关键词： 手足口病   地理特征   影响因素   结构方程模型   ARIMA   湖北省  

摘要： 手足口病是由多种肠道病毒引起的一种急性传染病,主要通过密切接触或粪-口传播,主要症状为手、足、口腔等部位出现疱疹、溃疡,偶有重症者出现心肌炎、无菌性脑脊髓膜炎等并发症。近年来湖北省手足口病发病率呈高发态势,连续几年在法定传染病中居于首位,手足口病已成为湖北省的重要公共卫生问题。在健康中国建设的时代背景下,手足口病的防控任务依然任重而道远。本研究旨在应用数理统计方法、GIS空间分析方法、结构方程模型、地理加权回归和ARIMA预测模型,从流行病学特征、时空聚集特征、影响因素、情景预测等方面对湖北省手足口病流行的多方动态进行深入研究,为湖北省手足口病的有效防控提供科学依据。取得的研究结论具体如下: (1)手足口病的流行病学特征。①病原学特征。EV71(Enterovirus A71)、CoxA16(Coxsackievirus A16)和其他肠道病毒构成湖北省手足口病流行的主要病原谱,其中EV71为优势病原。2010-2016年,EV71占绝对主导优势,2017-2019年Cox A16和其他肠道病毒占比有所上升,Cox A16和其他肠道病毒二者轮流居于次级地位。从时空特征来看,EV71呈“广泛分布,鄂东、鄂西突出”的分布特征;Cox A16呈“零散分布,鄂南突出”的分布特征;其他肠道病毒呈“鄂中→鄂东→鄂西”的变化特征。②人群特征。10岁以下年龄段中,0-5岁幼儿发病率最高,尤以1岁为重,男性发病率普遍高于女性。10岁以上年龄段中,25-35年龄段发病率最高,女性发病率普遍高于男性。散居儿童发病数高于幼托儿童。 (2)手足口病流行的时间变化特征。①总体性趋势。2009-2019年湖北省手足口病发病数/率呈先大幅上升后缓慢下降的趋势,隔年多发、高发,2016年发病率最高。2016年EV71病原的占比最高,可能是该年手足口病发病率最高的主要原因。②季节性特征。4-7月、11-12月为湖北省手足口病流行的主高峰和次高峰。③周期性特征。日尺度的270天与周尺度的40周,月尺度的9个月时间周期基本一致。9个月是湖北省手足口病流行的最小周期。 (3)手足口病流行的时空特征。①省域尺度上,2009-2019年湖北省手足口病的流行呈“逐渐扩散,后略收缩”的发展态势,偶数年发病率较高,尤以2016年为甚。2016年EV71病原在各市州的占比均较高,可能是该年湖北省手足口病高发的重要原因。②市域尺度上,“A型城市骨架”沿线为手足口病密集分布带。城市地区手足口病发病率高于乡村地区。③县区尺度上,湖北省手足口病流行呈扩散趋势,县级市发病率高于县。④乡镇尺度上,手足口病发病率高发区范围不断扩大,发病率低发区不断缩小;手足口病的发病率由大到小依次为街道、镇、乡。⑤重心迁移特征上,2009-2019年湖北省手足口病流行的扩散方向呈“东南一西北”走向,分布面积有扩大并向西南移动的趋势,主要包括鄂中和鄂东大部分地市。重心轨迹总体呈现鄂东向鄂西南方向移动的变化特征。⑥时空聚集区。区县尺度上,共扫描出1个一类聚集区和11个二类聚集区;乡镇尺度上,共扫描出1个一类聚集区域和22个二类聚集区域。鄂西和鄂中的聚集区较为集中,多为主城区和周边县市,而鄂东的聚集区较为分散,主要集中在各主城区中心。另外,时空聚集区与省内铁路和河流的分布也较为一致,尤其是铁路。 (4)手足口病流行与地理环境的关系。①自然因素对手足口病流行的影响。气象因素与手足口病流行的关系较为密切,其中气温对手足口病的影响最为显著。16℃是影响手足口病流行的截点温度。气象因素对手足口病的流行存在滞后效应,其中降水量和相对湿度的滞后作用较为显著。滞后5天的相对湿度与手足口病的相关性最高,滞后1周的降水量与手足口病的相关性最高。结构方程模型结果显示,水质、气象因素、土地利用覆盖是影响手足口病流行的重要潜变量。就直接效应而言,气象因素、水质影响手足口病流行的直接效应标准化系数分别是0.510、0.231。最低气温、TP(总磷)和建设用地是最影响手足口病发病数的重要观察变量,三者直接效应标准化系数值分别为0.326、0.262、-0.397。从间接效应来看,自然因素对手足口病流行的影响存在两种路径。路径一:最低气温通过TP间接作用于手足口病的发病数,间接效应值为0.078。路径二:最低气温通过建设用地间接作用于手足口病的发病率,间接效应值为-0.065。路径一和路径二都以直接效应为主,路径一的总体影响效应是路径二的1.55倍。由于两条路径均以气象要素(最低气温)为起点,手足口病流行为终点,总效应为两路径效应之和,以最低气温为代表的气象因素对手足口病流行的总效应值为0.339。具体量化为最低气温(12-15℃)每升高1%的标准单位,将促进手足口病发病数增长0.339%的标准单位。 ②社会经济因素对手足口病流行的影

