关键词： 手足口病   流行特征   病原学特征  

摘要： 目的 分析河南省许昌市手足口病流行病学和病原学特征,为疫情防控提供依据。方法 收集中国疾病预防控制信息系统报告的2019—2022年许昌市的手足口病资料,结合许昌市疾病预防控制中心实验室检测数据进行流行病学描述及数据分析。结果 共报告手足口病病例7 714例,年均发病率43.74/10万,累计报告重症病例91例,重症比例为1.18%,死亡0例,不同年份发病率、重症比例差异有统计学意义(χ^(2)分别为1 126.645、23.056,P均<0.05),且呈逐年下降趋势(χ^(2)趋势=947.916,P<0.05)。9个县区均有病例报告,年均发病率前3位为东城区(124.21/10万)、禹州市(56.62/10万)和鄢陵县(44.40/10万)。2020年发病呈单峰,2019年、2021—2022年发病呈双峰模式。男性4 357例(48.20/10万)、女性3 367例(39.07/10万);年龄集中在5岁及以下,累计7 400例(95.93%),以1~<2岁组发病率最高(1 165.12/10万);职业分布以散居儿童为主(64.80%)。共检测样本822份,阳性640份(77.86%),各年份病原构成和轻型、重症病例病原构成差异均有统计学意义(χ^(2)分别为85.256、63.459和44.139,P均<0.05);EV71构成持续下降,轻型病例中CA16和其他肠道病毒交替成为优势病原,重症病例中其他肠道病毒占绝对优势,尤其是CA6型占比较高。结论 许昌市手足口病发病呈下降趋势,流行具有明显的地区、时间和人群特征,优势病原有所改变。应继续采取普及疫苗接种、强化监测预警和病原分型、健康教育等综合性防控措施,预防手足口病的发生。

