关键词： 手足口病   流行特征   EV71疫苗   接种  

摘要： 目的 分析南宁市邕宁区手足口病流行特征及EV71疫苗接种情况，为邕宁区探讨新的手足口病防控模式提供依据。方法 用描述性流行病学方法分析“中国疾病预防控制信息系统”中南宁市邕宁区手足口病疫情数据，对“广西免疫规划信息管理系统”中南宁市邕宁区EV71疫苗接种资料进行分析。结果 2012—2020年南宁市邕宁区共报告手足口病14 760例，年报告发病率范围为166.06/10万～1 029.21/10万；发病高峰为每年4—6月和9—11月。发病年龄集中在5岁以下，男女性别比为1.58∶1，发病人群主要为散居儿童，其次为幼托儿童。2012—2020年共报告确诊病例410例，其中其他肠道病毒占62.93%、Cox A16型占20.98%、EV71型占16.10%。2016—2020年EV71疫苗估算接种率为14.19%，共报告接种疫苗28 252剂次，年均发病率（χ2值=223.89,P<0.001）、重症发生率（χ2值=6.43,P=0.011）和EV71感染手足口病发生率（χ2值=13.22,P<0.001）均低于接种前。结论 南宁市邕宁区手足口病疫情防控形势依然严峻，接种EV71疫苗可以减少发病率、重症发生率和EV71感染手足口病发生率，建议在探索新的防控模式下，提高EV71疫苗接种率。

关键词： 动态模态分解   盲混沌信号分离   盲图像分离   图像加密和解密   Hankel矩阵   手足口病   疾病预测   时空相干模态提取  

摘要： 本文基于动态模态分解(Dynamic Mode Decomposition,DMD)的方法,研究了混沌信号、图像信号以及流行病等数据相关的几类应用问题.具体包括混沌信号的盲源分离问题、图像信号的盲源分离问题、手足口病病例数的预测以及时空相干模态的提取问题.论文主要内容由以下几部分构成.本文首先介绍了动态模态分解方法,它是一种无方程、数据驱动的,通过将复杂系统分解为时空相干结构的算法.因为它通过库普曼算子理论与潜在的非线性动力系统联系起来,DMD随后得到了更广泛的普及.一般情况下,DMD算法可以完成以下三个主要任务:(1)作为诊断工具来提取高维系统的低秩时空相干结构;(2)作为预测工具,可以根据重构数据对系统状态进行预测;(3)从数据驱动的角度为复杂动力系统提供鲁棒的控制策略.本文运用带有时滞τ的动态模态分解(τ-DMD)方法,处理混沌信号的盲源分离问题以及图像信号的盲源分离问题.充分利用了将观测到的混合信号分解为一组非正交模态的原理,τ-DMD方法将以上盲分离问题转化成一个只依赖于数据的低维模态分解问题.具体内容涉及以下三个方面:(1)对于混沌信号的盲分离问题,分别在有无噪声的情况下对混沌系统产生的信号进行模拟,发现相比于一些传统的盲分离方法,τ-DMD方法的分离效果更好.同时,以去除心电图(Electrocardiogram,ECG)中的噪声伪影和脑电图(Electroencephalogram,EEG)中的眼部伪影为例展示了τ-DMD方法应用于医学信号的潜力.(2)对于图像信号的盲源分离问题,τ-DMD方法对于合成的混合图像和真实的混合图像中都展示出很好的分离效果.(3)最后,首次将τ-DMD方法应用于加密图像的解密过程中,从而实现图像的安全传输.接下来,受Hankel矩阵构造的启发,本文提出了一种基于Hankel矩阵的动态模态分解(Hankel-based Dynamic Mode Decomposition,Hankel-based DMD)方法,分析中国大陆手足口病的时空分布特征以及预测月发病数量.该方法的核心思想是将多个数据快照的时移副本进行叠加,从而形成一个原始低维数据矩阵的高维版本.与传统的DMD方法相比,Hankel-based DMD方法基于有效的重构结果,可以更准确地预测各地区未来12个月手足口病病例数.Hankel-based DMD算法计算得到的连续时间特征值可用于识别频率内容,特别是能够自动识别出手足口病爆发的年周期频率.同时,计算得到的每个模态能识别出所有区域在疾病传播的相应动态模式中的参与度.最后,计算的模态还提供不同地区感染高峰时间的相对相位信息,以上信息对规划手足口病疫苗资源配置具有重要意义.

