摘要： 手足口病，是指病毒经由消化道侵入人体后引起的与疱疹相似的病症。根据世界卫生组织的数据，目前国内手足口病的患病率在不断增加，主要发生在10岁以内的儿童群体中。近几年来，我国的医疗技术发展很快，小儿手足口病也得到了较好的控制。多数患儿会在1周左右自愈，但少数病例会出现重症表现，如果没有得到妥善治疗就会恶化，甚至出现脑膜炎等大脑病变，严重者甚至会威胁生命。所以，有针对性地开展对小儿手足口病的综合预防和治疗是很重要的。

关键词： 儿童   手足口病   炎琥宁   干扰素   安全性  

摘要： 目的：探讨对手足口病患儿采用炎琥宁制剂展开治疗所取得的效果及安全性情况。方法：选取手足口病患儿共计50例，均为我院2019年1月至2022年1月收治。采用随机数字表法做分组处理，对照组25例患儿运用干扰素治疗，观察组25例在对照组基础上取炎琥宁制剂加用，就两组总有效率、临床症状恢复时间及住院时间、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）指标检测值、不良反应率展开对比。结果：观察组总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%（P<0.05）。观察组患儿体温恢复至正常时间、口腔疼痛缓解时间、口腔疱疹愈合时间、手足疱疹愈合时间、住院时间相较对照组均更短（P<0.05）。对炎性因子指标即CRP及PCT进行检测，在开展治疗工作前，两组差异无统计学意义（P>0.05），在开展治疗后，各指标均有降低，观察组更为显著（P<0.05）。两组不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对手足口病患儿使用炎琥宁治疗，总有效率高，且可缩短病程，降低炎性反应程度，并具较高安全性，开展价值十分突出。

关键词： 疾病诊断相关分组   住院费用   决策树模型   手足口病  

摘要： 目的 探讨手足口病患者住院费用的影响因素并进行疾病诊断相关分组（DRGs）研究，为该病种实行按诊断相关分组预付费机制提供收费依据。方法 以手足口病患者作为研究对象，对住院费用的影响因素进行单因素和多因素分析，根据分析结果构建决策树模型并形成DRGs分组，对分组结果进行检验并计算标准费用。结果 单因素分析结果显示，性别、年龄、付费方式、病毒型别、是否有并发症/合并症和住院时长对住院费用的影响有统计学意义。多因素分析结果显示性别、年龄、住院天数、是否有并发症、病毒型别和付费方式均有统计学意义（R2=0.337,F=140.051,P<0.001）。最终将多因素分析结果有意义的变量纳入决策树模型，共产生7个DRGs分组。以“住院天数>8天”的患者住院费用最高，平均值为6 512.02元，最低为“住院天数<5天且自费支付”的患者，平均值为2 902.33元。结论 手足口病患者的住院费用设定标准应考虑住院天数、病毒型别和付费方式，是否伴有并发症/合并症和年龄等因素。对住院天数过长（>8天）或过短（<5天）的患者可采取按项目付费制度，对感染不同病毒型的患者应根据其常规用药及预后进行费用区分。

关键词： 肠道病毒71型   催化发夹组装   荧光共振能量转移   生物传感器   手足口病  

摘要： 以肠道病毒71型(EV71)为检测对象，建立了基于催化发夹组装(CHA)和荧光共振能量转移(FRET)的生物传感器。设计了检测EV71 VP1基因的CHA信号放大策略，该体系由一对发夹探针(H1、 H2)构成，H1和H2分别标记了荧光基团Cy3和Cy5。当体系中有VP1基因时，可引发H1和H2催化自组装反应，从而使得Cy3和Cy5相互靠近并发生FRET,导致Cy3荧光信号降低，Cy5信号增强；当体系中没有VP1基因时，H1和H2则稳定存在于反应体系中，不发生FRET,只检测到Cy3的荧光信号。优化了缓冲液浓度、 H1与H2的比例、反应温度和反应时间。在最优条件下，所构建的传感器的Cy5与Cy3的荧光强度比值与EV71 VP1基因浓度在0.5～20 nmol/L范围内呈良好的线性关系，检出限为73 pmol/L(3σ)。咽拭子样品的加标回收率为99.6%～103.1%,相对标准偏差在0.3%～1.7%之间。本方法具有较好的特异性及抗干扰能力，在EV71监测和手足口病早期诊断方面具有良好的应用前景。

