关键词： 甲泼尼龙   丙种球蛋白冲击   手足口病   免疫功能  

摘要： 目的 研究分析甲泼尼龙、丙种球蛋白冲击治疗联合应用于手足口病的效果及对患儿免疫功能的影响.方法 选取我院收治的60例手足口病患者为研究对象,对照组进行甲泼尼龙治疗,实验组患儿进行甲泼尼龙、丙种球蛋白冲击联合治疗.比较分析实验组与对照组患者的临床疗效、相关症状消退时间及免疫功能等临床指标.结果 实验组治疗有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0. 05).实验组疱疹消退时间、住院时间及发热消退时间显著短于对照组,具有统计学差异(P＜0. 05).结论 甲泼尼龙、丙种球蛋白冲击治疗联合应用于手足口病的效果理想,可显著改善患儿的免疫功能,帮助患者尽快恢复健康,具有临床推广的意义.

关键词： 广东地区   手足口病   流行病学特征   观察分析  

摘要： 目的对广东地区手足口病的流行病学特征进行调研和分析。方法选择2015～2019广东地区7525例手足口病患者作为调研对象,采用描述性流行病学方法统计2013年1月到2019年1月广东地区手足口病的发病人数。观察并分析手足口病发病的性别差异情况以及职业差异情况。结果通过观察发现,男女发病人数分别为4583人,2942人,男女性别比为1.56:1,男女性平均发病率分别为167.20/1000万、119.30/1000万;散居儿童、幼托儿童、学生以及其他的发病人数分别为4747人、2264人、319人、195人,占比分别是63.08、30.09%、4.24%、2.59%,散居儿童的是主要的发病人群、幼托儿童次之、学生以及其他的发病人数最少。结论本文通过观察发现,五岁以下的儿童是重点关注对象,防疫部门要做好宣传工作,进一步加强防控力度,及时处理手足口病的发病区域,防止该疾病的大面积扩散。

关键词： 手足口病   肠道病毒   病原学  

摘要： 目的分析2009-2018年湖南省手足口病(HFMD)病原学变化趋势,为制定HFMD防控策略提供依据。方法收集湖南省各级CDC病原学监测结果,使用实时荧光定量PCR方法对手足口监测病例标本进行肠道病毒核酸检测,采用描述性流行病学方法进行分析。结果 2009-2018年共采集HFMD标本78 856份,总体阳性率为70.0%。EV-A71、CV-A16和其他肠道病毒所占比例分别是29.3%、21.3%和49.4%。湖南省病原谱的构成:2009年优势病原为其他肠道病毒,2010和2012年优势病原为EV-A71(54.1%和56.8%),2011年EV-A71、CV-A16和其他肠道病毒比例相当(分别占34.4%、34.3%、31.3%),2013-2018年均以其他肠道病毒为主(分别为67.3%、41.4%、70.7%、42.5%、71.2%和65.2%)。轻症病例中,2009-2012年优势病原依次为其他肠道病毒、EV-A71、CV-A16、EV-A71,2013-2018年均以其他肠道病毒为主。重症病例中,除了2013、2015、2017和2018年优势病原为其他肠道病毒外,其他年份均以EV-A71为主。EV-A71是死亡病例的优势病原。各年龄组(■=1190.6,P<0.001)、不同性别(■=7.6,P<0.023)病原谱差异有统计学意义。粪便阳性率最高(77.3%),其次为多部位采样(75.8%)、疱疹液(71.2%)、肛拭子(64.8%)、(鼻)咽拭子(55.8%)、其他标本(31.1%)。结论手足口病由肠道病毒多种血清型共同循环引起,2009-2018年湖南省手足口病的优势病原不断变化,2013年以后其他肠道病毒成为优势病原体,EV-A71仍是重症和死亡病例的主要优势病原。建议优先采集粪便标本。

