关键词： 手足口病   重症   免疫功能   细胞因子   连续血液净化  

摘要： 背景 重症手足口病（HFMD）患儿的免疫功能变化与病情息息相关。细胞免疫反应在HFMD患儿的结局中发挥着重要作用,细胞免疫功能的下降与紊乱,导致机体抗病毒能力下降,进而加重病情。连续性血液净化（CBP）可清除体内的炎性介质,改善机体免疫功能,对免疫功能紊乱有一定的作用。有研究已证实CBP对重症手足口病患儿的治疗价值,但因CBP治疗价格相对昂贵,且缺乏大样本病例研究,目前尚未成为重症手足口病的常规治疗措施。 目的 研究HFMD患儿的免疫功能状况,探讨其在重症HFMD发病机制中的作用,以及分析CBP对重症HFMD患儿T淋巴细胞亚群、炎症细胞因子的干预效果。 方法 选取本院2017年6月至2019年12月期间收治的HFMD患儿74例,作为观察组,每组患者均手足口病特异性核酸检测阳性。根据HFMD患儿是否发生神经系统受累及心肺功能衰竭,将其分为轻症HFMD患儿46例（轻症组）和重症HFMD患儿28例（重症组）,其中轻症组为未发生神经系统受累及心肺功能衰竭,为诊疗指南临床症状分期的第1期患者（出疹期）,重症组包括发生神经系统和心肺功能的受累,为诊疗指南临床症状分期的第2、3、4期患者。同时选取我院体检科健康儿童50例,作为对照组。采集三组儿童空腹静脉血标本,采用微量全血流式细胞术方法检测三组外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平,比较三组T细胞亚群及血清细胞因子水平差异。其中重症组又按治疗方案不同分为常规组和联合组,常规组接受常规治疗,联合组在常规组基础上接受CBP治疗,比较治疗前后T细胞亚群及血清细胞因子水平的变化,并比较机械通气时间、住院时间的差异。 结果 轻症组和重症组CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且轻症组CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于重症组,差异均有统计学意义（P<0.05）。轻症组和重症组CD8+水平高于健康对照组,差异无统计学意义（P>0.05）,轻症组和重症组CD8+水平比较,差异亦无统计学意义（P>0.05）。 轻症组和重症组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且重症组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于轻症组,差异均有统计学意义（P<0.05）。 1、治疗后,联合组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平较同期常规组大幅度提升,差异均有统计学意义（P<0.05）。 2、治疗后,联合组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平较同期常规组大幅度下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。 3、联合组机械通气时间、住院时间显著短于常规组,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 细胞免疫功能紊乱参与了HFMD的发病过程,CBP治疗可有效改善重症HFMD患儿细胞免疫功能,清除炎症细胞因子,并改善预后。

摘要： 引言对于很多的疾病而言，预防远比治疗更加重要，手足口病就是其中一个典型的例子。手足口病是儿童时期比较常见的传染病，主要是由肠道病毒感染引起的，并通过接触、飞沫进行传播，常见的症状是儿童的手、足、口腔出现斑丘疹、小疱疹，同时还会伴随发热、口腔疼痛以及厌食的症状。手足口病的传染性非常高，加上儿童比较好动，因此也提高了传染的可能性，一旦发生，需要对患儿及时进行隔离，避免交叉感染。

关键词： 手足口病   预测   自动机器学习   新冠感染疫情   预防控制措施  

摘要： 目的:手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)已在全球长期肆虐,其中亚太地区最为严重,在我国也已成为一个重要的公共卫生问题。此外,新冠感染疫情的出现在一定程度上增加了理解和预测手足口病流行趋势的难度。本研究旨在证明自动机器学习(Automatic machine learning,Auto-ML)算法在预测手足口病疫情中的可用性和适用性,并探讨新冠感染疫情对手足口病传播的影响。方法:根据2008年5月至2018年12月河南省手足口病的月发病数和气象因素构建自回归综合移动平均(Autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型、多元时间序列模型(Autoregression and Moving Average model with e Xogenous input,ARIMAX)和Auto-ML模型,以2019年的数据对模型进行验证,评估模型性能,选择最佳预测模型。再以最佳模型进一步预测2020年手足口病的月发病数,然后与实际报告值进行比较,分析新冠流行期间手足口病流行的变化及可能原因。结果:分别构建了ARIMA模型、ARIMAX模型、不含气象因素的Auto-ML模型和含气象因素的Auto-ML模型,其中Auto-ML模型均表现良好。依据模型性能评估结果,具有气象因素及其滞后效应的Auto-ML模型在模型训练和验证阶段都有着最小的均方根误差(Root mean square error,RMSE)和平均绝对误差(Mean absolute error,MAE)(训练集:RMSE=1424.40,MAE=812.55;测试集:RMSE=2107.83,MAE=1494.41),所以该模型优于其他模型。为了便于分析,2020年被分为两个时期。在河南省暴发新冠感染疫情前,预测发病数与实际报告手足口病发病数的趋势相同;而在新冠感染疫情暴发后,实际报告发病数大大减少,平均每月103例,发病高峰也较往年出现延迟,这导致手足口病季节性发生显著变化。总体而言,2020年手足口病的预测发病数与实际报告发病数之间存在很大差异。结论:Auto-ML模型在预测河南省手足口病月发病数方面表现良好。气象因素及其滞后项的加入可以进一步提高Auto-ML模型的预测精度。简而言之,Auto ML算法是预测手足口病流行趋势的一种适用且理想的方法。此外,还发现在新冠感染疫情期间,针对新冠感染疫情采取的一系列应对措施对于控制手足口疾病的传播具有一定的作用。研究结果有助于卫生行政部门持续做好“多病同防”,在新冠感染疫情常态化的背景下,优化策略,配置资源,制定并实施更为有效的手足口病预防控制措施。

