关键词： EV71疫苗   手足口病   流行病学   病原学  

摘要： 目的分析和了解EV71疫苗在重庆上市前后手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)的流行病学、病原学特征的变迁。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2014年-2019年HFMD就诊病例97145例的基本信息以及符合纳入标准的住院病例4876例的病原学情况,使用描述性流行病学方法对HFMD的流行病学及病原学特征进行统计分析。结果***71疫苗在重庆上市前三年(2014-2016年)在重庆医科大学附属儿童医院就诊的手足口病共47247/97145(48.64%)、住院3012/47247例(6.37%),疫苗上市后三年(2017-2019年)共49898/97145(51.36%)、住院1864/49898(3.74%)。***71疫苗在重庆上市前三年男女比例为1.44:1,疫苗上市后三年男女比例为1.38:1。***71疫苗在重庆上市前三年HFMD患儿的最小年龄为1天,最大为17岁9月,平均年龄2.47±1.62岁;疫苗上市后三年HFMD患儿的最小年龄为1天,最大为17岁10月,平均年龄2.52±1.71岁。***71疫苗在重庆上市前后各三年,HFMD患儿在5岁以下分别占比94.29%(44548/47247)、92.46%(46137/49898),尤以6月-3岁为主,分别占比68.09%(32170/47247)、66.74%(33301/49898),其中1-2岁占比分别为35.17%(16620/47247)、36.08%(18005/49898)。经统计学分析疫苗上市前后手足口病患儿的年龄分布差异有统计学意义。***71疫苗在重庆上市前后各三年,主高峰分别为9-12月份(21540/47247,45.60%)、5-7月份(22130/49898,44.35%),次高峰分别为4-7月份(19768/47247,41.84%)、10-12月份(16101/49898,32.27%)。EV71疫苗上市前后手足口病患儿在不同月份的分布差异具有统计学意义。***71疫苗在重庆上市前三年,EV-71占该时期阳性结果的37.43%(832/2223)、CV-A16占5.80%(129/2223)、非EV-71/CV-A16占56.00%(1245/2223例)。EV71疫苗在重庆上市后三年,EV-71占该时期阳性结果的9.87%(144/1459)、CV-A16占8.09%(118/1459)、非EV-71/CV-A16占79.64%(1162/1459),其中2019年非EV-71/CV-A16肠道病毒中CV-A6占75.58%(195/258)、CV-A10占11.2%(29/258)。经统计学分析,疫苗在重庆上市前后HFMD住院患儿不同病毒的构成比具有统计学差异。***71疫苗在重庆上市前三年,EV-71、CV-A16、非EV-71/CV-A16在<6月分别占23.21%(13/56)、10.71%(6/56)、66.07%(37/56),在6月-1岁分别占14.34%(41/286)、5.24%(15/286)、79.72%(228/286),在1-2岁分别占32.27%(335/1038)、5.68%(59/1038)、61.27%(636/1038),在2-3岁分别占48.29%(226/468)、5.98%(28/468)、44.44%(208/468),在3-4岁分别占56.02%(135/241)、6.64%(16/241)、37.34%(90/241),在4-5岁分别占61.18%(52/85)、2.35%(2/85)、35.29%(30/85),在5岁以上分别占61.22%(30/49)、6.12%(3/49)、32.65%(16/49)。EV71疫苗在重庆上市后三年,EV-71、CV-A16、非EV-71/CV-A16在<6月分别占4.44%(2/45)、2.22%(1/45)、86.67%(39/45),在6月-1岁分别占5.11%(14/274)、4.74%(13/274)、88.32%(242/274),在1-2岁分别占6.86%(47/685)、7.30%(50/685)、83.65%(573/685),在2-3岁分别占13.01%(35/269)、9.29%(25/269)、75.09%(202/269),在3-4岁分别占20.87%(24/115)、15.65%(18/115)、59.13%(68/115),在4-5岁分别占33.33%(33/39)、15.38%(6/39)、48.72%(19/39),在5岁以上分别占28.13%(9/32)、12.50%(4/32)、59.35%(19/32)。疫苗在重庆上市前后病毒在各年龄段内的构成有统计学差异。

