关键词： 手足口病   时空分布   影响因子   时空地理加权回归模型   伊犁州直属县市  

摘要： 地理学基于“人地关系”的研究主题以及探析事物的时空特征与影响效应的优势,伴随着各学科间的合作不断深入,气候、空间、距离等地理要素进入了健康地理学研究视角,使得健康研究中对于疾病的暴发和区域地理要素的关联更加紧密,流行病的规律性也促进了地理大数据在公共卫生领域中的应用。2013-2018年,伊犁州直属县市累计报告手足口病病例5269例,年发病率处于19.4/10万-76.15/10万之间。该地区是我国气候变化多样的地区之一,基于手足口病的流行性及发生的持续性,分析时空变化趋势,研究当地手足口病的地理分异与其环境因素的关系,为疾病预警预报、控制方案制定和效果评价提供科学参考依据。对保障居民健康,促进社会和谐稳定及公共卫生事业的建设具有一定的理论和实际意义。本研究以伊犁州直属市县作为研究区,从时间和空间两个维度探究手足口病的时空分布及环境因子的影响。运用空间分析和数理统计的方法,以不同尺度对手足口病时空分布特征进行探析。借助时空地理加权回归模型分析,探究手足口病与自然环境和社会经济环境的之间的时空分布的差异与联系,在此基础上,运用广义相加模型,估计各影响因子对于手足口病发病的效应曲线。主要得出以下结论:(1)手足口病的发病在年、季、月尺度上呈现出特定的时空分布特征。手足口病高发区域随着年际变化产生“多中心”的变化趋势,且存在显著的非圈层团块结构。手足口病发病表现出季节性特征明显,夏季是手足口病的发病高峰期;区域分布上呈现由东西向中部地区扩散的趋势,从南北方向逐渐向中部地区集中。被识别的手足口病时空聚集信号主要出现沿河流域附近,时空聚类在月份分布上较分散。(2)气温是和降水影响手足口病的空间分异的最主要因素,社会因子中人均GDP和人口增长率对手足口病发病率的解释力较大。(3)气象因素中降水量在[25,36)mm区间范围内,手足口病发病率随降雨量的升高而增加;气压实际效应类似倒U型曲线,气压值在[875,895)h Pa范围内,与手足口病发病率呈正向关系;在[930,950]h Pa的区间内,气压与手足口病发病率为负相关。气温对手足口病发病率的效应值大致表现出U型曲线,在[-8,-3)℃的区间内,对手足口病发病率产生负向影响,在[15,23)℃的区间范围内,气温对手足口病发病产生正向影响。风速的效应值表现V型曲线的特点,在[0.8,1.2)m/s区间范围内,与手足口病发病率呈负向相关关系,在风速超过1.5m/s时,风速对手足口病发病率呈现正相关关系。社会因素中,当人口增长率大于5时,手足口病的传播趋势会上升,人均GDP的效应值大致表现出倒J型曲线,在[16000,23000)元区间范围内,负相关性最为显著。在每千人拥有病床数在[40,45)区间范围内,与手足口病发病率呈负相关,在[75,85)区间范围内,其相关关系呈现正相关。随着人口密度增长到超过800时,人口密度与手足口发病呈正相关关系。

