关键词： 手足口病   集中度   圆形分布法   流行病学特征  

摘要： 目的对云南省2008-2019年手足口病的流行模式及季节变化特征进行分析,为手足口病疫情防控提供科学依据及参考。方法采用描述性流行病学方法对云南省手足口病疫情数据进行分析。结果云南省2008-2019年累计报告手足口病的病例数763 526例,年均报告发病率136.2018/10万,手足口病呈现逐年上升趋势;病例以散居儿童为主,病例集中在6岁以下人群。云南省2008年手足口病发病呈现较强季节性,2009年、2010年、2011年、2013年和2015年发病呈现一定的季节性; 2008-2019年各年手足口病均存在发病高峰日和发病高峰期,各年手足口病高峰日不同(F=7 659.08,P<0.01)。结论应根据疫情流行变化趋势,积极调整防控策略,以降低重点人群和重点地区发病水平,避免疫情持续蔓延。

关键词： 儿童   手足口病   肠道菌群   肠道病毒   16S rDNA  

摘要： 目的:分析普通型手足口病患儿粪便中肠道菌群的特征,初步探讨肠道菌群在手足口病发病机制中的作用,为治疗及改善预后提供新思路。方法:纳入2019年7月至2019年12月于苏州大学附属儿童医院感染性疾病科住院治疗的普通型手足口病患儿30例为研究对象,并按性别、年龄匹配选取同期30例轮状病毒肠炎患儿、30例非肠道疾病的外科择期手术患儿,设置为对照组。运用16S rDNA扩增子测序技术分析手足口病患儿急性期新鲜粪便中肠道菌群的特征,并与运用同样检测手段的轮状病毒组、外科择期手术组患儿粪便中肠道菌群的特征进行比较,探讨肠道菌群在手足口病中的作用,为手足口病的发生发展提供更为全面的认识。结果:（1）一般资料分析:三组患儿年龄、体重、性别构成比差异无统计学意义（均P>0.05）,各组间资料均衡可比。（2）测序数据处理分析:以97%的一致性（Identity）将序列聚类成为OTUs,共得到3,320个OTUs。对OTUs序列进行物种注释,注释到门水平的比例为78.34%,纲水平的比例为74.91%,目水平的比例为69.85%,科水平的比例为64.04%,属水平的比例为43.55%,种水平的比例为14.85%。（3）质量控制:研究对象肠道菌群稀释曲线提示随着测序数量的增加,曲线逐渐出现平台期,说明测序数据量渐进合理;研究对象肠道菌群物种累积箱形图提示曲线走向趋于平缓,表示此环境中的物种并不会随样本量的增加而显著增加,提示本次研究样本量充分,后续的数据分析可以开展。（4）肠道菌群多样性分析:①α多样性:手足口病组的肠道茵群在物种丰富度及均匀度上低于外科择期手术组,高于轮状病毒组（P<0.05）;三组肠道菌群在物种数量上无差异（P>0.05）;②β多样性提示手足口病组与对照组之间的肠道菌群结构组成具有较为明显的分区趋势。（5）肠道菌群丰度结果分析:门水平上,三组均主要由厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、拟杆菌门构成,优势菌种一致,但丰度所占比例不同,三组中丰度最高的均为厚壁菌门,丰度范围在37.10%～47.98%,而轮状病毒组拟杆菌门丰度水平在三组中最低;纲水平上,三组均主要由拟杆菌纲、梭状芽孢杆菌纲、γ-变形菌纲、unidentifiedActinobacteria、芽孢杆菌纲构成,但丰度所占比例不同,手足口病组丰度最高的为拟杆菌纲;目水平上,三组优势菌群构成开始出现变化,尤其体现在手足口病组与轮状病毒组拟杆菌目、乳杆菌目丰度的不同;科水平上,三组优势菌群构成亦出现变化,尤其体现在手足口病组的瘤胃球菌科、毛螺旋菌科,轮状病毒组的肠球菌科、链球菌科;属水平上,三组的优势菌群构成同样发生变化,手足口病组丰度最高的为拟杆菌属,手足口病组中韦荣氏球菌属丰度水平在三组中最高;种水平上,三组间肠道菌群构成及其丰度水平均存在差异,手足口病组丰度最高的为大肠杆菌,手足口病组中鼠韦荣氏球菌丰度水平在三组中最高。（6）肠道菌群差异性分析:①手足口病组在与轮状病毒组的比较中,两组丰度差异显著的物种共有18种。拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、梭状芽孢杆菌纲、梭状芽孢杆菌目、毛螺旋菌科、瘤胃球菌科等1 1种菌群的丰度水平在手足口病组显著高于轮状病毒组,芽孢杆菌纲、乳杆菌目、肠球菌科、肠球菌属等7种菌群的丰度水平显著低于轮状病毒组。②手足口病组在与外科择期手术组的比较中,两组丰度差异显著的物种共有9种。韦荣氏球菌属（Veillonella）、鼠韦荣氏球菌（Veillonellaratti）在手足口病组的丰度水平显著高于外科择期手术组,梭状芽孢杆菌纲、梭状芽孢杆菌目、毛螺旋菌科、乳杆菌目等7种菌群的丰度水平显著低于外科择期手术组。结论:①手足口病患儿肠道菌群结构及物种丰富度较轮状病毒组及外科择期手术组有显著差异。②手足口病患儿肠道菌群多样性降低,可能导致肠道防御功能减弱。③手足口病患儿肠道菌群优势菌属发生变化可能参与了手足口病的发生发展。

