关键词： 宫腔粘连   仿生物电刺激   磁刺激   芬吗通  

摘要： 目的:探讨盆底磁电刺激联合雌孕激素序贯疗法对中、重度宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUA)患者宫腔镜下粘连分离术(Transcervical resection of adhesions,TCRA)术后子宫内膜修复及预防再粘连的临床疗效,为TCRA术后辅助治疗提供新的理论及数据支持。方法:选取2021.06-2022.06就诊于青岛大学附属妇女儿童医院妇科,参照2015年《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》的评分标准诊断为中、重度IUA,并且有生育要求的25-35岁患者共计108例,分层区组随机化分为研究组和对照组,每组54例。研究组TCRA术后接受雌孕激素序贯+盆底磁电刺激联合治疗3个月经周期,雌孕激素序贯应用芬吗通(雌二醇/雌二醇地屈孕酮片)2mg/2mg:10mg治疗,从术后第1天开始,前14天每日口服雌二醇片,1片/次,2次/日,后14天每日口服雌二醇地屈孕酮片,1片/次,2次/日;盆底磁电刺激治疗从术后阴道流血或月经干净开始,1次/日,磁、电交替进行,每周期共治疗10次。对照组TCRA术后仅接受雌孕激素序贯治疗3个月经周期。观察两组患者治疗后宫腔粘连情况、超声测量下增殖晚期子宫内膜厚度、子宫内膜形态、子宫内膜及内膜下血流分型、子宫动脉和螺旋动脉的搏动指数(Pulsatility index,PI)及阻力指数(Resistance index,RI)变化情况、月经恢复情况、治疗过程中不良反应发生情况以及治疗后半年妊娠情况,以评估治疗效果。结果:1.两组患者的一般临床资料、治疗前宫腔粘连分级、子宫内膜厚度、子宫内膜形态、子宫内膜及内膜下血流分型、子宫动脉和螺旋动脉PI、RI值、月经评分比较均无统计学差别(P>0.05)。2.研究组共48例患者完成治疗随访,治疗后宫腔粘连评分(8.96±5.43)较治疗前(16.48±4.64)降低(7.52±2.55),差异有统计学意义(P<0.05),宫腔粘连的治愈率为45.83%、有效率为85.42%。治疗后超声测量下增殖晚期子宫内膜厚度(7.24±1.19 mm)较治疗前(5.57±0.93 mm)增加(1.66±0.70 mm),子宫内膜形态、子宫内膜及内膜下血流分型较治疗前改善,子宫动脉PI、子宫动脉RI、螺旋动脉PI、螺旋动脉RI分别较治疗前降低(0.16±0.17)、(0.04±0.03)、(0.15±0.03)、(0.20±0.04),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后月经评分(24.44±5.57)较治疗前(11.90±5.77)升高(12.54±4.69),差异有统计学意义(P<0.05),月经恢复的治愈率为20.83%、有效率为79.17%。治疗后半年的妊娠率为47.92%。3.对照组共49例患者完成治疗随访,治疗后宫腔粘连评分(10.78±5.47)较治疗前(16.92±4.62)降低(6.14±3.42),差异有统计学意义(P<0.05),宫腔粘连的治愈率为36.73%、有效率为65.31%。治疗后超声测量下增殖晚期子宫内膜厚度(6.49±0.95 mm)较治疗前(5.44±0.88 mm)增加(1.06±0.42 mm),子宫内膜形态、子宫内膜及内膜下血流分型较治疗前改善,子宫动脉PI、子宫动脉RI、螺旋动脉PI、螺旋动脉RI分别较治疗前降低(0.10±0.21)、(0.02±0.02)、(0.08±0.07)、(0.14±0.04),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后月经评分(19.78±5.93)较治疗前(13.08±4.71)升高(6.69±3.67),差异有统计学意义(P<0.05),月经恢复的治愈率为12.24%、有效率为55.10%。治疗后半年的妊娠率为30.61%。4.研究组治疗后宫腔粘连评分降低值大于对照组,并且宫腔粘连的治疗有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间治愈率的差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗后子宫内膜厚度增加值大于对照组,子宫内膜形态及血流分型改善情况优于对照组,子宫动脉RI、子宫螺旋动脉PI、子宫螺旋动脉RI的降低值大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间子宫动脉PI的降低值差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗后月经评分增加值大于对照组,并且月经恢复的治疗有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组间治愈率的差异无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组治疗后半年妊娠率的差异无统计学意义(P>0.05)。5.研究组重度患者的宫腔粘连评分降低值、宫腔粘连治疗有效率、子宫内膜厚度增加值、月经恢复有效率均低于中度患者,其中仅月经恢复的治疗有效率差异有统计学意义(P<0.05)。对照组重度患者的宫腔粘连评分降低值、宫腔形态治

