关键词： 柯萨奇病毒A组4型   手足口病   基因重组   分子流行病学  

摘要： 目的了解我国大陆手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)主要病原基因组的型间重组情况,分析柯萨奇病毒A组(coxsackievirus A,CVA)4型主要重组株的进化起源。方法收集Genbank中收录的2000—2012(含)年之间CVA2/4/5/6/8/10^(-3)/12/14/16型和肠道病毒A组71型(enterovirus 71,EV-A71)全基因组序列,应用RDP4和Simplot软件扫描重组事件;对CVA4的主要重组株,基于P3区基因开展进一步分析,应用BEAST.v1.10^(-3).4软件构建系统进化树,并进行系统地理发生分析。结果本研究关注的手足口病主要病原中,CVA2/4/6/8/14/16和EV-A71均筛选到重组株,这提示重组在肠道病毒A组中普遍存在,重组位点多位于5′-UTR、P2和P3区。CVA4主要重组株与EV-A71(JF799986)在P2区发生重组,发生重组的P3基因平均碱基替代速率(mean rate)为7.095×10^(-3)位点/年(95%HPD区间:5.458×10^(-3)~8.885×10^(-3)位点/年),最早共同祖先(the most recent common ancestor,tMRCA)可以追溯到1997.87年(95%HPD区间:1985.71—2005.23年)。结论我国大陆地区肠道病毒A组流行株均存在型间重组的现象,CVA4的C2亚型重组株可能为近年来我国大陆CVA4持续流行并引发手足口病的主要原因。本研究阐明CVA4重组株的起源进化及分子流行特征,为CVA4毒株监控和手足口病等相疾病防控工作的开展提供依据。

关键词： 中医药   小儿患者   手足口病   临床研究进展  

摘要： 手足口病会给儿童的生活带来极大的影响,采用中医药方法治疗手足口病患儿的方法种类较多,该方法能够将患儿的病情有效缓解,减少病程时间,还可以有效降低并发症发生率,也不会产生显著的毒副作用。本篇文章,通过总结了各家中医对该病的病因、病机的不同认知,特别是从中医内治、外治以及重症针对性治疗几个角度研究儿童手足口病,将中医药的治疗效果、优势充分阐述,与此同时,将临床研究中的临床疗效的评价不统一指出,深入了解不同中医药治疗手足口病的作用机理以及作用途径,然后对中医在手足口病中的肿症治疗、外治以及体质增强方面的未来前景进行充分挖掘。

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A2型   系统进化分析   重组分析  

摘要： 目的研究福建省2011—2020年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)相关的柯萨奇病毒A2型(coxackievirus A2,CV-A2)流行病学及病毒基因组特征。方法利用描述性流行病学方法对2011—2020年福建省疾病预防控制中心实验室收集的HFMD相关CV-A2病例进行流行病学特征分析。采用Mega X和Simplot 3.5.1等软件对一代测序获得的VP1基因和二代测序获得的全基因组进行系统进化分析和重组分析。结果2011—2020年福建省HFMD相关CV-A2病例35例,以1~2岁幼儿(28/35)为主,男女性别比2.5∶1(25/10)。VP1区基因系统进化树显示,福建省内CV-A2流行株存在两种基因亚型,即C1和D1基因亚型,仅1株(2019FJPT064)属于C1基因亚型,其余27株为D1基因亚型。其中,4株2011—2012年分离株为D1基因亚型cluster 1分支,另外2株2011—2012年分离株及2012年后的分离株均属于D1基因亚型cluster 2分支。6株福建CV-A2毒株全基因组长度在7393~7402bp之间,VP1区核苷酸序列与CV-A2原型株相似性为80.3%~81.7%,其他各片段与CV-A2原型株相似性72.7%~86.2%。P2区进化树显示6株分离株与柯萨奇病毒A4型(coxackievirus A4,CV-A4)进化距离较近。P3区进化树显示,2011FJFZ027与柯萨奇病毒A6型(coxackievirus A6,CV-A6)分离株、2012FJQZ311与柯萨奇病毒A14型(coxackievirus A14,CV-A14)分离株、2020FJPTN040与柯萨奇病毒A8型(coxackievirus A8,CV-A8)分离株进化距离近。重组分析显示,分离株2011FJFZ027、2012FJQZ311、2020FJPTN040在非结构蛋白区分别可能与CV-A6(GenBank登录号:KR706309)、CV-A14(GenBank登录号:KP036482)、CV-A8(GenBank登录号:KM609475、MT648786)流行株发生重组。结论2011—2020年福建省HFMD相关CV-A2流行强度呈现散发形式,D1基因亚型CV-A2在福建省内持续流行,从2011—2012年以D1基因亚型cluster 1分支为主转变为2012年以后的D1基因亚型cluster 2分支;福建省CV-A2流行株重组频繁,存在多种重组模式。

