关键词： HFMD   间接传播   一致持久性   参数估计   敏感性分析  

摘要： 手足口病在中国大陆广泛传播,严重威胁婴幼儿的身体健康。本文基于手足口病的传播机理,构建了一个传染病模型来研究上海市人口流动对手足口病传播的影响,主要考虑了有症状感染个体和无症状感染个体引起的直接传播以及环境中携带病毒的媒介物引起的间接传播。在理论分析部分,主要根据基本再生数、比较原理、分支理论和函数验证无病平衡点和地方病平衡点的稳定性。通过分析得到:当基本再生数0R（27）1时模型的无病平衡点是全局渐近稳定的,此时疾病会自然消亡;当0R（29）1时模型唯一的地方病平衡点是全局渐近稳定的,此时疾病将始终存在并发展为地方性疾病。在灵敏度分析部分,联合多种影响因素对模型进行分析,发现基本再生数0R与无症状感染者的病毒脱离率引起的直接传播以及与环境中游离的病原体浓度引起的间接传播之间高度相关。因此,无症状感染者和环境中携带病毒的媒介物对于手足口病的传播有着重要影响。数值模拟部分表明:降低易感人群和无症状感染者之间的传播率或减少环境中游离的病毒可以有效控制疾病的暴发程度。我们的研究结果可以为存在间接传播和其他因素的情况下根除手足口病疫情提供理论指导。

关键词： 手足口病   发病机制   核糖核酸   m6A修饰   炎症小体  

摘要： 肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)导致73.8％的重症手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)病例和92.5％的死亡病例，但EV71引起手足口病的发病机制尚不清楚。研究表明RNAN6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰对EV71复制有重要影响，但m6A修饰在EV71感染引起的宿主细胞各种反应如固有免疫、应激反应和功能代谢中的调节作用尚不清楚。　　目的：　　研究RNAm6A甲基化修饰在EV71感染后调控机体固有免疫反应中的作用及机制，有助于揭示重症手足口病的发病机制。　　方法：　　1. EV71感染RD细胞的m6A修饰水平和图谱的检测:通过基于m6A抗体的比色法检测总RNA的m6A修饰水平;并通过MeRIP-seq和RNA-seq对EV71感染和未感染的RD细胞进行m6A修饰水平和mRNA水平测序。　　2. m6A修饰相关酶系的筛选:通过qRT-PCR和Western blot检测m6A修饰甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别酶的mRNA和蛋白表达;通过共聚焦显微镜免疫荧光检测去甲基化酶FTO在对照组和EV71感染组中RD细胞内的定位。　　3. m6A修饰相关酶系作用靶基因的筛选与验证:通过 MAZF-qRT-PCR和qRT-PCR检测TXNIP的m6A修饰水平和mRNA表达;通过 Western blot检测TXNIP、NLRP3炎症小体和促炎因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。　　4.检测去甲基化酶FTO对TXNIPm6A修饰、表达及NLRP3炎症小体信号通路的影响:使用小干扰RNA(siRNA)对去甲基化酶FTO进行敲低;构建pcDNA3.1(+)-FTO载体对去甲基化酶FTO进行过表达;通过MAZF-qRT-PCR、qRT-PCR和Western blot分别检测TXNIP的m6A修饰水平、mRNA和蛋白表达;通过Western blot检测NLRP3炎症小体和促炎因子IL-1β和IL-18的蛋白表达;通过无缝克隆技术构建野生型/突变型pmirGLO-TXNIP 3''UTR载体，与pcDNA3.1(+)-FTO载体一起转染进入RD细胞内，双荧光素酶报告系统检测活性;利用放菌素D能抑制RD细胞内DNA转录的原理，结合qRT-PCR检测敲低组和对照组不同时间点TXNIP的mRNA表达，计算mRNA留存率。　　***71感染小鼠模型的建立及去甲基化酶FTO、TXNIP和NLRP3炎症小体信号通路的蛋白检测:基于3日龄BALB/c小鼠构建EV71感染小鼠模型;腹腔注射EV71病毒感染小鼠（剂量:2×106PFU/每只），检测感染后（dpi）15天内感染和对照小鼠的生存率、体重、临床评分;通过qRT-PCR检测感染和对照小鼠主要器官或组织EV71VP1的mRNA表达;通过H&E染色检测感染和对照小鼠主要器官或组织的病理损伤;通过免疫荧光检测感染和对照小鼠主要器官或组织内EV71 VP1和去甲基化酶FTO的表达;通过Western blot检测去甲基化酶FTO、TXNIP、NLRP3炎症小体和促炎因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。　　结果：　　1. EV71感染提高了 RD细胞的m6A修饰水平并改变了 m6A甲基化修饰图谱:EV71感染对RD细胞总m6A修饰水平和m6A甲基化图谱的影响:EV71感染引起RD细胞总RNA的m6A修饰水平的升高;MeRIP-seq测序结果发现EV71感染RD细胞的m6A峰主要在mRNA终止密码子和3''UTR（非翻译区）附近,m6A峰主要由YACU基序代表（Y代表碱基U和C,A是m6A）;差异基因表达分析显示EV71感染组中1453个基因的表达明显上调，1564个明显下调;GO富集分析和KEGG代谢通路分析显示EV71感染导致m6A修饰参与了 NOD-like信号通路、p53信号通路和NF-KB信号通路的变化。　　2. 去甲基化酶FTO的表达在EV71感染的RD细胞中下调:在不同感染时间和MOI下所有m6A修饰甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别酶mRNA表达都发生变化只有去甲基化酶FTO;Western blot结果显示去甲基化酶FTO的蛋白表达在感染组明显下降;共聚焦显微镜免疫荧光显示去甲基化酶FTO在EV71感染后由细胞核转向细胞质，并与EV71 VP1相互作用。　　3. TXNIP的表达在EV71感染的RD细胞中上调:MAZF-qRT-PCR显示感染组TXNIP的m6A修饰水平升高;qRT-PCR和Western blot显示感染组TXNIP的mRNA和蛋白表达均升高;Western blot结果显示感染组TXNIP所富集的信号通路中NLRP3炎症小体和促炎因子IL-1β和IL-18的蛋白表达均升高。　　

