关键词： 手足口病   其他肠道病毒   分布特征   基因重组  

摘要： 目的分析河北省2017～2019年手足口病及其病原在人群中的分布与流行特征;采用通用肠道病毒全基因组扩增方法扩增其他肠道病毒全基因序列,分析2011～2019年间河北省非EV-A71非CV-A16型其他肠道病毒基因特征与进化重组情况。方法从国家传染病监测信息报告管理系统收集河北省2017～2019年手足口病病例资料,从河北省手足口病网络实验室收集手足口病病原资料。采用描述性流行病学方法对河北省2017～2019年手足口病及其病原流行特征进行分析。利用RD细胞对2011～2019年河北省其他肠道病毒所致手足口病轻、重症病例标本进行病毒分离,采用肠道病毒全基因组通用扩增方法获得全基因序列。用MEGAX软件进行序列比对及系统进化分析,利用RDP4软件检测基因重组信号,利用Sim Plot3.5.1验证基因重组事件。结果1河北省2017～2019年累计报告手足口病病例118915例,年平均发病率52.46/10万。累计报告重症病例133例,死亡病例6例。2017～2019年手足口病发病数高峰在逐年降低,重症和死亡病例也在逐年下降。病例主要集中在每年的6～8月,这三个月发病数占总发病数的61.80%。年平均发病率最高的三个城市是保定市、廊坊市和唐山市,分别为116.45/10万、90.06/10万和62.94/10万。2017～2019年重症率最高的三个城市分别是衡水市(0.72%)、秦皇岛市(0.30%)和邢台市(0.17%)。病例主要集中在0～5岁儿童,占总报告病例数的89.53%。手足口病主要发生在散居儿童中,占总病例数的68.24%。男女手足口病发病率之比为1.47:1。2 2017～2019年共检测手足口病病例标本20554份,检测出肠道病毒阳性标本15194份。EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒感染所占比例分别是10.52%、28.84%和60.64%。重症病例中EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒感染分别占比51%、39%和10%。对2018～2019年3743份其他肠道病毒阳性标本进一步分型,得到CV-A6阳性标本2019份,CV-A10阳性标本505份,分别在其他肠道病毒中占比53.94%和13.49%。2017～2019年各个月份中,其他肠道病毒阳性标本均高于EVA71和CV-A16,占比50%以上。各市阳性标本中,除秦皇岛和石家庄市,其他肠道病毒占比均超过50%。3进化分析显示,河北省CV-A6型分离株在2012年以前主要为D2亚型,2013年开始出现D3亚型,2014～2019年都属于D3亚型,分别聚集于两个分支,其中一个分支在2C区和P3区与香港2012年CV-A4分离株(MH780724)发生重组。2015～2018年检测到的河北省CV-A2分离株都属于D基因型,河北省CV-A2分离株(15238)与12年江苏CV-A14分离株(KP036482)、15年山东CV-A8分离株(MT648783)发生了重组。CV-A2分离株(15181)与河北CV-A4、襄阳CV-A5、以及上海CV-A6等多个型别的分离株发生了重组。2013～2017年检测到的河北省CV-A4分离株都属于D基因型,河北CV-A4分离株(17303)是重组毒株,在P2～P3区与12年深圳分离株(KX595281)发生重组。结论1近年来河北省手足口病发病数总体呈下降趋势。手足口病发病存在明显的季节、地区、人群分布特征。每年6～8月是高发期,保定市、石家庄市和廊坊市发病强度较高,5岁以下儿童是高发人群,男性发病率高于女性。2近年来与其他肠道病毒相关的手足口病病例占比不断上升,CV-A6逐渐取代EV-A71成为轻重症的主要的病原体,警示我们应该开展河北省其他肠道病毒基因型分布的系统监测,及时掌握其优势型别的变化情况,为防控和处置新型别肠道病毒相关突发公共卫生事件提供科学依据。3河北省CV-A2、CV-A4、CV-A6型肠道病毒都存在基因重组现象,应深入研究流行毒株全基因组特征,对肠道病毒重组株可能引起本地区手足口病较大范围流行和暴发进行早期预警提供数据支持,同时完善其他肠道病毒全基因组序列数据库,为HFMD多价疫苗抗原配方研发提供方向。图 27 幅;表 20 个;参 81 篇。