关键词： 宫腔粘连   脐带间充质干细胞   纤维化   疗效   NR4A1  

摘要： 背景:宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUAs)是导致子宫性继发不孕的主要原因,严重影响妇女的身心健康、家庭和谐以及社会稳定。IUAs所带来的生殖障碍问题也越来越受到重视,但妊娠率低、复发率高仍是存在的主要问题。寻求一种可有效防治IUAs的方式,促进内膜增殖,恢复IUAs女性的生育功能是医学亟待解决的难题。干细胞对很多疑难病症的治疗作用都备受关注,也为难治性的IUAs患者带来了希望。由于对IUAs发生发展的机制研究不足,使得干细胞治疗的靶标不明确,其治疗的机制研究也停留在表层。既往的临床研究都是干细胞在传统的IUAs分离术基础上进行干预,妊娠率约为38%,较单纯的传统IUAs分离术的预后较好,可见干细胞治疗的前景,但是仍有接近三分之二的中重度IUAs患者的生育问题需要解决。其原因可能在于中重度IUAs患者子宫内壁纤维瘢痕化致使干细胞不易进入宫壁瘢痕下方,使得干细胞归巢少、易流失、效率低,从而影响其发挥相应作用。临床上中重度IUAs患者宫腔出现纤维化疤痕组织是非常常见的现象,也是导致预后不好的重要因素。既往认为疤痕组织是子宫内膜纤维化所致,而关于宫腔内壁的修复,特别是疤痕化导致的局部环境不利于宫内膜生长等问题多年来一直没有突破性的进展。临床上我们发现切除的疤痕组织的病理结果往往显示为子宫平滑肌层组织,那么宫腔疤痕组织的是否可能还存在有子宫肌层的纤维化呢?疤痕组织的发生发展可能涉及到哪些机制?以及在此发现基础上有什么样的治疗方法可以进一步改善最终治疗的效果?均是亟需探讨的问题。因此提高干细胞临床应用时的驻留及细胞归巢率,深入研究IUAs疤痕组织纤维化的发生发展机制以及干细胞治疗IUAs的机制很有必要。本课题组前期研究发现冷刀犁田技术可以提高IUAs患者的预后。并进行了动物活体成像示踪实验发现干细胞移植入小鼠子宫前进行划痕操作可以增加干细胞的驻留率及驻留时间。但是划痕是否可以促进干细胞治疗IUAs的作用尚未研究。目的:本研究拟初步探讨人脐带间充质干细胞(Human Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell,hUCMSC)治疗IUAs的有效性,评估划痕操作对hUCMSC的作用;探讨IUAs患者宫腔内壁纤维化疤痕组织的发生发展机制及hUCMSC治疗IUAs的分子机制,为研究和治疗IUAs患者的宫腔内壁疤痕化提供新思路。方法:(1)通过体外细胞模型及体内动物模型评估hUCMSC治疗IUAs的效果。体外分离培养hUCMSC与原代子宫内膜基质细胞(Human endometrial stromal cell,HESC),TGF-β诱导内膜基质细胞建立纤维化细胞模型,并通过建立hUCMSC-内膜基质细胞纤维化细胞模型的共培养体系,探究hUCMSC对细胞模型的增殖、凋亡、迁移及纤维化标志分子(TGF-β、Collenge-Ⅰ及α-SMA)表达的影响。在对孕鼠刮宫建立的IUAs动物模型的基础上,根据干预方式将体内动物实验分为4组,包括对照组、造模组、干细胞组及干细胞+划痕组。分别于干预后7天、14天、21天处死大鼠取子宫组织,通过HE染色、Massion染色、免疫组化、WB、PCR等方法观察比较每组子宫内膜腺体数量、子宫的纤维化面积比(子宫内膜+子宫肌层)、ER表达、纤维化因子表达(TGF-β及Collenge-Ⅰ)的变化以及妊娠结局。(2)通过对比IUAs患者的宫腔内壁纤维疤痕组织(实验组,n=16)及子宫正常患者子宫肌层组织(对照组,n=6)的病理学特征,并通过第二代测序技术确定纤维疤痕组织的转录组学特征,找出两者差异表达的mRNA,分析可能参与宫腔内壁纤维疤痕化形成的功能通路。(3)通过对大鼠造模组与干细胞组的子宫组织进行测序分析,与第二部分测序的差异基因取交集,确定拟深入研究的目的基因及通路。(4)通过细胞模型及IUAs动物模型探讨hUCMSC治疗IUAs的分子机制,验证目的基因及通路的变化。并基于大鼠子宫IUAs模型,在hUCMSC干预后使用目的基因拮抗剂,观察子宫组织病理及通路的相关分子表达的变化。结果:(1)细胞实验中,hUCMSC可以减少HESC纤维化细胞模型的纤维化分子的表达,同时促进其细胞增殖能力、迁移能力,减少其凋亡率(P<0.05)。动物实验中,与对照组相比,造模组的子宫内膜及肌层的纤维化面积以及子宫的纤维化分子的表达均明显升高(P<0.05)。hUCMSC干预后子宫的纤维化面积减少,纤维化分子表达下降,子宫内膜腺体数目以及ER受体表达上升,胚胎着床数量更高(P<0.05)。hUCMSC干预前进行划痕操作,可进一步降低子宫纤维化面积及纤维化分子表达(P<0.05),并可进一步提高子宫内膜腺体数目(P>0.05)、ER受体表达(P<0.05)及胚胎着床数量

