关键词： 小儿   手足口病   流行病学   预防干预对策  

摘要： 目的 研究小儿手足口病流行病学趋势，并提出预防干预对策。方法 回顾分析2019年1月-2021年12月我区发病的200例小儿手足口病患者资料，应用描述性流行病学方法分析其流行病学趋势，并提出针对性的预防干预对策。结果 2019-2021年小儿手足口病发生率呈不断上升趋势；男性发生率为57.50%，高于女性的42.50%,7月份发生率高于其他月份（P<0.05）;2、3岁小儿手足口病发生率高于其他年龄，且3岁高于2岁（P<0.05）；发热、手足皮疹合并口腔黏膜病变发生率高于其他症状（P<0.05），但发热与手足皮疹合并口腔黏膜病发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；中性粒细胞降低发生率高于肌酸激酶同工酶升高、肠道病毒71型阳性率、柯萨奇病毒A16型阳性、白细胞升高发生率（P<0.05）；农村发生率高于城乡结合、城区（P<0.05）。结论 小儿手足口病仍然处于较高的发病率，且具有一定的流行病特点，主要为农村、男性、低龄儿童，多发于每年7月份，临床患儿主要伴有发热、手足皮疹合并口腔黏膜病变以及中性粒细胞降低，并多合并肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型感染。临床可依据流行榜学趋势，给予针对性的预防干预对策，以降低小儿手足口病发生率。

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A10   RT-PCR   VP1区   进化树  

摘要： 目的:近年来,由非肠道病毒A组71型(enterovirus A71,EV-A71)、非柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CVA16)的其他肠道病毒引起的手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)的发病人数显著增加,使手足口病的病原谱发生了很大的变化,特别是柯萨奇病毒A10型(coxsackievirus A10,CVA10)在中国大陆地区广泛流行。本研究通过分析山西省太原市2016年-2020年手足口病病原谱流行规律及CVA10的遗传变异特征,为太原市HFMD的疫苗研发和防控措施的制定提供依据。方法:太原市2016-2020年的HFMD流行病学数据来源于全民健康保障疾控信息系统。人口数据来源于太原市统计年鉴。太原市不同区县的10家医院采集发病后3天内临床诊断的HFMD病例咽拭子,每个月至少采集5份样本,再由各区县疾病预防控制中心(Center for Disease Control and Prevention,CDC)将样本送至太原市CDC微生物检验科。2016-2020年共收集到2701份临床诊断的HFMD咽拭子样本。分析发病时间、年龄、人群类别等病例资料,了解太原市HFMD的流行病学特征,采用卡方检验对数据进行统计分析。对收集到的样本提取病毒RNA,使用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)试剂盒进行肠道病毒型别鉴定,对鉴定为CVA10的样本采用逆转录PCR扩增VP1全长,经测序、序列拼接比对后利用MEGA 11.0.11和Bio Edit 7.2.5软件对获得的CVA10 VP1序列和从Gene Bank数据库上下载的各型别病毒代表株进行基因进化关系分析、同源性分析和氨基酸序列比对。结果:2016-2020年太原市共报告经临床诊断的HFMD病例22044例,年平均发病率为86.45/10万(范围20.68～148.49/10万),男性的年平均发病率高于女性,差异有统计学意义。发病人群主要为散居儿童(49.33%)、托幼儿童(41.74%)和学校学生(8.27%),共占发病总数的99.35%。所有病例中,1-5岁儿童占81.65%。HFMD全年均可发病,除2020年受到COVID-19大流行的影响,HFMD发病在6-8月和10-11月期间分别出现了两个高峰。2016-2020年共收集到2701份临床诊断的HFMD咽拭子样本,检测到1439份为EV阳性,总阳性率53.28%(1439/2701),其中EV-A71占15.22%(219/1439),CVA16占28.77%(414/1439),其他肠道病毒占56.01%(806/1439)。在其他肠道病毒阳性样本中共检测到31个CVA10阳性样本。CVA10可以分为A-G 7个基因型,C基因型分C1和C2亚型。太原市CVA10株均属于C基因型,其中C1亚型仅1株,其他30株属C2亚型,C2亚型又进一步分为C2a、C2b、C2c三个进化分支。2016年的全部13株与C2国内代表株同处于C2a进化分支,C2b进化分支包含2018年1株与2019年的2株,其余14株处于C2c进化分支。CVA10太原株间的VP1区基因核苷酸和氨基酸同源性分别为92.6%～100%、96.9%～100%,与A型原型株Kowalik的同源性最低,核苷酸和氨基酸同源性分别为75.9%～77.0%、91.2%～93.6%,与C型代表株的同源性最高,核苷酸和氨基酸同源性分别为91.7%～100%、76.2%～100%。与原型株相比,CVA10太原株VP1区氨基酸序列存在多个位点的特异性突变。对各基因型的氨基酸序列分析显示,CVA10 VP1氨基酸序列的162-176区域具有高度保守的特性。结论:太原市2016-2020年HFMD男性的发病人数均高于同年女性的发病人数,男女发病率差异有统计学意义。发病人群主要为散居儿童、托幼儿童和学校学生。1-5岁儿童占总病例数的81.65%。HFMD全年均可发病,2016-2019年的6-8月和10-11月期间分别出现了两个高峰。太原市CVA10株与C型流行株核苷酸和氨基酸同源性最高,属于CVA10C基因型,仅1株为C1亚型,其他30株属C2亚型,进一步分为C2a、C2b、C2c三个不同的进化分支。本研究发现太原市CVA10 VP1区存在多个氨基酸位点的变异,162-176位氨基酸高度保守,这些可能是后续研究所关注的重点,需要加强HFMD病原谱的持续监测。