关键词： 手足口病   环适体   EV71   CA16   核酸适配体   滚环扩增  

摘要： 研究背景手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种急性且具有高度传染性的病毒性皮疹,通常发生在5岁以下有症状感染的儿童身上。手足口病的临床症状通常很轻微,包括发烧、食欲不振、皮疹和水泡,这些不需要特殊治疗。然而,有一些罕见的神经或心脏并发症,如脑膜炎和急性迟缓性瘫痪,可能是致命的。手足口病通常被认为是一种自限性疾病。然而,在过去的20年里,亚洲和太平洋地区人口的反复爆发已经导致严重的疾病、使人衰弱的并发症甚至死亡。20多种肠道病毒基因型可以引发手足口病,其中主要致病原为人肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CA16),两者都归属于A型肠道病毒。而病毒的传统检测方法周期长、步骤繁琐。其中分子生物学检测方法灵敏、快速,但是由于需要专业的操作人员和昂贵的仪器,导致此方法难以在基层检验工作中普及。因此,提出更加快速、简便、精准的手足口病病原的体外检测方法是非常有必要的。适配体的出现为病毒的超灵敏快速检测提供了新的潜在的可行性。研究目的本课题研究目的在于通过磁珠-SELEX技术筛选出针对手足口病中两种主要病原EV71和CA16进行适配体的筛选,进而设计一种成本低、检测快速、组成和操作简单的手足口病病原的超灵敏快速检测方法。研究方法选取EV71和CA16两种病毒作为靶标,运用磁珠-SELEX法进行核酸适配体的筛选,在筛选过程中运用凝胶电泳、q PCR、微量核酸测定等方法监测适体筛选的进程。对富集核酸序列进行单克隆验证后测序,之后进行同源性分析与二级结构分析,运用斑点印记杂交,纳米金比色法、ELISA等表征方式验证适体的结合力与特异性。选取具有高结合力与高特异性的适体进行锁式成环,表征环适体的特异性。最后,建立包含双适体夹心、滚环扩增与纳米金可视化显色的病毒检测方法。研究结果经过12轮的适配体筛选,分别筛选到了6条EV71与3条CA16的候选核酸适配体。通过点杂交筛选到3条EV71核酸适配体和2条CA16核酸适配体。通过ELISA验证适配体的亲和力,测得5条适配体的平衡解离常数(Kd值)分别为9.64±1.25 n M、6.45±0.22 n M、17.53±2.92 n M、21.40±5.27 n M、14.52±3.83 n M。利用纳米金比色法验证适配体的特异性,比对核酸适配体的特异性与亲和力,选出1条与EV71和CA16都具有高亲和力的适配体和1条只与CA16具有高特异性与高亲和力的适配体。对2条适体进行锁式成环,验证环适体对病毒的结合力。建立了单链适体-病毒-环适体的双适体夹心的病毒间接检测方法。滚环扩增后运用纳米金比色法实现检测方法的可视化。该方法的检测时间最短为2小时,最低检测限为1 fmol/L。结论本研究成功筛选到了多条手足口病主要病原的核酸适配体,为两种病毒的检测提供了特异性的探针。建立了基于滚环扩增与纳米金比色法的双适体夹心的可视化病毒检测方法。该方法具有操作简便、特异性强、结果可视化等特点。这证明了核酸适配体在生物检测领域具有非常广阔的前景。