关键词： 宫腔粘连   单细胞测序   转录组学   组织纤维化   成纤维细胞   月经周期  

摘要： 【目的】　　1.构建人类宫腔粘连组织的细胞景观及其分子生物学特征，以更好地了解该组织的免疫微环境，并为其临床治疗提供新思路。　　2.探讨宫腔粘连组织中特定的细胞信号通路变化，探索宫腔粘连病理过程中可能参与的调控通路。　　3.探讨单细胞RNA测序技术（Single-cellRNAsequencing，scRNA-seq）在宫腔中度粘连研究中的应用效果。　　【方法】　　收集了4例宫腔粘连(Intrauterineadhesion，IUA)组织样本，并根据患者的病史、月经周期和粘连状态进行评估和分类。采用scRNA-seq对样本进行测序。利用CeleScope?分析软件对测序试剂盒生成的GEXSCOPE?单细胞RNA-seq数据进行处理，根据每个细胞的基因数和UMI数、线粒体基因含量分布比例等标准剔除异常细胞。STAR(v2.5.2b)用于将R2读数映射到hg19参考基因组。DoubletFinder用于检测和去除测序数据中的双细胞，Harmony用于消除批次效应和整合测序数据。使用无监督聚类方法对子宫粘连组织的细胞进行聚类，并使用UMAP可视化结果。基于差异基因和已知标记基因，鉴定细胞类型，并综合分析中度IUA组织的细胞图谱。利用GO数据库通路富集分析，探究中度IUA发生过程中子宫粘连组织细胞类型和功能的多样性、复杂性和异质性。　　【结果】　　***降维分群图：4例分级为中度的IUA组织样本，并获得27511个细胞转录组，这些细胞被分配到6个细胞谱系，分别是T细胞3.0%（840/27511)、单核吞噬细胞11.4%（3124/27511)、上皮细胞24.5%(6742/27511)、成纤维细胞56.5%（15535/27511)、内皮细胞4.6%（1252/27511)和红细胞0.07%（18/27511)。　　2.差异基因分析：成纤维细胞表达最强的基因依次为COL3A1、SFRP4、IGF1、COL1A1、DCN、LUM、PCOLCE、RAMP1、ISLR和SPARC。内皮细胞表达的主要基因包括ECSCR、CXorf36、TM4SF18、ADGRL4、EMCN、ACKR1、LCN6、MMRN2、ROBO4、vWF和SPARC。上皮细胞表达的基因分别是SVGB2A、SMIM22、AC025580.1、UCA1、GCNT3和ASRL1。T细胞表达的主要基因包括KIR2DL4、CD3G、TRAT1、CD3D、SH2D1A、ICOS、CD7、CTSW、CD3E和CD247。单核吞噬细胞中基因表达较弱，主要包括APOE、SELENOP、S100A12和SERPINB2。　　***富集分析：在内皮细胞和上皮细胞中，主要表达与细胞外基质的组装相关的分子通路;在成纤维细胞亚群中，主要表达与中性粒细胞相关的免疫通路有关，这表明除了关注基质细胞在IUA发展中的作用外，免疫细胞功能的变化，特别是先天免疫细胞如粒细胞，也应被强调。　　【结论】　　本研究揭示了中度IUA组织的细胞多样性和异质性，各细胞亚群具有独特的分子学特征，为进一步研究IUA的发病机制与IUA患者的异质性提供了崭新的方向。在成纤维细胞亚群中中性粒细胞介导的免疫功能通路激活较高，提示在中度宫腔粘连中免疫功能起着重要的作用。

