关键词： 手足口病   流行病学特征   发病率   趋势预测   疾病控制  

摘要： 目的 了解漳州市龙海区手足口病流行特征并预测发病趋势，为制定和调整防控策略提供参考。方法 用描述流行病学方法，分析龙海区2014—2023年手足口病个案资料，用SPSS 26.0软件专家建模器构建时间序列模型，预测2024年1—12月发病率。结果 龙海区2014—2023年手足口病发病共13 377例，其中重症8例、死亡1例；年均发病率163.88/10万、死亡率0.01/10万，重症率0.60‰;10年间发病率总体呈下降趋势（趋势χ2=1 581.65,P<0.01）;漳州台商投资区（角美镇）发病数占29.0%（3 883例）;5—10月发病数占73.2%（9 794例）;男性发病率（193.49/10万）较高；<5岁组病例占86.3%（11 539例）;散居儿童占79.4%（10 620例）;10年间实验室诊断率为5.9%（786例）;毒株型别：其他肠道病毒占77.6%（610/786）、CoxA16型占14.8%（116/786）、EV71型占7.6%（60/786）;重症病例毒株类型：其他肠道病毒占50.0%（4/8）、EV71型占37.5%（3/8,包括1例死亡）;SPSS软件“专家建模器”的最优预测模型为ARIMA（0,0,2）(1,0,0),拟合效果尚可（R2=0.671,BIC=4.245）,预测2024年1—12月发病率总体比往年下降。结论 龙海区手足口病预测呈下降态势，病原学诊断率较低，应加强病原学监测，采取综合性防控措施。

关键词： 手足口病   肠道病毒   Joinpoint回归模型   流行趋势  

摘要： 目的 分析贵阳市手足口病流行病学和病原学趋势变化，为手足口病的科学防控提供依据。方法 通过中国疾病预防控制信息系统收集2008—2022年贵阳市报告的手足口病病例及病原学监测数据，采用Joinpoint回归模型比较不同特征人群的手足口病及其病原学的变化趋势及特点。结果 2008—2022年贵阳市累计报告手足口病124 288例，年均发病率为187.54/10万。2008—2010年手足口病年发病率呈快速上升趋势(APC=144.59%,P=0.002)。2010—2022年缓慢下降(APC=-13.07%,P<0.001)。其中，男性发病率2008—2010年呈上升趋势(APC=137.14%,P=0.003),2010—2022年呈下降趋势(APC=-13.54%,P<0.001);女性发病率2008—2010年快速上升(APC=157.49%,P=0.001),2010—2022年呈下降趋势(APC=-12.41%,P<0.001),女性相较男性呈现“上升快、下降慢”特点。同时，病原学分析结果显示EV71型呈下降趋势，Cox A16型呈“先降后升”的趋势变化，其他EVs型呈上升趋势。结论 贵阳市手足口病总体呈下降趋势，但发病率依然较高，优势病原株已由以往的EV71型转为其他EVs型，建议手足口病的免疫接种策略应适度有针对性调整，关注女性的防控措施。