关键词： 手足口病   肠道病毒71型   单核苷酸多态性   Toll样受体  

摘要： 背景与目的手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)是一种由肠道病毒引起的常见于学龄前儿童的传染性疾病,广泛流行于亚洲太平洋地区,其中中国的HFMD病例和死亡率居世界首位。近年来,有研究发现Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)与HFMD的发生和发展有关。本研究旨在探讨TLR3、TLR4、TLR7和TLR8基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)感染引起的HFMD严重性的关联,并探讨重症和轻症患儿临床特征的差异以及遗传因素对EV71型HFMD患儿的临床症状的影响。方法基于安徽省“疾病监测信息报告管理系统”,选取2011年至2018年各医疗机构报告的3岁及以下的328例因EV71感染引起的HFMD患儿作为样本,其中202人为男童,126人为女童,将这些受试对象按照患病的严重程度分成重症组和轻症组,其中重症组176人,轻症组152人。所有纳入对象均符合“手足口病诊断和治疗指南(2010版)”的诊断标准并基于此标准对病人进行分组。使用Snap Shot和一代测序检测TLRs基因多态性位点(TLR3基因:rs3775290,rs3775291,rs3775296,rs1879026,rs5743312,rs5743313,rs5743303,rs13126816,rs3775292;TLR4基因:rs4986790,rs4986791,rs2149356,rs11536889,rs41426344;TLR7基因:rs179009,rs179010,rs179016,rs3853839,rs2302267,rs1634323,rs5741880;TLR8基因:rs3764880,rs2159377,rs2407992,rs5744080,rs3747414,rs3764879,rs5744069)的基因型,分析基因型和等位基因频率与EV71型HFMD严重性的关联。同时,收集了其中239例受试对象的临床特征信息,分析轻症组和重症组临床特征的差异以及遗传因素对患儿临床特征的影响。结果***3 rs1879026 GG基因型携带者发展为严重病例的风险更大(GG vs GT:OR=1.875,95%CI,1.183-2.971,P=0.007)。性别分层结果显示,TLR3 rs3775290CC基因型和C等位基因与女童较轻的疾病严重程度有关(CC vs CT:OR=0.350,95%CI,0.163-0.751,P=0.006;C vs T:OR=0.566,95%CI,0.332-0.965,P=0.036)。女童TLR3 rs3775291 CC基因型携带者发展为严重病例的风险是CT基因型的2.537倍(CC vs CT:OR=2.537,95%CI,1.108-5.806,P=0.026)。此外,TLR3rs1879026 GG基因型与男童重症风险增加有关(GG vs GT:OR=2.076,95%CI,1.144-3.768,P=0.016)。2.单倍型分析发现了三个单倍型区段(TLR3 Block 1:rs5743303,rs13126816和rs3775296;TLR8 Block 1:rs3764879和rs3764880;TLR8 Block 2:rs5744069,rs2159377,rs5744080,rs2407992和rs3747414)。这些SNPs共构成九个单倍型(TLR3 Block 1:AGC、AAC、TGA和AGA;TLR8 Block 1:GG和CA;TLR8Block 2:TTTCA、GCCGC和TCTCA)。未发现轻症组和重症组间单倍型分布的差异具有统计学意义。3.重症病例和轻症病例在发热持续天数、血糖、血小板计数和肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB,CK-MB)浓度上存在差异,重症病例有更高的发热持续天数(P=0.001)、血糖(P<0.001)、血小板计数(P=0.004)和CK-MB(P=0.003)浓度。***1879026和rs3775290的三种基因型与EV71型HFMD患儿的临床特征无关,但是rs3775291 TT基因型携带者的谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)浓度较CC和CT基因型携带者高(P=0.037)。结论***3 rs1879026、rs3775290和rs3775291的遗传变异与儿童EV71型HFMD的严重程度有关。未发现纳入的TLR4、TLR7和TLR8多态性位点与EV71型HFMD的严重性存在关联。同时,单倍型分析并未发现与HFMD严重性有关的单倍型