关键词： 宫腔镜手术   补佳乐   宫腔粘连   治疗效果  

摘要： 目的 探讨宫腔镜手术联合补佳乐治疗宫腔粘连的效果。方法 选取本院收治的40例宫腔粘连患者为研究对象，随机分为两组，各20例。对照组予以宫腔镜手术治疗，研究组予以宫腔镜手术联合补佳乐治疗，比较两组的宫腔情况、治疗总有效率。结果 治疗后，研究组宫腔容积大于对照组，月经量多于对照组，宫腔粘连评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对宫腔粘连患者实施宫腔镜手术联合补佳乐治疗，能够更好地改善患者的宫腔状况，在更短时间内降低宫腔粘连评分，疗效确切，可进一步应用推广。

关键词： 补肾化瘀法   宫腔粘连   子宫内膜容受性   雌孕激素序贯疗法  

摘要： 目的:通过观察宫腔粘连分离术后患者子宫内膜修复的效果,研讨加味归肾丸联合西药治疗宫腔粘连分离术后患者的临床疗效,为宫腔粘连术后再粘连的预防提供更有效的临床依据和诊疗思路。材料与方法:根据纳入标准及排除标准,将63例宫腔粘连术后(肾虚血瘀证)的患者随机分为对照组(n=31)运用雌孕激素序贯疗法治疗,另一组为观察组(n=32),观察组在运用西药的基础上联合中药汤剂加味归肾丸治疗。然后对两组患者治疗前后的宫腔粘连评分、中医证候积分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流参数(阻力指数RI和搏动指数PI)进行观察并记录,最后运用统计学软件对两组疗效进行分析评价。结果:1.一般情况:两组患者的年龄、宫腔操作次数,治疗前的中医证候积分、宫腔粘连程度、子宫内膜厚度与子宫动脉血流参数评分均无明显差异(P>0.05),具有可比性。2.对比两组治疗前后宫腔粘连评分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流,宫腔粘连评分较前降低、内膜厚度较前增厚、动脉血流指数较前下降,组内差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的宫腔粘连评分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流均较对照组有明显改善,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。3.中医证候积分及其疗效:两组治疗前后比较,中医证候积分均较前降低,对照组的总有效率为73.3%,观察组的总有效率为93.3%,组内差异具有统计学意义(P<0.05);观察组下降程度更明显,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。7.安全性分析:两组组均没有出现不良反应及副作用。结论:1.加味归肾丸联合雌孕激素序贯疗法与单纯使用雌孕激素疗法治疗宫腔镜下宫腔粘连分离术后患者(肾虚血瘀证)比较,二者均能改善宫腔粘连患者的宫腔粘连评分、降低子宫动脉搏动指数及阻力指数、增加子宫内膜厚度、降低中医证候积分。2.相较于单纯运用西药治疗,加味归肾丸可以明显改善肾虚血瘀证宫腔粘连患者的临床症状,其组方合理、疗效显著、安全可靠,突出了中西医结合治疗预防宫腔粘连术后复粘的优点,而且便于推广,临床应用价值高。