关键词： 手足口病   空间分析   地理探测器   地理加权回归   广西  

摘要： 选取了2014年广西五岁以下手足口病住院病例作为样本数据,利用全局和局部自相关及热点分析探索广西手足口病的时空分布特征,地理探测器探测环境和社会因素对手足口病住院率单因子及交互作用的影响。通过相关性分析剔除共线性严重的影响因素,利用OLS逐步回归模型揭示气象要素(例如降水（PRE）、温度（TEM）、气压（PRS）、相对湿度（RHU）、以及风速大小（WIN）等)及空气质量指标（空气质量指数O3）,以及社会经济因素（如人均GDP与每万人口拥有的医生数量Dr）对手足口病住院率影响的最优模型。先对逐步回归的所有影响因素的回归系数分析,对OLS残差检验存在空间自相关,利用拉格朗日检验空间自相关显著,我们选择空间滞后模型分析地区之间的相互作用和影响。最后我们比较空间回归模型及地理加权回归模型,通过AIC拟合和ML（西格玛）指标,用GWR揭示手足口病住院率影响因素的空间异质性。主要结论如下: （1）从空间分布来看住院率最高的为田阳县、田东县,其中田东县手足口病住院率为2703/10000,住院率较高的县区有5个,分别是凌云县、巴马瑶族自治县、平果县、隆安县、玉州区。从时间上看有两个高峰期,第一个发病高峰出现在4-6月份,最高峰值出现在5月份,第二个高峰期出现在9-11月,最高峰出现在10月,住院数量最多的是5月份发病数为16596例。 （2）广西月平均温度南部最高,由南-北逐渐降低,气压、光照大致与温度分布一致,手足口病住院率高值地区位于这三个因素的中等和中高区间,手足口病住院率高值地区位于相对湿度中等区间83.7-84.6区间,风速位于低区间1.2-1.4m/s。广西除南部和南宁、柳州市外,其余地区的人均GDP水平不高,手足口病住院率高发地区人均GDP位于0.5-3.19万元/人之间,每万人病床数和每万人医生数均中低水平。PM2.5高值区位于中南部,整体是东部高于西部,O3高值区位于中北部,整体依然是东部高于西部,手足口病住院率高发区PM2.5和O3都处于较低水平。 （3）地理探测器探测发现双因子交互作用对手足口病住住院率的解释能力均高于单因子,主要呈现非线性增强,少数呈现双因子增强。这交互作用最强的是1月份人均GDP和地形,每万人医生数和温度,因子交互解释力都达到0.7,社会影响因素与气象、空气质量因素交互普遍增强且大多数在0.5以上,其次是气温、降水、气压与其他因子。 （4）空间滞后模型显示7个影响因素对手足口病住院率的影响具有统计学意义,1-4月、6月、12月温度、11月降水、10月气压与手足口病住院率正相关;6-7月人均GDP、6月和9月降水,2-4月及12月相对湿度,10月的风,1月、4月的臭氧,与手足口病住院率负相关。 （5）地理加权回归模型结果显示温度与广西5岁以下手足口病住院率呈正相关,影响最大的为西部,西北部地区,回归系数整体由西部向东部递减,其中8月呈现微弱负相关,负相关系数最大的为西部地区。臭氧与广西5岁以下手足口病住院率呈负相关,影响最大的是西部和北部地区,回归系数整体由西部-东部,西北部-东南方向递增。相对湿度与广西5岁以下手足口病住院率在3-6月、12月呈负相关,回归系数最小的是在西部,回归系数整体由西部-东部递增,在2月、10-11月呈正相关,回归系数最大在西部,回归系数整体由西部-东部递减。气压与广西5岁以下手足口病住院率呈负相关,负相关系数最小的是东部和南部地区,回归系数整体由东部-西部,南部-北部递增,其中10月是正相关,回归系数由西部-东部递减。