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A6型   RD及Vero细胞嗜性   Vero细胞生长能力  

摘要： CV-A6（Coxsackievirus A6）能引起手足口病,并在近年来成为流行性手足口病的主要病原体,逐渐成为全球公共健康的威胁。CV-A6能感染人恶性胚胎横纹肌瘤细胞（RD）使其出现细胞病变效应（cytopathic effect,CPE）,并能够在其中增殖。但其极难以在人用疫苗细胞基质（如Vero细胞）上增殖。获得CV-A6的人用疫苗细胞基质适应株是目前工作的难点和重点所在。本课题旨在获得CV-A6于Vero细胞上的适应株,同时研究与CV-A6 Vero细胞嗜性和生长能力相关的位点。本课题基于实验室在前期研究中于襄阳2000余份样本中获得的8株CV-A6RD细胞适应株。通过在RD细胞上连续传代,最终于RD第16代获得了一株可在Vero细胞上生长的CV-A6适应株CV-A6-HEV3391/XY/2017株（下简称3391）。对3391-R16V6（RD细胞传至16代,Vero细胞传至6代）进行连续三轮的空斑纯化。通过对生长特性、抗原含量、病毒滴度等方面的比较,选取克隆株P49-21-21为骨架,合成cDNA,构建全长cDNA质粒,进行病毒拯救,获得了无RD细胞背景的CV-A6疫苗候选株rescue-3391（简称为res3391）。同时低感染复数传代,避免病毒在传代过程中的突变风险。为探究CV-A6与Vero细胞嗜性相关的关键位点,通过IFA对3391株之前在RD细胞上各代次的Vero细胞适应性突变株进行追溯,发现于R2代起已经出现Vero细胞嗜性的克隆株。对3391-R1进行连续3次末端稀释纯化,获得一对Vero细胞适应性存在差异的克隆株HEV3391-712-clone（下简称c712）株及HEV3391-1023-clone（下简称c1023）株。712株能同时在Vero细胞和RD细胞上生长,而1023株仅能在RD细胞上生长（下面表型简称为RD+/Vero+,RD+/Vero-）。对此两株进行病毒拯救获得拯救株rescue-712（下简称res712）和rescue-1023（下简称res1023）。通过全基因组测序及比对,发现二者在核苷酸上有4处差异,在氨基酸上存在两处差异。通过点突变,初步探究了这两个氨基酸位点对病毒细胞嗜性的影响,结果提示病毒细胞嗜性改变可能由多个位点影响。其次,为探究影响CV-A6在Vero细胞上生长能力的位点,对晚代次的res3391株与早代次res712于Vero细胞上的生长能力进行比较,res3391的滴度为res712株的400倍左右。通过全基因组比对,两者基因组之间存在14处核苷酸差异,差异相对较大。为确定与生长能力相关基因位点,通过两轮同源重组,首轮以res712为骨架,分别以res3391的P1段和P2&P3段进行替换,获得重组株recombine-712P1（下简称r712-P1）和recombine-712P2P3（下简称r712-P2P3）。且r712-P1株于Vero细胞上的滴度得到了显著提升,同时r712-P2P3株无明显改变。次轮首轮以res712为骨架,分别以res3391的VP1段和VP2-VP4段进行替换,获得重组株recombine-712VP1（下简称r712-VP1）和recombine-712VP2-VP4（下简称r712-VP24）,但两者于Vero细胞上的滴度均无明显变化。此结果提示CV-A6于Vero细胞上的生长能力可能由位于P1段的多个位点决定,具体的相关位点尚需进一步研究。