关键词： 手足口病   SARIMA模型   LSTM模型   CNN-BiLSTM   智能算法  

摘要： 目的: 1.通过对山西省2009年1月-2022年12月手足口病的疫情概况进行描述,进一步分析手足口病的时间、地区、人群分布及病原分型等特征情况。 2.依据山西省2009年1月-2022年12月手足口病监测数据的时序特征,建立基于深度学习方法的单一时间序列预测模型(SARIMA模型、LSTM模型)以及组合预测模型(CNN-BiLSTM模型),评估各模型的预测性能,选出最优模型;进一步对其最优模型进行智能算法(PSO/GAPSO算法)优化改进以提高模型的预测精度,并评估各模型的预测性能,确定最优模型对山西省未来手足口病月发病率趋势进行实时预测,以期为山西省手足口病疫情的早期预警和精确防治工作提供可靠依据。 方法: 1.采用描述性流行病学的方法对山西省2009-2022年手足口病的流行特征情况进行分析。手足口病的流行强度采用报告发病率、重症率、死亡率及病死率描述。 2.拟对山西省手足口病的月度监测数据进行收集和整理,分析其变化趋势和季节特点,并对其平稳性、随机性、非线性和长记忆性进行研究。首先,根据序列的时序特征,分别建立SARIMA、LSTM、CNN-BiLSTM模型;其次,结合智能算法(PSO/GAPSO算法)对其最优模型优化改进以提高模型的预测性能;最后,采用均方根误差(RMSE)、平均绝对误差(MAE)等指标以评估各模型的预测性能。 3.统计学分析:采用Excel 2021软件,双人录入双核验的方式整理数据。采用Origin 2021软件对山西省手足口病疫情概况等流行病学特征分析;采用R 4.2.3统计软件构建SARIMA模型;地域分布图克里格插值法在Arc GIS 10.8软件中实现完成;采用MATLAB 7.6软件构建LSTM网络模型、CNN-BiLSTM组合模型及智能优化算法(PSO/GAPSO算法)编程。检验水准为=0.05,P<0.05,具有统计学意义。 结果: 1.总体概况:2009-2022年山西省共累计报告病例309175例,其中2011、2012和2014年年报告病例均超过了30000例,2020-2021年均低于10000例。年报告发病率波动在12.99/10万～98.02/10万之间,其中2009-2019年均发病率为83.52/10万,2020-2022年均发病率为5.81/10万。在此期间,手足口病重症病例达2329例(0.71%),年均重症率为6.64/10万;死亡病例66例,年均死亡率为0.19/10万,年均病死率为21.35/10万。从山西省每年报告病例数上来看,山西省手足口病报告发病率、重症率、死亡率及病死率整体呈下降趋势。 2.人群分布:2009-2022年山西省共报告手足口病病例309175例,其中男性182644例,年均报告发病率为52.04/10万,女性126531例,年均报告发病率为36.05/10万,即男性人群发病率明显高于女性,男女发病比达到1.44:1。山西省内手足口病发病病例中,以5岁以下婴幼儿群体占据主导地位,其发病比例达91.18%。14年间,不同年龄组男女发病率之比在各年龄段分组中,男性人群的手足口病发病率均高于女性人群(均有P<0.001)。山西省手足口病的职业分布特征鲜明,其中散居儿童群体占据主导地位,发病比例高达61.70%,凸显了该群体在疾病防控中的重点地位;其次是幼托儿童群体,占比达到32.00%;学生群体位列第三,占比为5.50%;而其他各类职业人群累计占比为0.80%,共同构成了手足口病患者职业分布的整体格局。 3.时间分布:2009-2022年山西省手足口病呈现明显的季节性流行特征,每年发病呈双峰变化趋势,主高峰均为5-7月,而次高峰为10-11月;其中2020-2022年1-12月HFMD报告发病率较往年明显降低,但主高峰和次高峰与往年趋势一致。 4.病原分型:2009-2022年山西省共收集实验室检测病例15980例,确诊率为5.17%,其中EV71阳性4532例(占28.36%),CV-A16型5098例(占31.90%),其他肠道病毒阳性6278例(占39.29%)。2009-2019年山西省手足口病以EV71和COX-A16为主,而2020-2022年其他肠道病毒类型占比较多,其中2020年达到97.00%。 5.空间分布:山西省手足口病的发病地域在全省均有散发趋势。2009-2022年,山西省手足口病发病率较高的地区主要集中在山西中部(如太原118.43/10万)和山西南部(如临汾104.21/10万、长治88.03/10万),而忻州(23.46/10万)、大同(29.49/10万)等北部地区的手足口病发病率较低。 6.模型构建:运用时间序列分析方法,分别构建SARIMA、LSTM、CNN-BiLSTM模型对山西

关键词： 疱疹性咽颊炎   手足口病   肠道病毒  

摘要： 疱疹性咽颊炎（herpangina,HA）和手足口病（hand-foot-mouth disease,HFMD）均是由人肠道病毒（human enterovirous,hEV）引起的常见传染病[1]，且两者流行特征、临床表现十分相似[2]。疱疹性咽颊炎和手足口病多集中在1～5岁儿童，传播以粪-口途径为主，且蔓延迅速，常在托幼机构、小学暴发流行[3-7]。2023年10月10日，高碑店社区卫生服务中心接辖区某小学校医报告，该学校二年级（1）班2023年10月7-10日有22名学生出现发热。高碑店社区卫生服务中心立即前往学校进行调查处置。现将具体情况报告如下。

