关键词： 手足口病   温度   相对湿度   开学放假   最优控制  

摘要： 手足口病在中国每年有超百万人感染,部分地区呈现多波暴发现象,其机制尚不明确。我们研究了气候、环境因素(（i）温度,（ii）相对湿度)以及人类行为因素(（iii）开学放假)对手足口病多波暴发的影响。根据手足口病传播特点结合上海市流行情况,我们建立了手足口病动力学模型。然后,建立一个分布滞后非线性模型（Distributed lag nonlinear model,DLNM）,得到温度、相对湿度与传播率β（t）的关系,然后代入动力学模型中的传播率。随后,用手足口病报告病例数据拟合动力学模型,验证模型有效性和比较分析三种因素的重要性。最后,利用庞特里亚金极大值原理和数值方法讨论了手足口病模型的最优控制问题。我们获得以下结果:首先,手足口病感染的相对风险（RR）随温度升高而升高;随着相对湿度的增加,感染风险RR先增大后减小。传播率β（t）由指数形式的温度、二次函数形式的相对湿度和分段函数形式学校函数组成。其次,时平均基本再生数[R0]分别为1.9362及1.5478,表明手足口病仍会在上海持续流行。第三,温度、相对湿度和开学放假三个因素都对上海手足口病多波暴发有解释作用,但温度的解释能力最强,其次是开学放假、相对湿度。最后,我们手足口病模型的最优控制问题的解存在且唯一,数值模拟显示在理想条件下,手足口病的暴发将得到有效缓解。我们得出以下三点关于手足口病的预防和控制的结论。1)根据气温、相对湿度和开学时间,预警手足口病暴发高峰,有针对性地采取防控措施。2)当室内高温超过31.5 ℃时,降低室内高温,当室内相对湿度低于77.5%时,通过开窗通风,增加室内植物,使用空调和加湿器,降低手足口病的发病率和感染人数。3)寒假期间手足口病传播风险高于暑假。寒假前要加强手足口病预防知识宣传,在儿童医院、学校教室等儿童聚集场所加强寒假消毒控制措施,减少寒假人员流动频率。