关键词： 手足口病   CD3+T淋巴细胞   细胞免疫   儿童   危险因素  

摘要： 目的:研究手足口病患儿细胞免疫功能低下的影响因素,为临床诊疗提供新的方向与思路。方法:本研究通过回顾性收集2014年1月至2016年12月于山西省儿童医院收治住院治疗的手足口病患儿1291例,记录患儿的年龄、性别、发病-就诊时间间隔、血液化验指标、病情程度、肠道病毒分型检测,CD3+T淋巴细胞亚群由流动细胞仪检测,根据CD3+T淋巴细胞占比率分为细胞免疫功能低下组和未下降组。通过单因素卡方检验及多因素Logistic回归分析法分析手足口病患儿细胞免疫功能低下的独立危险因素。结果:1.单因素分析结果:发病-就诊时间间隔、重症、NEUT#、NEUT%、CRP、LDH、CK、EV71在细胞免疫功能低下组和未下降组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。2.多因素分析结果:CRP（OR=1.821,95%CI:1.280～2.591）、LDH（OR=1.903,95%CI:1.413～2.562）、重症（OR=1.527,95%CI:1.092～2.392）、EV71（OR=1.397,95%CI:1.228～1.588）是细胞免疫功能低下的独立危险因素（均有P<0.05）。结论:CRP、LDH、重症、EV71是手足口病患儿细胞免疫功能低下的独立危险因素。

关键词： 手足口病   肠病毒71型   3C蛋白酶   可逆共价抑制  

摘要： 自1998年手足口病(HFMD)在中国台湾暴发以来,已经成为影响我国社会公众健康的主要问题。肠道病毒71型(EV71)是引发手足口病的主要病原体之一。在手足口病患者中,有70%的重症是由EV71感染引起的,其中因HFMD致死的患者中,高达90%是由EV71感染导致的。EV71在中枢神经系统具有高度传染性,可导致严重的临床症状,包括脑炎、脊髓灰质炎的麻痹性疾病,甚至是死亡。然而,受影响的患者,包括那些具有严重临床表型的患者,目前仍没有有效的抗病毒药物可用。EV71 3C蛋白酶参与了EV71的多个病理过程,在EV71病毒复制、诱导宿主细胞凋亡和抑制宿主的抗病毒免疫反应等诸多方面都起着非常重要的作用,因此针对抗EV71病毒药物的研发,3C蛋白酶可以作为最主要的靶点之一。 常规的非共价药物在治疗过程中会因内源性底物积累竞争靶标结合而降低效能,而共价药物可以通过与靶标的共价结合,减少与内源性底物的竞争,从而提高了生化效率,高的生化效率导致患者所需剂量与频率的降低,从而降低了患者的总体负担。然而,共价抑制剂可能会导致毒性或免疫介导的超敏反应,可逆共价抑制剂与靶标结合后可以快速解离,这样可以降低其脱靶效应与免疫原性。 在本研究中,我们应用了一种可逆的靶向共价抑制剂(TCI)方法合成了一系列新的靶向3C蛋白酶的化合物。其中氰基丙烯酸酯和Boc(tert-butyloxycarbonyl)保护的氰芳酰胺衍生物SLQ-4和SLQ-5具有高效的抗病毒EV71增殖活性。这两种抑制剂在RD、293T和Vero细胞上都有很好的抗病毒作用,且对EV71 A、B、C、CVA16和CVB3病毒株也有广谱的抗病毒作用。通过分子对接,我们推导出两种抑制剂与3C蛋白酶之间的结合口袋。这些结果深入阐明了这两种可逆共价抑制剂的作用机制,为临床治疗EV71感染药物的开发提供了思路。