关键词： 柯萨奇病毒A组4型   手足口病   小鼠模型   候选疫苗体内效力  

摘要： 手足口病（HFMD）是一种在全球流行比较广泛的疾病。主要病原体包括柯萨奇病毒（Coxsackievirus）A组的2、4、5、6、7、9、10、16以及EV-A71,B组的1、2、3、4、5和埃可病毒等。自2012年以来,我国由非EV-A71和非CV-A16的其他肠道病毒感染所引起的HFMD的爆发越来越多。在湖南、广州、北京、福州和山东等省市超过50%,有些地区达到了80%。2017年EV-A71疫苗上市后,重症和死亡病例明显降低,但发病人数并未显著降低。为了降低HFMD的发病率,研发多价HFMD疫苗是非常有必要的。CV-A4病毒自首次分离以来,在全球多个国家和地区均出现了流行。在中国台湾出现了两次CV-A4的大流行;在2012-2013湖北武汉占比13.9%,是HFMD第四大病原体;在2011-2015年福建省,CV-A4在非EV-A71、非CV-A16病原体中占6.8%,排名第三;在2012年宁德地区,CV-A4是最主要病原,占比15.1%;2012年江苏省餘愉县,占比例为16%,排名第二。在福建、云南、广州等多地出现了由CV-A4导致的重症。另出现了CV-A4与其他多种血清型之间重组现象,这可能导致更严重的HFMD流行。研发CV-A4单价疫苗或者包含CV-A4在内的多价HFMD疫苗对于HFMD的预防和控制非常重要。此外,建立合适的CV-A4小鼠模型,对于CV-A4的致病机理研究以及候选疫苗体内效力评价极其重要。为了制备CV-A4相关检测性抗体。本研究表达了CV-A4的VP1结构蛋白,然后将CV-A4的VP1和全病毒颗粒分别免疫日本大耳白兔,获得了特异性良好的Rb-α-VP1、Rb-α-virion,为病毒鉴定及抗原的定性定量分析提供了试剂。本研究将CV-A4病毒RD细胞分离株在小鼠鼠脑和RD细胞交替传代,经过多次反复交替传代适应获得致死14日龄小鼠的CV-A4-M14-RP3,该病毒株可通过腹腔、口服和颅内三种途径感染昆明鼠。挑取8个克隆株比较了小鼠的体内毒力,获得了强毒株CV-A4-M14-613131,弱毒株CV-A4-M14-623131。对两个毒株的全基因组序列进行比对发现有8个核苷酸存在差异,其中有4个核苷酸差异导致了氨基酸的差异,可能与病毒毒力有关,分别为VP1-T2778G/D112E、3D-C5973G/I3M、3D-T7175A/W404R和3D-A7181G/K406R。通过细胞工厂培养的方式制备了攻毒库,并测定了LD50。本研究通过高感染复数传代的方式将CV-A4从RD细胞适应至Vero细胞,筛选适合作为疫苗候选株的克隆株。并在体外人工合成CV-A4疫苗候选株的全基因组序列,连接到p BR322质粒,构建CV-A4感染性c DNA克隆,通过T7体外转录试剂盒,获得CV-A4全长RNA,成功转染了Vero细胞,获得了无RD细胞遗传背景的CV-A4疫苗候选株。通过比对CV-A4 RD细胞分离株和Vero适应株的全基因组序列,发现RD细胞分离株和Vero适应株序列存在几处不同,其中同义突变的核苷酸对应位置分别为VP2-C1144T和2C-C4783T;错义突变的核苷酸和氨基酸及位置分别为:VP2-G1361A-A1362G/E137R;VP3-A2417G/I233V;VP1-G2930T/D164Y;VP1-A3354G/H305R;3D-A7322C/M454L,这些位点改变可能与细胞嗜性相关。培养病毒,纯化后得到CV-A4的空心颗粒（EP）以及实心颗粒（FP）。通过TEM、SDS-PAGE和WB对纯化的病毒颗粒的形态、纯度和特异性进行了鉴定,分别以CV-A4 EP、CV-A4 FP、CV-A4 EP+FP（EP=19.23%,FP=80.77%）、CV-A4 VLP为抗原,加入铝佐剂（终浓度为1.05 mg/m L）,制备成候选疫苗。分别以0.5μg、1.5μg、4.5μg剂量,在0和14天免疫小鼠,检测各时期血清中和抗体滴度。结果显示4种抗原均可诱导产生较高水平中和抗体,CV-A4 FP和CV-A4 EP+FP免疫原性结果无显著性差异,均优于CV-A4 EP和CV-A4 VLP。CV-A4 EP、CV-A4 FP和CV-A4 EP+FP的免疫持久性良好,均优于CV-A4 VLP。各种抗原出现明显的剂量效应和剂次效应,1.5μg为较为合适的剂量。本课题还研究了T细胞介导的免疫应答,在小鼠血清中、PBS、佐剂对照组和候选疫苗组之间活细胞中CD4+和CD8+T细胞、细胞因子无显著差异。但抗原对免疫后的肾脏细胞再刺激后,由CD4+和CD8+T细胞分泌的几种细胞因子和趋化因子的水平显著升高,表明CV-A4候选疫苗接种小鼠后,刺激特异性T细胞免疫应答。诱导体液免疫和细胞免疫（触发Th1和Th2免疫反应）,能够