关键词： 手足口病   分布滞后非线性模型   气象   空气污染   季节分析  

摘要： 目的:本研究旨在探讨气象因素及空气污染物对手足口病发病短期效应的非线性、滞后性和累积性,为深圳市手足口病的预防预警工作提供参考依据。方法:利用深圳市2013～2016年手足口病每日监测数据及同期气象、污染物数据,采用分布滞后非线性模型,评估气象因素、空气污染物对手足口病发病的非线性、滞后和累积效应,依次进行单因素、多因素模型分析,并划分不同季节和人群进行季节及亚组分析。结果:1.2013～2016年深圳市累计报告手足口病病例205531例,男性病例高于女性(性别比为1.52:1),94.54%为5岁及以下儿童,发病有逐年增加趋势;2.单因素模型结果显示:降雨量、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)、一氧化碳(CO)与手足口病发病无关联,气温、相对湿度、风速、日照时长、臭氧(03)、细颗粒物(PM2.5)以及可吸入颗粒物(PM10)与手足口病发病存在关联;3.多因素模型结果显示:气温的效应近似倒“V”形,在28.8℃时发病风险达到最大,极高气温(P95:30.1℃)的单日滞后效应在滞后第9天开始显著,累积效应在滞后14天达到最大;随着相对湿度的升高,手足口病发病风险逐渐增大,极低相对湿度(P5:49%)的累积效应在滞后14天达到最大;随着风速的降低,手足口病发病风险逐渐增大,风速降至2m/s以下时发病风险急剧增大,极低和极高风速(P5:1m/s;P95:3.4m/s)的单日滞后效应均在滞后第1天开始显著,累积效应在滞后14天达到最大;日照时长与手足口病发病并无关联;O3的效应近似“V”形,O3浓度在56.3-111.4μg/m3时表现为显著的保护效应,88.6μg/m3时保护效应达到最大,极高浓度O3(P95:97.0μg/m3)的单日滞后效应在滞后第2天开始显著,在滞后第6天达到最大,累积效应在滞后14天达到最大;PM2.5的效应近似“W”形,当PM2.5浓度为7.5-28.2μg/m3、45.4-96.3μg/m3时,表现为显著的保护效应,极低浓度PM2.5(P5:10.4μg/m3)的单日滞后效应在滞后第2天开始显著,在滞后第6天达到最大,极高浓度PM2.5(P95:72.1μg/m3)的单日滞后效应在当天开始显著且达到最大,持续时间较短,极低和极高浓度PM2.5的累积效应均在滞后14天达到最大;PMI0的效应也近似“W”形,当PM10浓度在21.1-45.1μg/m3、86.3-115.1μg/m3时表现为显著的保护效应。极低浓度PM10(P5:20.8μg/m3)的单日滞后效应在滞后第3至5天显著,累积效应在滞后10天达到最大。极高浓度PM10(P95:110.0μg/m3)的单日滞后效应在各滞后天均不显著,累积效应在滞后14天显著。总结为:极高气温(RR=1.33,95%CI:1.10-1.59)、极低风速(RR=1.28,95%CI:1.10-1.50)为手足口病发病的危险因素,极低相对湿度(RR=0.78,95%CI:0.64-0.95)、极高风速(RR=0.78,95%CI:0.66-0.92)、极高浓度 O3(RR=0.75,95%CI:0.63-0.89)、极低及极高浓度 PM2.5(RR=0.82,95%CI:0.71-0.94;RR=0.71,95%CI:0.58-0.88)、极低及极高浓度 PM10(RR=0.87,95%CI:0.78-0.98;RR=0.79,95%CI:0.64-0.98)为手足口病发病的保护因素;4.季节分析的结果显示:气温、相对湿度、风速、O3的季节分析结果,与全年分析相近。极低气温(P5:13.5℃)在冷季(1 1月至4月)具有显著的保护效应(RR=0.20,95%CI:0.11-0.37),极高相对湿度(P95:92%)在暖季(5月至10月)具有显著的危害效应(RR=1.36,95%CI:1.06-1.76)。极长日照时长(P95:10.8h/d)在暖季具有显著的危害效应(RR=1.37,95%CI:1.07-1.77)。低浓度PM2.5(14.8-28.2μg/m3)的保护效应在暖季较为显著,极高浓度PM2.5的效应无统计显著性。PM10的效应在冷暖季均不显著。5.亚组分析结果显示:相较于其他年龄组,以上各危险因素及保护因素对一岁以下儿童具有更强的效应;对不同性别而言,极高气温对男性的危害性更强,极高浓度O3、极低浓度PM2.5对女性的保护效应更强,极低及极高浓度PM10的保护效应只对女性显著,其他因素的效应性别差异不明显。结论:2013～2016年深圳市手足口病发病呈整体上升趋势;气温、相对湿度、风速、日照时长、O3、PM2.5以及PM10对手足口病发病具有非线性的滞后效应,并呈现季节、性别、年龄的差异。这些发现有助于开发基于环境的手足口病早期预警系统,具有一定的公