关键词： 手足口病   暴雨洪涝   时间分层病例交叉设计   分布滞后非线性模型  

摘要： 背景 暴雨洪涝是常见的自然灾害,会造成巨大的生命和财产损失。在我国,四川省是暴雨洪涝灾害最严重的省份之一。同时,四川省具有较高的手足口病发病率。了解两者之间的关联有重要的公共卫生学意义,然而,暴雨洪涝与手足口病之间的关联研究仍然不充分。 目的 本研究旨在以四川省为例,基于两种暴雨洪涝数据定量研究21个地级市暴雨洪涝与手足口病之间的短期关联,进一步计算各地人群归因分值和人群归因危险度,以及汇总省级层面平均效应。并评估21地级市间的关联异质性和探索相关效应修饰因子。为暴雨洪涝相关的手足口病防控提供理论参考。 方法 本研究拟采用时间分层病例交叉设计,收集2014—2017年四川省手足口病病例数据、同期气象数据,并利用“中国天气网”和《中国气象灾害年鉴》整理得到四川省21地级市基于记录的的暴雨洪涝数据,同时利用站点降雨量数据得到基于降雨量定义的暴雨洪涝数据。分别对两种暴雨洪涝数据进行分析。首先,描述疾病和暴雨洪涝发生情况,以及各地级市的气象、经济和卫生资源状况等。然后通过参数筛选建立准泊松回归分布滞后非线性模型,在模型中调整气象因子,获得21地级市的城市特异的暴雨洪涝与手足口病关联,并计算人群归因分值和人群归因发病数。最后,运用meta回归探索省级平均关联,评估关联的异质性和探索了效应修饰因子。敏感性分析包括仅对汛期5～10月进行分析和采用时间序列回归中加入时间函数项的方法替代时间分层病例交叉设计控制长期趋势和季节性。 结果 1.描述性分析:2014—2017年四川省HFMD年均发病率92.46/10万,人群分布表现为7岁以下的婴幼儿和儿童占绝大比例（98.42%）。时间分布上,四川省HFMD春夏季和秋冬季的发病高峰分别主要集中于每年的4～7月和10～12月;春夏季发病高峰比秋冬季高峰长13～25天。空间分布上,成都市及其周围地级市,以及各地级市的中心城区及其附近HFMD发病率更高。 2.时间分层病例交叉设计下准泊松回归结果:基于记录和基于降雨量定义的暴雨洪涝数据存在不一致。对基于记录的暴雨洪涝数据进行分析,盆地东北部的南充市累积滞后0～7天的RR=1.34（95%CI:1.02～1.76）;盆地南部宜宾市和盆地东北部巴中市累积滞后0～14天的效应分别为RR=0.23（95%CI:0.08～0.65）和RR=0.39（95%CI:0.16～0.96）。宜宾市和巴中市的归因风险为负。异质性检验结果提示尚不能认为21地级市间的关联存在异质性。对基于降雨量定义的暴雨洪涝数据进行分析,盆地东北部南充市累积滞后0～7天RR=1.96（95%CI:1.28～2.99）,累积滞后0～14天RR=2.34（95%CI:1.11～4.94）。盆地南部的宜宾市累积滞后0～7天RR=2.35（95%CI:1.15～4.83）,累积滞后0～14天的RR=3.92（95%CI:1.27～12.13）。盆地东北部的巴中市的累积效应无统计学意义。盆地南部的泸州市、川西高原的阿坝州显示暴雨洪涝的累积滞后效应大于1,暴雨洪涝增加HFDM风险,盆地南部的乐山市和盆地西北部的广元市暴雨洪涝的累积滞后效应小于1,暴雨洪涝降低HFDM风险。盆地南部的泸州市、宜宾市和盆地东北部的南充市的归因风险为正,其归因分值分别为1.52%（95%CI:0.01%～2.75%）、1.40%（95%CI:0.35%～2.29%）和1.13%（95%CI:0.17%～1.90%）,对应的归因发病数分别为100.21（95%CI:0.12～186.35）、86.73（95%CI:17.32～144.25）和154.40（95%CI:18.70～261.31）;盆地南部的乐山市和盆地东北部的广元市的归因风险为负,归因分值分别为-1.98%（95%CI:-4.09%～-0.28%）和-1.70%（95%CI:-3.22%～-0.46%）,对应的归因发病数分别为-184.57（95%C I:-391.29～-31.92）和-107.86（95%CI:-204.64～-34.36）。关联的异质性评估结果Cochran Q检验P=0.01,I2=32.0%,结果提示小学生人数和医疗机构数对现有的异质性有一定的解释作用。采用时间序列回归中加入时间平滑函数项的方法替代时间分层病例交叉设计控制季节性和长期趋势的敏感性分析结果与原结果略有出入。 结论 在四川省盆地东北部的南充市发现暴雨洪涝会增加HFMD的发病风险,省级层面的平均效应未发现暴雨洪涝增加HFMD发病风险。分别采用时间分层病例交叉设计和时间函数两种控制长期趋势和季节性的方法可能导致结果差异。 利益相关者应充分意识到暴雨洪涝的健康风险。家庭、社区、学校和政府应共同努力,及时采取公共卫生干预措施,减少暴雨洪涝相关的HFMD,特别是对所确