关键词： 脐带间充质干细胞   外泌体   3D培养   宫腔粘连  

摘要： 研究背景:宫腔粘连(IUA)会导致流产和不孕,子宫内膜损伤是IUA的起始阶段,间充质干细胞及其来源外泌体在IUA治疗中显示出显著的抗纤维化和促进子宫内膜再生的潜力。然而,由于移植后细胞活性低和停留时间短,以及间充质干细胞来源外泌体分泌量低且内部活性成分低等原因,传统二维贴壁培养间充质干细胞(2D-MSCs)及其来源外泌体(2D-MSC-Exos)的临床应用受到限制。将间充质干细胞与海藻酸盐水凝胶结合进行三维微囊化间充质干细胞培养(3D-MSCs)为解决上述问题提供新的思路。研究目的:构建微胶囊培养体系,探索3D-MSCs及其来源外泌体(3D-MSC-Exos)对IUA的治疗作用并进一步探究其分子作用机制。研究方法:1、研究第一部分构建微囊化干细胞包封体系并对干细胞进行包封培养,通过扫描电镜(SEM)等对微胶囊进行表征,通过活细胞/死细胞/凋亡细胞试剂盒、流式检测以及CCK-8试剂盒等方法检测3D-MSCs活力和增殖能力的变化,通过流式检测、免疫荧光和qRT-PCR等方法检测3D-MSCs多能性转录因子表达的改变。构建损伤子宫内膜基质细胞(EndoSCs)模型,在细胞层次验证2D-MSCs及3D-MSCs对损伤EndoSCs的治疗作用。构建IUA的动物模型,宫腔灌注2D-MSCs及3D-MSCs进行治疗,后通过HE染色检测模型动物子宫内膜结构的改善,通过Masson染色及免疫组化检测模型动物子宫内膜纤维化的改变,最后通过合笼实验检测模型动物生育力的改善。2、研究第二部分提取并鉴定间充质干细胞来源外泌体,构建损伤EndoSCs模型,在细胞层次验证2D-MSC-Exos及3D-MSC-Exos对损伤EndoSCs的治疗作用。构建IUA的动物模型,尾静脉注射2D-MSC-Exos及3D-MSC-Exos进行治疗,通过HE染色检测模型动物子宫内膜结构的改善,通过免疫组化检测模型动物子宫内膜血管生成标记物CD31表达的改变,最后通过合笼实验检测模型动物生育力的改善。3、研究第三部分通过TGF-β1构建子宫内膜纤维化的细胞模型,验证2D-MSC-Exos及3D-MSC-Exos的作用效果及效果的差异性;通过对3D-MSC-Exos和2D-MSC-Exos中miRNA表达的差异性分析结合相关文献选定miR-219-5p为研究目标,在临床标本和纤维化细胞模型中检测miR-219-5p表达的改变,通过高表达miR-219-5p验证其对纤维化EndoSCs的作用效果。研究结果:1、研究第一部分中对微胶囊的SEM检测提示微胶囊形态规整,表面分布有相互连通的孔隙,能够允许干细胞分泌的治疗性物质进出,活细胞/死细胞/凋亡细胞试剂盒和流式检测的结果提示3D-MSCs的活力好,CCK-8实验结果提示3D-MSCs的增殖能力显著高于2D-MSCs,流式检测、免疫荧光和qRT-PCR的结果提示3D-MSCs多能性转录因子的表达高于2D-MSCs;损伤EndoSCs实验结果显示,3D-MSCs较2D-MSCs能够更好的修复EndoSCs的形态,通过流式检测提示3D-MSCs较2D-MSCs能够显著降低损伤EndoSCs的凋亡增加其存活率;通过宫腔灌注干细胞对IUA小鼠模型进行治疗,HE结果显示3D-MSCs较2D-MSCs能够更好的增加子宫内膜的厚度及腺体数量,Masson染色的结果显示3D-MSCs较2D-MSCs能够更好的降低子宫内膜纤维化面积的比例,免疫组化的结果显示3D-MSCs较2D-MSCs能够更好的降低子宫内膜纤维化标志物α-SMA和I型胶原的表达,合笼实验的结果提示3D-MSCs较2D-MSCs能够更好的恢复小鼠的生育力。2、研究第二部分首先对干细胞来源外泌体进行定量及表征,结果提示3D-MSC-Exos的分泌量较2D-MSC-Exos显著增加。损伤EndoSCs实验结果显示,3D-MSC-Exos较2D-MSC-Exos能够更好的修复EndoSCs的形态,通过流式检测提示3D-MSC-Exos较2D-MSC-Exos能够显著降低损伤EndoSCs的凋亡增加其存活率,Western Blot检测结果提示3D-MSC-Exos可能通过PTEN/AKT通路对损伤EndoSCs产生治疗作用;通过尾静脉注射外泌体对IUA小鼠模型进行治疗,HE结果显示3D-MSC-Exos较2D-MSC-Exos能够更好的增加子宫内膜的厚度及腺体数量,免疫组化的结果显示3D-MSC-Exos较2D-MSC-Exos能够更好的提升子宫内膜血管标记物CD31的表达,合笼实验的结果提示3D-MSC-Exos较2D-MSC-Exos能够更好的恢复小鼠的生育力。3、研究的第三部分首先通过TGF-β1构建了子宫内膜的纤维化细胞模型,研究结果提示TGF-β1处理能够降低EndoSCs的迁