关键词： 手足口病   气象因素   大气污染物   分布滞后非线性模型   非线性效应   滞后效应  

摘要： 目的:分析湖南省2015～2018年手足口病、各气象因素、大气污染物浓度的分布特征及变化趋势;进一步建立多因素模型定量探讨各气象因素、大气污染物短期变化对湖南省总体及14个市州手足口病发病的非线性效应和滞后影响,为今后控制手足口病疫情、减轻疾病负担提供更为科学的证据。方法:采用生态学时间序列研究。收集2015年1月1日至2018年12月31日期间湖南省各地区手足口病的发病资料及同期气象因素和大气污染物资料。整理成时间序列数据库,采用描述流行病学研究方法描述研究期间湖南省手足口病的三间分布特征、各气象因素及大气污染物的时间变化趋势。第一阶段拟采用分布滞后非线性模型结合准Poisson回归的广义线性模型分别分析湖南省14个市州气象因素、大气污染物对手足口病的非线性效应和滞后性影响,以所研究暴露指标的中位数(P)作为参考值,探讨各气象因素、大气污染物浓度的第5百分位数(P)和第95百分位数(P)水平的风险效应,从而定量分析极端环境暴露对手足口病的影响;第二阶段使用多变量Meta分析合并各市州的暴露效应值,评估全省水平上的总体影响,在此基础上,对不同性别、年龄、人群分类进行亚组分析。结果:(1)描述性分析显示:研究共纳入手足口病例629720例,全省年均报告发病率为247.03/10万,整体呈隔年波动趋势,研究期间湖南省与各地市州的手足口病发病均呈现一定的周期性和季节性规律,全年均可发病,呈现两次高峰流行,春夏的流行强度高于秋冬季,男性、0～5岁和散居儿童为湖南省手足口病的高发群体;(2)相关性分析显示:除风速外,气温(r=0.51)、相对湿度(r=0.11)、降雨量(r=0.19)、气压(r=-0.46)、日照时数(r=0.17)、PM(r=-0.43)、PM(r=-0.38)、SO(r=-0.15)、NO(r=-0.40)、CO(r=-0.39)、O(r=0.23)均与手足口病发病之间存在相关性;(3)多因素模型显示:湖南省各地区手足口病的发病风险随各气象因素和大气污染物浓度的变化而变化,且均呈现非线性和滞后性关系,各市州效应存在差异,大部分地区与全省总体水平相似。控制其他环境气象变量,在全省总体水平上,气温、降雨量、日照时数与手足口病发病之间的暴露-反应关系近似呈倒―U‖型,PM浓度的风险效应近似呈―J‖型,CO浓度的风险效应近似呈―U‖型,SO浓度和O浓度的风险效应近似呈―L‖型;(4)累积风险效应分析显示:在气象因素方面,日平均温度低于20℃时,其与手足口病累积滞后14天的影响呈负关联,当温度超过20℃时与手足口病发病的增加有关,累积发病风险在26.6℃达到最高,其中高温的影响比低温强且持续时间更长;日均降雨量低于35 mm时,手足口病发病的风险先增加后下降,累积风险效应在17.7mm达到峰值,当降雨量超过35 mm时与手足口病发病呈负相关;日照时数在2～5 h时可增加手足口病的发病风险,累积风险效应在4 h达到峰值,而当其低于2 h、超过5 h时,与手足口病发病存在负关联。在大气污染物浓度方面,当PM浓度超过150μg/m时,其与手足口病累积滞后14天的发病呈显著正相关;当SO浓度超过15μg/m时,其与手足口病的发病呈负相关,超过50μg/m后效应变得不显著;CO浓度低于或超过1.0 mg/m时均能增加手足口病的累积发病风险;O浓度低于50μg/m时与手足口病发病的增加有关,而当其浓度超过100μg/m时,其与手足口病的发病呈负关联;(5)滞后效应分析显示:极低温度(4.8℃)在滞后0天时单日发病风险达到最大值,极高温度(30.1℃)在滞后第7天单日发病风险最高;无降雨(0 mm)和无日照(0 h)在滞后0～14天均与发病呈负相关,极高降雨(21.5 mm)在滞后第5天发病风险最高,极高日照(10.6 h)在滞后0天单日发病风险最高;P浓度水平的PM(13.6μg/m)和SO(4.2μg/m)对手足口病的风险随着滞后时间延长表现为先下降后上升,极高PM浓度(102.7μg/m)在滞后第6天单日发病风险最高,极高SO浓度(39.0μg/m)在滞后0～10天的效应与发病呈负关联;P浓度水平的CO(0.5 mg/m)单日风险在滞后0天时最高,风险值随着滞后时间延长而下降,极高浓度(1.8 mg/m)在滞后第8天单日风险最高;P浓度水平的O(27.2μg/m)滞后0～14天对手足口病的风险先下降后上升,且均与手足口病的发病增加有关,极高浓度(152.2μg/m)在滞后0～12天表现与发病呈负相关。(6)亚组分析显示:不同手足口病亚组人群对各气象因素和大气污染物的敏感性存在一定差异。在年龄方面,极低和极高温度与3岁以下儿童发病的负关联及正关联均更强,无降雨和极高降雨量与3～5岁儿童发病的负相关性及正相关性均更强,极高O浓度与3岁以