关键词： 手足口病   流行病学  

摘要： 目的 了解融水县手足口病流行病学特征,为制定预防和控制策略提供依据。方法 采用描述性流行病学方法对手足口病发病资料进行分析。结果 2015—2020年融水县报告手足口病3 840例，年均报告发病率为122.82/10万，死亡1列，死亡率为0.03/10万。5月和9月是发病高峰期。全县20个乡镇均有病例报告，县城所在地融水镇的病例最多，占病例总数的32.86%。男性病例2 324例，女性1 516例，男女性别比为1.53∶1。5岁以下儿童报告3 639例，占病例总数的94.77%，散居儿童报告2 839例，占病例总数的73.93%。结论 融水县手足口病的发病高峰期为5月和9月，5岁以下的散居儿童是手足口病防控的重点对象，应在高发期前做好重点人群的监测和防控工作。

关键词： 手足口病   消毒   疱疹  

摘要： 现今正处于手足口病的流行季节，它是一种儿童常见的传染病。对此本文针对手足口病展开了详细论述，希望能够帮助大家更深入的了解手足口病。

关键词： 疾病时空制图   卡尔曼滤波   贝叶斯最大熵   时空统计   手足口病  

摘要： 近年来,GIS时空统计方法已广泛应用于流行病学领域的研究。相关分析、回归模型、时空热点分析等时空统计分析方法在流行病发现模式、归因建模以及时空制图与风险估计等方面的研究中发挥了重要的作用。 当前许多研究通过各种方法,重点探究了流行病发病的时空模式及其相关的驱动因素,但是,单一模型对于疾病时空发病率的预测仍存在较多局限性与不足。基于上述研究现状,本文旨在探究如何在现有时空统计方法的基础上集成更好的模型进行疾病时空制图,以期提高疾病发病率回归与预测精度,为更好的预测与防范疾病流行提供理论依据和技术支持。 鉴于上述考虑,本文的研究目标是引入一种基于贝叶斯最大熵和卡尔曼滤波方法集成的疾病时空制图新方法——BME-Kalman模型,该方法使用结合了参数回归模型的卡尔曼滤波估计结果作为软数据来增强贝叶斯最大熵方法的特定知识库。利用参数回归模型构建卡尔曼滤波中状态向量变化的预测模型,滤波估计结果作为贝叶斯最大熵方法的软数据集输入模型,基于最大熵原理进行时空估计与结果的时空制图。 基于山东省2008年5月-2009年3月的手足口病例数据,对集成的BME-Kalman模型进行性能评估与验证,并选取了常用时空估计分析方法——时空普通克里金方法,在模型回归精度、预测性能以及时空制图效果等方面进行对比,对模型性能做出定量评估。 通过十倍交叉验证,使用MAE、RMSE、R2和地理探测器q统计量值作为模型性能的精度评价指标,验证本研究提出的集成模型效果。结果显示,与时空普通克里金方法相比,集成的BME-Kalman模型有效地提高了疾病时空制图的回归和预测精度,即使在低发病率和极低发病率期间也可以较好地描述手足口病发病率分布的空间分层特征,并且清晰地解释了未采样地区手足口病发病率的空间分层异质性。 此外,本文的研究为疾病时空制图分析提供了一个灵活的方法框架,解释变量与参数回归模型的选择都可以根据实际应用的需要进行更改和调整,因此,本文所提出的方法可以很容易地扩展到其他疾病和自然过程的建模与制图应用中。

