关键词： 手足口病   EV71   多肽疫苗   CpG ODN   佐剂  

摘要： 背景手足口病是由肠道病毒引起的传染病,其中以肠道病毒（Enterovirus,EV）71型最为常见。目前该病缺乏有效的治疗药物,主要还是采取对症治疗。中国领先研发了创新型灭活EV71型手足口病疫苗,目前用于预防EV71感染引起的手足口病,但是疫苗需要佐剂的辅助才能够更好地发挥其作用。佐剂作为非特异性免疫增强剂,已被广泛应用于预防接种疫苗的成分配制上。综上,为了开发更加有效,并且更易于制备的疫苗,本课题研究了一种新型EV71病毒多肽疫苗以及佐剂。目的探讨自主设计制备的EV71多肽联合佐剂是否能够刺激小鼠体内产生相应的保护性抗体。方法设计合成了三种针对EV71病毒的多肽,均包含了EV71抗原不同的T细胞及B细胞表位,将其分别命名为:多肽1、多肽2及多肽3。同时,配制了一种含胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（Cytidine phosphate guanosine,Cp G）及寡聚核苷酸（Oligonucleotide,ODN）即Cp G ODN的佐剂,命名为:ZTS001,配制方法如下:按照特定的体积百分比量取以下各组分,即0.5%的吐温80、0.5%的Span85、4.3%的花生油以及94.7%的生理盐水,然后用高压均质机进行混匀。将适量的ZTS001放入离心管内,选择5000转/分钟,离心5分钟后放置24小时,观察水油相的分离情况。选择保存于本实验室的结核分枝杆菌热休克蛋白65（heat shock protein 65,HSP65）以及原癌基因人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,Her2）的融合蛋白即HSP65-Her2蛋白,调整至合适浓度,与佐剂ZTS001按照体积比1:1混合,免疫浓度为10μg/只。分别在第0天、第7天免疫小鼠,第二次免疫后1周取小鼠血液。用ELISA方法测血清中的抗体水平,进而判断佐剂ZTS001的免疫原性。将多肽按照1mg/ml的浓度配置后,与佐剂（ZTS001）按照体积比1:1混合,然后再按照100μl/只的剂量（50μg/只）,在第0天和第7天免疫小鼠。分别在免疫前1天、第二次免疫后3周、4周及6周分别采集小鼠血液,应用ELISA方法检测血清中相应的抗体,第二次免疫后6周取小鼠脾脏细胞,应用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD19及CD27阳性细胞的比率。结果***001具有良好的稳定性;***001能够促进HSP65-Her2产生更高水平的抗体;3.自主设计的EV71多肽具有良好的免疫原性,与ZTS001联用能够有效引发小鼠体内产生针对EV71多肽的抗体;4.自主设计的EV71多肽与ZTS001联用刺激小鼠体内产生的抗体能够有效识别EV71灭活病毒;5.自主设计的EV71多肽与ZTS001联用能够增加小鼠脾脏中CD19+CD27+阳性B淋巴细胞的比率。结论自主设计的EV71多肽具有良好的免疫原性,ZTS001作为疫苗佐剂有效提高了抗原的免疫原性,能够增强多肽抗原刺激小鼠产生较高水平的抗体。

关键词： 综合性护理   健康教育   小儿手足口病  

摘要： 目的:分析探讨综合护理联合健康教育在小儿手足口病护理中的应用价值。方法:从2016年5月到2017年5月一年中到香格里拉人民医院治疗小儿手足口病的患儿当中随机选择50例作为研究对象,通过随机分组的方式分为实验组和对照组,对照组采用常规护理的方式来进行护理,实验组在此基础之上采用综合性护理联合健康教育干预的方式进行护理,在护理周期结束后对患儿家属采用问卷调查的方式调查满意度,同时比较两组患儿在不同护理方式下的治疗有效率。结果:试验组患儿家属的护理满意度为92.0%,对照组患儿家属护理满意度为72.0%,实验组患儿家属护理满意度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗有效率为96.0%,对照组的治疗有效率为80.0%,实验组患儿治疗有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过综合性护理联合健康教育干预小儿手足口病的方式,可以提高患儿的治疗有效率和提高患儿家属满意度,值得推广。