关键词： 手足口病   空气污染物   气象因素   预测模型  

摘要： 目的：本研究旨在全面了解乌鲁木齐市2014-2022年手足口病的流行特点和概况，并探究气象因素与手足口病发病的关联性，以及大气污染物与手足口病发病的关联性。同时建立手足口病发病预测模型，为制定合理的手足口病防控措施提供一定的科学依据。方法：利用乌鲁木齐市2014-2022年手足口病每日监测数据及同期气象、2014年6月-2022年12月的污染物数据，采用分布滞后非线性模型，评估气象因素、空气污染物对手足口病发病的非线性、滞后和累积效应，并通过改变模型自由度和滞后天数进行敏感性分析。以2014-2021年手足口病月发病数据为训练集，2022年全年数据为测试集构建ARIMA模型。结果：1.2014-2022年乌鲁木齐市累计报告手足口病病例17138例，年平均发病率为52.66/10万;总体呈下降趋势，5-7月和10-11月是手足口病的高发月份。乌鲁木齐市发病率最高的前3位为新市区、沙依巴克区、天山区。男女比例为1.48∶1，发病集中在0-6岁，占病例总数的90.23%;以散居儿童为主，2017年以后其他肠道病毒成为优势毒株。2.分布滞后非线性模型结果显示：极高温度（28℃）滞后效应RR为1.64（95%CI：1.30，2.05），累积效应RR为1.05（95%CI：1.02，1.08），极低温度（-16℃）滞后效应RR为0.85（95%CI：0.76，0.96），累积效应RR为0.38（95%CI：0.25，0.59）。极高大气压（926hPa）滞后效应RR为0.93（95%CI：0.89，0.98），累积效应RR为0.54（95%CI：0.38，0.77），极低大气压（900hPa）滞后效应RR为1.03（95%CI：1.01，1.06），累积效应RR为1.29（95%CI：1.03，1.63）。极高相对湿度（91%）滞后效应RR为0.94（95%CI：0.90，0.99），累积效应RR为1.16（95%CI：0.98，1.38），极低相对湿度（19%）滞后效应RR为0.95（95%CI：0.91，0.99），累积效应RR为0.84（95%CI：0.66，1.06）。极长日照时长（14h/d）滞后效应RR为0.97（95%CI：0.94，0.99），极短日照时长（0h/d）滞后效应RR为0.94（95%CI：0.90，0.97），累积效应RR为0.63（95%CI：0.48，0.83）。极高CO（5mg/m3）滞后效应RR为0.79（95%CI：0.68，0.92），极低CO(1mg/m3）滞后效应RR为1.17（95%CI：1.04，1.32）累积效应RR为1.78（95%CI：1.08，2.95）。极低NO2（13μg/m3）滞后效应RR为0.93（95%CI：0.88，0.98），累积效应RR为0.45（95%CI：0.28,0.75）。极高O3(141μg/m3)滞后效应RR为0.94（95%CI：0.91，0.98），累积效应RR为0.69（95%CI：0.49，0.96）。极高PM2.5(231μg/m3)的滞后效应RR为0.93（95%CI：0.86，0.099），累积效应RR为0.60（95%CI：0.43，0.83）。极高PM10(323μg/m3)滞后效应RR为0.91（95%CI：0.83，0.99），累积效应RR为0.68（95%CI：0.51，0.89）。极低PM10(22μg/m3)滞后效应RR为0.93（95%CI：0.86，0.99），累积效应RR为0.54（95%CI：0.42，0.71）。SO2所有效应均无显著性。3.选用（1，0，1）（0，1，1）12模型预测未来一年每月发病例数结果为最优，其MASE为0.616，ME为-7.89。结论：本项研究发现2014-2022年乌鲁木齐市手足口病呈明显季节性趋势，5-7月和10-11是发病高峰期，0-6岁患者占总病例的90.23%，男性患者居多。高温、低大气压、高相对湿度、长日照时长和低浓度的CO与手足口病发病呈正相关。低气温、高大气压力、低相对湿度、高风速、短日照时长、低NO2、高O3-8h、高PM2.5、高PM10和低PM10与手足口病发病有显著的负相关作用。ARIMA模型能较好地拟合和预测乌鲁木齐市手足口病的月发病情况，可为该病的监测和预防提供依据。