关键词： 虚拟仿真实验   手足口病暴发   流行病学调查与处置   应用及评价  

摘要： 为顺应国家现代化教育改革，打造优质虚拟仿真实验教学资源，更为培养高素质应用型、综合型公共卫生专业人才，以保障疫情频发的公共卫生安全，设计并研发了“手足口病暴发的流行病学调查及处置虚拟仿真实验”项目。经过四个教学周期的应用，取得了阶段性的应用效果。本文从建设背景、设计思路、平台构架和考核方式等内容对项目建设过程进行阐述，对项目的应用效果进行分析和探讨，并结合项目建设过程中的脚本撰写、人才培养、项目升级完善和系统评价等问题进行汇总和展望。

关键词： 手足口病   流行特征   发病率  

摘要： 目的 了解南宁市西乡塘区手足口病的流行特征，为制定防控策略提供依据。方法 采用描述性流行病学方法对西乡塘区疾病监测信息报告系统上报的手足口病病例进行分析。结果 2014—2021年西乡塘区共报告手足口病病例56 757例，年均发病率为628.0/10万。每年的4～6月、8～10月为发病高峰期。城区报告病例数占病例总数的91.1%。发病人群以男性居多，占60.4%，男女性别比为1.53∶1，小于5岁儿童病例数占病例总数的90.6%，职业分布以散居儿童和幼托儿童为主，散居儿童发病数占病例总数的62.1%，幼托儿童占34.6%。结论 2014—2021年西乡塘区手足口病发病人群主要为小于5岁儿童，散居儿童发病居多。推广接种EV71疫苗是防控手足口病的重要措施。

关键词： 手足口病   空间自相关   模型预测  

摘要： 目的:（1）分析2010-2020年永州市手足口病流行病学和病原学特征;（2）分析2010-2020年永州市手足口病发病空间分布特征,明确高发聚集区域;（3）利用近十年的时间序列数据,建立手足口病发病预测模型,并预测2022年月发病率;方法:（1）通过中国疾病预防控制信息监测系统获取2010年1月1日-2020年12月31日永州市的手足口病发病数据与病原学资料。（2）运用描述性流行病学方法,对2010-2020年永州市手足口病进行时间、地区、人群分布特征分析,并描述2010-2020年永州市手足口病病原学总体检测情况。（3）使用Excel 2010建立包括行政代码、发病率的数据库,利用Geo Da1.20,进行全局自相关和局部自相关分析。（4）使用SPSS26.0,根据是否纳入2020年新冠肺炎疫情时期数据,构建SARIMA（季节性自回归滑动平均混合）模型,通过比较模型的平稳2、BIC和平均相对误差,选择预测效果较好的模型预测2022年月发病率。结果:（1）2010年-2020年永州市手足口病年均发病率为159.95/10万,重症比为0.95%,病死率为0.05%。发病为一年双高峰,病例主要集中在3岁及以下年龄段,男性发病率高于女性,年均发病率最高为江永县、双牌县,职业分布以散居儿童为主。2010-2020年,永州市阳性标本检出率为59.28%。（2）2010-2020年永州市手足口病发病率均呈正向空间自相关分布,高-高空间关联呈现由北向南转移趋势,聚集区不断减少,2015年之后,高高聚集区主要在集中在西南部。（3）利用2010年1月-2021年6月发病率数据构建模型SARIMA（1,0,1）(0,1,1)12平稳2为0.75,BIC为3.62,平均相对误差为16.55%。利用2010年1月-2019年12月月发病率数据构建模型SARIMA（0,0,2）(0,1,0)12,平稳2为0.53,BIC为10.62,平均相对误差为24.96%。以拟合效果较好的模型SARIMA（1,0,1）(0,1,1)12,预测2022年月发病率,为3.82/10万（3月）、22.93/10万（6月）、14.72/10万（9月）、6.48/10万（12月）。结论:（1）2010-2020年永州市手足口病发病率呈下降趋势,时间分布季节性特征明显,表现为一年双高峰,分别为4-7月、9-10月;地区分布中,发病率较高的县区为江永县、双牌县;人群分布中男性发病率高于女性,发病集中在3岁及以下儿童,病原以EV71和Cox A16为主。（2）2010年-2020年永州市手足口病发病呈正向空间自相关,高-高空间关联呈现由北向南转移趋势,聚集区不断减少,2015年之后,高高聚集区主要集中在西南部。（3）SARIMA模型可较好的适用于手足口病月发病率预测,同时在构建传染病预测模型时,将2020年的发病率考虑进去,可得到较好的预测效果。同时由于模型只适合短期预测,因此在实际应用中还需要不断更新模型参数。图11幅,表10个,参考文献108篇