关键词： 小儿青翘颗粒   手足口病   EV71   炎症因子   IL-6   自噬  

摘要： 肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)是引起手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的主要病原体,在全球周期性暴发流行,至今尚无特效药物。临床研究显示中成药在治疗小儿手足口病上具有一定疗效。小儿青翘颗粒(XEQQ)是由山银花、连翘、葛根、大青叶等多味中药组成的中药方剂,临床研究发现其对EV71引起的手足口病症具有一定疗效,但其是否具有直接抗EV71作用及其机制尚未见报道。以EV71感染Vero细胞为模型,采用CPE、qRT-PCR、Western blot等方法探究XEQQ抗EV71的作用及其潜在机制。结果表明:XEQQ在0.125~4 mg·mL^(-1)剂量范围内对Vero细胞无明显细胞毒性,在上述剂量范围内能剂量依赖性地抑制EV71病毒的复制及其病毒RNA与蛋白质的转录表达,其抑制EV71病毒复制的半数有效浓度IC为76μg·mL^(-1)。此外,XEQQ还能有效抑制EV71感染所致炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β mRNA转录表达。XEQQ可能通过促进自噬标志物LC3B-II和P62聚集阻断EV71诱导自噬促进自身复制的机制而最终抑制EV71的病毒复制。该研究为XEQQ临床治疗手足口病提供了理论依据。

关键词： 儿童手足口病   Logistic回归   预测模型   影响因素  

摘要： 目的探讨儿童手足口病的影响因素,并对其进行多因素Logistic回归分析及预测模型构建.方法回顾性分析2018年3月-2020年1月医院就诊的8923例HFMD儿童,根据患儿病情严重程度分为重症组(4086例)和非重症组(4837例),统计分析两组一般资料和临床病理特征,使用多因素Logistic回归分析其危险因素,并构建预测模型.结果多因素Logistic回归显示,发热温度>39℃、发热持续时间>3d、无药物干预、有易惊、有精神差、有呕吐、有抽搐、外周白细胞>12×10^(9)/L、中性粒细胞比率升高、心率>140次/min、呼吸>30次/min、血糖升高均为影响儿童HFMD重症的独立危险因素(P<0.05);建立儿童HFMD重症病情的风险预测表达式为P=1/[1+e^(-4.698+1.192×(发热温度)+2.488×(发热持续时间)+1.343×(药物干预)+0.989×(易惊)+1.999×(精神差)+3.684×(呕吐)+1.509×(抽搐)+0.684×(外周白细胞)+0.259×(中性粒细胞比率)+1.149×(心率)+1.182×(呼吸)+0.392×(血糖))],Hosmer-Lemeshowχ^(2)=12.706,P=0.122,模型预测的AUC为0.938,95%CI为0.933~0.943,具有较好的拟合度和预测效能(P<0.05).结论构建多因素Logistic回归模型可以较好地预测患儿HFMD重症化的发生,可为其临床预防和治疗提供参考.

关键词： 手足口病   新疆地区   贝叶斯时空模型   气象因素  

摘要： 新疆地区手足口病发病人数逐年递增,对居民的健康和区域经济发展有很大影响。为描述2018年新疆手足口病发病风险的时空分布特征,同时分析气象因素对疾病的影响,本研究利用贝叶斯时空模型估计2018年新疆手足口病的发病风险,并从气象因素、时间、空间、时空交互效应四个维度分析手足口病的时空演化趋势。2018年新疆100个市县手足口病病例高达10943例,其中8岁以下儿童占94.74%,男女性别比为1.49/1。最高气温与手足口病呈负相关,最高气温增加1℃,发病风险降低74.3%(95%CI:55.1%,86.7%);手足口病发病风险呈倒“V”型,在8月达到发病高峰,12月为发病风险全年最低值;发病高风险区域主要集中于新疆东南方向,少量分散于西南方向和北疆地区;发病高风险区域在时空分布上呈现四轮“分散于全疆-聚集在北疆”的变化过程,同时也表现出手足口病由新疆南部向中东部,再向北疆转移的趋势。新疆手足口病发病风险具有时空动态演变过程,在发病高风险季节以及高风险区域需重点对8岁以内儿童做好疾病的预防以及控制工作。