关键词： 手足口病   重症化过程   免疫指标   代谢指标   动态变化  

摘要： 手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是由一种无包膜的单链RNA病毒感染引起的疾病，通过粪-口途径或呼吸道分泌物和皮肤损伤接触传播，通常感染五岁以下的儿童。近年来国内对HFMD疫苗的接种在一定程度上提升了疾病的防控效果，但总体上HFMD的发病基数依旧较大，仍是影响我国儿童健康的重要公共卫生问题。此外，HFMD高额的直接及间接医疗费用，长期神经系统后遗症的医疗社会保障，肠道病毒周期性流行，重复感染风险，自费疫苗等问题给诸多家庭造成了较大的经济及精神压力，逐渐成为目前社会关注的话题。在本研究中，结合重症HFMD患者临床症状和血清学检查，筛选重症HFMD相关危险因素，并对外周血免疫及生化代谢指标的动态水平变化进行研究，进一步探讨重症化机制，将其与临床预后相关联，以期为医疗资源的分配、预后以及减轻疾病负担提供思路。　　目的：　　1.筛选重症HFMD的影响因素，构建临床预测模型;2.探讨免疫、生化代谢因素在HFMD重症化过程中的作用。　　方法：　　1. 收集郑州大学第五附属医院和河南省儿童医院2015年4月-2019年12月诊治的HFMD患者，构建支持向量机模型(Support vector machine model,SVM)识别重症HFMD的危险因素，将数据按7∶3的比例随机划分为训练样本和验证样本，70％训练样本用于模型的构建，30％验证样本用于模型评估，选用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、约登指数、灵敏度和特异度对模型的预测效能进行对比评估。　　2.采用巢式病例对照研究，根据HFMD发病时间分为5个不同的亚组，通过SVM模型分析随病程进展过程中的潜在危险因素，并绘制各亚组的ROC曲线。　　结果：　　1. 农村患儿中嗜睡、呕吐、辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率、中性粒细胞比率、肌酸激酶同工酶、最高温度≥38.5℃和淋巴细胞比率是重症HFMD的主要危险因素，预测模型的ROC曲线下面积(area under ROC,AUC)为0.869,Youden指数J 0.632,敏感度78.83％,特异度84.58％;验证样本AUC 0.861,Youden 指数 J 0.567,敏感度 73.81％,特异度 82.90％。　　2.对HFMD不同发病时间构建SVM模型，输出前五位重要的变量结果显示，感染第1天:辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率、B细胞和中性细胞比率为主要影响因素(AUC=0.830,95％CI=0.790,0.864);感染第2天:辅助性T细胞、T细胞、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶和单核细胞比率为主要影响因素(AUC=0.846,95％CI=0.797,0.887);感染第 3 天:辅助性 T 细胞、T 细胞、B细胞、钙离子和C反应蛋白为主要影响因素(AUC=0.866,95％CI=0.806,0.913);感染第4天:B细胞、辅助性T细胞、T细胞、单核细胞比率和免疫球蛋白G为主要影响因素(AUC=0.820,95％CI=0.733,0.899);当感染≥第5天:免疫球蛋白G、辅助性T细胞、T细胞、B细胞和球蛋白为主要影响因素(AUC=0.766,95％CI=0.657,0.854)。　　结论：　　1. SVM算法构建的预测模型能较好地识别重症HFMD的危险因素。　　2. HFMD重症化的发生发展与免疫和生化代谢因素密切相关。

关键词： 手足口病   重复感染   流行病学特征  

摘要： 目的 分析2017—2021年海南省手足口病重复感染病例的流行病学特征，为手足口病防控工作提供科学依据。方法 采用描述流行病学及空间流行病学方法分析2017—2021年海南省手足口病重复感染病例病原学特征及三间分布。结果 海南省手足口病重复感染率为9.16%,重复感染的病例发病高峰在4—7月和9—11月，13 310例重复感染病例时间间隔中位数为347 d, 85%手足口病病例在2年内发生重复感染。病例存在空间聚集性，高-高聚集区主要分布在东北部、北部及中部。重复感染年龄主要集中在3岁以下，重复感染率男(9.75%)高于女(8.25%),幼托儿童(9.97%)重复感染率高于散居儿童(9.18%),病原为其他肠道病毒发生重复感染比例最高，为46.22%。结论 海南省手足口病重复感染率较高，重复感染病例发病以低龄、男童居多，4—7月和9—11月为发病高峰，首次患病后，重复感染多在2年内发生，病例存在空间聚集性，应提高监护人的防病意识，做好幼托机构及家长的健康宣教工作，降低重复感染的风险。

关键词： 健康教育   手足口病   患儿家长  

摘要： 目的：分析健康教育在手足口病患儿家长中的应用效果。方法：选取本辖区2021年1月—2022年12月的70例手足口病患儿家长，随机将其分成为两组。两组均采取对症支持治疗，观察组联合对患儿的家长采取健康教育。结果：观察组的治疗依从性和满意度更高（P<0.05）；干预前，两组的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分无明显差异（P>0.05），干预后，两组手足口病患儿家属的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分均明显升高（P<0.05），且观察组的治疗方法、常见病毒类型、疾病知识、护理方法、临床表现、传播途径、预防方法评分明显高于对照组（P<0.05）。结论：健康教育在手足口病患儿家长中有较好的应用效果。