关键词： 手足口病   流行病学特征   气象因素   亚型  

摘要： 目的:了解广西玉林市2008至2019年手足口病的流行病学特征、病原体型别构成特征与不同临床类型病例的EV71基因同源性特征,为手足口病的防控提供科学依据。方法:对广西玉林市2008-2019年报告的手足口病病例,用描述流行病学方法分析流行特征;对收集的肠道病毒进行血清分型和基因分型;对气象因素和手足口病发病情况进行Spearman相关分析;对来源于重症、普通型和轻症手足口病患儿的EV71型肠道病毒做VP1基因组测序并做差异分析。结果:2008年-2019年玉林市累计报告手足口病病例99837例,年均发病率146.28/10万,2014年达到最高,发病率300.33/10万,之后开始下降。累计重症病例747例,其中2012年报告重症病例人数最多（239例）,2019年报告最少（3例）,年均重症率1.09/10万,重症构成比为0.75%。发病呈隔年升高、伴明显的季节性(?2=201.544,P（27）0.05)。历年4月至6月为第一高峰发病季节,9月至10月为第二发病高峰,不同年份之间重症手足口病发病差异有统计学意义(?2=935.627,P（27）0.05)2019年手足口病重症构成比最低（0.06%）,2010年手足口病重症构成比最高（2.82%）。发病人群年龄差异有统计学意义(?2=6388,P（27）0.05),各年龄的发病构成,重症病例以3岁以下儿童为主(?2=106.360,P（27）0.05)。男性儿童多于女性儿童(?2=5.048,P（27）0.05),男女比例为1.64:1。散居儿童为主（87.87%）,其次为托幼儿童（9.48%）。(?2=569456.511 P（27）0.05)。病例分布为:玉州区35.70%（35641/99837）、福绵区16.80%（16779/99837）、北流市12.87%（12854/99837）、容县12.24%（12225/99837）、陆川县10.27%（10200/99837）、兴业县10.09%（10073/99837）及博白县2.07%（2065/99837）。各县区的手足口病病例构成差异有统计学意义(?2=61.447,P（27）0.05)。每月报告病例数及发病率与月平均气温呈正相关、与月平均空气污染指数PM10呈负相关(?2=11260.000,P（27）0.05)。经实验室诊断1595例手足口病病例,其中EV71型911例,Cox-A16型233例,其他肠道病毒451例,分别占实验室诊断病例的57.12%、14.60%和28.28%。重症病例747人,EV-71占88.62%662例/747例、COX-A16占2.95%22例/747例及其他肠道病毒占8.43%63例/747例。重症病例与轻症病例中EV-71、COX-A16和其他肠道病毒构成比存在差异(?2=65490.539,P（27）0.05)。对送检的三株EV71的部分VP1基因序列进行比对,轻症手足口病与重症手足口病其核苷酸同源性为70.7%-79.3%、重症毒株与重症毒株之间核苷酸同源性为91.4%。结论:广西玉林地区手足口病发病具有明显的季节性,在高发月份应加强防护;发病年龄主要集中在5岁以下,重症病例主要多发于3岁以下,提示手足口病的重点关注年龄为3岁以下儿童;散居儿童为主,男性儿童患手足口病的风险高于女性儿童,提示手足口病防控应关注男性儿童;推广和宣传接种EV71型手足口病疫苗可能是防控手足口病的有效措施。同源手足口病轻症和重症患者的基因分型上存在亚型的区别。手足口病的发病与当地月平均气温和月平均空气污染指数存在关联,2016年前为EV71,2016年后则呈EV71型、COX-16型及其他肠道病毒构成相近。3株从患儿采集的EV-71病毒核酸序列比对揭示了重症患儿感染的EV-71具有更近的同源性,提示EV71可能存在亚型差异且具备不同毒力。部分手足口病的风险因素已经发掘,可以考虑作为手足口病防控的参考依据。