关键词： 气象因素   手足口病   儿童   极端天气   分布滞后非线性模型  

摘要： 目的:本研究通过收集2010-2019年沈阳市儿童手足口病病例资料和气象因素的数据,并建立分布滞后非线性模型来探讨气象因素与手足口病之间的非线性滞后关系,来探究手足口病可能存在的影响因素和易感人群,为建立有针对性的预警系统提供参考。实验方法:从沈阳市疾病预防控制中心收集2010-2019年沈阳市每日手足口病病例数据,同时从国家气象数据共享中心（http://***）收集了同时期的气象因素资料。本研究采用分布滞后非线性模型来评价气象因素对手足口病的影响,通过将气象变量的第90或第10百分位数与中位数进行比较来量化极端天气对手足口病的影响。按性别和年龄进行分层分析,进一步探究极端气象因素的短期效应。结果:（1）气象因素与手足口病之间存在非线性滞后效应关系。（2）极端高温24.6°C（P90）、高气压1023 h Pa（P90）、高湿84%（P90）和高风速3.5 m/s（P90）会增加手足口病的发病风险,在0～14天滞后中,它们最大的RR值分别为2.49（95%CI:2.08-2.97）、1.26（95%CI:1.06-1.50）、1.29（95%CI:1.19-1.40）和1.19（95%CI:1.10-1.30）。（3）极端低温-10.7°C（P10）、低气压998 h Pa（P10）和低风速1.1 m/s（P10）对手足口病的发病率起了保护作用,在0～14天滞后中,其最小的RR值分别为0.59（95%CI:0.38-0.91）、0.86（95%CI:0.80-0.92）、0.81（95%CI:0.75-0.87）。（4）分层分析显示男性儿童比女性儿童更容易受到极端气温和极高湿的影响,3～6岁的儿童比其他年龄组的儿童对极端气压、极高湿和高风速天气更加敏感,而1岁以下的儿童则对极端高温是最敏感的。结论:（1）气象因素与每日手足口病病例之间的存在非线性滞后关系。（2）极端高温、高气压、高湿和高风速增加了手足口病的发病风险,极端低温、低气压和低风速对儿童手足口病的发病具有保护作用。（3）极端气温和极高湿对男性儿童影响最大,极端气压、极高湿和高风速天气对3～6岁的儿童影响最大,极端高温对1岁以下的儿童影响最大。

关键词： 动态监测   血清CRP   血清PCT   病情转归   重症化结局  

摘要： 目的 分析探讨动态监测手足口病患儿血清CRP以及血清PCT水平对其病情转归与预后的判断作用.方法 随机抽取本院2018年1月至2018年12月接收50例手足口病患儿作为本次研究组,同期纳入50例进行健康体检的健康儿童建立对照组,对两组受检儿童进行血清CRP、PCT指标检测.结果 研究组患儿血清CRP与PCT指标水平相比对照组明显更高,差异存在统计意义(P<0.05);相同治疗时间下重型倾向病例亚组患儿血清CRP、PCT相比普通病例亚组明显更高(P<0.05);普通病例亚组、重型倾向病例亚组血清CRP、PCT在经治疗后发生明显下降(P<0.05).结论 在手足口病疾病发展过程中炎性反应发挥重要作用,临床监测并分析炎性因子对于H FMD患儿的临床治疗具有一定指导价值,且H FMD患儿机体内炎性因子水平对重症化结局起到促进作用,临床动态监测HFMD患儿血清CRP、PCT水平有助于反应患儿病情转归与预后状况.