关键词： 手足口病   流行特征   气象因素   病原学   ARIMA  

摘要： 目的阐明2010-2018年桂林市手足口病的流行特点和流行规律,探索气象因素影响下桂林市手足口病的发病特点,初步掌握手足口病病原谱和流行优势株的变迁规律,构建手足口病模型预测发病率,为手足口病防控提供科学依据。方法1.手足口病流行特征研究:1.1根据2010-2018年桂林市手足口病疫情流行病学相关资料,进行流行病学三间分布、发病情况(发病数、发病率)、疫情严峻程度(轻重症病例数及死亡病例数)等指标描述。1.2应用线性相关分析对桂林市手足口病发病率和气象因素进行分析,分析2010-2017年每月手足口病发病率与月平均气压(hPa),月平均温度(℃),月降雨量(mm),月平均相对湿度(1%),月日照时数(1h),月平均风速(m/s)等气象因素的相关关系,探讨其对发病率的影响。1.3病原学描述分析2010-2018年桂林手足口病肠道病毒病原谱和流行优势病毒动态变化。2.手足口病发病情况预测:利用2010-2017年桂林市手足口病月发病率建立自回归移动平均求和模型(Autoregegressive integrated maving average model,ARIMA)进行拟合,根据模型对2018年12个月的发病率进行预测,并以2018年的实际发病率对预测模型进行评价,最终预测2019年的发病率。结果1.总发病情况。桂林市2010-2018年9年间手足口病累计发病219980例,年均发病率为526.76/10万,重症病例2275例,死亡病例83例。2.手足口病三间分布情况。2.1时间分布:2010-2016年手足口病发病有双年份隔年增强的特点,并且具有明显的季节化特征,3-7月份为第一个发病高峰,8-11月出现第二个小发病高峰;气象因素影响下,桂林市手足口病发病率与平均月降雨量、最大日降水量、平均水气压、平均气温、最低气温、最高气温、平均相对湿度呈显著性正相关(P<0.001);与月平均风速、平均气压呈显著性负相关。2.2人群分布:年龄主要集中在0-5岁儿童组,占95.98%(211138/219980)手足口病患者发病男女性别比为1.43:1(129442/90538);发病人群以散居儿童多见,152442人,占总发病例数69.30%,其次为幼托儿童58696人,占26.70%,二者合计占总发病人群的96%。2.3地区分布:桂林市手足口病高发区域集中在全州、兴安和灵川三县,低发区域为龙胜各族自治县、灌阳县和雁山区。3.手足口病病原学监测结果分析。桂林市手足口病病原谱以EV71型和Cox A16型交替为主要流行肠道病毒。4.手足口病重症及死亡病例分析。桂林市2014-2018年手足口病重症病例以EV71型肠道病毒为主,5、6月份为重症高发月份。重症手足口病例聚集区域集中在灵川县、兴安县、临桂区、恭城瑶族自治县和叠彩区。手足口病的初诊正确率随着医疗水平级别的升高而增加。5.手足口病发病趋势预测。桂林市2018年1-12月手足口病月发病率预测值基本在ARIMA(2,0,0)(0,1,2)[12]模型预测值的95%可信区间范围内,根据该模型得出的预测值基本符合2018年手足口病实际发病率的变动趋势。结论1.桂林市手足口病隔年高发,呈现双峰特点,感染以5岁以下散居儿童居多。2.气象因素对手足口病疫情严重程度存在一定影响。3.桂林辖区内全州县、兴安县、灵川县、叠彩区和七星区为高发县区,应加强防控力度。4.对桂林市手足口病的肠道病原学类型应持续开展动态监测。***模型能较好拟合手足口病月发病率数据,可用于开展桂林市手足口病流行情况的短期预测,为有针对性防控措施提供科学依据。

关键词： 手足口病   EV71   护理  

摘要： 重症手足口病大多是由肠道病毒71型(EV71)感染引起的,病情极易迅速进展,发展为重型或危重型,甚至导致死亡,严重影响儿童正常生长发育。本文将从手足口病概述、常规护理(病情观察、高热护理、口腔护理、皮肤护理、饮食指导、消毒隔离与健康宣教)及并发症护理三方面对EV71型重症手足口病患儿的护理进展进行综述,为EV71型重症手足口病患儿临床护理提供实践经验分享。

关键词： 手足口病   重症病例   流行病学  

摘要： 目的分析2014—2017年梧州市手足口病重症及死亡病例流行病学特征,掌握其病原变化情况,为科学防控手足口病重症的发生提供科学依据。方法采用描述性流行病学方法对梧州市手足口病重症及死亡病例的流行病学及病原学特征进行分析。结果 2014—2017年梧州市共报告手足口病病例55 981例,重症病例4 051例,死亡病例15例。每年的5—7月为发病高峰;地区分布以岑溪市最为严峻;主要为3岁及以下儿童,占重症病例总数的90.49%;职业以散居儿童为主,占重症病例总数的91.93%;实验室诊断的重症病例3 833例,占重症病例总数的94.62%。结论梧州市手足口病疫情严重,卫生部门应加大肠道病毒感染性疾病的防控力度,减少手足口病重症病例的发生。