关键词： 手足口病   影响因素   贝叶斯时空映射模型   贝叶斯结构时间序列模型  

摘要： 手足口病(HFMD)是由肠道病毒引起的一种流行性传染病,常见于5岁以下儿童,病毒经由粪-口、飞沫、直接接触等途径传播,临床症状包括发热和出疹等,少数病例会出现严重并发症。自2008年纳入监测管理系统以来,中国报告的手足口病病例数累计已超2000万,年发病率位于各类传染病前列。手足口病的传播机制复杂,其流行动态不仅受到人体免疫力影响,还与气候气象、社会经济、人口流动等因素紧密相关,而且新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间的防控措施对其也起到协同干预效应。因此合理量化各种影响因素的风险驱动作用,精细评估防控措施的干预效果,对完善手足口病的防治工作具有重要意义。本研究以西安市为例,从多源数据搜集整合出发围绕手足口病影响因素展开三部分研究内容:(1)从人群、时间和空间角度使用多种方法提取手足口病综合流行特征;(2)开发贝叶斯时空映射模型,包括时空效应结构选择、平滑函数和空间变化系数建模等。基于模型结果分析自然环境和社会经济因素对手足口病发病风险的影响模式,并讨论作用机制的可能成因;(3)首先检测COVID-19疫情期间手足口病的季节性和趋势变化点,其次基于贝叶斯结构时间序列模型预测“反事实病例数”并计算干预导致的病例数量变化,最后结合中断回归设计和动态回归系数,估计干预效应类型和大小,并分析与影响因素关系变化。研究结果表明:自然环境因素中气象条件与手足口病风险关系存在波动,空气污染物浓度升高会一定程度增加发病风险;社会经济因素中人口密度对手足口病的影响在时空分布上不均匀,小学和幼儿园数量对手足口病影响较为明显,城市化进程中手足口病发病风险先升高后降低趋稳;新冠疫情期间西安市手足口病季节性模式在双峰和单峰间转换,2020年严格防控措施使手足口病病例数减少4974例(降幅91%),常态化防控阶段则出现反弹。干预效应表现为病例数量水平和趋势变化,且改变了其与影响因素的相关关系。本研究为手足口病防控措施加强和疾病健康负担减轻做出贡献,也促进了流行病学与空间统计更好融合发展。

摘要： 小儿手足口病（HFMD）是一种因肠道病毒而引起的传染病，在我国北方，一般7月是患病高峰期，南方是5月、9月、10月。5岁以下的儿童是该疾病的易感人群。该病具有一定潜伏期，大约在2～10天，并且具有一定的死亡风险，下面就谈一谈日常生活中HFMD的预防要点和护理要点。HFMD是什么HFMD是由柯萨奇病毒、EV71这类肠道病毒引起的急性传染病。患儿及隐性感染者均为传染源，可通过飞沫、分泌物、排泄物等方式传播。表现为发热，口腔、手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹。