关键词： 柯萨奇病毒   生物学分析   流行特征   变异位点   VP1  

摘要： 目的 监测与检测分析2019-2023年金华市手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)流行病学和病原学特征,有助于全面掌握浙江省金华市HFMD的致病机制、流行分布、毒株种类和毒株变异情况,为全市HFMD的防治提供思路和指导。 方法 1.2019-2023年金华市手足口病的监测数据是由中国疾病预防控制中心的传染病报告信息系统提供的。收集五年内金华地区手足口病临床诊断病例标本,并对人肠道病毒(Human Enterovirus,HEV)通用型核酸试剂检测阳性的样本进行分型。 2.随机挑选2019-2023年分型后病毒载量>1×10～5拷贝/μl的阳性样本300例进行细胞传代和病毒分离培养,观察是否出现特异的细胞致病变效应,收集上清液。 3.对细胞致病变效应阳性的CVA6毒株,进行VP1序列扩增并测序,应用Prot Param、SOPMA、Swiss Mode、DNAstarv8.1.3等软件和在线网站进行预测分析,包括CVA6 VP1序列特点以及优势氨基酸变异位点毒株的理化性质、结构特征、B细胞抗原表位。 4.对细胞致病变效应阳性的CVA10毒株,进行VP1序列扩增并测序,对VP1区基因序列进行分析,构建系统进化树,并对毒株彼此间的遗传距离,核苷酸和氨基酸同源性进行计算分析。 结果 1.2019年至2023年,浙江省金华市共报告手足口病临床病例57944例。手足口病年平均发病率为193.7/10万人(范围:89.97～231.92),其中男性共34032例,女性共23912例,男性占58.73%(34032/57944),女性占41.27%(23912/57944)。五年内实验室共收集手足口病例数据2850例,其中阳性1689例,检出率59.26%,其中EVA71占1.01%(17/1689),CVA16占22.02%(372/1689),CVA6占53.17%(898/1689),CVA10占4.56%(77/1689),除这四者以外的其它肠道病毒占19.24%(325/1689)。CVA6阳性比超过同时期各型别阳性比,成为优势流行毒株。检出阳性数主要集中于4-8月,发病年龄主要以5岁以下儿童为主,占57.37%。CVA16和CVA6竞争成为HEV生态中的优势血清型。 2.对300例阳性样本进行细胞传代和病毒分离培养后,得到20株CVA6和3株CVA10毒株。 3.基因进化分析表明,20份CVA6均属于D3亚型,处于D3a分支上;与CVA6原型株Gdula(AY421764.1)相比,核苷酸同源性为82.5%～83.4%,氨基酸同源性为95.4%～95.7%;CVA6 VP1区全长915bp,编码305个氨基酸;本次研究的20株流行毒株中,存在19个氨基酸变异位点;20株流行毒株与上海、浙江、云南、北京等地分离株亲缘关系较近;CVA6流行存在多个传播链,且有毒力增强的趋势。 4.基因进化分析表明,3株CVA10均属于C亚型,处于C2分支上;与Kowalik(AY421767.1)原型株相比3株CVA10毒株VP1区已发生较大改变,核苷酸同源性为70.6%～75.9%,氨基酸同源性92.6%～95.6%;CVA10 VP1区全长894bp,编码298个氨基酸;本次研究的3株流行毒株中,存在28个氨基酸变异位点;3株CVA10毒株与北京、浙江等地分离株亲缘关系较近。 5.20株CVA6预测到3个N-糖基化位点发生改变,O-糖基化位点改变远多于N-糖基化位点。3株CVA10未预测到糖基化位点。20株CVA6与原型株对比,磷酸化位点均有增加与缺失,而3株CVA10仅有增加。 6.20株CVA6流行株以ZJ-JH-2023-20为代表的氨基酸变异位点毒株已转变成了优势氨基酸变异位点流行株;CVA6 VP1优势流行株为一具有亲水性的碱性蛋白,含有43个可能的磷酸化位点;其二级结构中以无规则卷曲居多;该分子内存在多个潜在的线性B细胞表位,其中的151～173位氨基酸残基区域的抗原指数最高。 结论 1.金华市手足口病发病率较高,检出主要以肠道病毒CVA6为主要病原,病毒检出有一定的季节性,传代细胞培养阳性率较低。 2.20株流行株CVA6 VP1基因存在多个抗原表位氨基酸变异,同时也可能存在多个CVA6传播链在金华市共循环,CVA6流行株可能正向着毒力增强的方向变异,这可能是金华市CVA6病例比例上升的一个原因。 ***10氨基酸突变现象可能是其在金华市手足口病病原谱中比例上升的重要原因。 4.我们成功地对CVA6和VP1的物理和化学特性、氨基酸的一级结构及其功能、氨基酸的二级和三级结构,以及可能存在的线性B细胞表位进行了深入的分析,这为该蛋白的后续研究以及免疫诊断试剂