关键词： 手足口病   柯萨奇病毒A组16型   基因进化树   B1基因亚型  

摘要： 背景手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒引起的急性传染病。手足口病患者大多症状较轻愈后恢复较好,但依然有少数患者出现危重的情况,甚至危及生命。随着EV-A71型疫苗的预防接种,近年来由CV-A16引起的HFMD比例逐渐上升,但针对CV-A16型疫苗仍处在开发研究阶段。目的分析安徽省2016-2020年手足口病相关CV-A16流行情况,了解近5年期间安徽地区CV-A16型肠道病毒基因型别变化及分子遗传进化特征,为手足口病的预防与控制提供指导性依据。方法收集2016年1月-2020年12月安徽地区手足口病患儿咽拭子标本进行病原学检测,从5个年度中选取436份CV-A16核酸阳性标本,利用PCR的方法进行VP1区基因片段的扩增。送生物技术公司测序,测定的序列利用MEGA 6.0进行序列比对并对安徽省2016-2020年5年内的序列进行进化树构建与变异位点分析;利用DNA Star软件包中的Meg Align软件对序列进行氨基酸与核苷酸同源性比对分析。结果1.病原学监测结果显示,2016-2020年安徽省16个地级市累计报告HFMD实验室确诊病例16650例,其中2016年1057例,2017年2955例,2018年4202例,2019年3962例,2020年4474例;EV-A71型别1296份,比例为7.78%,CV-A16型别3809份,比例为22.88%,其他型别11545份,比例为69.34%;EV-A71在肠道病毒阳性病例中的年度构成比分别为2016年36.9%(390例)、2017年17.6%(52例)、2018年5.33%(224例)、2019年1.74%(69例)、2020年2.08%(93例);CV-A16在肠道病毒阳性病例中的年度构成比分别为2016年20.72%(219例)、2017年22.91%(677例)、2018年23.89%(1004例)、2019年42.58%(1687例)、2020年5.0%(222例);其他病毒在肠道病毒阳性病例中的年度构成比分别为2016年42.38%(448例)、2017年59.49%(1758例)、2018年70.78%(2974例)、2019年55.68%(2206例)、2020年92.96%(4159例)。2.选取具有代表性的436份CV-A16阳性标本,测序获得290条VP1序列,均属于B基因型,其中B1b型别共225条,B1a型别共65条。290条VP1区基因序列间核苷酸同源性为86.8%～100%,与CV-A16原型株G-10 VP1区核苷酸同源性为74.1%～76.8%,225条B1b型别毒株VP1序列与Gen Bank数据库中鉴定为基因型B1b的参比株对比序列核苷酸同源性为88.4%～99.6%,65条B1a型别毒株VP1序列与Gen Bank数据库中鉴定为基因型B1a的参比株对比序列核苷酸同源性为93.0%～99.9%。与原型株G-10进行氨基酸变异分析,CV-A16型毒株5年间均发生改变的位点共有104个。本研究中安徽省2016-2020年B1b毒株在第23位点上发生L23M位点变异,变异发生率为(90.2%,205/225)。通过分析2016-2020年安徽省CV-A16流行株的分子分型和进化分析可得,安徽地区2016-2020年HFMD CV-A16毒株B1a与B1b基因亚型二者共同流行。其中B1a 65例,B1b 225例,总体看,B1b为优势基因亚型,B1a亚型次之。与我国手足口病流行趋势一致,完善了安徽省HFMD病原谱分子进化资料,为HFMD的预防控制提供依据。结论1.本研究利用PCR的方法对安徽省2016-2020年具有代表性的436份CV-A16核酸阳性标本进行VP1区基因片段的扩增,成功获得了290条有效序列。2.通过进化树分析可以看出:(1)安徽地区2016-2020年HFMD CV-A16毒株B1a与B1b基因亚型二者共同流行,B1b为优势基因亚型,B1a亚型次之。(2)安徽地区HFMD CV-A16流行株在演变过程中与东南亚及中国南部地区流行株可能存在共同循环进化特征。3.分析2016-2020年安徽省290株毒株VP1区基因序列氨基酸变异情况可见,除2019年2株B1b基因亚型毒株(19BB002-2019013b、19BB004-2019015b)在13号位氨基酸由苏氨酸替换为丝氨酸,其余288株毒株均在13号位氨基酸上由苏氨酸替换为天冬酰胺。提示安徽地区CV-A16 B1b基因亚型在循环进化中演变成新的分支有待后续研究证实。