关键词： 手足口病   重症   危险因素   Meta分析   临床预测模型  

摘要： 目的在重症手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)危险因素的Meta分析基础上建立临床预测模型,为重症HFMD患者的早期识别和临床干预提供依据。方法***分析:依据检索策略及文献纳入排除标准,检索“CBMdisc、CNKI、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus”等中英文数据库中与重症HFMD的危险因素相关的文献,通过Meta分析归纳总结重症HFMD的危险因素并对其OR值(Odds Ratio)进行合并。2.简易风险评分表的建立及验证:依据Meta分析结果筛选纳入重症HFMD风险评分表的危险因素,通过危险因素的OR值换算出回归系数β,再根据β值计算危险因素在评分表中的得分。回顾性收集并筛选出广州市妇女儿童医疗中心的563名患者的临床资料进行验证,建立评分表的受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)并计算其曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)来评估模型的预测能力,然后依据灵敏度和特异度选取最佳的切点,根据切点值进行HFMD患者重症风险的分层。3.列线图模型的建立:依据Meta分析的结果筛选重症HFMD的预测因子,对上述收集的患者临床资料进行单因素Logistic回归和LASSO回归模型筛选出纳入构建多因素Logistic回归模型的变量,最后通过多因素Logistic回归构建重症HFMD风险的列线图模型。4.列线图模型的验证:采用ROC曲线、C指数、校准曲线和临床决策曲线评价模型的区分度、校准度以及临床应用价值。结果***分析结果:纳入Meta分析的文献有14篇,Meta分析合并结果中差异具有统计学意义的危险因素有14个,分别为居住在农村、低出生体重、热峰≥39℃、惊跳、白细胞(WBC)升高、热程≥3天、呕吐、肠道病毒71(EVA71)阳性、血糖升高、呼吸困难、中性粒细胞(NEUT)升高、嗜睡、抽搐和肢体抖动,各项危险因素对应的合并OR值为1.55、2.05、3.36、3.43、4.55、4.92、7.55、8.03、8.46、11.74、12.11、13.86、26.38、32.84。2.简易风险评分表的建立与验证:根据危险因素的合并OR值及其95%CI计算相应的回归系数β并对其进行赋值评分,评分表纳入的危险因素及赋值情况如下,肢体抖动、抽搐、嗜睡等危险因素赋2分,血糖升高、EVA71阳性、呕吐、热程≥3天、WBC升高等危险因素赋1分,各项相加最高总分为11分。比较不同切点时评分表的预测能力,最终选择3分为切点值,此时评分表的AUC及其95%CI为0.889(0.860,0.913),验证群体的风险分层显示其具有较好的区分度。3.列线图模型的构建:依据Meta分析结果,进行单因素Logistic回归和LASSO回归进行变量的简化和选择,将选择的变量进行多因素Logistic回归和列线图模型的建立,最终纳入的变量有:热程≥3天、呕吐、呼吸困难、嗜睡、惊跳、肢体抖动和EVA71阳性等7个危险因素。4.列线图模型的验证:列线图模型的C指数及其95%CI为0.927(0.903-0.952),具有良好的区分度。校准曲线和临床决策曲线显示模型具有良好的校准度和较高的临床实用性。结论本研究在Meta分析的基础上建立了重症HFMD的简易风险评分表和列线图模型,适用于6岁以下儿童,经过验证具有良好的预测效能和临床实用价值。评分表和列线图模型相结合在临床实践中简便实用,有助于早期识别重症HFMD患者并为临床干预提供证据支持。

关键词： 手足口病   流行特征   CVA16   基因特征   VP1  

摘要： 目的:太原市于2010年建立了HFMD监测系统,为了解有关HFMD流行病学特征以及柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16,CVA16)的遗传特征,我们研究了2010-2021年中国山西省太原市HFMD的流行病学和CVA16的遗传特征。通过研究,我们可以了解太原市HFMD的流行情况,增加全球范围内CVA16的可用遗传资源,为HFMD的预防、控制及疫苗研发提供科学依据。方法:1.太原市不同区县的10家医院采集发病后3天内临床诊断的HFMD病例,每个月至少采集5份样本,样本类型为咽拭子或粪便,按照生物安全管理条例由各区县疾病预防控制中心(Center for Disease Control and Prevention,CDC)将样本送至太原市CDC微生物检验科。2010-2021年共采集6641份样本,送往太原市CDC微生物检验科进行肠道病毒核酸检测。2010-2021年太原市HFMD流行病学资料来源于中国疾病预防控制信息系统,使用Excel、SPSS软件进行统计分析。2.对收集的样本进行肠道病毒RNA提取,使用三通道实时荧光定量PCR肠道病毒检测试剂盒进行核酸检测,对CVA16病毒核酸阳性的样本,扩增VP1基因全长序列并进行测序。3.对测序所获得的核苷酸序列使用Sequencher(5.4.6)软件进行拼接和比对;使用Bio Edit(7.2.5)软件对核苷酸和氨基酸的同源性进行分析。采用MEGA(11.0.11)软件对太原市CVA16毒株的VP1序列与国内外参考毒株序列进行比对分析,构建系统发育树采用邻接法(neighbor-joining),分析CVA16的基因特征。结果:1.2010年1月1日至2021年12月31日,太原市共报告HFMD 71158例。HFMD的年平均发病率为123.69例/10万人(20.68-219.25/10万人)。大多数HFMD病例发生在1至5岁年龄组84.42%(60075/71158)。男性HFMD的发病率(144.41/10万人)明显高于女性(101.20/10万人)(χ=22188.249,P<0.001),平均男女性别比为1.47:1。2.除2020年受新冠肺炎疫情影响外,HFMD病例月分布呈现两次疫情高峰;一个高峰在5月至8月,另一个高峰在10月至12月。HFMD病例峰值出现了明显的变化,2016年(包括)之前的高峰在6月,到2017年以后转移至7月。在新冠肺炎流行期间,仅在2020年10月至12月出现HFMD疫情高峰,占全年病例的74.33%。3.6641份样本中共检测到4236份EV阳性样本,其中EV-A71 988份(23.32%)、CVA16 1488份(35.13%)、其他肠道病毒1760份(41.55%)。4.太原市CVA16毒株属于B基因型中的B1基因亚型,并处于两个不同的进化分支,分别为B1a、B1b。在所有毒株中,184株为B1b,38株为B1a。184株B1b毒株主要处于两个不同的传播链,一个流行于2012年至2019年,另一个流行在2016年至2021年,而38株B1a毒株在2010年至2015年和2019年至2021年流行。5.太原市CVA16核苷酸同源性为86.5%-100%,氨基酸同源性为96.9%-100%;太原市CVA16毒株与原型株(G10/RSA/1951)在核苷酸和氨基酸序列上的同源性分别为74.2-77.2%和90.9-92.2%。184株B1b CVA16在核苷酸和氨基酸序列上同源性分别为90.6-99.8%和97.9-100%。38株B1a CVA16毒株在核苷酸和氨基酸序列上分别具有90.5-99.8%和97.6-100%的同源性。结论:太原市12年(2010-2021年)HFMD病例监测数据显示,HFMD感染人群中,男性患病人数明显高于女性,1-5岁的儿童占大多数。HFMD病例全年均有报告,但呈明显的季节性,高发病区主要在小店区、万柏林区、杏花岭区。根据太原市HFMD的流行特征,需针对高危地区,在高发时间前提前做好预防工作,减少HFMD的流行。HFMD的病原体谱发生了一定程度的变化,由EV-A71引起的HFMD病例数量逐渐减少;但是,CVA16仍然流行,并已成为太原市引起HFMD的最重要病原体之一。在太原市发现的所有CVA16毒株都属于B基因型,B1亚基因型,分属于两个进化支B1a和B1b。因此实验室应扩大肠道病毒病原型别监测范围,并有针对性的进行病原检测,为太原市HFMD防治工作提供科学依据。