关键词： 儿童手足口病   手足口病疫苗  

摘要： 目的:分析儿童通过接种手足口病疫苗对于预防手足口病的临床效果与安全性。方法:抽取2017年1月-2018年12月的200名适龄儿童病例,并依据手足口病疫苗接种情况分组,观察组儿童均进行手足口病疫苗接种,同期对照组儿童则未接受手足口病疫苗接种。对比两组随访1年内的手足口病发生率以及接种疫苗后儿童的不良反应情况。结果:观察组儿童的手足口病发生率2.00%,对照组23.00%,且比较中P<0.05;观察组儿童接种疫苗后的不良反应率为4.00%。结论:通过对儿童进行手足口病疫苗的接种有利于预防手足口病的发生,同时安全性良好,值得应用与推广。

关键词： 重症手足口病   病原谱   高通量测序   柯萨奇病毒A组6型   柯萨奇病毒A组10型   优势基因型   重组模式  

摘要： 研究目的:肠道病毒是导致重症手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)的病原体,而引起重症HFMD的病原谱近年来在不断发生变化,包括高通量测序(High-throughput sequencing,HTS)在内的多种新技术为重症HFMD病原谱的明确提供了帮助。本研究的主要目的是为了明确河北省在2017～2018年间重症HFMD的病原谱,研究其变化特点,分析这种病原谱变化产生的原因,最终阐明这种变化背后的流行病学特点和公共卫生防控的意义。实验方法:本研究收集了河北省2017～2018年50份(2017年29份,2018年21份)重症HFMD病例的标本并进行病毒分离,在23份标本中直接分离到了病毒,并采用一代测序的手段获得了病毒的全长VP1区序列;有27份标本没有直接分离到病毒,利用高通量测序的方法获得了其中17份标本部分或者全长病毒基因组序列。结果采用RAxML软件构建柯萨奇病毒 A 组 16 型(Coxsackievirus A16,CV-A16)、肠道病毒 A71 型(Enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒 A 组 10 型(Coxsackievirus A10,CV-A10)、柯萨奇病毒 A 组 6 型(Coxsackievirus A6,CV-A6)的VP1区的最大似然树,阐明标本中检测到的肠道病毒分子流行病学特点。同时用RDP4和SimPlot软件对8条肠道病毒(6条CV-A6、2条CV-A10)全序进行重组分析,结合序列3D区构建的最大似然树对这些序列的进化特点进行分析,并基于CV-A10的3D区对全球的CV-A10划分了重组模式。研究结果:1.序列结果分析发现,河北省近年来引起重症HFMD的肠道病毒病原谱有很大的变化,2017年收集的重症HFMD标本中,在10份标本中检出了 EV-A71,10份标本中检出了 CV-A6(高通量测序方法检出了其中的5份),1份标本中检出了 CV-A16,还有3份标本检出其他肠道病毒;2018年收集的重症HFMD标本中,8份标本检出了 CV-A6(均通过高通量测序方法检出),有1份标本检出了 CV-A16,5份标本检出CV-A10(高通量测序方法检出了 3份),还有3份检出其他肠道病毒;2.