关键词： 手足口病   流行病学   病原学   柯萨奇病毒   肠道病毒  

摘要： 目的回顾性分析武汉市2011-2018年手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)流行病学与病原学特征,为HFMD的防控策略提供决策依据。方法从《中国疾病预防控制信息系统》中导出武汉市2011-2018年HFMD疫情资料,整理其标本登记信息和病原学检测结果;采用卡方检验比较采集病例标本时间与病原学检测结果的差异性,运用SPSS 22.0软件开展统计学分析。结果武汉市2011-2018年累计报告HFMD 121 147例,年均发病率为148.23/10万,2016年处于历年报告发病的最高水平,整体报告发病率呈现逐年上升的趋势。重症114例,死亡1例。HFMD流行表现出两个高峰,4-7月为春夏季高峰,10-12月秋冬季为次高峰。男女性别比为1.56∶1,5岁及以下儿童占95.81%(116 066/121 147),发病以散居儿童为主(占56.40%,68 328/121 147)。普通病例中EV71构成呈下降趋势,其它肠道病毒构成呈上升趋势,CVA16构成呈周期性的波动;重症病例中检出的EV71占80.70%(92/114)。普通病例中病原检出率为73.60%(4 645/6 311),不同采集标本时间的检出率差异具有统计学意义(χ~2=165.268,P<0.001)。结论武汉市HFMD发病率总体呈上升趋势,表现出隔年高发和季节性高峰,5岁及下儿童是重点人群。重症病例仍以EV71为主;普通病例中的优势病原转变为其它肠道病毒和CVA16为主,应进一步加强病原谱的监测。病原学监测工作应尽早采集病例标本送检。

关键词： 手足口病   CVA2疫苗   体液免疫原性   主动免疫保护模型   候选疫苗体内保护效力  

摘要： 手足口病（Hand,foot and mouth disease,HFMD）是一种法定丙类传染性疾病,能够由多种肠道病毒血清型引起。HFMD多发于5岁以下儿童,目前研究表明造成该病的主要病原体有人肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）、柯萨奇病毒A组6型（Coxsackievirus A 6,CVA6）、CVA10、CVA16和CVA2[1,2]。CVA2衣壳由四种结构蛋白（VP1,VP2,VP3,VP4）组成,其中VP1含有的结合表位能与细胞受体特异性识别[3]。目前,关于CVA2蛋白功能的研究较为缺乏,根据其它肠道病毒的研究,推测CVA2 VP1、VP2和VP3可含有抗原表位能促使机体产生抗病毒的中和抗体,因此本研究选择了CVA2的VP1和VP3片段,将CVA2-VP1和CVA2-VP3部分基因分别整合入pGEX-6p-1载体,并经诱导、纯化免疫等步骤最终获得兔抗血清并进行鉴定,为研究CVA2提供了结构蛋白抗原检测的方法。在研发疫苗过程中,有两个非常重要的技术环节:一是候选疫苗株的筛选;二是建立动物模型用以评价候选疫苗的体内保护效力。本研究作为多价HFMD疫苗研发项目的子课题,主要目的是建立CVA2的主动免疫保护模型以及对候选疫苗株进行初步筛选。动物模型是评价候选疫苗效力最有效的工具。其中,通过小鼠感染模型评价EV71、CVA16、CVA6、CVA10全病毒灭活疫苗及相应的病毒样颗粒的保护效力已有相关报道[4-5]。为获得高滴度、高产量的疫苗候选株,制备全病毒灭活候选疫苗,本研究对CVA2-1580、CVA2-1730、CVA2-1881以及CVA2-2703这4株RD细胞分离毒株进行Vero细胞传代培养。在完成11代培养过后,选取病毒滴度较高的CVA2-1730作为候选疫苗株进行10层细胞工厂培养,并获得了一定数量的病毒实心颗粒（Full particle,FP）和空心颗粒（Empty particle,EP）用于疫苗体液免疫原性及体内保护效力的研究。在接种灭活疫苗过程中,被接种者通常需要进行两次免疫以产生较高强度的免疫应答和免疫持久性。而初次免疫和加强免疫之间以及加强免疫和攻毒实验之间都需要一定的时间间隔,产生高水平的保护性中和抗体,所以客观上需要获得能够致病或致死大日龄小鼠的攻毒株。如选育最低可使14日龄小鼠感染后致病致死的攻毒株,采用新生小鼠第3日、第9日初免、加强免疫,第14攻毒,连续观察14日的试验方案,观察小鼠耐受性和存活率,计算体内保护效力。自然存在和细胞分离的肠道病毒A组和部分B组血清型野生型病毒,颅内途径接种病毒后,仅能够致死三日龄以下的乳鼠。因此为获得可致死大日龄小鼠的攻毒株,一种常见策略是选育小鼠适应株。本研究为获得能够致死大日龄昆明小鼠的攻毒株,通过颅内感染途径,将CVA2-1388在昆明小鼠体内不断适应性传代,在不断尝试提高病毒滴度（RD细胞传代培养、浓缩病毒）以及更换攻毒途径后,最终获得能够稳定致死14日龄昆明小鼠的CVA2攻毒毒种库。最终本研究将能够稳定致死14日龄昆明小鼠的毒种作为攻击毒,将全病毒灭活的CVA2-1730-R11V11的FP作为抗原用于免疫小鼠,成功建立CVA2的主动免疫保护模型,并对CVA2候选疫苗进行了免疫接种后的耐受性及体内保护效力的评估。结果证明候选CVA2灭活疫苗小鼠动物模型的免疫-攻毒试验支持其进行临床研究的申报,也适合与其它HFMD相关肠道病毒（包括EV71）进行配伍配方研究,开展多价HFMD灭活疫苗的研发。