关键词： 手足口病   重症早期预警   护理  

摘要： 目的对HFMD患儿采取重症早期预警的护理策略,并分析其应用效果。方法选取2017年1月～2018年12月到我院进行治疗的HFMD患儿90例作为研究对象,将其分为两组,各45例。对照组给予常规隔离及护理,在此基础上,观察组患儿应用重症早期预警的护理策略。结果观察组患儿退热、皮疹消退以及住院时间均明显短于对照组,重症HFMD发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对HFMD患儿应用重症早期预警的护理策略能够降低重症HFMD发生率,改善患儿预后。

关键词： 小儿手足口病   循证护理   护理效果   应用  

摘要： 目的:分析循证护理在小儿手足口病护理中的临床应用.方法:以我院收治90例小儿手足口病患儿为本次研究对象,在随机数字分组原则下均分为常规组与研究组各45例,分别予以常规护理与循证护理,对比护理效果.结果:研究组患儿临床护理总有效率(95.6％)高于常规组(84.4％),且研究组患儿临床症状消失时间比常规组短,对比差异P<0.05.结论:针对小儿手足口病患儿采取循证护理干预,可在一定程度上提升患儿临床护理效果,同时缩短患儿临床症状消失时间,具有临床推广应用价值.

关键词： 手足口病   地理探测器   分布滞后非线性模型   环境因素   广西  

摘要： 手足口病是一种由于肠道病毒感染的多发于儿童的传染病,其表现为手部、口部和足部等出现溃疡。近年来手足口病在全球处于高发状态,中国近几年手足口病发病在传染病中居于前列。广西壮族自治区位于中国南部沿海地区,是手足口病的高发地区之一。因此,对手足口病的有效预防给广西卫生医疗部门提出了重要挑战。本研究针对2015年1月1日-12月31日广西5岁以下儿童手足口病住院病例,采用全局自相关方法（Moran I）和时间序列分析的方法对广西手足口病时空分布特征进行分析。运用地理探测器的方法（Geodetector）,探测气象因素(降水量（PRE）、温度（TEM）、气压（PRS）、相对湿度（RHU）、风速（WIN）)和空气质量因素（空气质量指数AQI、PM2.5和PM10）对手足口病时空分布的影响。最后,基于分布滞后非线性模型（Distributed Lag Non-linear Model,DLNM）分析气象因素和空气质量因素对手足口病的滞后效应。主要结论如下:（1）广西2015年手足口病发病在时间上具有明显的季节性,高发季节分布在春季和秋季,在5-6月和9-10月出现两个发病高峰期。空间分布上,广西各个县区呈现明显的区域差异,手足口病高发区域集中在广西西部的百色市地区,其中发病较高的地区出现在田阳县、田东县、平果县、靖西县、凌云县、玉林市市辖区。田阳县住院率最高为1918.5/10000。（2）地理探测器结果显示:（1）年均降水量对手足口病空间分布影响最大,q值为0.24。其它因子解释力由高到低依次为年均气压（q=0.11）、年均风速（q=0.10）、年均气温（q=0.09）、年均相对湿度（q=0.04）。（2）PM2.5对手足口病空间分布影响的解释力为0.15,AQI和PM10的解释力相对较弱,均为0.01,双因子的交互作用均有增强。（3）两气象因子之间的交互作用对手足口病影响均有明显加强。特别是,年均气温和年均相对湿度单因子的影响较小,但是两因子之间的交互作用对手足口病的解释力却最强为0.73,年均气温和年均降水量之间的交互作用也有显著提高。（4）气象因子和空气质量因子之间的交互作用对手足口病发病的影响解释力均有增强,其中PM2.5和年均降水量的交互作用影响最强,解释力为0.47,高于单因子的解释力。（5）各个因子之间的交互作用对广西手足口病分布的影响均超过单因子的影响。地理探测器结果表明,在考虑手足口病影响因子的时候,需要考虑到不同因子之间的交互作用。（3）基于DLNM滞后效应分析表明:环境因素对手足口病发病风险的影响存在滞后效应,且不同环境因子的滞后效应影响不同。气温取值6℃,滞后1天时影响最大;降水量取值519mm时,滞后2天时影响最大;相对湿度为54%,滞后1天时影响最大;风速为40km/h-60km/h,滞后2-4天时影响最大;气压为10006Pa,滞后2天时影响最大;PM2.5为153μg/m3,滞后7天时影响最大;AQI为243,滞后7天时影响最大;PM10为196 mg/m3,滞后2天时影响最大。

关键词： 健康教育   手足口病   护理  

摘要： 目的探讨健康教育在小儿手足口病中的护理价值。方法将本院收治的手足口病患儿78例随机分为对照组(38例)与研究组(40例),给予对照组患儿常规护理,研究组在对照组护理基础上实施健康教育干预,对两组皮疹消退时间、康复时间及并发症发生率进行观察并比较。结果与对照组相比,研究组皮疹消退时间、康复时间均明显较短,且并发症发生率明显较低,两组比较差异显著(P<0.05)。结论在常规护理基础上实施健康教育可缩短手足口病患儿皮疹消退时间,促进其快速康复,并降低患儿并发症,具有一定临床应用价值。