高通量测序方法的加入将可检出病原体的标本从之前的23份提升到40份,检出CV-A10的重症标本从之前的2份提升到5份,CV-A6从之前的5份提升到18份;河北重症病例病原谱中CV-A10所占的比例从之前的8.7%(2/23)升到了 12.5%(5/40),CV-A6从之前的21.7%(5/23)升到了 45.0%(18/40)。由于EV-A71对病毒分离很敏感,所有含有EV-A71的重症标本的病毒分离都是阳性,通过高通量测序方法并没有多检出,导致其在病原谱中的比例从之前的43.5%(10/23)降到了 25.0%(10/40);***软件构建的EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10的VP1区的系统进化树显示,EV-A71属于中国流行的优势基因亚型C4a,CV-A16属于中国流行的优势基因亚型B1b,CV-A6属于中国流行的优势基因亚型D3a,CV-A10属于中国流行的优势基因型C;4.通过RDP4和SimPlot进行重组分析发现,有3条CV-A6和未知血清型存在重组,有3条CV-A6和2条CV-A10在3D区分别与CV-A2和CV-A5存在大片段的重组;***构建的CV-A6和CV-A10的3D区的系统发育树显示,有3株CV-A6属于中国流行的重组模式A(RF-A),而3D区发生重组的3株CV-A6属于重组模式K(RF-K)。全球的CV-A10有5种重组模式(RF A-E),河北省的2株重组CV-A10都属于重组模式B(RF-B)。研究结论:1.在导致河北重症HFMD的病原谱中CV-A6以及CV-A10所占比例渐渐升高,CV-A6甚至已经超过了 EV-A71,成为引起河北重症HFMD病例的主要型别,结果提示进一步加强对CV-A6和CV-A10的监测很有必要;2.对病毒分离阴性标本进行高通量测序,结果提高了肠道病毒检出的阳性率,表明高通量测序在肠道病毒鉴定方面具有较大的优势,值得在今后肠道病毒的监测中推广;3.通过VP1编码区进化分析发现,引起重症HFMD的都是各个肠道病毒血清型的优势基因型;4.3D编码区发生重组导致部分CV-A6的重组模式发生改变,不再是中国主要的重组模式,但重组可能会导致病毒的毒力增强,从而加重HFMD的临床症状;5.由于重组的因素存在,分别基于肠道病毒VP1和3D编码区进行进化分析时,结果会出现差异,提示通过VP1基因定型结合全基因组序列分析,可以对肠道病毒的进化和变异有一个更加清晰的认识,有利

关键词： 手足口病   柯萨奇毒A6(Coxsackievirus A6)CA6   坏死性凋亡   RIPK3   Necrostatin-1   ROS   病毒非结构蛋白3D   宿主-病原体相互作用  

