，低于对照组的77.5%,P <0.05；观察组临床症状改善时间明显短于对照组，P <0.05；治疗后，两组血清IgM与IgA水平均有所提升，且观察组提升幅度明显高于对照组，P <0.05。结论：重组人干扰素α-2b注射液与炎琥宁配伍用药应用在小儿手足口病患儿的临床治疗中的疗效确切，对改善患者免疫功能及临床症状有积极作用。