关键词： 手足口病   重症   临床表现   传染病   病死率   病因   治疗  

摘要： 目的 明确手足口病影响因素,并以此为基础,开展相关预防以及护理工作,保证整体治疗水平.在研究过程中,着重对手足口病的致病原因、传播路径、并发症等进行系统性梳理,明确手足口病的临床治疗的重心,有效减少漏诊、误诊,控制手足口病的流向范围.方法 在研究过程中,采取回顾性分析的方式,对2016年1月到2017年12月,到我院接受治疗的156名患者作为研究对象,并对患者的病症进行细致分析,划分为不同程度的患者,并在此基础上,借助于不现代化的统计学软件,对患者的临床表现以及护理效果进行系统性分析以及梳理,保证整个研究的实用性与可操作性.结果 普通组病例与重症组病例在发病年龄、接触史、体温、发病天数、发热持续时间、精神状态、手足抖动、肢体力量、易惊、抽搐、哭闹、皮疹特点、食欲、有无合并症、体质、脑电图及实验室相关检测指标方面存在差异(P<0.05).体温>39℃、发热持续时间≥3d、嗜睡、精神萎靡、易惊厥、哭闹、抽搐、皮疹少且不典型、食欲差、伴合并症、体质差、心率快、脑电图异常、白细胞>12×10^9/L、EV71感染是手足口病重症化的独立危险因素.结论 临床要高度重视患儿病史、精神状态、易惊厥、哭闹、抽搐、皮疹少且不典型、食欲差、伴合并症、体质差、心率快、脑电图异常、白细胞升高,对这些指标进行梳理,并根据指标对患儿进行评估,有重症及危重症的风险.

关键词： 手足口病   肠道病毒   核酸   血清学检测  

摘要： 目的分析评价手足口病患者手足口病肠道病毒核酸及血清学检测诊断价值。方法选取手足口病患儿1500例,选择酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清肠道病毒71型(EV-A71)IgM、柯萨奇病毒A16型(CV-116)IgM进行检测,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)对肛拭子或粪便标本中的肠道病毒通用型(EV)-RNA、EV-A71RNA、CV-A16RNA进行检测。结果 EV-A71IgM的阳性率为14.27%,EV-A71RNA的阳性率为1.87%,CV-A16IgM的阳性率为12.47%,CV-A16RNA的阳性率为3.53%,EV-RNA的阳性率为88.73%。ELISA检测EV-A71、CV-A16的阳性率均明显高于RT-PCR,差异有统计学意义(P<0.05),两种检测方法的一致性较差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手足口病患者在接受CV-A16、EV-A71检测时,与肠道病毒核酸检测相比较,血清学检测的阳性率更高,而且两种检测方法的一致性并不理想。