关键词： 手足口病   肠道病毒71型   RNAN6-甲基腺苷   作用机制  

摘要： 在重症手足口病患者中，肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)是最主要的病原体。固有免疫信号通路失调被认为是导致重症手足口病的主要原因之一，miR-146a作为机体最重要的miRNA之一，EV71感染后表达上调，通过抑制IFN-Ⅰ的产生影响疾病的发展，但miR-146a失调的机制尚不清楚。研究表明RNAN6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)可能在miRNA成熟的过程中起重要作用，但EV71感染后RNAm6A是否会影响miR-146a的成熟，进而促进重症手足口病的进展尚不清楚，以及如果RNAm6A调控miR-146a的成熟，那么具体的作用机制是什么。　　目的　　本研究拟探讨EV71感染后RNAm6A对miR-146a成熟的影响及与下游靶基因TRAF6/IRAK1的关系。从表观遗传学角度阐述RNA甲基化和miR-146a在重症手足口病中的作用机制。　　方法　　***71以不同感染复数(MOI)和不同时间感染RD和U87-MG细胞，WesternBlot法检测EV71VP1和miR-146a靶基因IRAK1和TRAF6的表达水平;qPCR法检测miR-146a和IFN-ⅠmRNA表达水平。　　2.使用RNAm6A位点预测软件SRAMP对pri-miR-146序列进行分析，并分析可能的m6A位点在二级结构中的位置，位于pri-miR-146侧翼上的m6A位点可能影响其剪切成熟。MAZF-qRT-PCR法检测EV71感染后pri-miR-146侧翼m6A修饰水平;qPCR法检测pri-miR-146表达水平;WesternBlot法检测RNA甲基化修饰相关蛋白酶表达水平。　　3.将4日龄的C57BL/6小鼠随机分入各研究组，在感染EV71后的0天、5天及7天，进行安乐死处理并取出其脑组织进行后续分析。WesternBlot法检测甲基化转移酶METTL3蛋白水平，qPCR法检测miR-146a、pri-miR-146和IFN-ⅠmRNA表达水平，MAZF-qRT-PCR法检测小鼠pri-miR-146m6A修饰水平。　　4.检测甲基转移酶METTL3对miR-146a成熟的影响及其在抗病毒反应中的作用:使用siRNA-METTL3对宿主细胞METTL3进行敲低;构建pcDNA3.1(+)-METTL3重组质粒过表达宿主细胞甲基转移酶METTL3。qPCR和MAZF-qRT-PCR法检测调控METTL3后pri-miR-146表达及其m6A修饰水平;qPCR和WesternBlot法检测miR-146a和其下游靶基因IRAK1、TRAF6和IFN-Ⅰ,以及EV71VP1蛋白水平。　　***免疫共沉淀法（RIP）检测甲基转移酶METTL3是否直接作用于pri-miR-146;免疫荧光法检测METTL3与pri-miRNA剪切定位辅助蛋白DGCR8在RD和U87-MG细胞内的表达与定位;蛋白免疫共沉淀法（Co-IP）法进一步检测甲基转移酶METTL3与DGCR8的互作情况。　　6.采用病例对照研究验证RNAm6A促进pri-miR-146成熟参与重症手足口病的发生:收集2018年4月至12月在河南省儿童医院接受住院治疗的手足口病病例及血细胞样品。根据《手足口病诊疗指南（2018年版）》并按照年龄性别匹配，将病例分为轻症组（n=92）和重症组（n=92）。qPCR和MAZF-qRT-PCR法检测轻重症患者pri-miR-146及其m6A修饰水平，使用R语言ggplot包按照轻重症患者的发病时间（2、3、4和≥5天）拟合动态变化曲线。EV71感染会导致外泌体分泌上调，miR-146a优先富集于外泌体中并转移至细胞外。为此，本研究在下游基因IRAK1靶序列处设计特异性引物，靶序列处若被miR-146a“占据”，则IRAK1得不到有效扩增，因此更特异地反应IRAK1在体内被miR-146a靶向情况。qPCR法检测轻重症患者IRAK1水平，并按照发病时间进行动态对比和拟合分析。根据上述实验结果绘制相关指标用于重症手足口病判断的ROC曲线，并进行诊断测试评价。　　结果　　1.随着EV71感染时间和感染复数的增加，miR-146a和VP1表达升高，下游靶基因IRAK1、TRAF6和IFN-Ⅰ受到抑制，导致病毒复制增加。　　***预测pri-miR-146侧翼上可能存在5个m6A位点，且m6A修饰水平在EV71感染后升高，pri-miR-146消耗量升高;甲基化转移酶METTL3在EV71感染后升高。　　3.小鼠在感染EV715天和7天时，miR-146a表达升高，IRAK1和TRAF6的表达则受到抑制，IFN-Ⅰ表达在感染5天时最高，但在感染病毒7天时下降;METTL3在感染7天时表达升高，且pri-miR