关键词： 手足口病   肠道微生物   拟杆菌和梭菌   预测标记  

摘要： 研究背景: 手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见的世界范围内广泛流行的儿童传染性疾病,尤其是5岁以下儿童多发。典型的临床症状表现为发热、口腔溃疡、手、足与臀部皮疹。通过直接接触感染者的唾液、粪便、水泡液或呼吸道飞沫,或间接接触受污染的物品发生传播。手足口病例大多数是轻症和自限性的。然而近年来,许多国家或地区爆发了严重的甚至致命的感染病例,特别是在亚太国家。在我国,HFMD全年均有发生,发病率为37.01/10万-205.06/10万,近年来报告的病死率在6.46/10万-51/10万之间。HFMD由多种肠道病毒(Enterovirus,EV)引起,主要由道病毒71(EV71)和柯萨奇病毒A16(CV-A16)引起。HFMD在我国流行呈现出时空集聚效应。自2010年开始,柯萨奇病毒A6(CV-A6)逐渐成为深圳地区常见的血清型。2013年以来,在我国爆发了多起由CV-A6引起的手足口病病例,在我国东北,CV-A6甚至成为导致儿童致命感染的毒株。在湖北武汉,自2012年开始,柯萨奇病毒A10(CV-A10)逐渐在HFMD病原谱中占主导地位。而且,近年来柯萨奇病毒A4(CV-A4)和CV-A10相关的手足口病报道也越来越多,部分患者出现危重症感染。EV71自1969年被发现以来,一直被认为是HFMD致病病原中的优势毒株,由EV71引起的神经系统并发症(如脑干脑炎、神经源性肺水肿等)较其他肠道病毒多见且病情重及死亡率高,已成为儿童的头号杀手,对儿童身心健康造成严重危害。然而不同亚型肠道病毒与疾病严重程度之间的相关机制仍难不清楚。少数HFMD重症患儿发病后迅速累及神经系统,表现为脑干脑炎、脑脊髓炎等,3-5天出现死亡。而且,目前在临床诊断上也缺乏有效的用于预测疾病严重程度的生物标志物。 虽然EV是导致儿童HFMD的重要病原,但也是常见的肠道微生物。文献报道,肠道中定植的细菌可能与疾病发生有关。一方面,这些肠道微生物可以发挥重要的屏障作用抵挡病原的侵袭,另一方面也被证实会影响人类某些疾病的发生,比如I型糖尿病或某些炎症性肠病。有文献报道,肠道中的共生微生物会影响诺如病毒的发生、复制,也可能会影响人类感染恶性疟原虫的风险。具体来说,肠道细菌可与病毒相互作用改变肠道生理,从而导致病理发生。因此,我们推测肠道微生物也可能与肠道病毒相互作用,从而影响HFMD的发生、发展。 目的: (1)探讨手足口病患者肠道微生物与疾病严重程度的潜在相关性;(2)鉴定预测疾病严重程度进展的生物标志物,据此建立预测模型。 研究对象和方法: (1)招募在深圳市第三人民医院和广州市妇女儿童医疗中心就诊的手足口病患者,及健康志愿者作为对照,手足口病的严重程度分类参照WHO手足口病诊疗指南;(2)在患者进行药物治疗前(一般是在发病3-5天时)收集粪便样本,或者是在重症病例接受治疗一周后进行采样;(3)样本总RNA提取,c DNA文库准备及二代测序(NGS);(4)利用MEGA6构建肠道病毒EV71和CV-A4系统发育树;(5)使用R包的NOISeq BIO函数对RPKM应用非参数测试差异表达基因,运用GSEA软件(版本2.2.0)计算归一化富集评分(6)在R平台上使用“caret”包来筛选疾病严重程度的预后标记,根据在测试上前5集中的基因创建SVM分类器的ROC曲线。 