关键词： 儿童患者   重症手足口病   神经系统受累期   丙种球蛋白   临床疗效  

摘要： 目的通过不同剂量IVIG治疗儿童重症手足口病2期的临床效果分析，为临床应用IVIG治疗儿童重症手足口病提供循证医学依据。　　材料与方法　　材料：收集2011年5月至2017年12月在汕头大学医学院第二附属医院儿科住院的重症手足口病患儿的年龄、性别、症状、体征、用药情况（静脉丙种球蛋白具体用量）、脑脊液检查结果、头颅磁共振检查结果及脑电图检查结果等临床资料。　　方法：本研究是对汕头大学医学院第二附属医院重症手足口病病例的回顾性病例分析，采取回顾性队列研究的方法。收集汕头大学医学院第二附属医院2011年5月至2017年12月收治的诊断为重症手足口病患儿222例，在常规治疗的基础上，依据应用丙种球蛋白治疗剂量的差异进行分组。　　1、210例治愈病例，分为A组（n=54，0＜IVIG≤1.0g/kg）、B组（n=56，1.0＜IVIG＜2.0g/kg）、C组（n=88，大剂量，IVIG=2.0g/kg）、E组（n=12，IVIG=0g/kg）、F组（n=198，IVIG＞0g/kg），对各组患儿的临床症状及病程进行统计。　　2、有复查脑脊液检查的病例G组（n=25），有行头颅磁共振检查H组（n=96），有行脑电图检查I组（n=72），对各组辅助检查结果进行统计分析。　　3、将222例重症手足口病患儿分为J组（0≤IVIG≤1.0g/kg，n=74），K组（1.0＜IVIG＜2.0g/kg，n=59），L组（大剂量，IVIG=2.0g/kg，n=89），对各组病情是否往2期后加重进行统计分析。　　4、应用软件IBMSPSSStatistics24进行数据的统计分析。运用t检验/F检验、一般四格表卡方检验、Logistic回归模型进行统计分析。双侧，显著性水平是P<0.05。　　结果　　1、210例治愈病例的患儿中：（1）男女两性别组间的住院日、总发热天数、应用IVIG后发热天数、神经系统症状持续天数、应用IVIG后神经系统症状消退所用天数这五方面无统计学差异;（2）不同年龄组间的以上五方面无统计学差异;（3）E组与F组间的以上五方面亦无统计学差异;（4）不同IVIG应用剂量组间的总发热天数、应用IVIG后发热天数无统计学差异;（5）C组（IVIG=2g/kg）的住院日、神经系统症状持续天数、应用IVIG后神经系统症状消退所用天数较A组、B组均较少，且差异有统计学意义。　　2、重症手足口病2期（神经系统受累期）患儿的治疗中：（1）有复查脑脊液检查的25例病例中，男女两性别组间、不同年龄组间及不同IVIG应用剂量组间的脑脊液恢复正常所需天数无统计学差异。（2）有行头颅磁共振检查的96例病例中，男女两性别组间、不同年龄组间的头颅MRI阳性率无统计学差异，IVIG应用大剂量组病例的头颅MRI阳性率较其他2个剂量组的头颅MRI阳性率低，且差异具有统计学意义。（3）有行脑电图检查的72例病例中，男女两性别组间、不同年龄组间及不同IVIG应用剂量组间的脑电图检查阳性率无统计学差异。　　3、222例重症手足口病患儿中，（1）男女两性别组间、不同年龄组间的2期病情加重率无统计学差异;（2）L组（IVIG=2g/kg）的2期病情加重率低于J组、K组，且差异有统计学意义。　　结论　　1、在重症手足口病2期（神经系统受累期）静脉应用大剂量（2.0g/kg）丙种球蛋白可有效缓解患儿急性期症状（惊跳、肢体抖动、呕吐、头痛、惊厥等神经系统受累症状），有效缩短总住院病程。　　2、结合影像学检查结果，在重症手足口病2期（神经系统受累期）静脉应用大剂量（2.0g/kg）丙种球蛋白还可有效降低头颅磁共振检查阳性率。但不同剂量组的脑脊液检查恢复正常所需天数无缩短，即患儿神经系统症状缓解、渡过急性期后，恢复期所需天数与IVIG总剂量无显著相关，脑脊液恢复正常时间为9～12天，与继续追加丙种球蛋白静脉用量无关。　　3、对处于重症手足口病2期（神经系统受累期）的患儿静脉应用大剂量（2.0g/kg）丙种球蛋白可有效阻止病情继续往2期后加重，减少后遗症，但无法缩短脑脊液恢复正常的时间。