摘要： 实验背景:传统典型手足口病(Hand foot and mouth disease,HFMD)通常由肠道病毒71(Enterovirus 71,EV 71)或柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16,CA16)引起,而非典型手足口病通常由柯萨奇病毒A6(Coxsackievirus A6,CA6)引起。近年来与CA6相关的非典型手足口病发病率越来越高,但对其致病机制的了解仍然非常有限。坏死性凋亡(Necroptosis,亦称为程序性坏死)是一种不同于坏死(Necrosis)或凋亡(Apoptosis)的细胞死亡途径,前期研究中我们发现感染CA6可促进细胞死亡,这与感染EV71后促进细胞凋亡明显不同,我们猜测CA6有可能通过坏死性凋亡途径诱导宿主细胞死亡。本研究探讨CA6具体致病机制,为CA6引发的相关疾病提供新的治疗策略及药物治疗靶点。实验方法:采用对CA6敏感的人恶性横纹肌肉瘤细胞(RD细胞)作为宿主细胞。第一步,用CA6或EV71感染宿主细胞,通过细胞计数、形态学观察及大分子细胞核染料碘化丙啶(PI)染色比较二者诱导的宿主细胞病变区别,初步评估CA6诱导的细胞死亡特征。第二步,用坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1或凋亡Caspase-3(胱天蛋白酶-3)抑制剂(Z-DEVD-FMK)分别干预CA6或EV71感染的细胞,通过PI染色法及形态学观察,进一步检测两个通路抑制剂对CA6诱导细胞损伤的干扰作用,初步确定CA6致病机制。第三步,用Necrostatin-1或Z-DEVD-FMK处理CA6或EV71感染的细胞,用细胞计数法测细胞存活率,Western Blot法和蛋白免疫荧光染色法检测坏死性凋亡通路蛋白:RIPK3(受体相互作用蛋白激酶-3)、MLKL(混合谱系激酶结构域蛋白)和P-MLKL(磷酸化混合谱系激酶结构域蛋白);凋亡通路蛋白:Pro-caspase-3(胱天蛋白酶-3前体蛋白)和Caspase-3(胱天蛋白酶-3);VP1(病毒结构蛋白)表达水平等指标变化,进一步比较两类抑制剂对CA6或EV71诱导细胞死亡的作用区别,初步确定CA6的致病机制。第四步,研究编码坏死性凋亡通路蛋白RIPK3的小分子干扰RNA(SHRNA)及过表达质粒对CA6诱导的细胞死亡的影响。第五步,研究坏死性凋亡对CA6病毒生成的影响(VP1蛋白水平、m RNA水平、病毒毒力、病毒释放)的影响。以及Necrostatin-1抑制病毒增殖的情况。最后,研究CA6病毒诱导细胞死亡的具体机制。首先通过流式细胞术检测ROS水平。再将ROS清除剂NAC(N-乙酰-L-半胱氨酸)应用于感染CA6的细胞,探究ROS清除剂对感染CA6细胞的干预作用。接着,用CA6的3D和3C质粒转染细胞,检测RIPK3蛋白表达水平及其与3D、3C蛋白分子间的相互作用及共定位,探究3D蛋白或3C蛋白在CA6诱导的细胞死亡中起的作用。结果与分析:***6诱导的细胞病变与诱导凋亡途径的EV71不同。2.坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1可逆转由CA6诱导的细胞死亡,而凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK无此作用。***6感染后细胞坏死性凋亡标志性蛋白RIPK3表达呈感染时间依赖性上调,且上调的趋势与病毒结构蛋白VP1相似,而RIPK3下游蛋白MLKL和P-MLKL的表达并没有随之改变。CA6感染后凋亡通路标志性蛋白Pro-caspase-3和Caspase-3表达水平没有改变。坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1可逆转CA6诱导的RIPK3、VP1蛋白表达上调。***3的SHRNA可降低RIPK3表达水平,抑制CA6 VP1蛋白表达;RIPK3的过表达质粒促进CA6增殖和其诱导的坏死性凋亡。***6诱导的坏死性凋亡影响病毒增殖。(1)坏死性凋亡抑制剂Necrostatin-1和Necrostatin-2均以剂量依赖性方式降低CA6病毒的VP1蛋白表达水平。(2)Necrostatin-1和Necrostatin-2均降低CA6病毒基因组水平。Necrostatin-1(150μM)干预组(Nec-1)的VP1 m RNA水平降至0.41±0.02(P<0.001),Necrostatin-2(180μM)干预组(Nec-2)的VP1 m RNA水平降至0.05±0.00(P<0.001)。(3)坏死性凋亡抑制剂降低CA6病毒毒力。TCID50结果显示:加入Necrostatin-1(150μM)干预组(Nec-1)TCID50/ml为4.66±0.81×10～5,比对照组(Con)TCID50/ml 45.27±16.16×10～5降低十倍(P<0.05);加入Necrostatin-2(180μM)干预组(Nec-2)TCID50/m