关键词： 手足口病   流行病学   特征   分析  

摘要： 目的 分析天峨县手足口病流行病学特征，为探讨并提出有针对性的手足口病防控措施提供依据。方法 收集2017—2022年天峨县手足口病疫情资料，采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。结果 2017—2022年天峨县共报告手足口病病例1 551例，年均发病率为146.52/10万，无重症和死亡病例；0～5岁儿童病例占报告病例总数的97.23%；流行高峰期分别为4月和11月。辖区内9个乡镇均有病例报告，年均发病率居前3位的分别是六排镇、坡结乡和八腊乡，年均发病率最低的是更新乡，不同乡镇年均发病率差异有统计学意义（χ2=2 080.997,P<0.001）。临床诊断病例样本与涉及儿童的重点场所物体表面样本均未检测出EV71型病毒株。结论 2017—2022年天峨县手足口病年均发病率与10年前相比略有上升，流行季节高峰期发生改变，防治任务依然艰巨。

关键词： 手足口病   流行特征   EV-A71   疫苗   动力学模型  

摘要： 目的:(1)分析EV-A71疫苗接种前后期5岁及以下儿童手足口病流行特征的变化情况,评估EV-A71疫苗接种对手足口病流行特征的影响。(2)预测不同接种率覆盖情况下5岁及以下儿童手足口病的发病趋势,为手足口病的防控提供科学依据。 方法:(1)采用描述性流行病学研究方法对2012～2020株洲市天元区5岁及以下人群手足口病流行状况进行描述,分析EV-A71疫苗接种前后流行特征及变化情况。(2)构建EV-A71疫苗接种前、后期手足口病TSIR动力学模型,获取模型动力学参数,分析接种疫苗对手足口病发病的影响,利用模型预测手足口病流行趋势。 结果:(1)2012～2020年株洲市天元区5岁以下儿童手足口病年均报告发病率为4308.21/10万,重症发生率为1.11‰,报告病死率为0.09‰,男性平均发病率(4862.92/10万)高于女性(3688.53/10万),城区平均发病率(4538.36/10万)高于乡镇地区(3181.75/10万)。疫苗接种前期(2012～2016年)手足口病发病率呈上升趋势(χ2趋势=1494.00,P<0.001),疫苗接种后期(2017～2020年)呈下降趋势(χ2趋势=303.00,P<0.001)。(2)相较于EV-A71疫苗接种前期,接种后期手足口病重症发生率(χ2=8.68,P=0.003)降低,EV-A71血清型手足口病发病率降低(χ2=818.57,P<0.001),非EV-A71血清型手足口病发病率升高(χ2=835.43,P<0.00 1),EV-A71构成比减小(χ2=66.59,P<0.001)。(3)TSIR模型能够较好地拟合手足口病发病数据,EV-A71疫苗接种前期手足口病、非EV-A71血清型手足口病和EV-A71血清型手足口病Re分别为6.10、6.35、3.46,疫苗接种后期非EV-A71、EV-A71血清型手足口病Re分别为1.97、2.52。2017～2019年EV-A71血清型手足口病实际报告病例数较预测病例数减少32.12%。(4)2020～2024年预测结果显示随着疫苗接种率上升手足口病发病率将降低:当EV-A71疫苗接种率达80%,病例数可减少92.96%;当非EV-A71疫苗接种率80%,病例数可减少74.26%。 结论:(1)EV-A71疫苗接种对控制EV-A71血清型手足口病有效,接种疫苗后手足口病重症率发生率、报告病死率降低,EV-A71血清型手足口病发病率降低,手足口病病原谱发生了改变。(2)提高手足口病疫苗接种率可降低疾病流行强度,当EV-A71疫苗接种率达到49.19%、非EV-A71疫苗接种率达到60.37%时可终止相应血清型手足口病的流行。 图11幅,表8个,参考文献93篇