关键词： 儿童传染病住院费用   DRG   双重差分模型   手足口病   猩红热  

摘要： 目的:本文旨在针对儿童传染病经济负担较重、医疗费用存在不合理增长等问题,以儿童常见传染病——手足口病和猩红热为例,找到儿童常见传染病住院费用的主要影响因素,并在DRG视角下利用CHAID方法对儿童常见传染病的住院费用进行特征分组,利用分组结果模拟DRG的实行效果,保证预测结果更加准确客观。通过对比现行住院费用付款方式和DRG视角下的医疗费用付款方式下住院费用的差异,并利用双重差分模型,再进行共同趋势检验和安慰剂检验,对模拟的DRG政策实行效果进行评价,最终为政策实施效果的评价增加更可靠的理论依据,也为控制儿童常见传染病的疾病负担找到合理可行的方法。方法:以儿童常见传染病——手足口病和猩红热作为研究疾病,以沈阳市某三甲医院2014-2019年的住院患者为研究对象。首先,利用两样本t检验、单因素方差分析和Kruskal-Wallis H检验对手足口病和猩红热患者住院费用的影响因素进行分析,并利用多元线性回归分析找到手足口病和猩红热患者住院费用的影响因素最优组合。其次,在DRG视角下,利用CHAID方法对2014-2018年手足口病患者进行分组,将分组得到的各组平均费用作为费用标准应用于2019年手足口病住院患者,模拟DRG政策的实行效果。最后,将手足口病患者住院费用作为实验组,猩红热患者住院费用作为对照组,政策为在DRG视角下的住院费用支付方式,政策实施时间为2019年,性别、年龄、现住址、医疗费用付款方式、入院途径、住院天数和出院其他诊断作为控制变量纳入双重差分模型,利用生成政策虚拟变量和时间虚拟变量的交互项进行平行趋势检验,利用虚构政策实行年份进行安慰剂检验。结果:手足口病患者住院费用的变化与患者现住址、医疗费用付款方式、入院途径、住院天数和出院其他诊断有线性回归关系,其中住院天数和出院其他诊断对住院费用的影响均较大;猩红热患者住院费用的变化与患者现住址、医疗费用付款方式、入院途径、住院天数和出院其他诊断有线性回归关系,住院天数对住院费用的影响最大,其次为出院其他诊断。综合组内变异和组间差异,DRG视角下的手足口病患者分组最终分为五组,住院天数是唯一分组依据。双重差分模型的结果表明,DRG视角下的医疗费用支付方式可以减轻手足口病患者的住院费用,降幅为4.9%;平行趋势假设结果成立,证明DRG视角下的医疗费用支付方式对住院费用有负向抑制作用;安慰剂检验通过,即双重差分模型计算出的政策效应并不是其他政策或随机扰动引起的,可以认为是政策本身产生的。结论:DRG视角下的医疗费用支付方式可以减轻儿童常见传染病患者的住院费用,双重差分模型验证住院费用的减少是由政策本身引起的。

关键词： 手足口病   肠道病毒71型(EV71)   柯萨奇病毒A组6型(CA6)   3C蛋白水解酶   RIPK3   Caspase-8   宿主-病原体相互作用  