关键词： 手足口病   进化分析   肠道病毒   病原谱   中和表位   逃逸突变株  

摘要： 手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种由多种肠道病毒感染引起的丙类传染病,多发于婴幼儿,能够引起多种临床症状,如发烧、口腔疱疹或手、足、臀等部位皮肤出疹等症状。通常,手足口病多发于5岁以下儿童,症状轻微,少数情况下会导致严重的神经系统并发症,甚至造成死亡。肠道病毒A组71型(Enterovirus 71,EV-A71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CV-A16)是引起手足口病的两种主要病原体。而近几年的文献报道中,在中国大陆的部分地区CV-A6和CV-A10已经取代EV-A71和CV-A16成为引起手足口病的主要病原体。EV-A71的感染会导致高热、神经系统并发症和与脑干脑炎相关的致死性肺水肿症状的出现,目前对于EV-A71的治疗并没有有效的特异性抗病毒药物。感染EV-A71重症患者的病情快速进展和高死亡率对于EV-A71的特异性诊断和治疗带来了严重的挑战,因此迫切需要EV-A71特异性的单克隆抗体用来检测患者感染早期拭子样本的EV-A71抗原和重症患者的治疗。此外阐明病毒的中和表位将有助于疾病的靶向治疗和疫苗的发展。在EV-A71中和表位鉴定方面,目前已鉴定出针对EV-A71 VP1蛋白保守区域的线性中和表位。而对于其他肠道病毒,目前已有文献报道大部分构象表位主要集中在结构蛋白VP2和VP3上。因此,我们尝试对已有的具有中和活性单抗所识别表位进行鉴定。在本研究中,我们通过免疫逃逸突变株筛选及氨基酸序列差异分析方法对中和性单抗8A4识别的构象表位进行了鉴定。通过对免疫逃逸前后毒株结构蛋白区域氨基酸序列比对发现,针对单抗8A4的免疫逃逸株具有2个有效的突变位点,分别在VP2的159位氨基酸和VP3的第81位氨基酸。通过反向遗传学技术拯救逃逸突变毒株,我们模拟了逃逸突变毒株的表型,并发现VP2的159位氨基酸和VP3的第81位氨基酸同时改变将导致单抗8A4不能对其中和。这是首个被发现的同时位于VP2和VP3两个结构蛋白上的构象表位。在分子流行病学研究方面,采集2018年6-12月武汉市金银潭医院手足口病患儿肛拭子和咽拭子标本,应用real-time RT-PCR技术对肠道病毒阳性样本进行筛选后,采用常规RT-PCR方法对肠道病毒VP1区部分基因扩增并进行序列分析,采用DNAStar7.0、MEGA6.0等软件进行核苷酸序列比对及基因种系进化特征分析。2018年6-12月共收集手足口病标本1 350份,检出肠道病毒阳性样本1 137份,阳性率84.22%。共检出11种不同型别的肠道病毒,CV-A6、A10、A16、A2、A4和EV-A71分别占病原构成的50.57%、19.88%、11.08%、5.28%、4.66%、1.50%,其它5种肠道病毒型别为CV-B5、CV-A5、E-11、CV-A9、CV-B2,与未能定型肠道病毒合计占病原构成的7.04%。对流行的几种主要病原VP1区分析结果表明:武汉地区CV-A6、A10、A16、A2、A4基因亚型分别为D3、C、B1b、D2和E2。2018年武汉地区手足口病病原谱为多种基因型的肠道病毒共同流行,CV-A6为优势病原体,以VP1为基础的进化树展示了CV-A6、A10、A16、A2、A4多变的进化分支,并表明了EV-A71疫苗干预下武汉地区肠道病毒传播的复杂情况。