关键词： 手足口病   重症   免疫功能   细胞因子   连续血液净化  

摘要： 背景 重症手足口病（HFMD）患儿的免疫功能变化与病情息息相关。细胞免疫反应在HFMD患儿的结局中发挥着重要作用,细胞免疫功能的下降与紊乱,导致机体抗病毒能力下降,进而加重病情。连续性血液净化（CBP）可清除体内的炎性介质,改善机体免疫功能,对免疫功能紊乱有一定的作用。有研究已证实CBP对重症手足口病患儿的治疗价值,但因CBP治疗价格相对昂贵,且缺乏大样本病例研究,目前尚未成为重症手足口病的常规治疗措施。 目的 研究HFMD患儿的免疫功能状况,探讨其在重症HFMD发病机制中的作用,以及分析CBP对重症HFMD患儿T淋巴细胞亚群、炎症细胞因子的干预效果。 方法 选取本院2017年6月至2019年12月期间收治的HFMD患儿74例,作为观察组,每组患者均手足口病特异性核酸检测阳性。根据HFMD患儿是否发生神经系统受累及心肺功能衰竭,将其分为轻症HFMD患儿46例（轻症组）和重症HFMD患儿28例（重症组）,其中轻症组为未发生神经系统受累及心肺功能衰竭,为诊疗指南临床症状分期的第1期患者（出疹期）,重症组包括发生神经系统和心肺功能的受累,为诊疗指南临床症状分期的第2、3、4期患者。同时选取我院体检科健康儿童50例,作为对照组。采集三组儿童空腹静脉血标本,采用微量全血流式细胞术方法检测三组外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平,比较三组T细胞亚群及血清细胞因子水平差异。其中重症组又按治疗方案不同分为常规组和联合组,常规组接受常规治疗,联合组在常规组基础上接受CBP治疗,比较治疗前后T细胞亚群及血清细胞因子水平的变化,并比较机械通气时间、住院时间的差异。 结果 轻症组和重症组CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且轻症组CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于重症组,差异均有统计学意义（P<0.05）。轻症组和重症组CD8+水平高于健康对照组,差异无统计学意义（P>0.05）,轻症组和重症组CD8+水平比较,差异亦无统计学意义（P>0.05）。 轻症组和重症组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且重症组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于轻症组,差异均有统计学意义（P<0.05）。 1、治疗后,联合组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平较同期常规组大幅度提升,差异均有统计学意义（P<0.05）。 2、治疗后,联合组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平较同期常规组大幅度下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。 3、联合组机械通气时间、住院时间显著短于常规组,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 细胞免疫功能紊乱参与了HFMD的发病过程,CBP治疗可有效改善重症HFMD患儿细胞免疫功能,清除炎症细胞因子,并改善预后。

摘要： 引言对于很多的疾病而言，预防远比治疗更加重要，手足口病就是其中一个典型的例子。手足口病是儿童时期比较常见的传染病，主要是由肠道病毒感染引起的，并通过接触、飞沫进行传播，常见的症状是儿童的手、足、口腔出现斑丘疹、小疱疹，同时还会伴随发热、口腔疼痛以及厌食的症状。手足口病的传染性非常高，加上儿童比较好动，因此也提高了传染的可能性，一旦发生，需要对患儿及时进行隔离，避免交叉感染。

关键词： 手足口病   预测   自动机器学习   新冠感染疫情   预防控制措施  

摘要： 目的:手足口病(Hand,foot,and mouth disease,HFMD)已在全球长期肆虐,其中亚太地区最为严重,在我国也已成为一个重要的公共卫生问题。此外,新冠感染疫情的出现在一定程度上增加了理解和预测手足口病流行趋势的难度。本研究旨在证明自动机器学习(Automatic machine learning,Auto-ML)算法在预测手足口病疫情中的可用性和适用性,并探讨新冠感染疫情对手足口病传播的影响。方法:根据2008年5月至2018年12月河南省手足口病的月发病数和气象因素构建自回归综合移动平均(Autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型、多元时间序列模型(Autoregression and Moving Average model with e Xogenous input,ARIMAX)和Auto-ML模型,以2019年的数据对模型进行验证,评估模型性能,选择最佳预测模型。再以最佳模型进一步预测2020年手足口病的月发病数,然后与实际报告值进行比较,分析新冠流行期间手足口病流行的变化及可能原因。结果:分别构建了ARIMA模型、ARIMAX模型、不含气象因素的Auto-ML模型和含气象因素的Auto-ML模型,其中Auto-ML模型均表现良好。依据模型性能评估结果,具有气象因素及其滞后效应的Auto-ML模型在模型训练和验证阶段都有着最小的均方根误差(Root mean square error,RMSE)和平均绝对误差(Mean absolute error,MAE)(训练集:RMSE=1424.40,MAE=812.55;测试集:RMSE=2107.83,MAE=1494.41),所以该模型优于其他模型。为了便于分析,2020年被分为两个时期。在河南省暴发新冠感染疫情前,预测发病数与实际报告手足口病发病数的趋势相同;而在新冠感染疫情暴发后,实际报告发病数大大减少,平均每月103例,发病高峰也较往年出现延迟,这导致手足口病季节性发生显著变化。总体而言,2020年手足口病的预测发病数与实际报告发病数之间存在很大差异。结论:Auto-ML模型在预测河南省手足口病月发病数方面表现良好。气象因素及其滞后项的加入可以进一步提高Auto-ML模型的预测精度。简而言之,Auto ML算法是预测手足口病流行趋势的一种适用且理想的方法。此外,还发现在新冠感染疫情期间,针对新冠感染疫情采取的一系列应对措施对于控制手足口疾病的传播具有一定的作用。研究结果有助于卫生行政部门持续做好“多病同防”,在新冠感染疫情常态化的背景下,优化策略,配置资源,制定并实施更为有效的手足口病预防控制措施。