摘要： 实验背景:肠道病毒为微小RNA病毒,是引起手足口病的主要病原体,其中主要包括新型肠道病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和脊髓灰质炎病毒等。儿童较易感染。临床症状轻者有乏力﹑低热、腹泻和四肢和嘴疱疹,少数严重患者会出现神经性和呼吸道的并发症,发生瘫痪性疾病、病毒性脑膜炎、心肌损伤等病症,甚至导致死亡。肠道病毒的致病机制尚未完全研究清楚,目前也无成熟有效的针对性抗病毒药物。在肠道病毒的复制过程中,一个关键因子—3C蛋白酶发挥着重要的作用,其主要功能是通过影响宿主前体m RNA的加工来抑制宿主基因表达并加工病毒蛋白使其成熟,是一个重要的药物靶点。受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein 3,RIPK3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶家族(cysteinyl aspartate specific proteinase family,Caspase)是参与宿主细胞程序性死亡的关键分子。本研究着重探究由肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CA6)的3C蛋白酶对RIPK3和Caspase的具体调控机制,以期为抗病毒药物的发展提供一个新的思路。实验方法:第一部分采用人肾上皮细胞系293T作为宿主细胞。第一步,将p CMV-HA-RIPK3质粒(全长60KD左右)瞬时转染293T细胞,分别使用凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK(抑制Caspase-3活化)、Z-IETD-FMK(抑制Caspase-8活化)和Z-LEHD-FMK(抑制Caspase-9活化)处理293T细胞,观察RIPK3的表达情况,筛选调控RIPK3的Caspase蛋白。并使用蛋白酶体抑制剂(MG132--抑制E3蛋白酶体降解途径)和自噬抑制剂(3MA--抑制自噬体的形成和氯喹--抑制自噬体与溶酶体的融合过程)处理293T细胞,通过抑制常见的降解途径,排除可能的影响因素。第二步,构建VR1012-FLAG-RIPK3-MYC质粒,瞬时转染293T细胞,再分别使用凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK、Z-IETD-FMK和Z-LEHD-FMK处理,用FLAG和MYC标签抗体检测RIPK3表达情况,进一步明确筛选的Caspase蛋白。第三步,根据RIPK3的氨基酸序列和Caspase-3、-8、-9通常识别序列,查找RIPK3上Caspase可能的切割位点。构建突变质粒,同时免疫共沉淀实验检测RIPK3与Caspase的结合情况,最终确定调控RIPK3的Caspase蛋白。第二部分第一步,将VR1012-FLAG-RIPK3-MYC与VR1012-EV71 3C-HA共转染于293T细胞,通过FLAG(N端)和MYC(C端)标签抗体检测RIPK3表达情况,从而验证3C蛋白酶是否对RIPK3有切割作用。并观测是否随着3C蛋白酶的加入,影响Caspase-8对RIPK3的切割。第二步,分别采用VR1012-EV71 3C(His40)-HA、VR1012-EV71 3C(Glu71)-HA和VR1012-EV71 3C(Cys147)-HA的蛋白酶催化活性位点突变质粒进一步验证3C蛋白酶对RIPK3的切割,并且验证3C蛋白酶是否是通过其酶催化活性使Caspase-8切割RIPK3的条带逐渐减弱。第三步,验证柯萨奇病毒A6型的3C蛋白酶是否也具有切割RIPK3的能力,CA63C蛋白酶加入后,是否会出现与EV71 3C蛋白酶相似的结果。进一步证实肠道病毒3C蛋白酶对RIPK3和Caspase-8的干扰,将VR1012-CA6 3C-MYC与VR1012-FLAG-RIPK3-MYC共转染293T细胞,观察RIPK3各条带之间的变化。结果与分析:第一部分1.Z-DEVD-FMK(抑制Caspase-3活化)和Z-IETD-FMK(抑制Caspase-8活化)可抑制RIPK3在293T细胞中的下调,Z-LEHD-FMK(抑制Caspase-9活化)、蛋白酶体抑制剂(MG132)和自噬抑制剂(3MA和氯喹)对RIPK3的表达无影响,表明RIPK3的下调与Caspase-3和/或-8有关,与降解途径和Caspase-9无关。2.将VR1012-FLAG-RIPK3-MYC转染于293T细胞中可产生35KD(FLAG-N端)和25KD(MYC-C端)的切割条带。并且Z-DEVD-FMK(抑制Caspase-3活化)和Z-IETD-FMK(抑制Caspase-8活化)而非Z-LEHD-FMK(抑制Caspase-9活化)抑制了切割条带的产生,表明Caspase-3和/或-8通过切割作用下调了RIPK3。3.根据RIPK3的氨基酸序列和Caspase-3、-8和-9通常识别序列,分别为DXXD、XEXD和

