关键词：
手足口病
其他肠道病毒
病原构成
基因进化
摘要：
目的描述和分析2013-2017年河北省手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒的流行病学和病原流行特征,掌握河北省手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒发病的流行特点及病原构成情况。对引起河北省手足口病重症和死亡病例的其他肠道病毒病原的基因特征进行分析,进一步掌握病原基因进化特征。方法1 2013-2017年河北省手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒流行病学特征分析:收集整理中国疾病预防控制信息系统中2013-2017年河北省手足口病监测疫情资料,利用描述性流行病学方法对其三间分布特征进行分析。2 2013-2017年河北省手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒病原流行特征及病原基因进化特征分析:收集整理2013-2017年河北省各地市手足口病实验室上送的手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒标本,经病毒分离选出阳性标本。提取阳性标本核酸并进行VP1区序列扩增,并对扩增产物进行序列测定。经Blast比对确定病毒基因型别,并描述病原分布特征。将病原基因序列进行核苷酸和氨基酸同源性分析,并与其对应代表株序列构建亲缘进化树。结果1 2013-2017年河北省累计报告手足口病300323例,年均发病率为81.14/10万。其中,其他肠道病毒手足口病7698例,占手足口病报告总病例的2.56%,年均发病率为2.08/10万。五年累计报告其他肠道病毒手足口病重症和死亡病例86例(重症84例,死亡2例),占其他肠道病毒手足口病报告病例的1.12%,年均发病率为2.32/1000万。各年度重症和死亡病例占比差异有统计学意义(χ=18.97,P=0.001);各年度其他肠道病毒手足口病重症和死亡发病率差异无统计学意义(χ=4.85,P=0.303)。时间分布有明显的季节性,每年4月份开始发病人数逐渐上升,5-7月达到最高峰,之后逐渐下降。与同期手足口病发病的时间分布情况一致。地区上,主要集中于河北南部。发病数前4的地区包括衡水、石家庄、邢台和秦皇岛,共占五年累计报告其他肠道病毒重症和死亡病例的80.23%。人群分布上,发病以1-年龄组儿童为主,五年累计占比65.12%。性别上,男性50例,女性36例,男女性别比为1.39:1。各年间性别比差异不具有统计学意义(χ=3.09,P=0.543)。职业分布上,以散居儿童为主,占总发病人数的93.02%。2 2013-2017年,河北省手足口病实验室共收集各地市实验室其他肠道病毒手足口病重症和死亡病例标本86份,经病毒分离获得阳性毒株39份,阳性率为45.35%。对毒株进行VP1区序列扩增测序,经Blast比对确定病毒基因型别包括CV-A2、CV-A4、CV-A6、CV-A9、CV-A10、Echo3和Echo11。时间分布上,病原构成呈动态变化。五年来均有其他肠道病毒病原检出,除2013年由CV-A10构成外,其他年份均由多种病原构成,且病原种类不一。发病时间集中于4-8月份,其中5月份发病最多,其他月份均无病原检出。地区分布上,病原分布在邯郸、衡水、石家庄、邢台和秦皇岛五个地市。其中邢台病原类型最多,包括CV-A2、CV-A6、CV-A9、CV-A10和Echo3五种类型。3 CV-A6分离株核苷酸和氨基酸序列同源性分别为82.3%-97.8%、88.5%-98.1%,CV-A10分离株核苷酸和氨基酸序列同源性分别为71.0%-97.5%、74.0%-98.2%,CV-A4分离株核苷酸和氨基酸序列同源性分别为81.3%、92.0%。亲缘进化树显示,CV-A6分离株与D3a、D3b两种亚型代表株处于同一分支,CV-A10分离株与D2、D3两种亚型代表株处于同一分支,CV-A4处于D3分支。结论1河北省其他肠道病毒手足口病重症和死亡病例在发病时间上呈现季节性和周期性,主要集中于4-10月份,5-7月达到发病高峰,符合手足口病流行的整体趋势。2地区分布上,主要分布于河北省南部。发病人群以散居儿童为主,年龄主要集中于1-年龄组,且男童较女童更易患重症。3 2013-2017年河北省手足口病重症和死亡病例其他肠道病毒病原型别包括CV-A2、CV-A4、CV-A6、CV-A9、CV-A10、Echo3和Echo11。其中,优势型病原以CV-A6、CV-A10为主,且均未出现新的进化分支。图12幅;表10个;参143篇。
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