关键词： 甲基强的松龙   丙种免疫球蛋白   手足口病  

摘要： 目的:研究讨论小剂量甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病患儿炎症因子水平的影响.方法:搜集2019年6月至2020年6月期间于我院住院治疗的重症手足口病的患儿共110例,将所有患者应用随机数字表法,随机分为对照组55例,观察组55例.对照组患儿在给予基础对症治疗的基础上加用加用丙种球蛋白治疗,观察组在对照组的基础上小剂量甲基强的松龙.入组患儿均在治疗3天后抽血检测炎症因子的变化及观察患儿在治疗期间有无不良反应.结果:治疗3天后,两组患儿的炎症因子均较前下降,观察组患儿炎症因子下降程度高于对照组(P<0.05),治疗期间两组患儿出现不良反应对比无统计学意义(P>0.05).结论:小剂量甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗小儿重症手足口病可明显降低炎症因子水平,且安全性良好.

关键词： 手足口病   流行病学   特征分析  

摘要： 目的了解2015—2018年河南科技大学第一附属医院收治的824例手足口病患儿流行病学特征。方法选取2015年1月—2018年12月河南科技大学第一附属医院收治的824例手足口病患儿作为研究对象,收集所有患儿资料,分析其流行病学特征,采集患儿粪便、咽拭子或肛拭子标本进行病毒核酸检测,分析其病原学构成。结果 2015—2018年该院收治的824例手足口病患儿,男、女性别比例为1.05∶1,发病年龄集中在4岁以下(占92.84%),职业分布以幼托儿童为主(占55.58%),季节分布主要集中在第二季度(占80.46%)。病毒核酸阳性检出率为33.62%,其中EV71阳性214例(26.33%),Cox A16阳性42例(5.10%),其他肠道病毒阳性有21例(2.55%)。手足口病患儿性别比例、年龄分布、职业分布、季节分布及病原学构成的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论 2015—2018年该医院收治的824例手足口病患儿主要集中在4岁以下,多在4～6月集中发病,主要病原为EV71。建议对幼托机构、4岁以下儿童给予重视,督促幼托机构工作人员做好手足口病预防工作。

关键词： 小儿手足口病   健康教育   综合性护理   效果  

摘要： 目的:分析小儿手足口病护理中应用健康教育联合综合性护理的效果。方法:选取2016年12月—2019年10月期间于本院就诊的175例小儿手足口病患儿,按照随机分组法将其分为观察组(n=90例)与参照组(n=85例)。参照组患儿应用常规护理,观察组患儿应用健康教育联合综合性护理。比较两组护理效果。结果:观察组临床总有效率为93.33%,高于对照组的71.76%,差异有统计学意义(P <0.05);观察组皮疹消退时间为(3.28±1.07) d,短于参照组的(5.32±1.58) d;痊愈时间为(7.56±2.16) d,短于参照组(11.93±3.24) d,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:小儿手足口病护理中联合应用健康教育与综合性护理效果显著,可缩短患儿皮疹消退时间以及疾病痊愈时间,临床应用价值较高。