摘要： 手足口病，是指病毒经由消化道侵入人体后引起的与疱疹相似的病症。根据世界卫生组织的数据，目前国内手足口病的患病率在不断增加，主要发生在10岁以内的儿童群体中。近几年来，我国的医疗技术发展很快，小儿手足口病也得到了较好的控制。多数患儿会在1周左右自愈，但少数病例会出现重症表现，如果没有得到妥善治疗就会恶化，甚至出现脑膜炎等大脑病变，严重者甚至会威胁生命。所以，有针对性地开展对小儿手足口病的综合预防和治疗是很重要的。

关键词： 儿童   手足口病   炎琥宁   干扰素   安全性  

摘要： 目的：探讨对手足口病患儿采用炎琥宁制剂展开治疗所取得的效果及安全性情况。方法：选取手足口病患儿共计50例，均为我院2019年1月至2022年1月收治。采用随机数字表法做分组处理，对照组25例患儿运用干扰素治疗，观察组25例在对照组基础上取炎琥宁制剂加用，就两组总有效率、临床症状恢复时间及住院时间、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）指标检测值、不良反应率展开对比。结果：观察组总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%（P<0.05）。观察组患儿体温恢复至正常时间、口腔疼痛缓解时间、口腔疱疹愈合时间、手足疱疹愈合时间、住院时间相较对照组均更短（P<0.05）。对炎性因子指标即CRP及PCT进行检测，在开展治疗工作前，两组差异无统计学意义（P>0.05），在开展治疗后，各指标均有降低，观察组更为显著（P<0.05）。两组不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对手足口病患儿使用炎琥宁治疗，总有效率高，且可缩短病程，降低炎性反应程度，并具较高安全性，开展价值十分突出。

关键词： 疾病诊断相关分组   住院费用   决策树模型   手足口病  

摘要： 目的 探讨手足口病患者住院费用的影响因素并进行疾病诊断相关分组（DRGs）研究，为该病种实行按诊断相关分组预付费机制提供收费依据。方法 以手足口病患者作为研究对象，对住院费用的影响因素进行单因素和多因素分析，根据分析结果构建决策树模型并形成DRGs分组，对分组结果进行检验并计算标准费用。结果 单因素分析结果显示，性别、年龄、付费方式、病毒型别、是否有并发症/合并症和住院时长对住院费用的影响有统计学意义。多因素分析结果显示性别、年龄、住院天数、是否有并发症、病毒型别和付费方式均有统计学意义（R2=0.337,F=140.051,P<0.001）。最终将多因素分析结果有意义的变量纳入决策树模型，共产生7个DRGs分组。以“住院天数>8天”的患者住院费用最高，平均值为6 512.02元，最低为“住院天数<5天且自费支付”的患者，平均值为2 902.33元。结论 手足口病患者的住院费用设定标准应考虑住院天数、病毒型别和付费方式，是否伴有并发症/合并症和年龄等因素。对住院天数过长（>8天）或过短（<5天）的患者可采取按项目付费制度，对感染不同病毒型的患者应根据其常规用药及预后进行费用区分。

关键词： 肠道病毒71型   催化发夹组装   荧光共振能量转移   生物传感器   手足口病  

摘要： 以肠道病毒71型(EV71)为检测对象，建立了基于催化发夹组装(CHA)和荧光共振能量转移(FRET)的生物传感器。设计了检测EV71 VP1基因的CHA信号放大策略，该体系由一对发夹探针(H1、 H2)构成，H1和H2分别标记了荧光基团Cy3和Cy5。当体系中有VP1基因时，可引发H1和H2催化自组装反应，从而使得Cy3和Cy5相互靠近并发生FRET,导致Cy3荧光信号降低，Cy5信号增强；当体系中没有VP1基因时，H1和H2则稳定存在于反应体系中，不发生FRET,只检测到Cy3的荧光信号。优化了缓冲液浓度、 H1与H2的比例、反应温度和反应时间。在最优条件下，所构建的传感器的Cy5与Cy3的荧光强度比值与EV71 VP1基因浓度在0.5～20 nmol/L范围内呈良好的线性关系，检出限为73 pmol/L(3σ)。咽拭子样品的加标回收率为99.6%～103.1%,相对标准偏差在0.3%～1.7%之间。本方法具有较好的特异性及抗干扰能力，在EV71监测和手足口病早期诊断方面具有良好的应用前景。