关键词： 连花清瘟制剂   病毒感染   流行性感冒   新型冠状病毒肺炎   手足口病   Meta分析再评价  

摘要： 为了对连花清瘟制剂治疗流行性感冒、新型冠状病毒肺炎、手足口病等病毒性疾病的Meta分析再评价,得到更高等级的循证证据,检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国临床试验注册中心、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,收集连花清瘟制剂治疗病毒感染性疾病的Meta分析,检索时间均为建库至2022年4月1日。根据纳入、排除标准筛选及提取文献内容后,使用AMSTAR2量表评价纳入的Meta分析质量,使用GRADE系统评价各结局指标质量,并汇总连花清瘟制剂治疗病毒感染性疾病的疗效及安全性。在最终纳入的13篇Meta分析中,3篇AMSTAR2评分为低级,10篇为极低级。共得到75个结局指标,涉及流行性感冒、新型冠状病毒肺炎、手足口病,GRADE评分结果为高级证据5个(6.7%),中级证据18个(24.0%),低级证据25个(33.3%),极低级证据27个(36.0%)。结果显示,(1)在治疗流行性感冒方面,临床疗效显愈率连花清瘟制剂优于其他中成药和利巴韦林,而与奥司他韦差异无统计学意义;改善临床症状指标连花清瘟制剂优于其他中成药、奥司他韦与利巴韦林;病毒核酸转阴时间与转阴率连花清瘟制剂与奥司他韦或中西医抗流感常规治疗差异无统计学意义。(2)在治疗新型冠状病毒肺炎方面,连花清瘟制剂联合或不联合常规治疗在总有效率、主要症状消退率、次要症状消退率及主要症状消退时间均优于常规治疗,并在改善发热好转率、发热持续时间、发热消退时间、咳嗽消退率、咳嗽消退时间、乏力消退率、乏力消退时间、肌痛消退率、咯痰消退率、胸闷消退率等优于常规治疗;而在咽痛消退率、恶心消退率、腹泻消退率、食欲下降消退率、头痛消退率、呼吸困难消退率、气短消退率等方面,连花清瘟制剂与常规治疗差异无统计学意义;在胸部CT改善率、临床转重症率、治愈时间及住院时间方面,连花清瘟单用或联合常规治疗均优于常规治疗。(3)在治疗手足口病方面,连花清瘟颗粒在总有效率、平均退热时间、疱疹消退时间及病毒核酸转阴时间优于常规治疗。(4)安全性方面,连花清瘟制剂组不良反应发生率较低且均为轻症,可随停药痊愈。现有证据表明,连花清瘟制剂能减轻流行性感冒、新型冠状病毒肺炎及手足口病患者的临床症状,缩短住院时间并改善胸部CT指标,在治疗病毒感染性疾病时有一定疗效,并且安全性佳。但由于原始研究的质量偏低,仍需开展更多高质量的临床试验支持以上结论。

关键词： 手足口病模型   基本再生数   Hurwitz判据   Laypunov函数   渐近稳定的  

摘要： 本文研究了一类受媒体报道影响和潜伏期的手足口病模型,计算手足口病模型的基本再生数。利用Hurwitz判据、Laypunov函数讨论无病平衡点的稳定性,当基本再生数小于1时,无病平衡点是全局渐近稳定的;当基本再生数大于1时,无病平衡点是不稳定的。同时利用Hurwitz判据讨论了地方病平衡点的稳定性,得到地方病平衡点是局部渐近稳定的。

关键词： 病原学监测   儿童手足口病   流行病学分析   更正  

摘要： 现对刊登于本刊2020年第1期的《北京及其周边地区儿童手足口病病原学监测及流行病学分析(2017-2018年)》一文中以下3处内容进行更正。