关键词： 手足口病   住院费用   多元线性回归  

摘要： 目的 了解成都市非EV-A71手足口病患者住院费用及其影响因素。方法 通过成都市公共卫生临床中心病案管理系统，收集2018—2021年手足口病住院病人信息。采用秩和检验、多元线性回归分析不同血清型患者费用的影响因素。结果 共纳入2 310例手足口病患者，直接医疗费用中位数为4 187元。秩和检验结果显示，CV-A10患者的住院天数、重症的费用差异有统计学意义（U=-4.40,-3.59;P<0.05）;CV-A16患者的住院天数、高热的费用差异有统计学意义（U=-4.90,-2.51;P<0.05）;CV-A6患者的性别、住院天数、并发症、重症、支付方式的费用差异有统计学意义（U=-2.81,-13.54,-4.00,-4.28;H=13.65;P<0.05）；其他肠道病毒患者的住院天数、并发症、重症、支付方式的费用差异有统计学意义（U=-7.46,-3.25,-2.45;H=13.14;P<0.05）；混合感染患者高热的费用差异有统计学意义（U=-2.40, P<0.05）。多元线性回归结果显示，除混合感染外，住院天数是所有患者费用的影响因素。在CV-A10、CV-A6和其他肠道病毒中重症患者的费用更高；在CV-A6和其他肠道病毒中有并发症的患者费用更高。高热是混合感染患者费用的影响因素。结论 成都市非EV-A71感染手足口病患者的病毒血清型不同，费用的影响因素也有所不同。

关键词： 手足口病   EV71   CVA16   3D蛋白   Ragulator   抗病毒化合物  

摘要： 手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)是一种高度传染性疾病,多发于幼儿,其已成为全球性公共卫生安全问题,特别是在亚太地区尤为严重。手足口病的主要病原体是肠道病毒,尤以肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒-A16(Coxsackievirus A 16,CVA16)最为常见。目前,人们对EV71和CVA16的致病机理并不清楚,也没有开发出特效药用来治疗因EV71或CVA16感染而引发的手足口病。肠道病毒通常利用宿主细胞的转运或是代谢途径进行自身的复制,目前对于EV71/CVA16病毒如何利用宿主系统进行复制有待进一步阐明。为了系统性地筛选影响EV71感染的宿主因子,我们应用CRISPR-Cas9高通量筛选技术获得调控EV71感染的宿主候选因子,包括LAMTOR3。我们进而在HeLa和RD细胞中敲除LAMTOR3,发现LAMTOR3的缺失显著地抑制了由EV71或CVA16引起的细胞死亡。LAMTOR3属于Ragulator复合物中的一个亚基,Ragulator由LAMTOR1、LAMTOR2、LAMTOR3、LAMTOR4 和 LAMTOR5 组成。我们发现敲除LAMTOR1或者沉默LAMTOR2或LAMTOR4的表达均能显著地抑制EV71引起的细胞死亡。进一步的研究发现,Ragulator的缺失不能抑制EV71与细胞的结合,也不能抑制EV71进入到细胞中,但Ragulator的缺失显著地抑制EV71病毒RNA的复制。Ragulator作为鸟苷酸交换因子可以活化Rag复合物,我们进一步发现RagB的缺失同样能抑制EV71病毒RNA的复制。这些结果表明Ragulator-Rag对于EV71病毒的复制是需要的。mTORC1复合物可以通过Ragulator-Rag复合物定位到溶酶体上,我们发现EV71感染能促进mTORC1活化,抑制mTORC1的活性降低了 EV71病毒的滴度,表明Ragulator-Rag促进mTORC1的活化有利于EV71病毒的复制。为了进一步探究Ragulator-Rag复合物对EV71复制的调控,我们通过体外免疫共沉淀、邻位连接技术(PLA)以及免疫荧光技术等发现EV71的3D蛋白能够被Ragulator-Rag复合物招募到溶酶体表面。Ragulator-Rag复合物是通过LAMTOR1锚定于溶酶体,LAMTOR1 N末端的G2、C3和C4氨基酸是其锚定于溶酶体需要的。我们将LAMTOR1的G2、C3和C4全部突变为A,构建LAMTOR1-3A突变体,会导致Ragulator复合物不能锚定到溶酶体上。在表达LAMTOR1-3A突变体的细胞中,EV71的3D蛋白不能定位到溶酶体上,且EV71病毒RNA的复制受到显著地抑制。同样地,Ragulator-Rag复合物对CVA16的复制也是必需的。为了研发抗EV71病毒的新型药物,我们实验室在之前的研究中曾筛选出了抑制EV71复制的小分子化合物。我们发现其中一个化合物ZHSI-318不仅能够抑制EV71和CVA16病毒的复制,而且显著地抑制EV71和CVA16的3D蛋白锚定到溶酶体上。EV71感染引发的宿主细胞焦亡被认为是病毒致病的重要机制。我们发现ZHSI-318能够显著地抑制EV71病毒引发的细胞焦亡。而且,体内研究发现ZHSI-318能够有效抑制小鼠体内EV71的复制,表明ZHSI-318具有治疗EV71感染的潜力。因此,我们的研究表明ZHSI-318可以作为治疗由EV71或是CVA16引起的手足口病的潜在药物。