关键词： 手足口病   流行特征   气象因素   动力学模型   预测模型  

摘要： 研究背景手足口病是由肠道病毒感染引起的一种传染性疾病。在2009～2018年间,我国每年报告该病病例150～200万例,这造成了巨大的疾病负担。手足口病具有明显的季节性,但不同区域的季节性存在差异,已有研究表明气象因素可能是驱动手足口病季节性波动的因素之一。近年来,气象等环境因素的变化给人类的生产和生活带来了严重的影响,并通过直接或间接的方式影响着传染病的流行模式、频率和强度,严重危害人类的生存与健康。因此,在制定手足口病的防控政策时,如何考虑气象因素的影响,具有重要的公共卫生意义。现有研究在探讨气象因素与手足口病间的关系时,主要局限于部分区域或使用单一的统计分析方法,这容易忽略气象因素对手足口病影响的地区差异以及气象因素的交互效应。在气象因素效应的基础上,如何进一步基于疾病的传播机制分析气象因素对手足口病的季节性驱动作用,仍然是一个悬而未决的问题。目前已有一些研究基于SIR模型或其扩展模型探究手足口病的传播动态,但很少有研究考虑气象因素的影响,因此难以得到更接近真实场景的研究结果。构建手足口病预测模型可以及时准确地预测手足口病的流行动态,有利于提前制定疾病的防控措施,提高防控效率。现有研究构建的手足口病预测模型主要在局限的区域或季节性下验证预测效果,难以保证在其他区域或季节性情境下的稳定性。因此,本研究基于2010～2019年杭州、西安和淄博市手足口病报告发病资料,从手足口病的季节性流行特征出发,系统全面地评估气象因素对手足口病季节性流行的影响,构建动力学模型进一步探究气象因素的季节性驱动作用,并基于气象因素构建具有较好预测表现和稳定性的预测模型。通过此项研究可以揭示手足口病的季节性流行规律,定量分析气象因素对手足口病季节性的驱动作用,并确定预测疾病流行动态的最佳预测模型,这有助于地方政府和相关防控部门基于气象因素科学评估和预测手足口病的季节性流行动态,提前制定相应的防控措施,减少疾病的流行与传播。资料与方法1.数据收集与整理杭州、西安和淄博市2010～2019年手足口病报告病例数据来自中国疾病预防与控制信息系统,同期的气象数据来源于第五代欧洲中期天气预报中心,同期的人口、社会经济学数据来源于各市级或县级统计年鉴。所有数据均由相关部门和专业人士进行了质量控制,根据研究目的将以上数据整理为不同时间和空间尺度的数据集。2.统计分析方法(1)描述手足口病的流行特征。描述三个市手足口病的发病流行情况和三间分布;通过空间自相关分析和时空扫描分析探究疾病的空间分布特征和和时空聚集性。(2)探究气象因素对手足口病季节性发病的影响。首先,通过建立手足口病发病与气象因素间的关联关系,确定纳入的气象因素;然后,构建两阶段模型在县区、地级市以及整体水平上分析温度和相对湿度对手足口病发病的影响,识别潜在的效应修饰因子,通过亚组分析确定敏感人群,并进行敏感性分析;最后,通过广义加性模型获得温、湿度效应的二元曲面以识别气象因素对手足口病发病的交互作用,并通过综合性指标探究温、湿度的综合效应。(3)基于动力学模型探究气象因素对手足口病的季节性驱动作用。