关键词： 手足口病   基本再生数   阈值动力学   斑块模型   年龄结构   隐性感染   停留时间矩阵  

摘要： 手足口病（HFMD）是一种由肠道病毒引起的急性传染病,在中国每年造成的报告感染人数多达百万例,对儿童健康造成严重威胁.现实中,不同年龄段的人一方面对手足口病的免疫反应不同,导致具有不同的感染概率,有症状比例和恢复率,另一方面在活动场所和接触频率方面存在明显不同,由此导致他们在发病率上差异很大.在本文中我们为强调不同年龄组中不同疾病状态在不同地点的停留时间,接触率和接触来源的异质性,建立了一类考虑年龄结构的拉格朗日型多斑块手足口病模型.比较感染项发现两类常用的多群组模型是我们模型在停留时间,接触率和接触来源比例不依赖疾病状态时的特例.我们首先定义了模型的基本再生数?0,证明模型在?0≤1时无病平衡点是全局渐近稳定的;在?0>1时,系统是一致持久的.当年龄组的停留时间不依赖疾病状态时,得到了模型的基本再生数与停留时间矩阵和接触来源矩阵无关的具有生物意义的上下界估计.此外,我们通过数值模拟探讨了基本再生数与模型参数之间的关系以及停留时间矩阵和接触率改变对总有症状感染人数及其分布的影响.特别的,相比幼儿园和小学,降低各年龄组在社区内的接触率可以最为有效地减缓手足口病的传播.

关键词： 手足口病   血清心肌酶谱   超敏C反应蛋白  

摘要： 目的：分析手足口病患儿检测血清心肌酶谱及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的意义。方法：抽取2021年4月—2022年4月期间我院收治的手足口病患儿50例，将其作为观察组，再抽取同一时间段内在我院接受健康体检的健康儿童50例，将其作为参照组，两组儿童均接受血清心肌酶谱相关指标检测以及超敏C反应蛋白水平检测，对检测结果进行比较。结果：（1）观察组患儿肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）以及超敏C反应蛋白水平均高于参照组健康儿童（P <0.05）;(2)治疗后，观察组患儿上述各项指标较治疗前均明显下降（P <0.05）;(3)发热以及超敏C反应蛋白是影响肌酸激酶以及肌酸激酶同工酶的主要因素（P <0.05）。结论：手足口病患儿血清心肌酶谱相关指标以及超敏C反应蛋白水平均会上升，经对症治疗后，上述指标水平则会显著下降。发热以及超敏C反应蛋白水平是影响血清心肌酶表达的主要风险因素。