研究结果: (1)收集了重症病例样本100份,轻症病例样本154份,健康对照样本13份和30份重症病例接受治疗一周后采集的粪便样本;(2)在254例轻症和重症患者中,227份样本(89.4%)肠道病毒检测阳性,轻症组(M)135份样本肠道病毒检测阳性,重症组(S)92份样本肠道病毒检测阳性。在A组中53.3%(16/30)患者肠道病毒检测阳性。样本总混合感染率为6.3%(16/254),其中轻症组的混合感染为5.8%(9/154),重症组的混合感染为7%(7/100),两组比较无显著性差异(P>0.05);(3)在肠道病毒阳性样本中总共检测到14种不同亚型的肠道病毒,EV71型106例,占主导地位(41.7%),CV-A4次之,占比19.7%(50/254),其他不同亚型肠道病毒检出情况如下:CV-A16(11.8%,30/254),CV-A10(9.4%,24/254),CV-A6(6.7%,17/254),柯萨奇病毒B5 CV-B5(2.8%,7/254),柯萨奇病毒A2 CV-A2(0.8%,2/254),柯萨奇病毒A5 CV-A5(0.4%,1/254),柯萨奇病毒A8CV-A8(0.4%,1/254),萨奇病毒A24 CV-A24(0.4%,1/254),人肠道病毒9型HEV9(0.4%,1/254),人肠道病毒13型HEV13(0.4%,1/254

关键词： 手足口病   流行病学特征   病原学监测  

摘要： 目的 分析2016—2020年天津市西青区手足口病流行病学特征及病原监测，为手足口病的防控提供参考依据。方法 从中国疾病预防控制信息系统中获取的2016—2020年手足口病病例资料，采取描述性流行病学的方法对病例资料进行分析。结果 2016—2020年西青区累计报告手足口病病例5 241例，年均发病率为123.65/10万，5年间发病率差异有统计学意义（χ2=1 792.298,P<0.001）。流行高峰为7～8月份，有一定的周期性。发病数以李七庄街、中北镇、大寺镇较多，共占全区报告病例总数的57.34%；≤5岁年龄组占病例的86.00%，男性多于女性，男女发病率差异有统计学意义（χ2=84.579,P<0.001）。职业分布主要集中在散居儿童和托幼儿童，不同职业分布构成比的差异有统计学意义（χ2=44.063,P<0.001）。常规病原学监测结果和聚集病例病原学监测结果以CoxA6、CoxA16阳性为主，占确诊病例的75.22%，不同病原构成比的差异有统计学意义（χ2=140.426,P<0.001）。结论 西青区手足口病流行有明显的时间、地点、职业分布差异，应加强重点人群防控工作，并做好手足口病日常病例监测和病原监测工作。