关键词： 宫腔镜膨宫系统   恒压   宫腔粘连   宫腔镜宫腔粘连分离术   并发症  

摘要： 背景宫腔镜因其相对安全且微创的特点,广泛应用于宫内疾病的诊治。为提供清晰的手术视野,膨宫系统起着重要作用。目前临床上常用的液体膨宫泵,其蠕动式的工作方式易造成手术视野抖动,影响手术医生术中的判断,使其误判手术视野的抖动是膨宫液吸收过快造成的。且如果手术过程中未能及时发现膨宫液耗竭,液体膨宫泵容易将过多的气体经子宫内膜或肌层暴露的血管泵入患者体内,增加了静脉气体栓塞的风险。而重力膨宫利用膨宫液液面与子宫之间的高度差产生的压力将膨宫液注入宫腔,液体的线性流动不易造成手术视野抖动,且膨宫液耗竭时,相同大气压无外力干预,也无泵入空气的风险。然而传统的重力膨宫需要人工调节膨宫液袋的高度,且宫腔镜术中,随着膨宫液的消耗,膨宫液液面与子宫之间的高度差逐渐减小,无法维持膨宫压力的恒定。因此本研究拟设计研发一种自动恒压无泵重力膨宫装置,通过程序控制机械自动升降以提供恒定的膨宫压力,同时具备膨宫液监测功能,为后续临床应用奠定基础。目的基于重力膨宫的原理,研发一种可自动调节膨宫液液面高度、提供恒定膨宫压力的装置,并从实验室和临床应用两方面验证该装置的有效性和安全性;利用该装置的膨宫液监测功能,分析影响宫腔镜术中膨宫液差值的相关因素,以提醒手术医生及时采取干预措施,提高手术的安全性。方法(1)装置研发:(1)膨宫液袋内液平面下降规律的探究:利用非接触式液位传感器测量膨宫液液面初始位置并标记,然后每放出100m L液体,标记并测量变化后的液平面位置,直至膨宫液使用完毕,重复测量3次,对膨宫液剩余量和膨宫液袋内液平面高度的测量数据进行拟合,探究最适合的拟合曲线并输出方程式,后续将其编写入软件系统。(2)装置设计:a定位装置,利用激光指示器确定患者子宫的大致位置(即“零点”),作为计算液面上升高度的参考起点。b液体称重装置:用于了解膨宫液的入量、剩余量及出量;辅助计算起始膨宫液面需要上升的高度以及后续宫腔镜术中液面高度如何根据膨宫液余量上升。c软件系统:根据实时的膨宫液重量、设置的膨宫压力值及“零点”位置,计算膨宫液液面目标高度并发出指令;根据膨宫液袋内液平面下降规律发出指令;计算并监测膨宫液差值和差值速率,当以上指标达到预先设置的警戒值时语音报警。d升降装置:根据软件发出的指令,将膨宫液上升或下降至目标高度以提供膨宫压力。(3)装置验证:通过人为放出膨宫液袋内液体模拟宫腔镜术中膨宫液体的消耗情况,根据膨宫液剩余重量分为6000 m L组、4000 m L组和2000 m L组,每设置一个膨宫压力,每组需测量一次膨宫液液面距离地面的高度,3组全部测完为一个循环,重复三个循环取平均值,评估80至140 mm Hg压力范围内,3组间的膨宫压力是否存在差异,以验证装置能否提供恒定的膨宫压力。(2)实验室验证:研究组使用自动恒压无泵重力膨宫装置,对照组使用液体膨宫泵,根据膨宫液是否流动分为静止状态和流动状态,比较80至140 mm Hg压力范围内,两组提供的膨宫压力间的差异,以验证重力膨宫装置的有效性。通过采用不同型号的宫腔镜,并且控制出水口的开放程度来模拟液体流动状态,共分为五个等级,液体泄漏程度逐渐增大:等级一安装一次性静脉注射针;等级二和三安装带有4.9 mm外鞘的宫腔镜,进水孔全开,出水口分别为半开或全开;等级四和五安装带有5.4 mm外鞘的宫腔镜,进水孔全开,出水口分别半开或全开。(3)临床验证:前瞻性纳入2021年10月至2022年05月于中南大学湘雅三医院就诊的中重度宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUAs)患者200例,并随机分配至研究组或对照组。比较两组手术视野的抖动情况和双侧宫角的清晰程度,评估装置的有效性;比较两组患者的手术时长、膨宫液入量和差值、患者术后腹痛程度及血红蛋白(Hemoglobin,Hb)和血清电解质等指标,评估装置的安全性。(4)因素分析:收集第3部分纳入的IUAs患者的临床资料包括年龄、孕次、产次、流产次数、体重指数(Body mass index,BMI)、病程、就诊类型(初诊或复诊)、粘连程度、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)、宫腔深度、宫腔宽度、子宫内膜腺体开口密度、子宫肌层损伤情况、手术视野抖动情况、术中宫颈漏液情况、术后阴道流血情况、手术时长、膨宫液入量,并与差值进行单因素或多因素线性回归分析,探究宫腔镜宫腔粘连分离术(Hysteroscopic adhesiolysis,HA)中膨宫液差值的影响因素。结果(1)装置研发:(1)膨宫液袋内液平面下降的规律:将膨宫液剩余量和膨宫液袋内液平面高度的测量数据进行曲线拟合,其中三次模型拟合度最高(R=1),最终得出的拟合曲线方程为h=9×10m -10m +6.6×10m+0.4514(h为膨宫液袋内液平面高度,单位