关键词： 喜炎平   利巴韦林   小儿手足口病   临床疗效   病毒转阴率  

摘要： 目的探讨小儿手足口病患儿应用利巴韦林+喜炎平治疗的临床疗效及病毒转阴率。方法择取我院于2018年3月～2019年3月期间收治的64例小儿手足口病患儿,根据患儿的入院先后顺序将其划分为单一组和联合组,每组各32例。单一组患儿接受利巴韦林治疗,联合组患儿接受利巴韦林+喜炎平治疗,对比两组患儿的临床疗效、病毒转阴率、皮疹消退时间、退热时间。结果联合组患儿的临床疗效、病毒转阴率、皮疹消退时间、退热时间均优于单一组患儿,组间数据存在统计学差异,P<0.05。结论针对小儿手足口病患儿给予利巴韦林+喜炎平治疗,相较于单一利巴韦林治疗的疗效和病毒转阴率更好,且患儿能够更快退热和消退皮疹,具有重要的临床意义,值得推广和应用。

关键词： 手足口病   防治知识   家长   调查  

摘要： 目的分析儿童家长手足口病防治知识调查结果。方法选取本县人民医院接受治疗的86例手足口病患儿家长进行研究,选取时间为2017年10月～2019年2月,将患儿家长分为门诊组和住院组,对两组患儿家长对手部口病防治知识的认知情况进行调查并分析。结果通过对住院组和门诊组手足口病患儿家属进行调查,发现两组患儿家长对于手足口病的病原、易感人群、症状、传播途径、流行季节、预防措施、隔离时间、危害程度等知识知晓率对比,差异无统计学意义,P>0.05;两组手足口病患儿家长对疾病的易感人群、症状、预防措施等知识的知晓率较高,对于病原、传播途径、流行季节、隔离时间、危害程度等知识的知晓率较低。结论手足口病患儿家长对于疾病的病原、传播途径、流行季节、隔离时间、危害程度等知识的知晓率较低,应加强对儿童家长的健康宣讲,提高疾病的防治效果。

关键词： 利巴韦林   手足口病   临床疗效   症状体征  

摘要： 目的探讨利巴韦林在手足口病的临床效果。方法研究对象从我院2018年1月～2019年1月份收治的手足口病患儿中抽取,且均通过研究纳入标准和排除标准,患儿共80例,其中40例设为参照组,实施常规治疗;另外40例设为观察组,增加利巴韦林治疗。就两组患儿的临床治疗情况以及预后情况展开分析和数据对比。结果两组患者接受疗效评估,评测显示观察组的整体疗效较参照组有更高水平,数据计算显示P<0.05,有计算学含义。观察组症状改善较参照组有更短的时间,数据计算显示P<0.05,差异有统计学意义。结论在手足口病患儿治疗过程中增加利巴韦林,可有效提高治疗效果,改善患儿症状。