首先,基于手足口病的自然史,构建将人群分为易感者(Susceptible,S)、暴露者(Exposed,E)、有症状的感染者(Symptomaticinfectious,I)、无症状的感染者(Asymptomaticinfectious,A)和恢复者(Removed,R)5类的SEIAR传染病动力学模型,并通过不同情境下的季节性函数将气象因素和学校假期纳入模型;然后,通过模拟数据验证模型的有效性和参数估计的准确性;最后,通过比较不同情境下模型的拟合效果确定最佳模型,由此分析气象因素的驱动作用,并基于最佳模型模拟评估不同干预措施的防控效果。(4)构建并比较手足口病的季节性预测模型。基于手足口病的季节性流行特征及其与气象因素间的关系,构建9种预测手足口病流行动态的模型,包括7种单一模型(RF、GBM、XGBoost、SVM、ARIMA、LSTM 和 LR)、1 种双层集合模型(SL)和1种三层集合模型(DEML)①。通过18种情境下的模拟数据和3个代表性城市的实际数据,比较这9种模型在不同情境下预测未来1～4周手足口病流行动态时的准确性、稳定性和计算时间,最终确定最佳的预测模型。研究结果1.杭州、西安和淄博市在研究期间的年均报告发病率分别为110.6/10万、250.6/10万和124.5/10万,报告重症比例分别为0.5‰、3.1‰和0.8‰。时间分布显示杭州市每年的病例高峰在6～7月份,部分年份的下半年出现不规则次峰;西安市每年有两个病例高峰,分别为5～6月份的主峰和10～11月份的次峰;淄博市每年只在6～7月份出现一个显著的病例高峰。人群分布显示三个市的病例均主要集中在6岁以下的人群中,其中1～3岁的病例

关键词： 手足口病   发病人数预测   SEIQR模型   SARIMA模型   SEIQR-SARIMA组合模型   非线性发生率  

摘要： 从古至今传染病的流行不断危害着人类的健康,阻碍社会经济的发展与稳定.随着防治传染病的深入,人类逐渐意识到对传染病的发病情况、传播规律以及发病率预测等方面的研究是十分迫切的. 手足口病(HFMD)是一种病毒性传染病,在全球范围内广泛传播,患者和隐性感染者为主要传染源,少数患者在发展至心、肺、脑功能的过程中,会产生并发症甚至死亡.我国“法定报告传染病(丙类)”的数据显示,手足口病的病例数长期位居首位,给公共卫生健康带来了极大负担.本文根据手足口病的流行特征,建立模型对手足口病的发病人数进行拟合与预测,为有关部门更好的防治手足口病传播、制定防疫措施提供科学的数据参考. 本文的主要研究工作如下: 首先,以我国手足口病的流行特征和中国疾病预防控制中心发布的2015年1月至2022年12月手足口病的发病人数作为数据支撑,建立包含易感者(S)、潜伏者(E)、感染者(I)、隔离治疗者(Q)和康复者(R)的SEIQR模型,分析出疾病流行过程中各类人群的数量变化,进而建立季节性差分自回归移动平均模型(简称SARIMA模型)以及SEIQR-SARIMA组合模型分别进行拟合与评估,并将拟合效果最佳的组合方式用于下文预测. 其次,为了更加符合手足口病的流行特征,提高预测的精度,考虑建立非线性发生率下的SEIQR模型,同时运用非线性发生率下的SEIQR-SARIMA组合模型预测手足口病的发病人数. 最后,综合比较不同预测模型的拟合结果,得出非线性发生率下的SEIQR-SARIMA组合模型拟合效果最佳,适用于实际预测.