关键词： 手足口病   传播动力学   EV-A71传播模式   氨基酸突变  

摘要： 目的和意义: 手足口病（Hand,foot,and mouth disease,HFMD）不断引起儿童重症监护（Intensive care Unit,ICU）病例,并发中枢神经系统（Central nervous system,CNS）后遗症或死亡;EV-A71血清型氨基酸突变、序列重组引起暴发流行和死亡的风险仍较高。为更好总结广西HFMD的流行规律、特征,评价单价灭活EV-A71疫苗大规模使用后对HFMD流行特征的影响,减少儿童发病和死亡,本研究利用相关数学模型开展广西HFMD流行特征、传播动力学的研究,并基于分子流行病学研究EV-A71毒株氨基酸突变对其适应性、致病性变化的潜在影响。 方法: 1.时间序列（Time series,TS）分析方法分析流行病学特征:使用TS分析方法分析HFMD病例流行特征,包括分析主流行年和次流行年的流行模式、季节性特征、肠道病毒不同血清型流行率与HFMD流行模式的关系。按疫苗普种时间分接种前（2009-2016）和接种后（2017-2019）两个时间序列对比疫苗接种对HFMD流行模式、重症、死亡以及EV-A71血清型病例的影响效果。 2.基于正态概率分布方法分析病例临床特征和推断不同血清型流行比例:用正态概率分布法分析病例从发病至诊断、发病至死亡和诊断至死亡的时间分布;用简单自回归求和移动平均模型（Autoregressive integrated moving average,ARIMA）和正态分布密度概率权重平均移动模型（Weight average moving,WAM）两种方法比较推断特定血清型流行比例的结果。 3.用回归模型拟合HFMD病例维度梯度及与脑炎发病的关联性:用广义线性回归模型（Generalized linear regression model,GLRM）拟合高、中、低维度地区病例平均出现时间趋势和离散程度;用直线回归模型拟合重症患者脑炎暴发与EV-A71及其它肠道病毒感染之间相关性;用时间滞后回归模型推断EV-A71、其它肠道病毒病例出现时间与脑炎病例发病的时间滞后关系。 4.用时间序列易感（Susceptible）-感染（Infected）-恢复（Recovered）(TSIR)模型开展HFMD传播动力学研究:用对数线性（Loglinear）模型估计每周报告病例的动态变化,利用Poisson分布模型校正病例漏报率。用TSIR建模拟合广西HFMD传播动力学,并计算模型重要参数如易感人群比例、基本再生数（Basic reproductive number,R0）和传播过程有效再生数（Effect reproductive number,RE）等。用曲线拟合方法模拟EV-A71、CV-A16和其他EVs血清型的传播动力学,并推断各血清型模型参数。 5.用桑格测序法测序并检测氨基酸位点突变,分析氨基酸突变与EV-A71血清型改变的关系:用Sanger sequencing测序方法检测EV-A71血清型VP1区序列;用MEGA软件构建系统发育树,用i TOL软件美化图。用MEGA软件分析两两序列之间基因距离和突变位点,并分析氨基酸突变对EV-A71致病性和适应性的影响。 结果: 第一部分广西HFMD流行特征研究 1.病例基本特征:广西HFMD年报告发病率378.10/10万,重症患者17545例（0.78%）;死亡558例,病死率0.025%。报告患者中位数年龄为2.12岁(四分位数间距（Interquantile range,IQR）:1.39-3.33),5岁以下儿童占报告病例数的95.95%。 2.年内流行季节性、年间流行周期性:主流行年5月末达到流行顶峰;次流行年9月为流行高峰。年度之间呈现每年一次的流行周期,部分地区以半年为流行周期。 3.不同血清型与HFMD流行模式的关系:主流行年病原体以EV-A71为主,呈现高峰早、暴发流行、流行峰高的特点;次流行年优势病原以CV-A16为主,病例高峰晚、流行峰低矮,双峰分布。 4.轻症、重症、死亡患者中的血清型分布:广西HFMD的重症率、死亡率和重症死亡率分别是0.77%（范围:0.06%-1.60%）、0.025%（范围:0.0005%-0.096%）、3.18%（范围:0.24%-8.09%）。EV-A71在死亡、重症、轻症患者的比例分别为74.84%、43.88%、22.02%。EV-A71血清型和脑炎发病相关系数r1为0.75（P<0.001）,其它肠道病毒感染和脑炎发病的相关系数r2为0.53（P<0.01）。 5.接种疫苗对广西HFMD流行特征的影响:单价灭活EV-A71疫苗接种后,2017年EV-A71在轻症患者中的比例由接种前28.02%降低至8.04%（P<0.001）,在重症患者的比例由54.75%下降