关键词： 手足口病   分布滞后非线性模型   温度   PM2.5  

摘要： 目的:分析石家庄市手足口病的人群分布、时间分布。探索气象因素和空气污染物与手足口病间的关系,并定量分析石家庄市气象因素和空气污染物对手足口病的影响及其滞后效应。方法:1.从全国法定传染病网络直报信息系统获得石家庄市手足口病个案病例数据。从中国气象数据共享服务网获取石家庄市气象因素数据,并从石家庄市空气质量监测站获取石家庄市空气污染物数据。2.对手足口病的时间分布特征、人群分布特征进行描述性统计分析。应用Spearman相关分析探索气象因素、空气污染物、手足口病之间的相关性。3.构建分布滞后非线性模型(DLNM),将单个气象因素和空气污染因素作为研究因素,针对研究因素建立交叉基,将其他影响的因素进行自然三次样条平滑后作为协变量纳入模型。利用DLNM模型来探讨气象因素和空气污染物与手足口病的剂量-反应关系,并量化气象因素和空气污染物对手足口病的影响及其滞后效应。通过改变极端气象和空气污染状况,以及空气污染物和气象因素的自由度,对模型进行敏感性分析,评价模型的稳健性。结果:1.2014-2018年石家庄市共报告38419例手足口病病例,其中男女比例为1.44:1。手足口病报告病例数呈现逐年下降的趋势,表现出明显的季节性和周期性,每年发病有两个高峰,第一个高峰集中在5-7月,第二个小高峰集中在10-11月。手足口病发病多集中于6岁以下年龄段儿童。2.气象因素和空气污染物与手足口病之间的剂量反应关系呈现非线性。温度与手足口病之间呈现“M”形关系,湿度与手足口病之间的关系近似线性,风速与手足口病之间呈现高度波动的曲线。臭氧与手足口病之间的曲线呈现逐渐下降的趋势。低温和高温均会增加手足口病的风险。高温的效应在滞后1天时最大,高温的累积效应在滞后0-10天达到最大,RR值为1.15(1.01,1.30)。低温的累积效应在滞后0-3天达到最大,RR值为1.27(1.01,1.73)。高湿度对手足口病的累积滞后效应最大为1.23(1.17,1.29)。低风速的累积滞后效应在滞后0-14天时最大,RR值为1.07(1.01,1.12)。低浓度O对手足口病的累积滞后效应在滞后0-14天最大,RR值为1.67(1.29,2.16)。PM浓度在76-180μg/m对手足口病发病具有一定的风险,极高浓度可能有一定的保护作用。高湿度、低风速和低浓度O增加手足口病的发病风险。且高湿度和低浓度臭氧的风险随着滞后天数的延长而增加。结论:1.石家庄市手足口病发病具有一定的季节性,且男性易感。2.气象因素和空气污染物与手足口病之间呈非线性关系,并具有一定的滞后效应。3.高温和低温均是手足口病的危险因素,且高温的影响持续时间更长。高湿度也是手足口病的危险因素,其累积效应随滞后时间增加而增大。另外,低风速是手足口的危险因素,而高风速是手足口病的保护因素。4.低浓度PM是手足口病的保护因素,中等浓度是手足病的危险因素。低浓度二氧化氮和二氧化硫是手足口病的保护因素。低浓度臭氧是手足口病的危险因素,并且累积效应随滞后时间增加而增大。