关键词： 手足口病   EV-A71   流行病学特征   遗传变异  

摘要： 目的了解河北地区EV-A71疫苗的接种情况及疫苗接种前后手足口病流行特征与病原特征的变化;分析河北地区EV-A71疫苗接种后EV-A71型肠道病毒的进化特征和遗传变异情况。 方法从“疾病监测信息报告管理系统”收集2011-2021年河北省手足口病流行病学资料,病原学资料来源于河北省手足口病网络实验室。EV-A71疫苗接种数据来自“河北省免疫规划信息管理系统”。从NCBI网站上获得疫苗株及相关参考株序列。将收集到的2011-2019年EV-A71感染所致手足口病的样本经处理后接种到培养好的RD细胞中进行分离及VP1区测序。描述河北地区EV-A71疫苗的接种情况,了解河北地区在EV-A71疫苗接种前后手足口病三间分布特征、疫情严重程度（包括发病率、重症发生率和病死率等）的变化、病原分布特征及构成变化。采用MEGA、DNAstar等相关软件对EV-A71的遗传进化、同源性及位点变异等情况进行分析。 结果1河北地区手足口病发病率整体呈下降趋势,2011-2021年累积报告手足口病病例共550842例,年平均发病率67.98/10万,2011-2021年共报告手足口病重症2208例,年均重症率0.40%,共计报告死亡病例84例,年均病死率为15.25/10万。河北地区2011-2021年报告的手足口病患者主要为5岁以下儿童,1岁组报告病例数最多,散居儿童中报告例数最多,男性发病率明显高于女性,男女发病率之比为1.51:1。2011-2021年河北地区手足口病病原标本61089份,其中检出结果为阳性的标本共有40771份,阳性率为66.74%。共检出CV-A16样本11931份,占比19.53%;EV-A71样本9328,占比15.27%,其他病原共计19494份占比31.91%。近几年EV-A71与CV-A16检出率均大幅下降,其他肠道病毒成为优势病原。2截至2021年12月,河北地区内应接种疫苗人群（72月龄以下）中1剂次EV-A71疫苗累积接种率为9.97%,2剂次EV-A71疫苗累积接种率为8.60%。疫苗接种后河北地区手足口病发病率、重症率均出现大幅下降,EV-A71检出率降低;手足口病发病年龄升高,0-2岁组病例的构成比下降,3岁以上病例的构成比上升;男性患者占比下降（2011-2016、2017-2019、2020-2021三个时间段占比分别为61.07%、60.21%、57.91%）。病例职业分布中散居儿童的占比下降（77.53%、68.23%、60.65%）,幼托儿童占比上升（18.58%、25.46%、27.58%）学生占比上升（3.44%、5.39%、10.17%）。3河北地区196株分离株在进化树中均属于C4a亚型,相同年份以及相近年份的分离株在进化树中存在聚集倾向,分离株之间同源性较高。中和表位PEP27中的VP1-145位点常出现VP1-145G与VP1-145Q突变并有集中出现并隔年消失的现象。VP1区序列处于负向选择压力中,中和表位PEP27处的选择压力同样处于负向选择压力中。 结论1疫苗接种后,河北地区手足口病发病率、重症率及病死率均出现显著下降,发病高峰月份推迟;EV-A71检出率出现大幅度下降,其他肠道病毒成为优势病原。2河北地区2011-2019年流行株遗传变异相对稳定,分离株与C4a参考株、疫苗株间的同源性均较高;分离株VP1区及中和表位PEP27均处于负向选择压力,EV-A71疫苗接种后同样没有出现较大的差异。 图19幅;表13个;参124篇。