关键词： 青海地区   宫腔粘连   电生理   子宫内膜  

摘要： 目的:对青海地区中重度宫腔粘连行宫腔镜下宫腔粘连分离术,术后用电生理辅助治疗,通过观察术后1个月子宫内膜的厚度和月经情况,术后3个月子宫内膜的厚度、AFS评分、月经情况及宫腔粘连复发情况,术后6个月月经情况和妊娠情况,探讨电生理对中重度宫腔粘连术后子宫内膜修复的效果。 方法:选择2021年3月到2022年9月在青海红十字医院及其全省医联体医院经宫腔镜检查确诊为中重度宫腔粘连,并成功完成宫腔镜下宫腔粘连分离术的患者60例,按照随机分组的原则将患者分为两组:对照组、研究组(电生理组)各30例,对照组在宫腔粘连分离术后给予球囊子宫支架(Cook球囊)+宫腔用交联透明质酸钠凝胶(宫安康)+雌孕激素序贯治疗,研究组(电生理组)在对照组的基础上加用电生理治疗。嘱所有患者按时来院监测治疗情况,两组患者于术后1个月来院通过阴超测量子宫内膜厚度并记录月经情况,术后3个月患者来院行宫腔镜检查、测量子宫内膜厚度、记录AFS评分、月经及宫腔粘连复发情况,术后6个月随访月经及妊娠情况。 结果: 1.研究组术后1个月子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组术后3个月子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);组内比较,两组术后1个月、3个月子宫内膜厚度均大于术前,差异有统计学意义(P<0.001)。 2.研究组术后3个月AFS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);组内比较,两组术后3个月AFS评分均低于术前,差异有统计学意义(P<0.001). 3.术后1个月两组月经改善情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月、6个月研究组月经改善情况大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 4.术后3个月研究组宫腔粘连复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 5.术后6个月研究组妊娠率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:中重度宫腔粘连术后在其他综合治疗的基础上辅助电生理治疗有助于子宫内膜的恢复,降低AFS评分,改善月经量,降低宫腔粘连复发率。