关键词： 手足口病   CoxA4   流行病学调查   分子进化   基因多态性  

摘要： 背景与目的:自2008年将手足口病列为丙类传染病以来,我国进行严密的监控与广泛的预防。但手足口病每年的病死率风险、病患严重性风险和严重性致命风险依然很高,发病数量在流行性感冒和其它感染性腹泻之前位居丙类传染病第一。手足口病主要流行毒株为EV71和CoxA16,EV71是导致严重病例或者死亡出现的主要病原。EV71疫苗已经研制成功并投入使用,CoxA16疫苗也在研制当中,这两种主要病原体在未来的传播可能通过疫苗得到控制,但使与CoxA16和CoxA10共同传播的病原体CoxA4呈上升趋势,在中国大陆2008-2017年分离得到的肠道病毒样中,CoxA4成为除EV71、CoxA16、CoxA6和CoxA10第五大手足口病病原,CoxA4存在与EV71和CoxA16相似的大规模流行的可能。所以对CoxA4的研究具有实际意义与应用前景。但现在有关研究较少,贝叶斯-马尔可夫链方法是基于先验概率被用于最佳核苷酸替代模型的选择,后验概率用于优化标准,快速实现大批量数据、复杂模型的准确处理。因此,利用该组合算法对CoxA4进行分子进化研究以掌握CoxA4的进化趋势以及遗传特征,能对病原体的基因分型和可能存在的区域流行做出更科学合理地解释,为手足口病相关的公共卫生政策的及时更新提供科学依据。材料与方法:采集发病3天内手足口病病儿的咽拭子样本,保证用专用的采样棉签并立刻放入保存液中,且保存液有胎牛血清(不低于5%),低温(4℃)储存并迅速送至实验室-20℃保存,长期保存则放入-80℃。采用描述性的流行病学统计方法调查年龄、性别、主要活动范围、病原分布以及不同病原的临床症状。从Genbank数据库中获取有明确分离时间及地点有代表性的231条CoxA4 VP1基因序列。参照贝叶斯方法(贝叶斯-马尔可夫链方法的简称)的建树流程,结合绘制的BSP(Bayesian skyline plots,贝叶斯天际曲线),分析CoxA4分子进化特征。利用RDP4和Simplot对CoxA4全基因序列进行同源性重组分析和验证。结果:2017年1-11月长春地区累计报告手足口病178例,重症率为0%。5岁以下儿童占发病总数的83.71%,托幼儿童占病例总数的50.56%,散居人群占病例总数的35.39%。病原学监测结果显示,手足口病的优势病原优势毒株为CoxA6为主,包含CoxA4的其它病原占比9.46%有所增加,且出现发热症状的比例达71.42%,差异显著(P<0.05)。根据收集数据分析,全球33个国家和地区出现CoxA4报告,根据VP1的序列信息CoxA4可以被分为A-D四个基因型,其中C型被进一步分为C1、C2、C3型,A型被分为A1、A2型,流行于中国大陆CoxA4的亚型种类较多,A1、A2、C2、D型皆有分离。整体BSP曲线呈双驼峰结构,基因多态性呈现动态波动。CoxA4 VP1基因的进化率为平均每年每个位点发生6.071E-3次替代事件。CoxA4编码的氨基酸的三位密码子的突变率分别为1.0411、0.6343及1.3243。全基因同源性重组发现8个重组事件,9个重组株。结论:2017年1-11月收集长春地区手足口样本178例,男女比例(85/93),年龄集中5岁及以下幼儿(83.71%),且托幼儿童最多(90/178)。主要病原体是CoxA6(56.76%),CoxA16、EV71、CoxA10也有检出。CoxA4的检出比例有增高趋势,感染CoxA4的其他病原更易出现发烧症状。CoxA16感染人群样本年龄较大。1996-2019年全球CoxA4分为A-D四个基因型,中国大陆流行的病原体主要为D型(132/137),与2株A型和3株C型。CoxA4 VP1基因多态性的增加与新基因型的出现相关,在2005-2007年以及2011-2014年期间CoxA4基因多态性呈现上升趋势。CoxA4 VP1基因替代速率为平均每年每个位点发生6.071E-3次替代事件,型内重组发生的概率为16%(8/50)。