关键词： 手足口病   哈尔滨地区   病原监测   流行特征  

摘要： 背景手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)是肠道病毒(Enterovirus,EV)引起的急性发热性疾病,以手、足、口等部位出现特征性疱疹为典型症状,5岁以下的儿童更加容易感染。虽然国内外不乏对手足口病的研究,对流行规律和趋势的系统研究不多。黑龙江省是手足口病发病较重的地区之一,哈尔滨纬度较高,属于温带季风气候,同时地处松花江流域,夏季暖热多雨,有时昼夜温差现象明显,是手足口病流行的地域因素。近年来哈尔滨手足口病疫情暴发的频率超过黑龙江省的平均水平。因此,对哈尔滨地区手足口病临床特征、病原学特征、基因重组、分子流行病学特征等进行研究,能够为哈尔滨地区及时进行手足口病防控工作提供有效的实验室数据,为诊疗救治提供有力的预判。方法收集2016-2021年哈尔滨市哨点医院(儿童医院、哈尔滨市第六医院)及各区县疾控中心送检手足口病的口咽拭子、肛拭子和其他样品2881例,进行统计学描述与分析。通过实时荧光定量PCR法筛检肠道病毒A71(enterovirus A71,EVA71)、柯萨奇病毒A10(Coxsackievirus A10,CV-A10)、柯萨奇病毒A16(Coxsackievirus A16,CV-A16)和柯萨奇病毒A6(Coxsackievirus A6,CV-A6)。挑选CV-A6、CV-A16和EV-A71阳性的部分样本,针对部分VP1基因进行PCR扩增测序,并从Gen Bank数据库中下载代表性的参考序列,构建CV-A16、CVA6和EV-A71系统发育树分析。结果1.2016年-2021年,收到送检2881份样本,手足口病阳性检出2005份,阳性检出率为69.86%。2016-2019年分别送检487、582、861、826份样品,阳性(阳性率)分别检出334(68.58%)、348(65.91%)、896(69.22%)、602(72.88%)份。2020年因新冠病毒疫情,仅收到样品11例(均阴性)未纳入分析;2021年送检168份样品,阳性检出125份,阳性检出率74.40%;重症病例的病原以EVA71为主;哨点医院与区县疾控送样的阳性病原谱不同,即CV-A6和CV-A10的构成比存在显著差异。2.哈尔滨地区手足口病的患病人群主要是5岁以下婴幼儿,占80.35%;手足口病患儿在EV-A71、CV-A6、CV-A10和CV-A16病原检出中无显著的性别差异,而在其他EV型的病原检出中存在性别差异(P<0.05),男性多于女性;哈尔滨地区手足口病发病,存在明显的季节性,全年流行分布呈单峰状,1-4月发病人数较少甚至没有,处于低流行阶段,自5月份起发病人数增加,7-8月为发病高峰,9月后下降;哈尔滨地区手足口病病例,主要集中在哈尔滨主城区。***-A16和CV-A6为哈尔滨地区手足口病主要病原,分别占比27.53%和26.23%。2016-2021年CV-A6属于D3亚型,CV-A16为B1a亚型和B1b亚型,EV-A71属于C4亚型,与近年来国内各基因型优势株流行趋势相符。多与各年北京流行株同源性高,整体上未发现核苷酸片段的缺失和插入现象。