关键词： 重症手足口病   流行特征   病原学分析   影响因素  

摘要： 目的 了解云南省2009—2019年手足口病重症的流行分布特点、病原谱构成及变迁，探索重症病例的影响因素。方法 手足口病病例信息来源于“传染病报告信息管理系统”手足口个案，对重症病例的流行病学及病原学特征进行描述；采用多因素logistic回归分析重症病例的危险因素。结果 2009—2019年，云南省手足口病重症病例占报告手足口病例总数的1.37%,年均重症率1.97/10万；重症手足口发病呈现季节性，高峰时间为3—8月，5岁及以下儿童占全部重症的97.71%,散居儿童高于幼托儿童，男性多于女性。感染EV-A71的病例发展为重症的风险最高，自2013年起，其他肠道病毒的病原构成逐年持续增加。男性(OR=1.128,95%CI:1.083～1.175)、低年龄(0～12月龄，OR=2.279,95%CI:2.031～2.557;13～24月龄OR=2.326,95%CI:2.095～2.582)、EV-A71感染(OR=14.834,95%CI:14.122～15.583)、诊断时病程较长(1天OR=1.578,95%CI:1.459～-1.708;2天OR=2.709,95%CI:2.504～2.931;3天及以上OR=4.623,95%CI:4.294～4.978)与重症手足口病发病风险增加相关。结论 性别、年龄、病毒分型、诊断时病程是重症手足口病的影响因素，注重小年龄组儿童看护人的健康宣教，加大医护人员培训早期识别重症手足口病和EV-A71疫苗在偏远且病原流行州市的推广是防治重症手足口病的有力措施。

关键词： S-100蛋白   手足口病   肠道病毒71型(EV-71)   脑损害  

摘要： 目的：探讨S-100蛋白检测在儿童手足口病早期脑损伤预测中的临床价值。方法：采用回顾性分析法选取2018年1月至2021年5月在我院住院的100例手足口病患儿为研究对象，依据临床实验室检测血清肠道病毒71型（EV-71）的结果，分为EV-71阳性组与EV-71阴性组，各50例。对所有入组的手足口病患儿采用ELISA法检测其血清中S-100蛋白水平，对两组患儿检测结果进行统计学分析。结果：100例手足口病患儿中有25例患儿血清S-100蛋白明显升高，其中EV-71阳性组患儿中有20例血清S-100蛋白升高，EV-71阴性组患儿中有5例S-100蛋白明显升高。EV-71阳性组与EV-71阴性组相比，其血清中S-100蛋白阳性率有显著性差异（χ2=19.0476,P<0.05）。结论：血清S-100蛋白具有神经组织特异性，是中枢神经系统损伤灵敏和特异的生化标志，在小儿手足口病的早期脑损伤预测中具有重要意义，能够为患儿后续脑损伤的诊断、病情鉴别及治疗等提供重要依据。