关键词： 手足口病   用药误区  

摘要： 手足口病的致病因素是肠道病毒,儿童为易感人群。患上此病的孩子会出现出疹、发烧的现象,个别儿童亦会有重症症状,表现得十分痛苦。患儿家长为此担惊受怕,忧心不已。患了手足口病了,用什么药治疗合适呢?虽然要听医生的专业建议,但如果家长了解一些药物知识,也是非常必要的。以下列举手足口病常见的几个用药误区,供家长参考。

关键词： 手足口病   A型肠道病毒   CV-A16   EV-A71   活化T细胞核因子5   病毒蛋白酶   NF-κB   干扰素  

摘要： 手足口病（Hand,Foot and Mouth Disease）是一种多发于儿童的流行性疾病。近十年来,手足口病的发病率越来越高,严重危害儿童生命健康和公共卫生安全。A型肠病毒（EV-A）是引发手足口病的主要病原体。引发手足口病的EV-A有20多种血清型,其中以柯萨奇病毒A16型（CV-A16）和肠道病毒71型（EV-A71）最为常见。活化T细胞因子家族（NFAT）成员NFAT5最早被认为是高渗应激蛋白,但近年来的研究发现NFAT5在多种病毒感染和免疫中有重要的调控作用,特别是NFAT5能与NF-κB的p65亚基结合后形成稳定转录激活复合物,增强NF-κB信号通路和下游的天然免疫反应。不过,目前对于NFAT5在EV-A感染中的作用尚未有报道。本课题针对NFAT5在CV-A16和EV-A71感染中的变化及其对病毒感染的影响开展研究。研究结果表明,CV-A16和EV-A71感染293T细胞后均会切割170 k Da的NFAT5产生70 k Da的N端切割产物。生物信息学预测和NFAT5点突变体试验证实该切割由两种病毒的蛋白酶2Apro介导,切割位点为596位甘氨酸（glycine,G）残基前的肽键。进一步的研究发现,NFAT5的过表达可以抑制两种EV-A的复制,而其被切割后对病毒复制的抑制作用显著减弱甚至消失。为了解释这一现象,我们通过双荧光素酶报告系统检测了NFAT5切割对下游NF-κB和IFN-β的影响,发现NFAT5的过表达可以促进NF-κB和IFN-β的激活,而其切割产物对两通路的促进作用消失。以上结果显示,NFAT5通过促进NF-κB和IFN-β依赖的天然免疫抑制EV-A的复制,而病毒切割NFAT5导致其失活从而逃避天然免疫反应。综上所述,本研究初步揭示EV-A通过切割NFAT5抑制宿主细胞抗病毒反应的分子机制,提示NFAT5有作为抗A型肠道病毒药物靶点的潜力。