关键词： 手足口病   GIS   预测模型   ARIMA-LSTM组合模型  

摘要： 目的:通过对柳州市2013-2021年手足口病流行病学特征分析,了解柳州市手足口病发病规律及趋势;分析比较不同类型预测模型在手足口病发病率预测中的应用效果,筛选预测柳州市手足口病发病趋势的最优模型,为柳州手足口病防控措施制定提供科学依据,丰富柳州市传染病预警体系。 方法:（1）收集2013-2021年柳州市手足口病发病数据,采用描述性统计方法,进行流行病学特征分析;（2）使用Arc GIS 10.8软件绘制矢量图描述手足口病空间分布,结合Geo Da 1.18.0软件进行空间自相关分析;收集2013-2021年柳州市气象数据和社会经济数据等,使用Spearman秩相关性分析手足口病影响因素;（3）基于Python 3.7,以2013-2019年共84个月手足口病发病例数构建训练集（80%）和预测集（20%）分别训练模型,将训练结果与预测集相对比,并通过误差评价指标对六种模型的预测精度进行评估,筛选出拟合精度最高的模型,使用最优模型并代入原时间序列对柳州市2022年手足口病发病趋势进行预测,并将同期结核病发病数据代入该预测模型以判定该模型是否可应用于预测其他传染病发病情况。 结果:（1）2013-2021年柳州市累计报告手足口病228615例;发病呈现双峰趋势;男性发病高于女性,发病高发人群为5岁以下散居儿童和幼托儿童;柳南区累计发病数最多;手足口病实验室病原学检查阳性率为74.31%,主要优势病原株为Cox A16。（2）手足口病发病专题地图结果显示南部城区发病普遍高于北部县区;空间自相关结果表明柳州市历年手足口病发病均存在空间正相关性,具有时空聚集性。（3）影响因素分析结果显示气温、平均降水、人口自然增长率与卫生机构床位数与手足口病发病数相关性较强。（4）预测模型结果显示,RARIMA2=0.49,RLSTM2=0.34,RCNN2=0.28,RGRU2=0.33,RRNN2=0.32,RARIMA-LSTM2=0.83,ARIMA模型拟合优度优于神经网络模型,而ARIMA-LSTM组合模型拟合优度最好,优于其他任一模型;使用该最优模型代入原时间序列对柳州市2022年手足口病发病进行预测,结果显示2022年手足口病发病呈现低流行趋势,使用该模型对柳州市同期结核病发病进行预测及验证研究,发现其R2=0.75,误差也处于较低水平,拟合精度较高。 结论:自2013年起,柳州市手足口病发病总体呈现波动下降趋,但其发病形势依旧不容乐观,发病呈现一定的聚集性,主要聚集在南部城区;气温、平均降水、人口自然增长率和卫生机构床位数对其发病影响较大;ARIMA-LSTM组合模型对于柳州市手足口病发病预测效果较好,且在其他传染病中的适用性较好,后续可结合实际情况用于柳州市手足口病及其他传染病发病趋势预测。

关键词： 中药涂药   穴位贴敷   小儿   手足口病  

摘要： 目的：探究中药涂药联合穴位贴敷辅助治疗小儿手足口病的临床效果。方法：选取如东县中医院2023年3—10月收治的60例手足口病患儿，按照就诊顺序随机分为三组，试验甲组、试验乙组及对照组各20例。对照组给予常规西医治疗，试验甲组在西药治疗的基础上加上中药涂药治疗，试验乙组在西药治疗的基础上加上中药涂药联合穴位敷贴治疗，对比三组治疗结束后的效果，以及症状消退时间。结果：试验乙组的治疗效果较试验甲组和对照组更为明显，试验甲组的治疗效果较对照组更好；试验乙组症状消退时间短于试验甲组、对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于小儿手足口病，在西医治疗的基础上加上中药擦涂的治疗效果较好，而中药擦涂联合穴位贴敷的治疗效果更好，可缩短临床症状消失时间，具有推广应用价值。