关键词： 手足口病   重症病例   流行特征   空间自相关分析   预测模型  

摘要： 目的:分析2011-2020年湖南省手足口病重症病例的流行特征,确定重症病例空间分布模式和热点区域,探讨其影响因素并构建手足口病患者发生重症的预测模型。方法:基于2011-2020年湖南省手足口病监测数据,重症病例、普通病例数据库和人口学数据;采用描述性流行病学方法分析重症病例流行特征;利用空间自相关分析方法分析重症病例空间分布模式,了解其在区县一级的发病热点;运用单因素分析和多因素logistic回归分析筛选重症病例的影响因素,构建手足口病患者发生重症的预测模型,绘制列线图展示预测模型。结果:(1)2011-2020年湖南省累计报告手足口病病例1462732例,其中重症病例8469例,重症率为0.08/10万-4.72/10万;重症病例在2011-2016年间呈隔年高发,2016年以来逐年下降,发病高峰主要为4-7月和10-11月;男性(5453例,占64.4%)、年龄3岁以下(6989例,占82.5%)、散居儿童(7843例,占92.6%)为主要发病人群;累计重症病例数较多的地区有湘西土家族苗族自治州、邵阳市、娄底市,三者合计5026例,占59.3%。(2)病原构成总体以EV-A71为主,占实验室确诊病例的65.17%,但其他肠道病毒占比不断上升。(3)全局自相关分析显示重症病例在空间上呈聚集性分布,局部空间自相关分析结果与空间分布较一致,重症手足口病发病热点区县绝大部分为湘西土家族苗族自治州、邵阳市的区县。(4)以年龄、性别、职业、住址类型、喂养方式、照看人文化程度、发病前一个月患传染性疾病、发病-初诊间隔时间、发热、皮疹/疱疹等10个变量作为预测变量,采用logistic回归分析构建手足口病患者发生重症的预测模型,模型的AUC为0.752(95%CI:0.737-0.767),准确率为69.0%。根据相应变量取值在绘制的列线图中得出了手足口病患者发生重症的概率预测值。结论:(1)湖南省手足口病重症病例数和重症率自2016年起逐年下降,长期趋势为下降趋势;重点人群为散居儿童、男性、3岁以下者;重点地区为湘西土家族苗族自治州、邵阳市和娄底市,高高聚集区主要位于湘西土家族苗族自治州和邵阳市;病原构成以EV-A71为主,其他肠道病毒占比呈上升趋势。相关机构应当密切监测手足口病优势病原体变化,针对重点人群、重点地区开展健康宣教,提高EV-A71疫苗接种率,从而减少手足口病的发生。(2)构建了以年龄、性别、职业、住址类型、喂养方式、照看人文化程度、发病前一个月患传染性疾病、发病-初诊间隔时间、发热、皮疹/疱疹等为预测变量的手足口病患者重症诊断预测模型,具有一定的预测与区分能力,可作为早期识别重症病例的辅助工具。用列线图展示该模型估算湖南省手足口病患者发生重症的概率预测值,具有良好实际应用价值。图8幅,表11个,参考文献96篇