关键词： 手足口病   百度指数   自回归分布滞后模型  

摘要： 目的 以贵州省手足口实际发病数和百度指数的相关数据为基础，利用自回归分布滞后模型分析关键词百度指数与实际发病数的关系,并对模型的预测效果进行评价。方法 通过中国疾病预防控制信息系统收集贵州省2011年1月1日—2021年12月31日每周手足口病发病数据，同时从百度指数官网收集同期预先定义的手足口病相关关键词在贵州省范围内的百度指数，选取与手足口病实际发病数相关系数r>0.5的关键词纳入分析。以贵州省手足口病实际发病数和百度指数的相关数据为基础建立自回归分布滞后模型（ARDL），利用ARDL模型对未来发病数进行预测，评价该模型预测效果指标在新型冠状病毒爆发前后是否有差异以及模型远期预测效率的衰减程度。结果 最终筛选出“儿童手足口病”“手足口病吃什么药”“如何预防手足口病”“手足口病有什么症状”4个关键词。建立ARDL(2,5,1,0,0)模型，利用该模型对未来4周发病数进行预测，与实际发病数相比，发现预测效果较好（RMSE=234.42±118.95,F=1.762 1,P=0.209),模型预测能力不受年度变化影响，且预测效果不受新型冠状病毒爆发影响。结论 基于百度指数的ARDL模型能够较为准确的预测贵州省手足口病发病数。

关键词： 手足口病   地理信息系统   空间自相关   机器学习   预测模型  

摘要： 先使用流行病学描述性统计,刻画温州市手足口病的病理学特点。并建立温州市2010-2018年手足口病的地理信息管理系统,在建立的地理信息系统上,使用空间地理学的趋势面分析、核密度分析、克里金插值法和空间自相关,全面描绘温州市2010-2018年手足口病时空变换格局。描述性分析的内容,如果以年份为尺度,2010-2018年温州市手足口病报告病例数在2014年前后波动较大。以月份为尺度,手足口病发病率受气候变化影响大,4-7月是病例高峰期,4月合计占全年病例的57.6%,2月最低,仅占全年病例数的1.6%。对温州市境内医疗设施的核密度分析显示,医疗保健场所呈现自东向西的阶梯式下降。对温州市降水量的克里金插值分析说明,温州市降水具有明显的季节性特点。趋势面分析显示温州市境内手足口病发病率具有鲜明的空间特点,东部较西部发病数量多,从北到南手足口病明显下降。空间自相关分析显示,温州市2010-2018年手足口病病害的分布形态呈现聚集的特点;广义G统计分析显示,鹿城区附近的聚集类型为高值聚集;局部自相关分析显示,热点区域由南向中部扩散。spearman相关分析显示,气象因素中降水量和气温,社会经济因素中人口密度、人口自然增长率,这些都与手足口病发病数呈正相关关系,而每千人拥有病床数、日照时数、人均生产总值、城镇化率则呈负相关关系,多元线性回归模型没有通过P值检验,故舍弃,主成分回归模型的预测能效偏低,也不宜采纳。最后,综合比较建立的14种机器学习算法,最优秀的预测模型是Elman-GRNN组合模型,其平均绝对误差MAE为3.141,均方根误差RMSE为3.697。众多机器学习方法都可以用于温州市手足口病发病率的预测,总体来说,如果前置模型的预测能力不差,组合预测模型的预测能效大概率会优于各自的单一预测模型。