关键词： 手足口病   突发性流行传染病   应急管理   护理策略  

摘要： 目的:研究在足口病突发性流行传染病中应用专项应急管理方案的临床效果.方法:本文将2018年6月至2019年6月期间我院诊治的40例手足口病患儿作为分析对象,依据随机法进行分组处理,每组20例患儿,参照组开展通用流行病应急预案,实验组开展专项应急管理方案,对实验组与参照组手足口病患儿临床管理差异实施研究比较.结果:实验组手足口病患儿并发症发生率、死亡率、住院时间、患儿家属满意度评分与参照组数据比较,P<0.05,存在数据指标之间的统计学分析价值.结论:将专项应急管理方案应用于足口病突发性流行传染病中可减少并发症发生率和死亡率,缩短住院时间,提升满意度.

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A组5型   动物感染模型   候选疫苗体内效力  

摘要： 手足口病（hand,foot,mouth diseases,HFMD）已成为我国发病率较高的丙类传染病。人肠道病毒71型（EV-71）、柯萨奇病毒A组、B组、埃可病毒均引起HFMD。2008年HFMD在我国爆发流行,同年被纳入传染病防治法进行管理和检测。随着EV-71疫苗的上市,重症HFMD病例明显减少。但是自2012年以来我国由非EV-71、非柯萨奇病毒A16型（CV-A16）引起的HFMD爆发逐渐增多。在北京、山东、广州、湖南、福州和深圳等省市已超过50%,并且在部分地区达到了80%以上。根据2018年中国疾病控制中心（CDC）发布的HFMD病例数据显示排除EV-71和CV-A16,柯萨奇病毒A6型（CV-A6）和柯萨奇病毒A10型（CV-A10）占比升高,柯萨奇病毒A2型（CV-A2）、柯萨奇病毒A5型（CV-A5）的病例开始增加。而本研究样品的来源湖北襄阳地区,基于EV-71疫苗干预的背景下,2016-2017年期间HFMD患儿的3216份临床样本中分析得知CV-A5的发病率增高至4.57%。为了降低HFMD的发病率,在EV-71疫苗基础上研发多价HFMD疫苗势在必行。但CV-A5相关基础研究薄弱,相关的研究进展缓慢。CV-A5致病机理、免疫原性及评价疫苗效力的各种动物模型研究和建立亟待解决。本研究首先通过原核表达系统构建和表达CV-A5结构蛋白VP1、VP2、VP3以及病毒实心颗粒（FP,细胞工厂纯化）,并将其免疫日本大耳白兔。细胞工厂制备和纯化FP,用于制备中和活性的多克隆抗体。最终获得Rb-α-VP1、Rb-α-VP2、Rb-α-VP3、Rb-α-FP为病毒鉴定及抗原的定性定量分析提供工具。本研究将临床分离株CVA5-3487在昆明鼠和RD细胞交替适应性传代,经过15次鼠脑和16代细胞传代适应获得小鼠适应准种库CVA5-M14。该病毒株通过腹腔,颅内,口服途径感染昆明鼠。病毒株通过三次空斑纯化后获得20个克隆株,随后选取两株病毒滴度相同的克隆株,以相同的感染剂量进行体内毒力比较试验,筛选出一对强弱毒株,分别是CVA5-M14-611,CVA5-M14-111。两个病毒株全基因组序列分析得知共有8个位点核苷酸存在差异,其中有4个核酸位点与氨基酸的变化有关,与病毒毒力有关,分别为VP2-T1239C/V165A;VP3-T1749C/Y335H;VP1-A2540G/S599G;3D-A6104C/I1787L。强弱毒株及动物模型研究内容已获专利受理号（202010097588.2）。本研究通过高感染复数传代将CV-A5适应至Vero细胞,并筛选适合疫苗研发的克隆候选株。人工合成两株CV-A5克隆株基因全序列,构建至pBR322质粒形成重组载体。制备感染性cDNA进行病毒拯救,成功拯救出两株经RD细胞分离,但无RD细胞传代背景,符合人用疫苗Vero细胞基质生长的疫苗候选株。两个疫苗候选株的从生长能力、全基因组序列、抗原产量研究以选择高滴度、高产量的疫苗候选株。两株病毒对生长能力存在差异,全基因组序列分析发现共有15个位点核苷酸存在差异,其中有6个核酸位点改变引起氨基酸的改变,分别为VP4-C941T/F66S;VP4-A1107G/R121K;VP2-T1404C/A220V;VP3-G2204A/V487I;VP3-T2586C/V614A;3D-G6854A/T2037A。本研究在10层细胞工厂中培养,接种病毒,制备候选疫苗。将病毒收获液通过蔗糖垫底离心,氯化铯（CsCl）密度梯度离心纯化收获液,获得CV-A5三种病毒颗粒,即空心颗粒（EP）,FP和致密病毒颗粒（DP）。利用TEM,SDS-PAGE,WB对病毒颗粒的完整性,纯度和特异性进行鉴定,分别以EP、FP、EP+FP（自然比例2:8）、VLP为抗原,加入终浓度为1.05mg/ml铝佐剂,免疫剂量分别为每剂0.5μg、1.5μg、4.5μg纯化病毒颗粒,两次免疫小鼠并检测血清中和抗体滴度以确定每个剂量组的血清抗体阳转率和体液免疫应答。结果显示4种抗原均可诱导高水平中和抗体,血清抗体至少维持至初免后第10周。FP、EP+FP的体液免疫原性强于EP、VLP组。在抗原剂量为1.5μg时FP、EP+FP可诱导最高水平中和抗体的产生。EP在1.5μg剂量时才能诱导小鼠产生较高效价的中和抗体,并高于13.5μg的VLP组。此外,本研究建立14日龄主动免疫-攻毒保护模型并评估CV-A5单价灭活疫苗保护效率。即昆明鼠分别于第3、10日龄时进行初免和加强免疫CV-A5 EP、FP、EP+FP、VLP抗原,免疫剂量为1.5μg,对14日龄昆明鼠攻毒（加强免疫后第4天）。结果EP、FP、EP+FP疫苗保护率为100%,VLP疫苗保护效果为90%,加强免疫攻毒当天后昆明鼠血清中和效