关键词： 手足口病   中国   流行状况   预测   ARIMA   LSTM   Prophet  

摘要： 手足口病(Hand-Foot-Mouth Disease,HFMD)是由coxsackievirus A16、human enterovirus 71等人肠道病毒感染引起的一种常见传染病,该病传播速度快、感染能力强,受到了公共卫生统计界的广泛关注,并且,对该病流行状况的分析以及发病数的预测已经成为了当前研究的热点之一。本文根据中国疾控中心提供的2008年至2018年中国HFMD发病数的数据,运用Python和ArcGIS软件,从不同维度对我国HFMD的流行状况进行细致分析,并建立了三种能够有效预测HFMD发病数的模型,具体研究成果如下:(1)2008年至2018年,中国HFMD的发病率整体上呈现出上升的趋势,死亡率呈现出下降的趋势;中国各省HFMD发病率差异较大,东北、西北、西南地区HFMD发病率较低,而华东、华南地区发病率较高;不同年龄段人群HFMD的发病率差异显著,0-5岁的儿童为HFMD的高发病年龄段,年龄段升高,HFMD的发病人数逐步减少,55岁后每年发病人数不足百人;HFMD发病时间也存在着较大的差异,发病时间多数集中在4月至7月之间,1月至3月发病率最低。(2)为预测HFMD发病数,本文建立了LSTM、Prophet以及ARIMA三种能够较为精确描述以及预测HFMD发病数的模型。根据中国疾控中心提供的2008年7月至2018年12月HFMD发病数的数据,运用LSTM模型、Prophet模型以及ARIMA模型对中国HFMD发病数进行预测,并将该三种模型的预测性能进行对比,实验表明ARIMA模型预测性能最佳,Prophet模型预测性能次之,LSTM模型预测性能最差。经过细致分析,本文发现中国HFMD发病高峰期为一年中的4-7月以及9-10月。地区之间HFMD的发病率存在明显差异,华东以及华南地区为HFMD高发地区。不同年龄段HFMD的发病率也存在明显差异,发病人群年龄集中在0-5岁。应用LSTM、Prophet以及ARIMA模型对中国HFMD发病率进行预测,发现三种模型均能较好对HFMD发病率进行预测,其中ARIMA模型的预测性能最佳。

关键词： 小儿手足口病   血清指标   小儿豉翘清热颗粒  

摘要： 目的:分析小儿手足口病患者服用小儿豉翘清热颗粒的治疗效果.方法:随机选择某院2018年11月～2019年4月收治的小儿手足口病患者44例,将其分为对照组22例与观测组22例,对照组采用常规治疗模式,观测组在此基础上增服小儿豉翘清热颗粒,对比两组患者的治疗效果与血清指标.结果:对照组治疗显效率为15(38.18％),低于观测组治疗显效率21(95.45％),χ2=5.5000,P=0.0190(<0.05);观测组在TNF-α、TNF-γ、IL-6、IL-10四项指标数值上低于对照组,T值分别为2.4197、3.3275、2.4572、2.8943,P值分别为0.0199、0.0018、0.0182、0.0060,均<0.05,满足组间对比要求.结论:在传统西药治疗的基础上,为患者增服小儿豉翘清热颗粒,可以提升治疗效果,改善小儿手足口病的诸多症状,遏制病情发展.

关键词： 重组人干扰素α2b   维生素B12   手足口病   炎症因子   T淋巴细胞亚群  

摘要： 目的观察重组人干扰素α2b联合治疗对手足口病患儿口腔溃疡、血清白细胞介素-6（IL-6）、T淋巴细胞亚群的影响。方法将120例手足口病患儿随机分为试验组、对照组,各60例。对照组静脉滴注利巴韦林葡萄糖注射液10～15 mg·kg;·d;,同时口服赖氨肌醇维B12口服溶液,每次9μg,每天3次。试验组在常规治疗基础上给予重组人干扰素α2b注射液0.15 mg·kg;,雾化吸入,每天2次。2组患儿均持续治疗7 d。比较2组T淋巴细胞亚群、炎症因子、疗效和安全性。结果治疗后,对照组和试验组IL-6水平分别为（30.11±2.91）和（25.96±3.07）pg·mL;,CD3;水平分别为（57.28±6.13）%和（65.74±7.28）%,CD4;水平分别为（31.12±4.05）%和（34.57±5.16）%,CD8;水平分别为（35.28±4.24）%和（39.01±4.68）%,发热消退时间为（2.69±0.37）和（1.62±0.22）d,口腔溃疡消退时间为（4.91±0.52）和（3.85±0.43）d,咽痛消退时间为（2.75±0.31）和（1.94±0.27）d,皮疹消退时间为消退时间为（4.33±0.46）和（3.05±0.38）d,差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗期间试验组与对照组药物不良反应发生率分别为6.67%,5.00%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论重组人干扰素α2b联合治疗对手足口病患儿治疗效果较好,可有效控制口腔溃疡等情况,改善机体细胞免疫,抑制炎症因子水平,安全性较高。