关键词： 手足口病   EV71   金花茶叶   天然成分   抗病毒药物  

摘要： 手足口病（Hand,Foot and Mouth Disease,HFMD）作为危害婴幼儿的一大传染病,自首次爆发以来,在各个国家、地区均掀起不同程度的流行。其发病的影响因素众多、致病病原多样,一直是各个国家关注的公共卫生疾病。肠道病毒是一种小型的无包膜包裹的单股正链RNA病毒,除手足口病外,还能引起脑炎、心肌炎、支气管炎等,严重威胁人类的健康。其中肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）及柯萨奇病毒A组16型（Coxsackievirus A16,CVA16）危害较大,两者因常在国内外引发不同程度的手足口病的流行而被熟知,其中EV71更是与重症手足口病有着不可分割的关系。而目前临床上并未有有效的抗病毒药物用以治疗EV71及CVA16,尽管在2016年有三株灭活的EV71疫苗被批准进入临床,但该疫苗并不能对其他病毒株有免疫作用,仅仅作为预防病毒感染的手段,对于持续流行的手足口病,感染后怎么治疗?什么样的抗病毒药物能够治疗?这是一个待解决的问题。本文首先调查了江苏省南通市第三人民医院2018.6-2021.12的手足口病临床数据,了解了目前手足口病在临床上的情况,然后选取EV71作为主要的靶标,建立了一种以实时荧光定量PCR（RT-q PCR）为主的体外药物筛选模型,并运用该模型对335份成分不同的、活性未知的化合物进行抗EV71活性评价。对筛选出的有效的化合物,通过MTT及RT-q PCR实验检测其对细胞的毒性及抗病毒效果,评价其成药指数,最后探究了其是否有广谱性和可能的作用机制。主要结论如下:1)手足口病易感0-5岁儿童,占比83.98%,其中0-3岁人数最多,占68.36%,男性占比63.67%,女性占比36.33%,男性较女性多27.34%。临床主要症状为发热、疱疹及食欲不振。其次发现0-3岁儿童不仅是手足口病的高发易感人群,在患病后病程时间相对于4-12岁的患病儿童长11.29±1.52 h（p=0.039）,具有统计学意义,女性患病后相较于男性病程时间长5.31±0.73 h,但性别并不是影响病程长短的原因,不具有统计学意义。2)建立了以RT-q PCR为主的药物筛选模型,并对335种化合物进行抗EV71的抗病毒活性评价,发现从金花茶叶中提取的正丁醇相粗提物Zjh-41在低浓度下能显著降低胞内EV71 RNA的相对表达量。3)利用MTT及RT-q PCR实验发现Zjh-41在Vero细胞中对EV71抗病毒活性较好,其CC=55.41±1.34μg/m L,EC=1.57±0.84μg/m L,SI=35.29,此外该化合物对CVA16同样具有抗病毒作用,EC=1.17±0.28μg/m L,SI=47.36,预示该化合物对肠道病毒可能具有广谱性。在RD细胞上对EV71及CVA16同样具有抗病毒作用,CC=52.67±1.02μg/m L,EC=5.82±1.57μg/m L和4.58±0.32μg/m L,选择指数分别为9.05和11.5。4)对该化合物作用机制进行探索发现,Zjh-41可以抑制EV71的吸附过程、抑制病毒进入细胞的早期阶段、对病毒粒子直接杀伤。此外还发现该化合物可以保护细胞预防EV71的感染。这表明,Zjh-41可以以多种方式参与抑制病毒的复制。经过体外抗病毒实验及机制探索,我们发现了一种来自金花茶叶中的天然活性粗提物在低剂量下对EV71及CVA16有显著的抗病毒活性,并且以多种方式参与抑制病毒的复制,可能成为潜在的治疗手足口病的抗病毒药物。