关键词： 手足口病   温度   相对湿度   开学放假   最优控制  

摘要： 手足口病在中国每年有超百万人感染,部分地区呈现多波暴发现象,其机制尚不明确。我们研究了气候、环境因素(（i）温度,（ii）相对湿度)以及人类行为因素(（iii）开学放假)对手足口病多波暴发的影响。根据手足口病传播特点结合上海市流行情况,我们建立了手足口病动力学模型。然后,建立一个分布滞后非线性模型（Distributed lag nonlinear model,DLNM）,得到温度、相对湿度与传播率β（t）的关系,然后代入动力学模型中的传播率。随后,用手足口病报告病例数据拟合动力学模型,验证模型有效性和比较分析三种因素的重要性。最后,利用庞特里亚金极大值原理和数值方法讨论了手足口病模型的最优控制问题。我们获得以下结果:首先,手足口病感染的相对风险（RR）随温度升高而升高;随着相对湿度的增加,感染风险RR先增大后减小。传播率β（t）由指数形式的温度、二次函数形式的相对湿度和分段函数形式学校函数组成。其次,时平均基本再生数[R0]分别为1.9362及1.5478,表明手足口病仍会在上海持续流行。第三,温度、相对湿度和开学放假三个因素都对上海手足口病多波暴发有解释作用,但温度的解释能力最强,其次是开学放假、相对湿度。最后,我们手足口病模型的最优控制问题的解存在且唯一,数值模拟显示在理想条件下,手足口病的暴发将得到有效缓解。我们得出以下三点关于手足口病的预防和控制的结论。1)根据气温、相对湿度和开学时间,预警手足口病暴发高峰,有针对性地采取防控措施。2)当室内高温超过31.5 ℃时,降低室内高温,当室内相对湿度低于77.5%时,通过开窗通风,增加室内植物,使用空调和加湿器,降低手足口病的发病率和感染人数。3)寒假期间手足口病传播风险高于暑假。寒假前要加强手足口病预防知识宣传,在儿童医院、学校教室等儿童聚集场所加强寒假消毒控制措施,减少寒假人员流动频率。