关键词： 手足口病   小儿豉翘清热颗粒   肠道益生菌   炎症指标  

摘要： 目的 研究肠道益生菌（IP）联合小儿豉翘清热颗粒治疗手足口病的临床效果。方法 选取2020年10月-2022年10月泰和县人民医院收治的60例手足口病患儿，按照随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例），对照组给予小儿豉翘清热颗粒治疗，观察组在其基础上加用肠道益生菌治疗，比较两组临床疗效、症状消退时间（热退时间、胃肠道症状消退时间、皮疹消失时间）、血常规[白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比率（NEU）]及炎症指标水平[C-反应蛋白（CRP）、血清淀粉蛋白A(SAA)]。结果 观察组总有效率较对照组高（P<0.05）；观察组症状消退时间（热退时间、胃肠道症状消退时间、皮疹消失时间）短于对照组（P<0.05）。两组治疗后WBC、NEU水平均低于治疗前，且观察组WBC、NEU低于对照组（P<0.05）。两组治疗后CRP、SAA均低于治疗前，且观察组CRP、SAA低于对照组（P<0.05）。结论 肠道益生菌联合小儿豉翘清热颗粒可提高手足口病的治疗效果，加快症状消退，对患儿血常规及炎症指标具有积极改善作用。

关键词： 重症手足口病   流行病变特征   肠道病毒  

摘要： 目的：分析贵州省六盘水市2019—2021年重症手足口病（HFMD）的发生情况与流行病变特征。方法：收集2019—2021年贵州省六盘水市HFMD患儿的资料，探究重症HFMD的发生情况及其流行病学特征。结果：2019—2021年，贵州省六盘水市报告HFMD共10 896例，其中重症患儿共275例，占比2.52%(275/10896);275例HFMD患儿中，男性共158例（57.45%），女性共117例（42.55%）;275例重症HFMD患儿中，年龄占比前3的分别为1岁74例（26.91%）、2岁51例（18.55%）、3岁43例（15.64%）;275例重症HFMD患儿中，以散居儿童为主，共146例，占比53.09%(146/275)，其次为幼托儿童85例，占比30.91%(85/275)，之后为学生44例，占比16.00%(44/275);275例重症HFMD患儿中，感染毒株以肠道病毒71型（EV71）为主，共203例，占比73.82%(203/275)，其次为其他肠道病毒，共45例，占比16.36%(45/275)，之后为肠道病毒柯萨奇A16(Cox A16)，共27例，占比9.82%(27/275)。结论：贵州省六盘水市2019—2021年重症HFMD发生风险较高，主要集中在5岁以下的散居儿童中，男性较为常见，而EV71是重症HFMD的主要病原体。因此，该地区需提高警惕，加强健康宣教，以尽可能减少重症HFMD的发生风险，保障儿童的身心健康。

关键词： 动态监测   细节护理   重症手足口病   症状恢复   并发症  

摘要： 目的 观察动态监测联合细节护理在重症手足口病患儿中的应用观察。方法 选择2020年3月—2023年3月聊城市传染病医院收治的120例重症手足口病患儿作为研究对象，采用随机数表法将其分为对照组和观察组，每组60例。对照组采取细节护理+常规护理，观察组在对照组基础上增加动态监测干预，比较两组患儿治疗效果、症状缓解时间、并发症发生情况及患儿家长护理满意度。结果 观察组护理有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿发热、皮疹、口腔溃疡、精神状态差等症状恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿家长对护理人员技术水平、服务态度、责任担当、就医体验及总体满意度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；结论 动态监测联合细节护理应用于重症手足口病患儿中可以提升治疗效果，加快症状恢复速度，同时可以降低并发症发生率，提高患儿家长护理满意度，值得临床应用。