关键词： 宫腔镜   宫腔粘连分离术   宫腔粘连   大剂量雌激素  

摘要： 目的 分析宫腔镜下宫腔粘连分离术（TCRA）联合大剂量雌激素治疗中重度宫腔粘连的临床效果。方法 选取76例中重度宫腔粘连患者为研究对象，依据随机数字表法分为小剂量组与大剂量组，各38例。小剂量组予以TCRA联合戊酸雌二醇片口服，1 mg/次，1次/d；大剂量组予以TCRA联合戊酸雌二醇片口服，2 mg/次，2次/d，持续干预3个月。术后3个月统一评价两组的临床疗效，术前及术后3个月评价两组的子宫形态（子宫体积）和子宫内膜厚度。结果 大剂量组的总有效率高于小剂量组（P<0.05）。两组术前的子宫体积和子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3个月的子宫体积和子宫内膜厚度均增加（P<0.05）；大剂量组术后3个月的子宫体积和子宫内膜厚度均高于小剂量组（P<0.05）。结论 TCRA联合大剂量雌激素可以进一步提高中重度宫腔粘连的临床效果，改善子宫形态，促进子宫内膜的早期恢复。

关键词： 宫腔粘连(IUA)   子宫内膜纤维化   利西拉来(Lixisenatide)   上皮-间充质转化(EMT)   TGF-β1/Smad   MAPK  

摘要： 目的:本实验旨在探讨利西拉来（Lixisenatide）对宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）的作用以及机制,为IUA的临床治疗提供新思路。 方法:动物实验,采用机械刮宫与炎症刺激联合法建立IUA大鼠模型。造模结束后,治疗组大鼠采用三种剂量的Lixisenatide皮下注射治疗两周;模型组皮下注射灭菌dd H2O两周。取材后,首先对造模是否成功评估,然后将大鼠子宫组织进行石蜡切片,采用HE及Masson染色进行病理分析;采用免疫组织化学染色方法分析转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）蛋白的表达,验证Lixisenatide是否对大鼠IUA有治疗作用。细胞实验,采用TGF-β1诱导构建人子宫内膜上皮细胞（human endometrial epithelial cells,HEECs）上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）细胞模型。通过蛋白免疫印迹（Western blot,WB）和实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,q RT-PCR）实验和划痕实验探究Lixisenatide对HEECs-EMT的影响。此外,利用WB和q RT-PCR检测Lixisenatide对TGF-β1/Smad2/3和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路的调控。 结果:高剂量Lixisenatide治疗组大鼠的子宫内膜腺体明显增加,且子宫内膜组织内胶原纤维的沉积面积明显减少。此外,中、高剂量组Lixisenatide治疗组的IUA大鼠子宫内膜组织中TGF-β1、α-SMA的表达量明显下降,而E-cadherin的表达量上升。体外实验结果表明TGF-β1可以成功诱导HEECs的EMT模型,该模型E-cadherin的表达降低,波形蛋白（Vimentin）,α-SMA,纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）和Ⅰ型胶原A1（collagen typeⅠA1,COL1A1）表达升高,并且细胞迁移能力增加,加剧EMT。Lixisenatide处理可以抑制EMT的发生。模型组TGF-β1/Smad2/3和MAPK（ERK,p38）信号通路被激活,Lixisenatide处理可以阻断此信号转导途径。 结论:***可减轻大鼠子宫内膜纤维化,促进内膜腺体增生,改善IUA。***可以减缓IUA大鼠子宫组织中EMT的发生。***可以抑制TGF-β1诱导的HEECs-EMT的发生和ECM沉积。***可能通过阻断TGF-β1/Smad2/3和MAPK（ERK,p38）信号通路来抑制HEECs-EMT。