关键词： EV-A71   手足口病   低剂量IL-2  

摘要： [目的]肠道病毒A组71型(Enterovirus 71,EV-A71)是引起婴幼儿手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体。研究表明 EV-A71感染诱发的中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)并发症与EV-A71患儿机体的免疫失调有着密切的关系。白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)是一种能激活T淋巴细胞,并促进T淋巴细胞分化与增殖的T淋巴细胞生长因子;此外,IL-2也参与生物有机体的炎症反应或自身免疫性反应。本研究旨在研究低剂量IL-2(500IU/只)对EV-A71感染乳鼠模型的影响。[方法]在本研究中,我们首先选择三组BALB/c乳鼠(n=10)用于构建EV-A71乳鼠感染模型,给予不同的操作处理使之分别充当阴性对照组(使用PBS按照预设方案处理乳鼠,并命名为PBS组),阳性对照组(使用EV-A71按照预设方案感染乳鼠,并命名为EV-A71组)以及试验组(使用EV-A71按照预设方案感染乳鼠后再注射低剂量鼠源重组IL-2,并命名为EV-A71+IL-2组);其次,在给予不同的操作处理后,我们观察并记录三组乳鼠的存活情况,评价其生存率和疾病指数;之后,我们随机选取三组乳鼠的脑部组织与肺部组织,通过苏木素-伊红染色法、免疫荧光实验法、多重细胞因子检测法来综合地探究低剂量IL-2处理对EV-A71乳鼠感染模型的病理生理过程是否具有影响。[结果]研究结果发现,注射低剂量IL-2能够显著提高EV-A71所感染的BALB/c乳鼠的存活率并改善其疾病指数,能够明显减轻EV-A71所感染的BALB/c乳鼠的脑部与肺部的病理损伤,能够显著降低EV-A71所感染的BALB/c乳鼠脑部的病毒载量。[结论]本研究的结果初步提示了低剂量IL-2用于治疗HFMD的有效性,为低剂量IL-2应用于EV-A71感染导致的HMFD患者的临床治疗提供了理论依据。