关键词： 手足口病   气象因素   大气污染物   分布滞后非线性模型  

摘要： 背景 环境因素和手足口病的关系在不同地区存在差异,并且极少数研究所使用的数据在疫苗引入后。此外,目前尚无研究探讨过疫苗接种是否会改变环境因素和手足口病之间的效应关系。因此,本研究基于成都市监测数据,利用分布滞后非线性模型来探索环境因素与手足口病之间关系的非线性、滞后性以及累积性,旨在补充疫苗接种后环境因素与手足口病有关研究空白,初步探索疫苗接种是否改变了环境因素与手足口病的关系,为成都市因地制宜地建立手足口病气象预警系统提供科学参考。 方法 从成都市疾病预防控制中心传染病监测系统中收集到成都市2014年1月1日-2019年12月31日的手足口病每日监测数据;从中国国家气象数据共享系统收集了同期气象因素数据,包括温度、风速、相对湿度以及降雨;从四川省环境监测中心获得同期大气污染物数据,包括细颗粒物(Fine particular matter,PM2.5)、可吸入颗粒物(Inhalable particular matter,PM10)、臭氧（Ozone,O3）、二氧化氮（Nitrogen dioxide,NO2）、二氧化硫（Sulfur dioxide,SO2）和一氧化碳（Carbon monoxide,CO）。本研究首先对成都市手足口病发病的时间、人群分布进行描述性分析;其次,通过建立分布滞后非线性模型来分析和评估气象因素、大气污染物和手足口病的关系,结果以相对危险度（relative risk,RR）及其95%置信区间（confidence interval,CI）表示。考虑到环境因素的效应通常为非线性,无法将每一暴露水平下的效应数值展示出来,故本研究重点探讨极端水平效应,即高暴露水平和低暴露水平,分别以第95百分位数(P95)与第5百分位数（P5）代表高暴露水平与低暴露水平的效应值。分布滞后非线性模型首先分析了2014-2019年总体情况;其次,根据成都市疫苗接种情况,分别对疫苗接种前（2014年1月1日-2016年8月31日）和疫苗接种后（2016年9月1日-2019年12月31日）进行单独分析,初步探索疫苗接种是否影响环境因素与手足口病的关系;最后进行亚组分析来探讨各暴露因素的易感人群。 结果 1.2014-2019年,成都市15岁以下儿童累计报告手足口病病例290157例,男性高于女性（男女性别比为1.38:1）,1-3岁年龄组发病人数最多,共计163818例。其中,实验室确诊病例仅9578例,主要是其他肠道病毒（占实验室确诊病例64.78%）。此外,在2014-2017年以及2019年期间,成都市手足口病在春末夏初（5～7月）和秋末冬初（10～12月）出现了两个显著的高峰期,而2018年仅在7-10月出现了一个大高峰。 2.2014-2019年数据分析显示,气象因素中除降雨外,温度、风速以及相对湿度均会对手足口病的发病产生影响。低温、高风速和高相对湿度的累积危害效应均在0-14天时最大（低温:RR=1.98,95%CI:1.28～3.09;高风速:RR=1.94,95%CI:1.37～2.74;高相对湿度:RR=2.52,95%CI:2.14～2.97）;高温的累积危害效应在0-7天时达到最大（RR=1.12,95%CI:1.04～1.21）;低风速的累积保护效应在0-10天时最大（RR=0.84,95%CI:0.74～0.95）;低相对湿度的累积保护效应在0-14天最大（R=0.47,95%CI:0.38～0.59）。大气污染物中,极端水平下PM2.5、PM10、SO2以及CO的累积危害效应均在0-14天达到最大;低浓度O3在滞后0-3天时累积保护效应最大（RR=0.78,95%CI:0.67～0.91）,高浓度O3在滞后0-7天时累积危害效应最大（RR=1.77,95%CI:1.45～2.15）;极端水平下NO2与手足口病的效应没有显著性。 ***-71疫苗接种前,气象因素中仅极端水平下的温度会显著增加手足口病发病风险,其累积滞后效应均在0-14天时达到最大（低温:RR=2.43,95%CI:1.47～3.13;高温:RR=1.68,95%CI:1.27～2.21）;而大气污染物中极端浓度下PM2.5、PM10、NO2、O3以及高浓度SO2对手足口病的累积危害效应在0-14天达到最大,低浓度SO2和CO对手足口病的效应不显著;高浓度CO反而呈现保护效应,在0-14天时累积效应最强（RR=0.37,95%CI:0.27～0.52）。 ***-71疫苗接种后,气象因素中仅高相对湿度会增加手足口病发病风险,累积滞后效应在0-14天达到最大（RR=3.27,95%CI:2.45～4.28）;大气污染物中高浓度PM2.5、低浓度PM10以及高浓度O3仍会增加手足口病发病风险,但效应值变小;低浓度SO