关键词： 手足口病   扬州市   DLNM模型   季节性   预测模型   ARIMA模型  

摘要： 研究目的: 1.描述扬州市2013-2022年全市手足口病流行特征,包括其三间分布特征。 2.探究逐月和逐日两个时间维度气象因素对扬州市手足口病发病的影响。 3.基于扬州市手足口病发病数据,构建四种不同的预测模型,为扬州市手足口病的预防提供科学依据。 方法: 1.收集2013年1月1日-2022年12月31日期间扬州市手足口病发病资料,探究其时间分布、人群分布、空间分布特征,并采用季节指数和集中度两个指标描述手足口病发病的季节性,明确手足口病高发季节、重点发病地区及高发人群。 2.以新冠疫情暴发之前为时间点(2013年1月1日-2019年12月31日),使用GAM模型从逐月维度上探究各种气象因素与扬州市手足口病发病之间的关系,并采用DLNM模型定量分析气象因素对手足口病的暴露-滞后效应。 3.根据手足口病发病的时间规律以及周期性特征,分别构建ARIMA模型、NNAR模型以及ARIMA-NNAR组合模型,同时引入气象因素,构建SVM模型,以MAE和RMSE为评价指标,比较四种模型的拟合和预测效果,并进行评价。 结果: 1.扬州市2013-2022年累计发病52674例,年均发病5267例,年均发病率为117.26/10万;发病具有较强的双峰季节性,第一个主高峰集中在4-6月份,第二个次高峰在9-10月份;扬州市主城区(邗江区、广陵区)为手足口病高发地区,年均发病率最高;病例主要集中在3岁及以下年龄段,男性发病率高于女性,职业分布以散居儿童、幼托儿童为主。 2.逐月数据表明,平均气温和降水量与手足口病呈现“倒U型”关系,平均气压与手足口病呈现“U型关系”,相对湿度和日照时数与手足口病发病数近似呈现正线性关系。通过DLNM模型得到的气象因素-滞后天数-相对危险度的三维效应图,结果显示,不同滞后天数下,各气象因素与手足口病呈现非线性关系。 3.利用2013-2019年数据建立的四种模型中,AIRMA-NNAR组合模型在拟合阶段的RMSE=226.80,MAE=136.18是误差最小的模型,NNAR模型在预测阶段的RMSE=273.60,NNAR=148.66,是误差最小的模型。预测结果显示,每年的6、11月份为手足口病的高峰期,应当提前做好手足口病防控预案工作。 结论: 1.2013-2022年扬州市手足口病发病整体呈现双峰分布的特征,4-6月为一个主高峰,9-10月为一个次高峰。2013-2019年呈现“奇年低、偶年高”的趋势,2020-2022年呈现低流行水平。发病率较高的是邗江区、广陵区;人群分布中男性高于女性,发病集中在1～3岁儿童,职业以散居儿童和幼托儿童为主。 2.逐月数据显示,平均气温和降水量与手足口病呈现“倒U型”关系,平均气压与手足口病呈现“U型关系”,相对湿度和日照时数与手足口病发病数近似呈现正线性关系。逐日数据显示,除平均气温和日照时数外,不同滞后天数下,各气象因素与手足口病呈现非线性关系。提示在不同的气候条件下应做好手足口病的预防工作。 3.四种模型一定程度上可以模拟手足口病的发病趋势,ARIMA-NNAR模型在拟合阶段表现最佳,NNAR模型在预测阶段误差最小,然而模型的精度有待进一步优化。