关键词： 小儿手足口病   应用循证护理   临床价值  

摘要： 目的了解小儿手足口病护理中应用循证护理的临床价值。方法将我院2016年2月到2018年1月的80例小儿手足口病患儿,随机分组,常规护理服务组给予一般护理,循证护理服务组开展循证。比较两组满意度;小儿手足口病知识认知水平、住院的总时间、小儿配合程度;护理前后手足口病症状积分、营养指标相关情况;家长投诉的发生率。结果循证护理服务组满意度、手足口病症状积分、营养指标相关情况、小儿手足口病知识认知水平、住院的总时间、小儿配合程度、家长投诉的发生率对比常规护理服务组有优势,P<0.05。结论小儿手足口病患儿实施循证效果确切。

关键词： 手足口病   流行特征   时空分析   空间分布   气象因素  

摘要： 【目的】　　通过统计分析东莞市2013~2018年手足口病的临床资料，揭示东莞市手足口病的流行特征。进一步对东莞市手足口病进行回顾性时空扫描和时间-空间聚类分析，探讨东莞市气象因素如气温、相对湿度、风速对手足口病发病影响的滞后效应及其对不同性别、不同年龄组和不同镇街手足口病发病的影响，建立气象因素预警模型，为本地区手足口病的早期预防和控制提供科学的理论依据。　　【方法】　　1.收集东莞地区2013~2018年手足口病疫情资料、同期气象资料，采用描述性研究分析东莞地区2013~2018年手足口病的三间分布情况。　　2.以镇街为空间单位，月发病数为时间单位进行回顾性时空扫描分析，探究该地区HFMD的时空聚集情况，并采用ArcGis10.3软件将其结果可视化。　　3.采用Spearman相关分析探索气象因素与发病情况的关联，筛选气象因素并构建周气象因素与周发病数的分布滞后非线性模型以探讨气象因素对手足口病的滞后影响。　　【结果】　　1.东莞市手足口病的流行特征：东莞地区2013~2018手足口病累计报告246291份病例，发病总体呈逐年下降趋势，呈现倒“V”型，发病率在390.35/10万至571.81/10万之间。从发病年份来看，2014年累计报告发病例数最多，共47707例，报告发病率为571.81/10万。从发病时间来看，全年发病时间呈双峰分布，主高峰为4~7月，次高峰位于每年8~10月。从发病地区来看，高发地区主要集中在城区和东南临深区。从发病人群特征来看，男性儿童发病率明显高于女性儿童，男女发病率之比为1.56∶1;高发年龄集中在5岁以下，其6年的累计发病人数占全年龄组发病人数的90.53%;职业分布以散居儿童为主。　　2.东莞市手足口病的时空聚集分析：东莞地区手足口病疫情存在明显的时空聚集性，除2014年探测到5个时空聚集区域外，其余年份均为4个，发病高峰时间集中在5月至7月，一类聚集区域变化为城区-城区-东南临深区-松山湖片区-城区-松山湖片区，相对危险度在1.5~3.4范围内。手足口病的空间分布格局主要以寮步和松山湖为重心，沿东西方向分布。　　3.东莞地区气象因素对手足口病发病的影响：气象因素如周均气温、降水量、周均相对湿度、周日照时数、周平均风速与东莞地区手足口病周发病数呈正相关，其中手足口病周发病数与气温相关系数为0.74。周均气温与手足口病发病风险呈非线性关系。与低气温情况相比，高温对东莞市手足口病发病的影响更为显著，滞后效应较长。冷热效应对不同年龄和性别的发病影响没有差异。低降水量对人群总体手足口病风险的滞后效应表现为先升后降而后再上升。高降水量对不同年龄和性别手足口病发病风险的累积效应是随滞后时间的增加而增加的。这表明高降水量对手足口病的滞后效应影响时间长且效应较大。当风速达到12m/s，人群总体的发病风险增加且滞后效应的影响时间较长。　　【结论】　　1.东莞市手足口病发病率较高，在2014年达到最高峰，但近年来发病率呈下降趋势。手足口病的发病时间存在明显的季节性，有夏季和秋季两个高峰期，4月初和9月初这两个时间节点需要加强防控措施，尤其是低年龄儿童。　　2.东莞地区手足口病疫情存在明显的时空聚集性，空间分布格局主要以寮步和松山湖为重心，沿东西方向分布，发病高峰时间集中在5月至7月。气象因素是影响手足口病传播的重要环境因素。尤其是低年龄儿童(0-3岁)，高温、高降水量和大风对手足口病发病的滞后影响时间较长，在此季节幼儿园和学校需加强对手足口病的防控。