关键词： 手足口病   流行特征   气象因素   关联性  

摘要： 目的:通过对贵阳市2010-2021年≤5岁幼童手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)流行特征及概况研究,进一步探索贵阳市手足口病同期的气象因素的交互作用及其滞后效应,利用Prophet预测模型综合各影响因素构建适合贵阳市手足口病流行病学特征的预测模型并在此基础上预测2022年贵阳市手足口病发病趋势,进而对贵阳市地区高风险区域及人群加强相对应的防控措施、增强早期监测预警能力、健全公卫体系以及相关预测工具的优化提供一定的指导作用。方法:1、根据在2010-2021年贵阳市手足口病疾病上报系统中传染病检测数据、贵州省气象局的各气象因素等资料,采用描述性流行病学研究对贵阳市手足口病的历年发生情况以及气象因素的变化情况进行趋势变化分析。2、采用Spearman相关分析手足口病与气象因素的关联程度,进一步深入研究利用广义相加模型结合分布滞后模型对气象因素对手足口病的影响剖析。3、用2010年01月至2020年12月的≤5岁幼童手足口病发病情况与相对应的气象因素作为训练集,对比Prophet模型预测2021年手足口病发病的精确程度,通过均方根误差(RMSE)、平均绝对误差(MAE)等数据来评价模型的拟合与预测精确程度,从而预测贵阳市2022年手足口病发病情况。结果:1、贵阳市从2010年至2021年手足口病的累计发病人数为278059例,发病数依次为18464例、13731例、22553例、23449例、26297例、20271例、29705例、27127例、33649例、33183例和15517例、14113例;2010-2021年贵阳市其中报告5岁及以下的患儿总人数为259615例,约占总报告患者的93.36%,其中男性143787例数,女性103021例数;0-1岁年龄段最多,有112799例,占45.68%;随着年龄段的递增,发病人数明显逐渐减少。贵阳市其中报告5岁及以下的患儿患病人数及其率呈历年发展趋势呈逐年增高。按照职业发病人数由少变多排序为:其他、学生、幼托儿童、散居儿童;其中散居幼童有213014例,占比86.27%,幼托儿童33424例,学生416例,其他不详未计算在内,且散居儿童的占比有逐年增大的趋势。手足口病重症人数与死亡人数降低趋势。贵阳市各区手足口病云岩区发病率最高,其次是南明区、花溪区,息烽县发病率最低。2、通过贵阳市历年来发病情况与气象因素关联性研究,相关性最强的气象因素为气温、湿度以及风速,各气象因子对手足口病的影响程度显示手足口病发病人数与日均气温(rs=0.327)、日均湿度(rs=0.075)、日照小时数(rs=0.086)和日气温差(rs=0.083)呈正相关关系(P值均<0.05),随着该气象因素的升高,手足口病的发生数增加;与日均气压(rs=-0.312)、日气压差(rs=-0.126)和日湿度差(rs=-0.067)呈负相关关系(P值均<0.05),随着这些气象因素的升高,手足口病的发生数减少;与降雨量之间相关性无统计学意义(P值均>0.05)。3、广义相加模型结合分布滞后模型研究显示:日均气温与手足口病发病风险呈倒“V”型,平均气温从4℃开始,随着气温的升高RR值随之增加,高峰在19℃左右出现(RR=1.413,95%CI 1.354至1.545),随后逐渐降低;日气温差与手足口病发病风险也呈倒“V”型,由开始的正向相关到达峰值为9℃(RR=1.113,95%CI 1.101至1.172),后呈负向相关趋势;手足口病发病数随着日均风速的增加而增加,0.75m/s达到2.81m/s时,增势明显,当日均风速从2.81m/s增至5.5m/s时,发病数进入平台期,RR在7.1m/s达到峰值(RR=1.878,95%CI 1.776至1.941)。平均温度与日均风速之间、平均温度与平均相对湿度之间、湿度差与温度差之间等的RERI、API值的置信区间都不包含0且协同指数S>1,推测可能两两存在交互效应,提示日均温度在19℃左右,且风速高(>0.75m/s)发病风险大;温度差在9℃同时湿度差较低时,发病风险大,温度差低同时湿度差大时,发病风险小;滞后2天是发病率发生最高的时间段。4、Prophet模型短期预测精确度以及拟合程度较好,提示在类似气象条件下应提前加强手足口病的防控。结论:1、2010年至2021年,贵阳市手足口病发病具有明显季节性,流行趋势明显呈现单峰状、双峰状以及三峰状分布。男童以及散居幼童是防控重点人群。2、平均气温、气温差、相对湿度、湿度差和风速等气象因素与贵阳市手足口病的发生存在非线性关联,在滞后2天的时间段内应该加强对手足口病的防控措施,以及在气象预报该类似气象条件后提前做好手足口病的防控措施。3、Prophet时间预测模型对于贵阳市的手足口病的预测,其

