关键词:
手足口病
EV 71灭活疫苗
二次感染
Cox回归分析
疫苗保护效果
摘要:
目的分析儿童手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)既往感染和接种EV 71灭活疫苗产生的混合免疫对二次感染的保护作用和免疫持久性,为预防HFMD二次感染提供参考。方法从中国疾病预防控制信息系统、深圳市免疫规划信息管理系统中获取2010—2022年深圳市盐田区HFMD个案及EV 71疫苗接种史,按照回顾性队列研究方法,使用R 4.2.1软件,运用Kaplan-Meier和Cox回归分析既往感染和接种EV 71疫苗对HFMD二次感染的免疫持久性和保护作用。结果共纳入HFMD个案7026人次,二次感染率4.83%(324/6702)。二次感染个案中,男女性别比为1.84∶1;首次发病时年龄中位数1岁,再次发病时为3岁;首次发病时散居儿童、幼托儿童和其他人群分别占81.79%、17.28%、0.93%,再次发病时分别占42.59%、50.31%、7.10%,不同人群二次感染发生率差异有统计学意义(P<0.001)。总体而言首次发病至再次发病的时间间隔为1.33至124.97个月,中位时间16.67个月,接种2针次疫苗者时间间隔为26.8个月,较未接种疫苗者的15.8个月、接种1针次者的22.7个月长,差异有统计学意义(P=0.011)。接种2剂次疫苗者二次感染发生率为2.34%,低于未接种疫苗者的5.10%、接种1针次者的3.61%,差异有统计意义(P=0.010)。Kaplan-Meier生存分析发现,未接种疫苗者,首次发病3年内发生二次感染风险快速上升,12个月、24个月和36个月累计发病风险为1.7%、3.4%和4.2%,接种2剂次EV 71灭活疫苗者发生二次感染的累计风险为0.3%、1.4%和2.2%,差异有统计学意义(P=0.016)。Cox回归分析显示,在校正年龄、人群分类、首次感染年份流行株等因素后,接种2剂次EV71灭活疫苗者发生二次感染风险明显低于未接种者(HR=0.401,95%CI:0.234~0.688),免疫保护效果59.9%。结论在既往感染的基础上,接种2剂次EV 71灭活疫苗可有效预防HFMD二次感染,建议HFMD恢复期儿童在3年内接种EV 71灭活疫苗。