关键词： 时间序列   手足口病   新冠肺炎   SARIMA   动力学模型   SVR  

摘要： 手足口病是一种由不同病毒引起的传染病,发病者多为5岁以下的婴儿和儿童,疾病传染性强、传播途径复杂、流行强度大、传播快,因此防控工作难度极大。自2010年以来,手足口病一直位于我国法定传染病发病率首位,引起手足口病的肠道病毒有20多种,中国手足口病致病原以EV-71和CV-A16为主。本文考虑手足口病的传播特性,构建时间序列长期预测模型,为手足口病提前制定预防策略提供科技支撑。本文利用山东省和广东省2008-2016年的月度手足口病上报病例数作为训练数据,构建模型预测两省2017-2018年月手足口病的发病人数,采用RMSE(Root Mean Square Error)和MAE(Mean Absolute Error)评估模型的预测效果。首先使用了传统的时间序列模型SARIMA(Seasonal Autoregressive Integrated Moving Average)进行拟合预测,发现SARIMA模型对于规律性强的数据预测效果好,但是对于传播模式发生改变的数据预测效果很差。基于这一点,设计时间序列分解和SVR(Support Vector Regression)的组合模型,该模型首先将手足口病时间序列进行分解得到长期趋势项、季节项和剩余项,再使用SVR对非线性部分(趋势项和剩余项)进行拟合预测,运用四折交叉验证来选择SVR模型的超参数,然后用拟合得到的模型滚动预测未来的趋势项和剩余项的值。实验结果表明本文设计的组合模型对于传播模式发生改变的数据预测效果远远优于SARIMA模型。本文进一步研究了传染病动力学SIR(Susceptible-Infectious-Recovered)模型。根据手足口病季节性传播的特点将感染力设置为余弦形式,结合HMM(Hidden Markov Models)模型估计未知参数。首先设置未知参数的初始范围,利用拉丁超立方采样得到100个参数组,将100组参数分别带入到模型中使用粒子滤波计算对数似然值,然后经过迭代滤波得到使模型对数似然值最大的最佳参数,利用最佳参数预测未来的手足口病发病趋势。实验结果表明SIR模型预测效果优于组合模型,能抓取到手足口病传播过程中模式变化。由于传染病动力学模型在手足口病数据上表现较好,本文进一步将其用于武汉市新冠肺炎的数据上。考虑新冠肺炎传播特性,本文搭建SEIR(Susceptible-Exposed-Infectious-Recovered)模型对武汉市新冠肺炎(COVID-19)进行预测。与SIR模型相比,SEIR模型考虑了潜伏者,同时将人口流动和公共干预手段量化纳入到模型中,更为合理。实验采用2020年1月17日到2月11日的上报病例数作为训练数据,预测之后武汉市29天的发病情况。训练后的传染病动力学模型拟合和预测效果良好,预测的峰值发病数和趋势与实际情况一致。实验结果表明新冠肺炎传播初期基本再生数是较大的,后来会慢慢衰减至小于1,疫情会慢慢控制住,与事实相符。

关键词： 精细化护理   手足口病   感染防控   满意度  

摘要： 目的:探析精细化护理在小儿手足口病感染防控中的应用效果.方法:2017年11月～2018年10月,选取在我院接受治疗的142例手足口小儿患者,随机平均分为两组,对照组应用常规护理,观察组应用精细化护理,观察两组护理的效果.结果:观察组健康宣教、生活的护理质量、心理的护理质量、治疗的护理质量、满意度均优于对照组,对比存在差异(P＜0.05).结论:将精细化护理用于手足口病小儿患者的治疗中,取得了较为确切的效果.