关键词： 手足口病   动力学模型   基本再生数   数值模拟  

摘要： 传染病动力学模型是破译传染病传播规律的一个重要工具。本文利用Hille-Yosida算子、Perron-Frobenius理论以及Hopf分支理论,建立了几种具有年龄结构和时滞的手足口病传染病模型,研究模型的动力学行为,据此了解手足口病的流行规律,为预测发病提供策略。研究内容主要有解的适定性、正则性、渐近稳定性、一致持久性以及周期解的存在性分析等。本文前两章介绍了手足口病的流行现状、动力学模型的研究现状,并概述本文主要工作、研究结果和理论基础。第三章将感染年龄与时滞引入手足口病传染病模型,并对模型的解进行渐近分析。首先,定义基本再生数（?）,根据相关特征方程的特征根分布情况,分别分析（?）>1和（?）<1时,系统的无病平衡解E0和流行病平衡点E*的稳定性。同时,证明当（?）>1时,系统存在一个全局吸引子,得出感染的一致持久性。第四章考虑饱和发病率（?）,建立了一个带有年龄结构、时滞和饱和发病率的手足口病模型。先定义基本再生数（?）,基于C0-半群原理,研究了无病平衡点E0的局部和全局渐近稳定性。根据相关特征方程的根的分布探讨了流行病平衡点E*的局部稳定性,并通过构建Lyapunov函数来证明流行病平衡点E*的全局吸引性。第五章将感染者I（t）分为无症状的感染者I（t）和有症状的感染者A（t）,探究手足口病模型的稳定性并进行Hopf分支分析。定义基本再生数（?）,并证明（?）是决定疾病灭绝或生存的阈值。即研究无病平衡点E0的局部和全局渐近稳定性。同时,考察相应特征方程的根分布,证明了流行病平衡点E*的局部稳定性。并通过分支理论探索了流行病平衡点附近是否存在Hopf分支。通过对上述三个模型的分析,得到相关结论。由第四章研究结果可知,随着隔离率的增加,潜伏个体、感染个体和痊愈个体的数量都会减少。引入隔离机制是控制手足口病感染者数量的有效方法。第五章证明了有症状感染比例的增加对手足口病的控制是有益的。根据第六章得到,当感染者人数达到饱和时,饱和发病率将会影响疾病的传播速率,饱和发病率的参数σ越高越有利于手足口病的控制。此外,得出当基本再生数大于1时,时滞τ的增长会导致有症状感染个体数量增加和无症状感染个体数量减少。