关键词： 手足口病   流行病学   病原学  

摘要： 【目的】 1、研究2013年～2022年云南省红河州手足口病流行病学特征和病原构成特征。为手足口病防治策略制定提供依据。 2、对2023年1～7月红河州检出的其他肠道病毒（非肠道病毒71型和非柯萨奇病毒A组16型）进行型别分析,获得红河州手足口病病原谱构成。为免疫策略制定和疫苗研发提供依据。 【方法】 通过中国疾病预防控制信息系统以病例发病日期为限定条件,下载2013～2022年红河州手足口病监测数据,采用描述流行病学分析方法,对手足口病流行特征和病原学特征进行分析;收集2023年1～7月红河州13县（市）疾控中心手足口病核酸检测结果为其他肠道病毒阳性的标本,使用荧光定量逆转录聚合酶链式反应（Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）、逆转录半巢式PCR（RT-seminested PCR,RT-sn PCR）和基因片段测序方法对其他肠道病毒进行病毒型别分析。 【结果】 1、2013年～2022年红河州手足口病累计报告病例83 252例,其中重症病例360例,死亡病例11例。年发病率介于262.43/10万～110.27/10万之间,呈现出以2018年为拐点,先上升（122.18/10万～262.43/10万）后下降（262.43/10万～110.27/10万）的趋势。手足口病重症率和病死率呈现下降趋势（120.20/万～12.25/万,5.38/万～0.00/万）。 2、红河州手足口病发病具有季节性,除2013年5月和2020年10月呈现单个发病高峰外,其余各年均呈现双发病高峰,分别位于4月～7月和10月～12月。 3、手足口病0～7岁儿童高发;男性发病率高于女性（1.37:1）;以散居儿童和幼托儿童为主,占总发病人数的95.80%。在各年龄组中,1岁组的发病率、重症率均为最高（4 223.04/10万,572.61/10万）,发病率与年龄呈负相关。死亡病例集中于3岁以下儿童,0岁组病死率最高。死亡病例以散居儿童为主,占比为90.91%。 4、红河州北部地区发病率和重症率高于南部地区(243.33/10万（29）59.49/10万,372.76/10万（29）231.42/10万),且差异性具有统计学意义(χ2=19 625.297,（49）(27)0.05;χ2=11.003,（49）(27)0.05)。 5、病原谱分析结果显示,2013年、2015年以肠道病毒71型（Enterovirus A71,EV-A71）为优势病原体,其次分别为柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A16,CV-A16）和其他肠道病毒。2014年CV-A16为优势病原体,EV-A71位列第二。2016～2022年其他肠道病毒成为优势病原体,CV-A16位列第二。在重症病例中,2013～2017年EV-A71为主要病原体,其次为其他肠道病毒。2018年EV-A71和其他肠道病毒（EV-A71和其他肠道病毒均为22例）同为主要病原体,CV-A16位列第二。2019～2022年其他肠道病毒为主要病原体,EV-A71位列第二。在死亡病例中,EV-A71为优势病原体,其次为CV-A16和其他肠道病毒。 6、2016年EV-A71疫苗接种后,EV-A71在手足口病病原中的占比、重症病例病原中的占比和死亡病例病原中的占比相对于疫苗接种前明显降低。 7、2023年1～7月其他肠道病毒分型结果显示手足口病病原呈现多样性,CV-A6为优势病原,其次为CV-A4。 【结论】 1、2013年～2022年红河州手足口年发病率呈现出以2018年为拐点,先上升后下降的趋势。手足口病重症率和病死率呈现下降趋势。 2、2013～2022年红河州手足口病发病呈现季节性和地区性,7岁以下儿童高发。 3、EV-A71疫苗接种后EV-A71引起的重症率和死亡率相对于疫苗接种前均有显著降低。 4、手足口病病原呈现多样性,因此有必要进行手足口病多价疫苗研发。散居儿童和幼托儿童是防控重点。提高EV-A71疫苗适种儿童（6月～5岁）的接种率,有助于降低EV-A71造成的重症和死亡。