关键词： 手足口病   气象因素   大气污染物   分布滞后非线性模型   非线性效应   滞后效应  

摘要： 目的:分析湖南省2015～2018年手足口病、各气象因素、大气污染物浓度的分布特征及变化趋势;进一步建立多因素模型定量探讨各气象因素、大气污染物短期变化对湖南省总体及14个市州手足口病发病的非线性效应和滞后影响,为今后控制手足口病疫情、减轻疾病负担提供更为科学的证据。方法:采用生态学时间序列研究。收集2015年1月1日至2018年12月31日期间湖南省各地区手足口病的发病资料及同期气象因素和大气污染物资料。整理成时间序列数据库,采用描述流行病学研究方法描述研究期间湖南省手足口病的三间分布特征、各气象因素及大气污染物的时间变化趋势。第一阶段拟采用分布滞后非线性模型结合准Poisson回归的广义线性模型分别分析湖南省14个市州气象因素、大气污染物对手足口病的非线性效应和滞后性影响,以所研究暴露指标的中位数(P)作为参考值,探讨各气象因素、大气污染物浓度的第5百分位数(P)和第95百分位数(P)水平的风险效应,从而定量分析极端环境暴露对手足口病的影响;第二阶段使用多变量Meta分析合并各市州的暴露效应值,评估全省水平上的总体影响,在此基础上,对不同性别、年龄、人群分类进行亚组分析。结果:(1)描述性分析显示:研究共纳入手足口病例629720例,全省年均报告发病率为247.03/10万,整体呈隔年波动趋势,研究期间湖南省与各地市州的手足口病发病均呈现一定的周期性和季节性规律,全年均可发病,呈现两次高峰流行,春夏的流行强度高于秋冬季,男性、0～5岁和散居儿童为湖南省手足口病的高发群体;(2)相关性分析显示:除风速外,气温(r=0.51)、相对湿度(r=0.11)、降雨量(r=0.19)、气压(r=-0.46)、日照时数(r=0.17)、PM(r=-0.43)、PM(r=-0.38)、SO(r=-0.15)、NO(r=-0.40)、CO(r=-0.39)、O(r=0.23)均与手足口病发病之间存在相关性;(3)多因素模型显示:湖南省各地区手足口病的发病风险随各气象因素和大气污染物浓度的变化而变化,且均呈现非线性和滞后性关系,各市州效应存在差异,大部分地区与全省总体水平相似。控制其他环境气象变量,在全省总体水平上,气温、降雨量、日照时数与手足口病发病之间的暴露-反应关系近似呈倒―U‖型,PM浓度的风险效应近似呈―J‖型,CO浓度的风险效应近似呈―U‖型,SO浓度和O浓度的风险效应近似呈―L‖型;(4)累积风险效应分析显示:在气象因素方面,日平均温度低于20℃时,其与手足口病累积滞后14天的影响呈负关联,当温度超过20℃时与手足口病发病的增加有关,累积发病风险在26.6℃达到最高,其中高温的影响比低温强且持续时间更长;日均降雨量低于35 mm时,手足口病发病的风险先增加后下降,累积风险效应在17.7mm达到峰值,当降雨量超过35 mm时与手足口病发病呈负相关;日照时数在2～5 h时可增加手足口病的发病风险,累积风险效应在4 h达到峰值,而当其低于2 h、超过5 h时,与手足口病发病存在负关联。在大气污染物浓度方面,当PM浓度超过150μg/m时,其与手足口病累积滞后14天的发病呈显著正相关;当SO浓度超过15μg/m时,其与手足口病的发病呈负相关,超过50μg/m后效应变得不显著;CO浓度低于或超过1.0 mg/m时均能增加手足口病的累积发病风险;O浓度低于50μg/m时与手足口病发病的增加有关,而当其浓度超过100μg/m时,其与手足口病的发病呈负关联;(5)滞后效应分析显示:极低温度(4.8℃)在滞后0天时单日发病风险达到最大值,极高温度(30.1℃)在滞后第7天单日发病风险最高;无降雨(0 mm)和无日照(0 h)在滞后0～14天均与发病呈负相关,极高降雨(21.5 mm)在滞后第5天发病风险最高,极高日照(10.6 h)在滞后0天单日发病风险最高;P浓度水平的PM(13.6μg/m)和SO(4.2μg/m)对手足口病的风险随着滞后时间延长表现为先下降后上升,极高PM浓度(102.7μg/m)在滞后第6天单日发病风险最高,极高SO浓度(39.0μg/m)在滞后0～10天的效应与发病呈负关联;P浓度水平的CO(0.5 mg/m)单日风险在滞后0天时最高,风险值随着滞后时间延长而下降,极高浓度(1.8 mg/m)在滞后第8天单日风险最高;P浓度水平的O(27.2μg/m)滞后0～14天对手足口病的风险先下降后上升,且均与手足口病的发病增加有关,极高浓度(152.2μg/m)在滞后0～12天表现与发病呈负相关。(6)亚组分析显示:不同手足口病亚组人群对各气象因素和大气污染物的敏感性存在一定差异。在年龄方面,极低和极高温度与3岁以下儿童发病的负关联及正关联均更强,无降雨和极高降雨量与3～5岁儿童发病的负相关性及正相关性均更强,极高O浓度与3岁以