关键词： 手足口病   连接点回归程序模型   流行病学   病原学   地理信息系统  

摘要： 目的:本研究通过对2010—2022年广西壮族自治区手足口病流行病学、病原构成基本情况进行描述,了解其在人群、季节、地区间的流行规律及长期趋势变化,同时探索手足口病优势病原分布变迁规律,有助于手足口病的长期监测,可为手足口病的预防控制工作提供科学依据。 方法:采用Excel 2010对2010—2022年广西壮族自治区手足口病的监测数据进行整理、描述,用柱状图、折线图表示;运用SPSS 26.0软件进行正态性检验,使用joinpoint regression program(JRP)5.0.2软件分析,拟合JRP回归模型,确定检验标准为α=0.05。通过使用Arc GIS 10.6试用版软件,以病例数据为基础创建地理信息系统数据库。 结果:(1)2010—2022年广西壮族自治区手足口病报告发病率整体趋势变化不显著(P>0.05);2016年以前手足口病发病水平、重症、死亡病例为双年份高发流行趋势,2016年后发病率呈波动下降趋势,但2021年疫情有所反弹;死亡率整体快速下降,2020年后无死亡人数。(2)2010—2022年广西壮族自治区手足口病男性报告发病水平、报告重症数均高于女性,且变化趋势不显著(P>0.05),男、女性别比在1.37—1.69之间,重症病例性别比在1.36—2.30之间,重症病例比轻症病例更易发生在男童。(3)2010—2022年广西壮族自治区平均年龄报告发病率呈“上升下降后极低位长拖尾”趋势(AAPC=13.93%,P<0.001),0～至2岁以下年龄组呈小幅上升趋势(APC=17.34%,P=0.777),2～至15～岁组呈快速下降趋势(APC=42.52%,P<0.001),15岁以上组呈极低位长拖尾现象(APC=5.58%,P<0.001)。其中,2010—2022年广西壮族自治区手足口病发病年龄以60月龄以下幼儿为主,占发病人数90%以上,重症病例发病年龄主要集中在0～36月龄,2016年以后,36月龄以上幼儿发病水平、重症病例均有波动上升趋势。(4)2010—2022年广西壮族自治区手足口病以散居儿童和幼托儿童为主,占发病人数90%以上,各年度散居儿童构成比均较幼托儿童高,但2016年以后托幼儿童占比呈波动上升趋势;重症病例以散居儿童居多,构成比高达88.69%,呈波动下降趋势;2016年以前幼托儿童重症病例占比呈波动下降趋势,而2016年以后则呈波动上升趋势。(5)2010—2022年广西壮族自治区平均月发病率呈现“快升缓降”趋势,1—5月报告发病率呈上升趋势(APC=81.38%,P=0.019),5—12月呈下降趋势(APC=-14.57%,P=0.009);各年度病例数呈现较明显的双峰流行特征,即:春夏季(4—6月)和秋季(9—11月)高峰;各年度手足口病所致重症病例均为春夏季单峰流行,除2017年手足口病重症病例呈双峰分布。(6)全区14个市均有病例分布,南宁市、崇左市、柳州市、百色市、玉林市累计病例数位居前五位,重症病例分布与之相似,呈高度散发且局部具有一定聚集性。2010—2022年广西壮族自治区手足口病病例、重症病例均以农村占比居多;2016年以前农村、城市重症病例均呈双年份高发,而2016年以后农村、城市病例数呈波动下降趋势,重症病例则大幅度下降,且城市手足口病病例、重症病例及变化趋势逐渐接近农村地区。(7)2010—2022年全年均有EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒所致病例发生。2016年以前,广西壮族自治区手足口病病例、重症病例病原构成双年份(2010、2012、2014、2016年)以EV-A71型病毒病例占比居多,其所致病例呈春夏季单峰分布;单数年份(2011、2013、2015、2017年)以其他肠道病毒感染为主,其所致病例呈春夏季和秋季双峰流行;2016年以后,均以其他肠道病毒感染为主,其所致病例呈春夏季单峰分布。EV-A71型病例及所致重症病例大幅度下降,CV-A16型、其他肠道病毒病例和所致重症病例占比呈波动上升趋势。(8)2010—2016年广西壮族自治区手足口病EV-A71型所致病例在农村和城市地区呈双年份(2010年、2012年、2014年、2016年)高发特征,而CV-A16型、其他肠道病毒所致病例则呈单年份(2011年、2013年、2015年、2017年)高发的流行特征;2017年以后,城市、农村地区手足口病所致病例均以CV-A16型和其他肠道病毒构成为主,EV-A71型病例占比较少,呈波动下降趋势,且城市地区占比低于农村地区。 结论:(1)广西壮族自治区手足口病流行病学特征发生了一定改变,2016年后打破了隔年高发的流行特征,呈下降趋势,可能受新型冠状病毒感染疫情影响,2021年疫情有所反弹;EV-A71疫苗等影响,有效降低了手足