关键词： 小儿手足口病   热毒宁注射液   中药制剂   网状Meta分析  

摘要： 目的:系统评价热毒宁注射液联合西药治疗组、喜炎平注射液联合西药治疗组、小儿豉翘清热颗粒联合西药治疗组、痰热清注射液联合西药治疗组、炎琥宁注射液联合西药治疗组、蒲地蓝口服液联合西药治疗组、蓝芩口服液联合西药治疗组及甘露消毒丹联合西药治疗组八种中药制剂联合西药对比西药的有效性和安全性，并通过网状Meta分析对其治疗小儿手足口病的功效优劣对比排序，为临床医生治疗小儿手足口病提供参考依据。　　方法:利用中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanfangData)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统数据库(SinoMed)、中国科学引文数据库(CSCD)、CochraneLibrary、WebofScience及PubMed等中英文数据库进行检索，筛选到2023.01.31公布的临床研究，收集喜炎平注射液联合西药、热毒宁注射液联合西药、小儿豉翘清热颗粒联合西药、痰热清注射液联合西药、炎琥宁注射液联合西药、蒲地蓝口服液联合西药、蓝芩口服液联合西药、甘露消毒丹联合西药的任意一种方案治疗儿童手足口病的随机对照试验，结局指标以临床有效率及不良反应发生率为主要结局指标，次要结局指标为退热时间、皮疹消退的时间、口腔疱疹的消退时间、入院时间等，运用Stata16进行直接Meta分析，然后用ADDIS1.6.6软件对八种中药制剂与西药联合治疗组和西药组进行网状Meta分析。　　结果:共纳入195项临床研究，23532例受试者，直接Meta分析结果显示在提高临床总有效率，降低退热时间，减少皮疹、口腔疱疹消退时间和缩短住院时间等疗效指标上，中药制剂联合西药治疗较单纯常规西药治疗更有优势，间接比较的网状Meta分析结果提示不同中药制剂联合西药的功效优劣排序为:①总有效率方面:热毒宁注射液联合西药＞炎琥宁注射液联合西药＞痰热清注射液联合西药＞喜炎平注射液联合西药＞蒲地蓝消炎口服液联合西药＞蓝芩口服液联合西药＞小儿豉翘清热颗粒联合西药＞甘露消毒丹联合西药＞西药;②缩短退热时间方面:热毒宁注射液联合西药＞喜炎平注射液联合西药＞小儿豉翘清热颗粒联合西药＞痰热清注射液联合西药＞蓝芩口服液联合西药＞蒲地蓝消炎口服液联合西药＞炎琥宁注射液联合西药＞甘露消毒丹联合西药＞西药;③缩短口腔疱疹消退时间方面:蓝芩口服液联合西药＞小儿豉翘清热颗粒联合西药＞热毒宁注射液联合西药＞痰热清注射液联合西药＞喜炎平注射液联合西药＞蒲地蓝消炎口服液联合西药＞炎琥宁注射液联合西药＞甘露消毒丹联合西药＞西药;④缩短皮疹消退时间方面:喜炎平注射液联合西药＞蓝芩口服液联合西药＞热毒宁注射液联合西药＞蒲地蓝消炎口服液联合西药＞小儿豉翘清热颗粒联合西药＞痰热清注射液联合西药＞炎琥宁注射液联合西药＞甘露消毒丹联合西药＞西药;⑤缩短住院时间方面:喜炎平注射液联合西药＞热毒宁注射液联合西药＞炎琥宁注射液联合西药＞蓝芩口服液联合西药＞小儿豉翘清热颗粒联合西药＞痰热清注射液联合西药＞西药。　　不良反应发生率的比较中，小儿豉翘清热颗粒联合西药组及炎琥宁注射液联合西药组分别低于西药组，其比较存在统计学意义OR=0.39，95％CI(0.16，0.91)、OR=0.47,95％CI(0.27，0.82)，其他组间比较没有统计学意义。　　结论:在提高临床总有效率，降低退热时间，减少皮疹、口腔疱疹消退时间，缩短住院时间等疗效指标上中药制剂联合西药治疗小儿手足口病较单纯常规西药治疗更有优势。运用直接Meta分析和网状Meta分析，根据整合的随机对照实验直接证据和间接证据的结果，可进一步得出热毒宁注射剂联合西药的疗效最显著，可为临床用药首选方案。口服液方面，小儿豉翘清热颗粒、蒲地蓝消炎口服液及蓝芩口服液疗效较显著。