关键词： 气象因素   温湿指数   手足口病   分布滞后非线性模型   随机森林模型   预警预测  

摘要： 研究背景当今时代,气候变化被认为是威胁人类健康的最大挑战之一,控制气候变化带来的负面影响已成为全球范围内共同目标。近年来,我国与气象因素密切相关的某些传染病发病率仍处于较高水平,由于其造成的社会经济负担日益加重,气象因素对人类健康水平造成的不良影响受到越来越多的关注。手足口病是我国法定的丙类传染病之一,是由多种肠道病毒感染所致。小于5岁儿童的发病率最高,该病具有高度传染性,可通过直接接触、飞沫、粪口等多种途径传播。近年来,其发病率常年位于丙类传染病的首位,已成为我国重点关注的公共卫生问题之一。既往研究表明平均气温、相对湿度等气象因素可通过影响病原体、宿主和人类行为等多个方面影响手足口病的发生和流行,但不同地区的研究结果存在较大的争议,甚至相互矛盾。且大多研究中仅研究单气象因素的作用,对气象因素间的协同作用的研究较少。同时,大部分研究多采用相对危险度来反映气象因素对手足口病的影响程度,缺乏从公共卫生角度评估疾病归因于气温的发病风险。实时再生数(Rt)是指t时刻平均一个发病的病例可引起的继发病例的预期数量,其可反映疾病在人群中传播力的实时变化。为了更好的了解手足口病的变化规律和流行趋势,目前已开展了大量的预测模型研究,及时有效的预测可有效地减少手足口病的流行风险和不利影响。但目前的预测模型受到自变量的共线性、拟合度等问题导致模型的实用性较差,操作较复杂,缺乏一个简单有效的高精度预测模型。同时,我国目前使用的传染病预警系统基于常规报告的病例数,当预警信号发出时,传染病已经发生,预警准备时间相对较短,且无法预警还没有发生的疫情。本研究以全国手足口病的监测资料为基础,采用全局自相关和时空扫描方法在全国水平上分析手足口病的时空分布特征,利用地理探测器模型探测影响其空间分布差异的气象因素。系统全面的量化气象因素对手足口病发病的效应值,归因风险、异质性来源,在高发聚集区计算疾病的Rt和预警预测研究。本研究结果将有助于更全面的了解气象因素对人类健康的影响,有助于制定更为合理的防控措施,有效地遏制手足口病的流行。研究目的1.了解2014-2016年我国手足口病病例的三间分布情况。2.分析手足口病在空间分布上的异质性,探讨影响其分布差异的气象因素。3.评估气象因素对我国手足口病发病的区域差异、归因风险、异质性来源,并在疾病高发聚集区探讨气象因素对疾病传播能力的影响。4.在疾病高发聚集区建立预测预警模型,预测手足口病的流行趋势并及时预警。研究方法1.资料来源2014年至2016年全国334个地级市逐日手足口病数据来源于中国疾病预防控制中心法定传染病监测报告系统;同期逐日气象资料下载于中国气象科学数据共享网,利用平均气温和相对湿度计算温湿度指数。人口、经济、社会学数据资料来源于《中国城市统计年鉴》。由于手足口病的易感人群为5岁以下儿童,在本研究中,主要研究5岁以下儿童的手足口病发病情况。为减少结果的不确定性,从全国334个地级市中筛选手足口病发病数大于全国第五百分位数(P5)的324个城市作为研究地区。2.统计学分析(1)采用描述性流行病学方法,通过图表来展示手足口病和气象因素的三间分布特征。(2)运用空间自相关、时空扫描分析方法确定我国手足口病的高发聚集区,利用地理探测器模型在空间尺度上量化气象因素对手足口病发病的解释度。(3)采用两阶段模型在城市、区域和全国的水平上探讨气象因素与手足口病发病的关系,在第一阶段,基于分布滞后非线性模型分别获取各地市平均气温、相对湿度、温湿指数对手足口病的效应估计值。在第二阶段,使用多变量Meta分析合并各地市的累积暴露效应,评估区域性和全国水平上的气温、相对湿度、温湿指数与手足口病发病的关系。定量分析高温暴露造成的手足口病发病的归因风险,应用Meta回归模型探讨不同城市间效应差异的异质性来源。在疾病的高发聚集区计算Rt,评估平均气温对手足口病传播力的影响,(4)选择时空扫描出的聚集性最强的城市作为预警预测的研究地点,利用2014-2015年的数据作为训练集,构建随机森林模型和广义相加模型,预测2016年手足 口病发病趋势。采用 RMSE(root mean square error)、MAPE(mean absolute percentage error)和R2(R square)等指标来评价模型的拟合和预测效果,利用受试者工作曲线法确定预警阈值,使用灵敏度、特异度和AUC(areasunderthe curve)等指标评价预警效果。研究结果1.在2014-2016年期间,我国共报告手足口病病例数7213 021例,手足口病发病有明显的季节分布规律,呈现两个发病高峰,夏季明显高发,冬季伴随一个小高峰。手足口病患者中男性发病数明显高于女性(60.14%vs30.86%),5岁以下儿童病例数最多(90.08%),在职业分