关键词： 儿童   场所   消毒效果   手足口病  

摘要： 目的调查东莞市某镇儿童关联场所消毒效果现况,找出该类场所消毒工作薄弱环节,为该类场所手足口病防控提供科学依据。方法对儿童关联场所开展消毒质量监测,对室内空气、物体（玩具）表面、工作人员的手、使用中消毒液、使用中紫外线灯辐射照度进行采样检测,匹配同一季节消毒质量监测数据和手足口病聚集性疫情数据并分析两者关联。结果共采集托幼机构和早教机构样品608份,总体合格率为81.09%,托幼机构样品合格率（79.21%）低于早教机构合格率（85.56%）,两者差异无统计学意义（χ;=3.331,P=0.068）。托幼机构和早教机构不同样品合格率差异均有统计学意义（P值均<0.001）,合格率最低均为紫外线灯（分别为37.33%和38.46%）。发生聚集性疫情的儿童关联场所物体表面合格率（78.05%）低于无聚集性疫情的合格率（98.72%）,两者间差异有统计学意义（χ;=31.081,P<0.001）。结论紫外线灯是儿童关联场所消毒质量最薄弱的环节,儿童关联场所物体表面合格率与手足口病聚集性疫情发生之间存在关联。提示相关管理部门应加强督促场所管理方规范消毒管理工作,疾病预防控制部门应加强对场所人员的消毒技术培训。