关键词： 手足口病   流行病学   特征   分析  

摘要： 目的 分析天峨县手足口病流行病学特征，为探讨并提出有针对性的手足口病防控措施提供依据。方法 收集2017—2022年天峨县手足口病疫情资料，采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。结果 2017—2022年天峨县共报告手足口病病例1 551例，年均发病率为146.52/10万，无重症和死亡病例；0～5岁儿童病例占报告病例总数的97.23%；流行高峰期分别为4月和11月。辖区内9个乡镇均有病例报告，年均发病率居前3位的分别是六排镇、坡结乡和八腊乡，年均发病率最低的是更新乡，不同乡镇年均发病率差异有统计学意义（χ2=2 080.997,P<0.001）。临床诊断病例样本与涉及儿童的重点场所物体表面样本均未检测出EV71型病毒株。结论 2017—2022年天峨县手足口病年均发病率与10年前相比略有上升，流行季节高峰期发生改变，防治任务依然艰巨。

关键词： 手足口病   流行特征   EV-A71   疫苗   动力学模型  

摘要： 目的:(1)分析EV-A71疫苗接种前后期5岁及以下儿童手足口病流行特征的变化情况,评估EV-A71疫苗接种对手足口病流行特征的影响。(2)预测不同接种率覆盖情况下5岁及以下儿童手足口病的发病趋势,为手足口病的防控提供科学依据。方法:(1)采用描述性流行病学研究方法对2012～2020株洲市天元区5岁及以下人群手足口病流行状况进行描述,分析EV-A71疫苗接种前后流行特征及变化情况。(2)构建EV-A71疫苗接种前、后期手足口病TSIR动力学模型,获取模型动力学参数,分析接种疫苗对手足口病发病的影响,利用模型预测手足口病流行趋势。结果:(1)2012～2020年株洲市天元区5岁以下儿童手足口病年均报告发病率为4308.21/10万,重症发生率为1.11‰,报告病死率为0.09‰,男性平均发病率(4862.92/10万)高于女性(3688.53/10万),城区平均发病率(4538.36/10万)高于乡镇地区(3181.75/10万)。疫苗接种前期(2012～2016年)手足口病发病率呈上升趋势(χ2趋势=1494.00,P<0.001),疫苗接种后期(2017～2020年)呈下降趋势(χ2趋势=303.00,P<0.001)。(2)相较于EV-A71疫苗接种前期,接种后期手足口病重症发生率(χ2=8.68,P=0.003)降低,EV-A71血清型手足口病发病率降低(χ2=818.57,P<0.001),非EV-A71血清型手足口病发病率升高(χ2=835.43,P<0.00 1),EV-A71构成比减小(χ2=66.59,P<0.001)。(3)TSIR模型能够较好地拟合手足口病发病数据,EV-A71疫苗接种前期手足口病、非EV-A71血清型手足口病和EV-A71血清型手足口病Re分别为6.10、6.35、3.46,疫苗接种后期非EV-A71、EV-A71血清型手足口病Re分别为1.97、2.52。2017～2019年EV-A71血清型手足口病实际报告病例数较预测病例数减少32.12%。(4)2020～2024年预测结果显示随着疫苗接种率上升手足口病发病率将降低:当EV-A71疫苗接种率达80%,病例数可减少92.96%;当非EV-A71疫苗接种率80%,病例数可减少74.26%。结论:(1)EV-A71疫苗接种对控制EV-A71血清型手足口病有效,接种疫苗后手足口病重症率发生率、报告病死率降低,EV-A71血清型手足口病发病率降低,手足口病病原谱发生了改变。(2)提高手足口病疫苗接种率可降低疾病流行强度,当EV-A71疫苗接种率达到49.19%、非EV-A71疫苗接种率达到60.37%时可终止相应血清型手足口病的流行。图11幅,表8个,参考文献93篇