关键词： 蒙脱石散   利巴韦林   联用治疗   疗效分析   小儿手足口病  

摘要： 探讨蒙脱石散与利巴韦林联用治疗小儿手足口病的有效性。方法:将2018年2月至2020年5月间随机选取我院就诊的小儿手足口病患者66例,按照随机分组原则分为两组,记名为对照组(n=33)与观察组(n=33),两组患者选择不同的治疗方案进行治疗,将最终的结果进行记录。对照组选择蒙脱石散作为治疗方案,观察组患者则在蒙脱石散的基础上,增加利巴韦林作为治疗药物,在治疗完成后,对两组患者的症状消失时间和治疗总显效率进行记录。结果:治疗完成后,观察组患者的治疗总显效率为31(93.94%),数据高于对照组患者的23(69.70%),组间差异显著(P<0.05)。结论:在开展小儿手足口病患者的治疗时,选择蒙脱石散联合利巴韦林进行治疗,患者的病情能够得到有效控制,患者的症状消失时间更短,具有较高的临床可用价值,值得推广。

关键词： 手足口病   流行病学   EV-A71   CV-A16  

摘要： 目的分析深圳市坪山区2011—2018年手足口病的流行病学特征,为进一步做好全区手足口病的防控提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制信息系统收集2011—2018年上报的居住地为深圳市坪山区的手足口病病例,采用描述流行病学方法对结果进行分析。结果2011—2018年深圳市坪山区共报告16606例手足口病,年均发病率为568.89/10万;发病具有明显的季节性,呈双峰分布,5、6月为全年的最高峰,9、10月为次高峰;病例主要集中在坪山、龙田和坑梓街道,分别占病例总数的32.10%、20.64%和20.28%;病例年龄主要集中在0~5岁,共报告病例15789例,占病例总数的95.08%;病例的职业主要是散居儿童,占病例总数的81.01%。结论2011—2018年深圳市坪山区手足口病发病具有明显的季节、地区和人群分布特征,我们应重点采取有效和针对性的措施,切实加强5岁及以下散居儿童的手足口病防控工作,达到控制手足口病流行的目的。

关键词： 手足口病(HFMD)   肠道病毒   病原学   流行病学  

摘要： 近年来手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)对我国儿童的健康造成了严重的危害。为了解山东省泰安地区HFMD的感染状况,本研究对2013~2018年度3043份HFMD标本,应用实时荧光定量PCR进行肠道病毒A组71型(Enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒A组16型(Coxsachievirus A16,CV-A16)和其他肠道病毒(其他EV)的病原体检测和分析。结果显示,肠道病毒检出阳性率为86.82%,确诊病例中其他EV所占比例最高,为42.92%,EV-A71和CV-A16分别占30.62%和26.46%。EV-A71是引起重症HFMD的主要病原,占73.09%。2013~2016年EV-A71和CV-A16为优势病原,占比例达50%以上,在2014年和2016年出现两个增长高峰。其他肠道病毒与EV-A71、CV-A16出现交替流行状况,2017年所占比例达到54.27%,2018年继续上升至77.78%。本地区HFMD夏季高发,集中在5~8月份,1~4岁幼儿易感,占确诊病例总人数的82.95%,特别是1~2岁年龄段发病比例较高,男女感染性别比为1.52∶1。2017~2018年其他肠道病毒成为优势病原,且引起重症病例数增加,重视其监测工作对婴幼儿HFMD的预防控制及疫苗研制具有重要指导意义。

关键词： 小儿手足口病   干扰素   炎琥宁   临床疗效  

摘要： 目的探讨小儿手足口病患儿采用干扰素联合炎琥宁治疗的临床疗效。方法 80例小儿手足口病患儿,随机分为对照组和实验组,每组40例。对照组采用干扰素治疗,实验组采用干扰素联合炎琥宁治疗。对比两组临床症状消失时间、住院时间、治疗效果、免疫功能指标、炎症因子水平、不良反应发生情况。结果实验组退热时间、口腔溃疡消退、手足皮疹消退时间、住院时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患儿总有效率97.5%高于对照组的82.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组患儿免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组C反应蛋白、白介素-10、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小儿手足口病采用干扰素联合炎琥宁治疗,既可缩短临床症状时间与住院时间,又可提高小儿机体免疫功能、减轻炎症因子反应,提高治疗效果,值得临床借鉴。