关键词： 手足口病   脑损伤   柯萨奇病毒A6   细胞焦亡   中性粒细胞外陷阱  

摘要： 手足口病(Hand foot and mouth disease，HFMD)是全球重大公共卫生问题之一，严重威胁着婴幼儿的健康。近年来。柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CVA6)已成为引发全球手足口病暴发和流行的最主要病原体。研究表明，CVA6感染可能导致中枢神经系统出现严重并发症，甚至导致死亡。然而，目前CVA6导致中枢神经系统损伤的具体机制仍待阐明。课题组前期研究发现，中性粒细胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NETs)释放参与CVA6感染所致的疾病进展，但缺乏确凿的证据。已有证据显示，半胱天冬蛋白酶-1(Cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1)具有切割细胞焦亡成孔蛋白(Gasdermin-D,GSDMD)的功能，使 GSDMD 的 N 末端结构域(Gasdermin D-N terminal,GSDMD-N)释放。GSDMD-N进一步在中性粒细胞的细胞膜打孔，细胞内外失衡而破裂，引起NETs释放。因此，本研究旨在通过构建CVA6感染的小鼠脑损伤模型，深入揭示Caspase-1/GSDMD介导的中性粒细胞NETs释放在CVA6感染致脑损伤中的作用，并通过病例对照研究探讨外周血GSDMD和NETs水平与CVA6脑炎发生的关联。本研究有助于揭示小儿CVA6脑炎的发生机制，并为有效干预提供科学依据。　　目的　　1.通过构建动物感染模型，揭示Caspase-1/GSDMD介导的中性粒细胞NETs释放在CVA6感染致脑损伤中的作用;2.通过病例对照研究，探讨外周血GSDMD和NETs水平与CVA6脑炎发生的关联。　　方法　　1.构建CVA6感染的小鼠急性脑损伤模型:记录小鼠感染后1～15天(day past infection,dpi)的体重变化、临床评分和生存状况。免疫组化分析小鼠各组脑组织中CVA6 VP1的表达。苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin，H&E)、尼氏染色来观察小鼠脑组织的病理损伤。实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)检测小鼠脑组织中的白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等炎症细胞因子的 mRNA 水平。蛋白免疫印迹(WesternBlot，WB)检测小鼠脑组织中细胞焦亡信号通路的蛋白表达水平，即 Caspase-1、Cleaved-Caspase-1(Cl-Caspase-1)、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)。免疫荧光检测感染小鼠脑组织中GSDMD和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)的共定位现象。南京建成髓过氧化物酶试剂盒比色法检测各组小鼠脑组织及血清中的MPO水平。　　2.阻断Caspase-1/GSDMD介导的NETs释放对CVA6感染致脑损伤的影响:本研究分别采用Caspase-1基因敲除(Knock-out,KO)小鼠和GSDMD抑制剂(Disulfiram，10 mg/kg·bw)干预。记录各组小鼠在感染CVA6后的体重变化、临床评分和生存状况。H&E染色和尼氏染色来评估各组小鼠脑组织的病理损伤。免疫荧光检测各组小鼠脑内GSDMD与MPO的共定位现象。采用比色法检测各组小鼠干预前后的MPO水平。qRT-PCR检测各组小鼠脑组织中IL-6、IL-1β、IL-10、TNF-α 和 MCP-1 的 mRNA 水平。　　3.病例对照研究:收集2018年1月-2023年12月在河南省儿童医院郑州儿童医院住院的283例HFMD患儿。根据病原学检测、临床症状、体征和影像学的结果，按性别年龄进行匹配，从中匹配到普通病例组(CVA6阳性，n=79)和CVA6脑炎组(n=79)的外周血白细胞，qRT-PCR检测GSDMD、IL-1β、IL-18的mRNA水平，计算OR值和95％CI,并做相关性分析。另外，同期按相同方法匹配普通病例组(CVA6阳性，n=83)和CVA6脑炎组(n=83)的外周血血清，比色法检测各组血清中MPO的水平，计算OR值和95％CI,并对病例外周血MPO水平与GSDMD水平(n=41,即纳入同时检测GSDMD转录水平和MPO水平的病例)进行相关性分析。　　结果　　1.与对照组小鼠相比，CVA6感染

关键词： 手足口病   流行病学   病原学  

摘要： 目的 了解2014—2022年河池市手足口病流行特征及病原学变化情况，为科学防控手足口病提供依据。方法 对河池市2014—2022年手足口病疫情数据和病原学监测结果进行流行病学分析。结果 2014—2022年河池市共报告手足口病病例132 285例，年均发病率为422.12/10万，病死率为1.66/万，发病率呈下降趋势（趋势χ2=14.849,P<0.01），不同年份发病率差异有统计学意义（χ2=863045.749,P<0.01），不同年份病死率差异有统计学意义（χ2=21.307,P<0.01）；年均发病率最高为金城江区（676.80/10万），最低为天峨县（197.90/10万），不同地区间年均发病率差异有统计学意义（χ2=1092.831,P<0.01）；报告发病高峰期为4、5月，男女性别比为1.50∶1，男女年均发病率差异有统计学意义（χ2=4120.781,P<0.01）;3岁及以下年龄组婴幼儿占85.53%；职业以散居儿童为主（占81.49%）；病原学监测以其他肠道病毒为主（占60.85%），不同年份间EV71、CA16、其他肠道病毒构成比差异有统计学意义（χ2=1 638.373,P<0.01）。结论 河池市手足口病疫情虽呈下降趋势，但仍有波动，地区间发病率差异较大，防控形势依然严峻。应继续做好健康教育、重点场所消杀、病原学监测和EV71疫苗接种等各项防控工作。