关键词： 手足口病   肠病毒71型   亚精胺   白细胞介素6  

摘要： 【目的】　　建立多胺代谢物亚精胺（spermidine，SPD）和精胺（spermine，SPM）的检测方法，以及在肠病毒71型（enterovirus71，EV71）感染手足口病（hand，footandmouthdisease，HFMD）患儿中的关系，并探讨其可能的作用机制，为寻找有效的抗病毒靶标、早期诊断指标以及评价治疗效果提供理论基础。　　【方法】　　采用高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）测定手足口患儿和正常儿童血清SPD和SPM的浓度。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清和细胞培养上清IL-6水平，分析SPD和SPM水平与IL-6水平的相关性。采用EV71毒力蛋白VP1和VP4感染健康儿童外周血单个核细胞（PBMCs）和单核细胞THP-1，收集细胞和培养上清，检测其SPD和SPM含量以及IL-6含量;采用蛋白免疫印迹法（WesternBlotting，WB）检测多胺代谢酶及IL-6相关标志物的表达。　　【结果】　　1.采用HPLC法能有效的检测出人血清中SPD和SPM含量。SPD和SPM的线性关系良好，相关系数大于0.99;回收率较高，SPD为87.98~96.7%，SPM为96.84~105.15%，SPD和SPM在不同环境下稳定性较好。　　***患儿血清SPD和SPM含量高于健康对照的（t=7.679，P＜0.0001;t=4.902，P＜0.0001），EV71型HFMD血清SPD和SPM含量高于非感染EV71型（Un-EV71）HFMD的（t=3.108，P＜0.01;t=2.601，P＜0.05）;并且EV71组SPD与SPM呈正相关，相关性有统计学意义（R=0.7667，P＜0.0001），Un-EV71组SPD与SPM无相关（R=0.3456，P＞0.05）。　　***71感染HFMD患儿血清IL-6水平显著升高，EV71患儿组SPD水平与IL-6水平有相关性（R=0.5264，P＜0.05）。　　***71VP1感染PBMCs和THP-1引起SPD和SPM水平上升，代谢酶ODC1、SRM和SMOX，以及炎症因子iNOS，NF-κB/p65和IL-6的表达升高。而EV71VP4感染则引起SPD和SPM含量降低，SRM、SMOX、NF-κB/p65和IL-6表达下降。　　【结论】　　HPLC能有效地检测人血清中的SPD和SPM含量。HFMD患儿血清SPD和SPM水平升高，尤其是EV71型HFMD，血清SPD和SPM水平可能是EV71型HFMD患儿潜在的诊断指标。EV71VP1而非VP4能够引起SPD和SPM的水平上升，其相关代谢酶和炎症因子表达升高，提示EV71VP1可能上调多胺代谢物SPD和SPM进一步引起机体炎症反应。

关键词： 手足口病   流行特征   病原型别  

摘要： 目的分析寻甸县手足口病流行特征,为制定针对性防控对策提供参考依据。方法采用描述性流行病学方法,对"中国疾病预防控制信息系统"中2010—2019年报告现住址为寻甸县辖区的手足口病病例资料进行分析。结果 2010—2019年寻甸县共报告手足口病8 509例,其中重症病例206例（2.42%）,死亡病例4例（0.05%）,年平均发病率为153.83/10万。4～7月为发病高峰;14个乡镇（街道）均有病例报告,东部5个乡镇年均发病率（235.65/10万）与中部4个乡镇（107.85/10万）、西部5个乡镇（45.55/10万）,三者间差异有统计学意义（χ2=2 997.450,P<0.001）;男女性别比为1.42∶1,发病年龄以0～5岁为主,1岁～组发病率高于2岁～组和3岁～组（χ2=66 939.749,P<0.001）。职业以散居儿童（76.60%）和幼托儿童（19.49%）为主;392例确诊普通病例病原型别为EV71型142例（36.22%）、Cox A16型151例（38.52%）、其他肠道病毒99例（25.26%）,83例确诊重症病例的病原型别为EV71型48例（57.83%）、Cox A16型14例（16.87%）、其他肠道病毒21例（25.30%）。结论 2010—2019年寻甸县手足口病发病有明显的地区、季节和人群分布特征,重症病例中EV71病原型别占比较高（57.83%）,今后防控重点主要为0～5岁散居儿童和幼托儿童,采取接种疫苗、环境消毒、健康教育、健康促进等综合性防控措施,特别是及早接种EV71型灭活疫苗,以降低手足口病发病率。