关键词： 手足口病   非药物干预措   施贝叶斯模型   传播动力学模型   影响  

摘要： 背景 手足口病是一种由肠道病毒感染引起的急性传染病,其好发于5岁以下儿童,在中国造成了沉重的疾病负担。2020-2022年新型冠状病毒(简称“新冠”)在全球大流行,为应对新冠疫情的流行,我国采取了一系列严厉的非药物干预措施,这些措施的有效实施对手足口病传播也产生了一定的影响。然而,该非药物干预措施对手足口病传播的影响程度和作用机制暂不明晰,有待系统研究。 目的和意义 分析广东省2012-2022年手足口病的流行特征;评估新冠疫情非药物干预措施在不同防控阶段、不同人群和不同地区对手足口病传播的影响;探究在停课干预措施下手足口病传播的作用机制,研究结果以期为手足口病防控措施的制定提供科学依据。 方法 收集广东省21个地市2012-2022年的手足口病病例报告数据、手足口病病原学监测数据、气象因素和新冠感染疫情等数据,采用描述性分析方法分析广东省手足口病的流行病学特征;构建贝叶斯结构时间序列模型,对广东省2020-2022年(新冠疫情三年)手足口病发病数进行预测,将预测病例数与实际观测病例数比较,估算在不同新冠防控时段、人群以及地区手足口病减少的病例数,估算新冠非药物干预措施对手足口病流行的作用。最后,以2021年5-6月Delta新冠疫情下广州市手足口病发病的现实世界数据为案例,构建传染病传播动力学模型,模拟在学校不同停课时长、不同停课范围下广州市手足口发病情况,阐述非药物措施对手足口病传播的作用机制。 结果 1.2012-2022年广东省共报告3454861例0-14岁儿童手足口病病例,年平均发病率为18.48/1000人。手足口病疫情存在一定季节性,每年有两个流行高峰(5-7月,9-10月)。2012-2019年手足口病年发病率较为平稳,2020-2022年发病率出现不同程度的下降。从空间分布上看,珠三角地区发病率高于非珠三角地区。 2.贝叶斯模型分析显示,2020-2022年广东省手足口病病例数较预期减少了 714738 例,下降幅度 60.93%(95%CI:56.42%,64.65%),在不同防控时期,二级响应期下降幅度最大,下降了 98.23%(95%CI:96.83%,98.75%),从人群来看,0-5岁儿童手足口病在新冠二级响应期(2020年9-19周)下降幅度最大。此外,3-5岁、6-14岁儿童在2021年或2022年的某些时段(国内新冠疫情缓和时段)实际病例数高于预测病例数。 3.21地市手足口病下降幅度与社会环境因素的相关性分析发现,2020年手足口病的下降幅度与当地0-14岁儿童构成比呈正相关(r=0.61),2021年与COVID-19发病率呈负相关(r=-0.49)。 4.广州市停课措施对手足口病传播影响的动力学模型研究显示,小范围、短时的停课(接触频次降至原来的0.8倍,停课3天)比不施加干预措施时,可减少约5%手足口病病例,较大范围、较长时间的停课(接触频次降至原来的0.2倍,停课28天),累计患病人数可减少约73.95%。 结论 2020-2022年新冠疫情防控期间,广东省实施了学校停课、限制交通、在人群密集场所佩戴口罩等非药物干预措施后,手足口病例数出现大幅度下降,下降幅度时期、人群和地区而异,提示应因地制宜制定措施,实施针对性干预。此外,一定时长和范围的停课干预措施可使手足口病聚集性疫情的流行趋势趋缓,流行规模降低。本研究提示新冠非药物干预措施显著降低了手足口病的传播,适度学校停课是防控手足口病传播的重要措施,该研究结果可为手足口病制定防控措施提供科学依据。