关键词： 手足口病   柯萨奇A6型病毒   病原构成   系统进化树分析  

摘要： 目的 了解2019年陕西省手足口主要病原构成和流行规律，为制定陕西省手足口病防控策略提供依据。方法 收集2019年陕西省122家县(区)级疾病预防控制中心采集的手足口病例的血清分型结果和病例资料，分离肠道病毒核酸检测阳性样本，并对流行优势病原的肠道病毒VP1区进行PCR扩增和序列测定，应用最大邻接法(neighbor joining method)构建系统进化树，进而鉴定毒株的基因亚型。结果 2019年陕西省采集手足口样本4 687例，肠道病毒核酸阳性3 271例，阳性率69.79%。其中CV-A16型1 647例，占50.35%,为优势病原，其他肠道病毒占47.32%,EV-A71型占2.32%。从时间分布和地区分布看，陕西省各市辖区域内主要流行优势病原均为CV-A16,且EV-A71构成比均不足10%。2019年分离获得140株肠道病毒，其中68株为CV-A16型，经系统进化分析，32株均属于B1a基因亚型，36株属于B1b基因亚型。结论 陕西省2019年手足口病病原以CV-A16为流行优势病原，其基因亚型以B1a和B1b共存。

关键词： 手足口病   气象因素   ARIMA模型   主成分回归   随机森林  

摘要： 随着医院信息化建设的不断推行,利用现代信息技术对医院数据中的信息进行挖掘成为可能。作为医院的重要组成部分,门诊更是拥有海量数据,如果能够充分提取门诊数据的信息,将有助于提高医院的医疗质量,控制医疗成本,提升患者的就医服务体验。本文的主要研究目的是通过分析医院手足口病的门诊数据,了解和掌握手足口病门诊就诊的趋势和规律,建立手足口病门诊量预测模型并进行预测,为手足口病的防治和医院资源的合理利用提供建议。基于2014～2019年重庆市某三甲医院手足口病门诊数据,我们首先对该医院手足口病就诊人群的时间、籍贯、性别和年龄分布等进行了描述性统计分析。然后将2014年1月～2019年6月的手足口病月门诊量数据作为训练集,建立ARIMA模型,并结合气象因素,依次构建了主成分回归模型和基于Lasso方法的随机森林模型。最后把2019年7月～2019年12月的医院手足口病门诊量数据作为测试集,通过均方误差（MSE）、均方根误差（RMSE）、平均绝对误差（MAE）和平均绝对百分比误差（MAPE）这四种评价指标定量评估了预测模型的预测效能。描述性统计分析发现该医院手足口病门诊量以12个月为一个周期,并呈现出双峰特征,第一个就诊高峰发生在每年的5～7月,第二个就诊高峰为每年的10～12月,门诊就诊人数最少的月份是每年的2月份。就诊人员多为重庆本地人,其中以4～9岁儿童为主。男性要多于女性,比例约为1.44:1。关于手足口病门诊量预测模型,利用训练集数据,我们首先基于AIC准则和BIC准则,并结合残差序列的白噪声检验结果,得到ARIMA（1,1,1）(0,1,1)1 2预测模型。由Spearman相关分析的结果,发现月均气温、月均相对湿度、月均气压、月均水气压及月降水量与手足口病门诊量具有较强的相关性。为消除气象因素间多重共线性影响,我们结合上述气象因素先构建了主成分回归预测模型log(（?）)=3.872+0.098Z1-0.396Z2。Lasso方法也能够解决多重共线性问题,同时筛选出手足口病门诊量的主要影响因素为月均气温、月均相对湿度和月降水量,于是我们结合这三种气象因素建立了基于Lasso方法的随机森林预测模型。比较三种模型发现,基于Lasso方法的随机森林模型预测效果最佳。使用随机森林模型对2020年1月～2021年6月的医院手足口病门诊量进行中短期预测评估,尽管受新型冠状病毒肺炎疫情的影响比较大,但该模型仍然能够较好地拟合手足口病实际门诊量的波动趋势。因此,利用手足口病门诊的历史数据和同期的气象数据,能够比较准确地预测未来门诊量的变化趋势,可以为医院管理部门配置医疗卫生资源提供辅助决策。