关键词： 手足口病   临床流行病学特征   肠道病毒   混合感染  

摘要： 研究背景:手足口病是一种由人肠道病毒引起的常见传染病,好发于5岁以下儿童。大多数手足口病病例是轻度和自限性的,但部分严重病例可出现神经系统、呼吸系统及循环系统等严重并发症,从而引发严重后遗症甚至死亡。虽然手足口病主要由肠道病毒71型(EV-71)及柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)引起,但近10年来国内外多个地区均报道了其他肠道病毒引起的手足口病疫情,且存在两种肠道病毒混合感染现象。目前尚无治疗手足口病的特效药物,主要以支持治疗为主,且重在预防,因此加强手足口病流行病学、临床特征和实验室检查研究具有重要意义。第一部分 2015-2020年手足口病住院患儿临床流行病学特征分析目的:分析手足口病的临床流行病学特征,为手足口病防治提供理论依据。方法 回顾性选取湖南省儿童医院2015年1月1日至2020年12月31期间收治住院的5393例手足口病患者作为研究对象。通过查阅住院病历获取患儿基本信息、转归及病原学检测结果,并根据《手足口病诊疗指南(2018年版)》对所有手足口病的患儿进行诊断和分期,以及判断是否为重症手足口病。采用IBMSPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。结果:(1)2015-2020年间,每年收住院的手足口病总例数逐年下降。发病时间主要集中在5～10月份,2015～2019年呈双峰状,5～6月及9月份为发病高峰,2020年手足口病呈单峰状,8月份达高峰。3岁以下占所有手足口病患儿的84.42%(4553/5393),男女比例为1.78:1。(2)4806例进行了手足口病肠道病毒抗原检测,检出肠道病毒阳性3773例,其中EV-A71、CV-A16分别占比10.1%、4.7%,而肠道病毒通用型(EVU)占比54.5%,EVU为手足口病主要致病菌。两种肠道病毒混合感染34例(0.6%)。(3)EV-71及CV-A16的发病时间相似,主要集中在4～6月份,而EVU感染所致手足口病8～10月份为发病高峰。(4)2015-2020年间,危重症率、并发症发生率及死亡率均在2016达峰值,分别占总手足口病例数的2.3%、56.1%、0.4%;主要集中在4～7月份,6月份达高峰,年龄多在3岁以内。(5)EV-71感染所致手足口病患儿重症发生率最高。从危重型病例的构成比看,危重型病例主要由EV-71及EVU导致。另外,EV-71和EVU均可发生致死病例,其中EV-71的致死率高于EVU。结论(1)手足口病好发于3岁以下儿童,男性多于女性。手足口病发病率有逐年下降趋势,发病时间主要集中在5～10月份。(2)其他肠道病毒检测阳性率明显高于EV-71及CV-A16,已成为手足口病主要致病菌。EV-71及CV-A16主要集中在4～6月份,EVU主要集中在8～10月份。EV-71是重症及死亡手足口病例的主要肠道病毒。第二部分 两种肠道病毒混合感染所致手足口病的对比分析目的 对比分析不同肠道病毒混合感染所致手足口病患者的的基本信息、临床表现、实验室指标及转归,以探究混合肠道病毒感染所致手足口病的临床特征,为手足口病的诊断及防治提供理论依据。方法 回顾性选取湖南省儿童医院2015年1月1日至2020年12月31期间收治住院的5393例手足口病为对象,查阅所有手足口病患儿的病原学资料,最后以两种手足口病肠道病毒混合感染导致的32例手足口病患者作为研究对象。根据是否合并EV-71感染将所有研究对象分为EV-71感染组及非EV-71感染组,对比分析两组患儿的基本特征、临床症状、体征、治疗、转归及实验室检查等。采用IBMSPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。结果(1)两种肠道病毒混合感染所致的手足口病好发于3岁以下儿童,男女比例为2.4:1。(2)EV-71混合感染组中重症病例有6例(75.0%),其中重型5例(50.0%),危重型2例(25.0%);非EV-71感染组中重型14例(58.3%),无危重型病例,两组患儿在严重程度方面差异有统计学意义(P=0.038)。治疗过程中静脉丙种球蛋白及糖皮质激素使用率更高(P<0.05)。(3)EV-71混合感染组的病程为9(6.25,10)天,非EV-71混合感染组的病程为6(5,9)天,两组患儿在病程方面差异有统计学意义(P<0.05)。(4)EV-71混合感染组中,发生脑干脑炎者4例(50.0%),发生肺水肿及循环衰竭者1例(12.5%),无病例发生肺出血。非EV-71混合感染组中无患者发并发症,两组患儿在脑炎并发症方面差异有统计学意义(P=0.009)。(5)两组在CK、MB、AST、ALT、GLU、WBC、CRP、NTpro BNP、CRET等指标方面差异无统计学差异。但非EV-71感染组的LDH、CKMB、LAC、PCT、BUN水平显著高于EV-71混合感染组,差异有统计学意义(P<0