关键词： 手足口病   重症化过程   免疫指标   代谢指标   动态变化  

摘要： 手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是由一种无包膜的单链RNA病毒感染引起的疾病，通过粪-口途径或呼吸道分泌物和皮肤损伤接触传播，通常感染五岁以下的儿童。近年来国内对HFMD疫苗的接种在一定程度上提升了疾病的防控效果，但总体上HFMD的发病基数依旧较大，仍是影响我国儿童健康的重要公共卫生问题。此外，HFMD高额的直接及间接医疗费用，长期神经系统后遗症的医疗社会保障，肠道病毒周期性流行，重复感染风险，自费疫苗等问题给诸多家庭造成了较大的经济及精神压力，逐渐成为目前社会关注的话题。在本研究中，结合重症HFMD患者临床症状和血清学检查，筛选重症HFMD相关危险因素，并对外周血免疫及生化代谢指标的动态水平变化进行研究，进一步探讨重症化机制，将其与临床预后相关联，以期为医疗资源的分配、预后以及减轻疾病负担提供思路。　　目的：　　1.筛选重症HFMD的影响因素，构建临床预测模型;2.探讨免疫、生化代谢因素在HFMD重症化过程中的作用。　　方法：　　1. 收集郑州大学第五附属医院和河南省儿童医院2015年4月-2019年12月诊治的HFMD患者，构建支持向量机模型(Support vector machine model,SVM)识别重症HFMD的危险因素，将数据按7∶3的比例随机划分为训练样本和验证样本，70％训练样本用于模型的构建，30％验证样本用于模型评估，选用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、约登指数、灵敏度和特异度对模型的预测效能进行对比评估。　　2.采用巢式病例对照研究，根据HFMD发病时间分为5个不同的亚组，通过SVM模型分析随病程进展过程中的潜在危险因素，并绘制各亚组的ROC曲线。　　结果：　　1. 农村患儿中嗜睡、呕吐、辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率、中性粒细胞比率、肌酸激酶同工酶、最高温度≥38.5℃和淋巴细胞比率是重症HFMD的主要危险因素，预测模型的ROC曲线下面积(area under ROC,AUC)为0.869,Youden指数J 0.632,敏感度78.83％,特异度84.58％;验证样本AUC 0.861,Youden 指数 J 0.567,敏感度 73.81％,特异度 82.90％。　　2.对HFMD不同发病时间构建SVM模型，输出前五位重要的变量结果显示，感染第1天:辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率、B细胞和中性细胞比率为主要影响因素(AUC=0.830,95％CI=0.790,0.864);感染第2天:辅助性T细胞、T细胞、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶和单核细胞比率为主要影响因素(AUC=0.846,95％CI=0.797,0.887);感染第 3 天:辅助性 T 细胞、T 细胞、B细胞、钙离子和C反应蛋白为主要影响因素(AUC=0.866,95％CI=0.806,0.913);感染第4天:B细胞、辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率和免疫球蛋白G为主要影响因素(AUC=0.820,95％CI=0.733,0.899);当感染≥第5天:免疫球蛋白G、辅助性T细胞、T细胞、B细胞和球蛋白为主要影响因素(AUC=0.766,95％CI=0.657,0.854)。　　结论：　　1. SVM算法构建的预测模型能较好地识别重症HFMD的危险因素。　　2. HFMD重症化的发生发展与免疫和生化代谢因素密切相关。

关键词： 手足口病   重复感染   流行病学特征  

摘要： 目的 分析2017—2021年海南省手足口病重复感染病例的流行病学特征，为手足口病防控工作提供科学依据。方法 采用描述流行病学及空间流行病学方法分析2017—2021年海南省手足口病重复感染病例病原学特征及三间分布。结果 海南省手足口病重复感染率为9.16%,重复感染的病例发病高峰在4—7月和9—11月，13 310例重复感染病例时间间隔中位数为347 d, 85%手足口病病例在2年内发生重复感染。病例存在空间聚集性，高-高聚集区主要分布在东北部、北部及中部。重复感染年龄主要集中在3岁以下，重复感染率男(9.75%)高于女(8.25%),幼托儿童(9.97%)重复感染率高于散居儿童(9.18%),病原为其他肠道病毒发生重复感染比例最高，为46.22%。结论 海南省手足口病重复感染率较高，重复感染病例发病以低龄、男童居多，4—7月和9—11月为发病高峰，首次患病后，重复感染多在2年内发生，病例存在空间聚集性，应提高监护人的防病意识，做好幼托机构及家长的健康宣教工作，降低重复感染的风险。

关键词： 健康教育   手足口病   患儿家长  

摘要： 目的：分析健康教育在手足口病患儿家长中的应用效果。方法：选取本辖区2021年1月—2022年12月的70例手足口病患儿家长，随机将其分成为两组。两组均采取对症支持治疗，观察组联合对患儿的家长采取健康教育。结果：观察组的治疗依从性和满意度更高（P<0.05）；干预前，两组的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分无明显差异（P>0.05），干预后，两组手足口病患儿家属的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分均明显升高（P<0.05），且观察组的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分明显高于对照组（P<0.05）。结论：健康教育在手足口病患儿家长中有较好的应用效果。