关键词： 手足口病   暴雨洪涝   分布滞后模型   脆弱人群  

摘要： 目的 刻画成都市2011—2017年暴雨洪涝与儿童手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)之间的短期滞后关系，并进一步量化在不同性别、年龄亚组中的效应，识别脆弱人群。方法 收集整理成都市2011年1月1日—2017年12月31日的15岁以下HFMD日发病数、气象因子和暴雨洪涝发生情况数据。以暴雨洪涝为关键自变量，运用准泊松分布滞后模型，探讨了暴雨洪涝发生后0～14天的滞后效应。结果 研究发现暴雨洪涝与儿童手足口病呈正相关关系。0～7天和0～14天的累积滞后效应分别为1.11(95%CI:1.01～1.22)和1.21 (95%CI:1.04～1.41)。性别和年龄亚组分析分别表明，男童和3岁以下儿童(<1岁婴儿和1～2岁幼儿亚组)存在单日滞后统计显著的正相关关系，且0～7天和0～14天的累积滞后均显著；女童的单日滞后没有统计学意义，仅0～14天累计滞后统计显著，且效应略低于男童(女童：RR=1.23(1.00～1.51),男童：RR=1.26(1.06～1.51));<1岁婴儿0～7天和0～14天的累积滞后效应最强，分别为1.26(95%CI:1.02～1.57)和1.68(95%CI:1.20～2.34)。结论 暴雨洪涝会增加儿童患HFMD的风险，尤其是男童和3岁以下的婴幼儿(对1岁以下的婴儿的影响最大)。利益相关者应充分意识到暴雨洪涝的健康风险。家庭、社区、学校和政府应共同努力，减少暴雨洪涝相关的儿童HFMD。

关键词： 手足口病   住院费用   疾病诊断相关分组  

摘要： 目的 手足口病发病率常年居于丙类传染病首位,其对家庭和社会造成经济负担较大。本研究对成都市公共卫生临床中心2018-2021年主要诊断为手足口病患者的住院费用资料进行调查和分析研究,通过分析住院费用结构变动情况,了解住院费用变化规律和影响费用变动的主要因素;探讨手足口病住院患者的DRG方案,为成都市实行手足口病DRG和完善医保政策等提供科学参考,继而实现减缓卫生医疗费用不合理增长的趋势和目的。 方法 收集成都市公共卫生临床医疗中心的病案管理系统2018年7月30日至2021年7月30日入院的以手足口病为第一诊断的住院病人信息。采用结构变动度分析法计算住院费用的结构变动值、结构变动度、结构变动度贡献率;对于两组之间的比较采用Mann-Whitney U检验进行单因素分析、对于三组之间的比较采用Kruskal-Wallis H检验进行单因素分析;住院费用多因素分析使用多重线性回归模型;采用基于卡方自动交互检测算法的决策树模型对手足口病住院患者进行DRG研究。 结果 1.手足口病住院病人基本情况及住院费用构成情况 本研究共纳入2329例手足口病患者,其中男性患者1445例(62.04%),女性患者884例(37.96%),以1-5岁儿童为主要人群。住院患者中CV-A6感染患者数最多为1576例(67.67%)。2100例(90.17%)患者住院时间在一周之内。住院费用中实验室诊断费的构成比最高为36.20%;其次为西药费,构成比为23.86%;中成药费所占构成比最少为1.79%。 2.基于结构变动度的手足口病患者住院费用及构成变化分析 服务费、操作费、西药费总体上呈下降趋势;护理费、实验室诊断费、非手术治疗项目费、中成药费、材料费总体上呈上升趋势。手足口病住院患者费用的总结构变动度为21.74%。实验室诊断费、护理费对住院费用变动的贡献最大。 3.手足口病住院费用的影响因素分析 秩和检验结果显示性别、年龄、住院天数、合并症、支付方式、入院途径、入院情况是住院费用的影响因素(P<0.05)。多重线性回归结果显示重症、住院天数、并发症、支付方式、年龄、性别、入院途径、入院情况、高热均是住院费用的影响因素,其中住院天数影响最大。 4.基于决策树模型的手足口病患者疾病诊断相关分组 决策树模型的第一层决策节点为住院天数,第二层决策节点为合并症,第三层决策节点为入院途径和支付方式,最终形成了2个DRGs。DRGs1的标准费用和费用上限最高且病例数最少。2个细分组中均有超限病例存在,但超限病例占比均不超过5%。 结论 1.实验室诊断费、西药费是住院费用的主要组成部分。 2.2018-2021年手足口病住院费用变化主要是由实验室诊断费和护理费变化引起的。 3.年龄、性别、住院天数、重症、合并症、支付方式、入院途径、入院情况、高热均是住院费用的影响因素。 4.对手足口病进行DRG分组时,只需考虑住院天数即可。