关键词： 人工流产术   宫腔粘连   子宫内膜   预测模型  

摘要： 目的探讨人工流产术后重度宫腔粘连(Intrauterineadhesions，IUA)发生的高危因素，为IUA的防治提供参考依据。　　方法选取我院2020年1月至2022年6月376例人工流产术后宫腔粘连患者为研究对象，参照美国生育学会(AmericanFertilitySociety,AFS)对宫腔粘连的评分标准，分为重度组(104例)和为轻中度组(272例)。比较两组在民族、生活地区、年龄、职业、文化程度、BMI指数、术后15d子宫内膜厚度及月经复潮时间等方面的差异。同时，对相关因素进行单因素和多因素logistic回归分析筛选人工流产术后重度IUA发生的危险因素和构建预测模型，使用ROC曲线下面积和校准曲线评估模型的鉴别效能和校准能力。同时，我们使用决策曲线分析(DecisionCurveAnalysis,DCA)评估模型的临床效益。　　结果　　(1)轻中度IUA组和重度IUA组患者在民族、生活地区、年龄、职业、文化程度、BMI指数方面的差异无统计学意义(P＞0.05);但重度组(n=104)患者术后15d子宫内膜厚度明显低于轻中度IUA组，月经复潮时间明显长于轻中度IUA组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。单因素及多因素logistic分析结果显示人工流产次数及清宫次数、稽留流产清宫次数、足月分娩次数是人工流产术后重度宫腔粘连(Intrauterineadhesions,IUA)发生的独立影响因素。　　(2)多次人工流产是术后发生宫腔粘连的危险因素。单因素分析发现人工流产次数对术后重度IUA发生的OR值为1.356,95％CI为1.182～1.562，多因素分析发现人工流产次数对术后重度IUA发生的OR值为1.839,95％CI为1.486～2.104。　　(3)稽留流产清宫是术后宫腔粘连发生的高危因素。单因素分析发现人工流产次数对术后重度IUA发生的OR值为2.015,95％CI为1.380～2.954，多因素分析发现人工流产次数对术后重度IUA发生的OR值为2.034,95％CI为1.183～2.648。　　（4）足月分娩次数是发生重度IUA的保护性因素。单因素分析发现足月分娩对术后重度IUA发生的OR值为0.428,95％CI为0.266～0.718。多因素分析发现人工流产次数对术后重度IUA发生的OR值为0.376,95％CI为0.183～0.570。　　（5）子宫内膜厚度、月经复潮时间、药物治疗对IUA的发生均有重要影响。通过ROC曲线分析，我们得到患者术后15d子宫内膜厚度和月经复潮时间的最佳截断值分别为3.08mm和35.88d。多因素分析结果表明子宫内膜厚度对术后重度IUA发生的OR值为1.597,95％CI为1.288～2.077，月经复潮时间对术后重度IUA发生的OR值为1.036,95％CI为1.014～1.059）,术后药物治疗对术后重度IUA发生的OR值为0.527,95％CI为0.327～0.849）。　　（6）基于logistic筛选的7个独立影响因素构建的模型曲线下面积为0.827,校准曲线显示模型有较好的校准能力。DCA曲线提示模型具有较好的临床效用。　　结论基于人工流产次数、稽留流产清宫次数、清宫总次数、术后15d子宫内膜厚度、月经复潮时间、术后药物治疗及足月分娩次数等独立预测因子构建的模型对鉴别重度IUA和轻中度IUA有一定的价值。可为人流术后重度IUA的预防提供一定的参考。

关键词： 宫腔粘连   间充质干细胞   人胎盘间充质干细胞外泌体   雌激素   动物模型  

摘要： 目的 本研究通过构建重度宫腔粘连模型,观察人胎盘间充质干细胞外泌体联合雌激素治疗重度宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）大鼠模型的效果,并探索人胎盘间充质干细胞外泌体在宫腔粘连中的治疗潜力。 方法 （1）外泌体（exosome,Exo）获取:由贵州汉氏生物有限公司提供。 （2）IUA动物模型构建及验证:机械损伤法构建IUA大鼠模型,模型组（Model group,n=6）,正常组（Normal group,n=6）仅开腹,不给予其他干预。建模后10天取两组内膜组织进行HE染色及Masson染色,观察Normal组与Model组内膜厚度、内膜腺体数量及内膜纤维化容积差异,验证IUA大鼠模型是否构建成功。 （3）实验分组及药物治疗分组:实验分组,阴性对照组（Negative control group）、IUA+生理盐水组（Control group）、IUA+E2组（E2group）、IUA+HPMSC-Exo组（Exo group）、IUA+HPMSC-Exo+E2组（Exo+E2group）,每组6只。阴性对照组（Negative control group）:取下腹正中约2cm纵切口进入腹腔内,不予刮宫处理,观察双侧子宫后用4.0可吸收丝线缝合腹部切口,术后不给予药物治疗;IUA+生理盐水组（Control group）:剖腹进入腹腔,沿右侧子宫（造模侧）上端纵切1cm左右,刮宫至宫壁产生粗糙感,用4.0可吸收丝线缝合右侧子宫切口。10天后,于右侧子宫造模段注射0.5ml生理盐水;IUA+E2组（E2group）:造模10天后开始给予戊酸雌二醇（E2）0.5mg/kg/d[1]灌胃治疗,连续21天;IUA+HPMSC-Exo组（Exo group）:造模后第10天,于造模侧宫腔内注射HPMSC-Exo悬液0.5 ml（7x10～6个/200μg/ml）(贵州汉氏生物有限公司提供);IUA+HPMSC-Exo+E2组（Exo+E2group）:造模后第10天,造模侧宫腔内注射HPMSC-Exo悬液0.5 ml（7x10～6个/200μg/ml）,同时予戊酸雌二醇（E2）0.5mg/kg/d灌胃治疗,连续21天。药物治疗3周后,大剂量麻醉药物处死大鼠,取出子宫组织。HE染色及Masson染色检测子宫内膜腺体数、内膜厚度及纤维化容积。免疫组化检测Ki-67及Vimentin蛋白表达水平。 结果 （1）机械损伤可成功构建IUA大鼠模型,与Normal组相比,Model组腺体数量减少（5.60±4.03μm vs 25.47±4.55μm,P≤0.001）,内膜菲薄（97.75±82.53μm vs759.18±48.30μm,P≤0.001）,纤维化容积增高（P≤0.01）。 （2）HE及Masson染色结果:与NC组相比,Ctrl组腺体数量减少（6.67±4.51μm vs 53.33±9.61μm,P≤0.001）,内膜变薄（252.24±25.00μm vs 741.34±16.71μm,p≤0.001）,胶原纤维沉淀增多（P≤0.001）。与Ctrl组相比,E2组腺体数量及内膜厚度无明显变化,纤维化容积有改善（P≤0.05）。与Ctrl组相比,Exo组内膜增厚（470.52±12.55μm vs 741.34±16.71μm,p≤0.01）,胶原纤维沉积得到改善（P≤0.05）,而腺体数量无统计学意义。与Ctrl组相比,Exo+E2组腺体总量增多（28.67±3.06μm vs 53.33±9.61μm,P≤0.01）,内膜增厚（637.54±10.90μm vs 741.34±16.71μm,P≤0.001）,胶原纤维沉积明显改善（P≤0.001）。与E2组相比,Exo组腺体数量无明显变化,内膜增厚（470.52±12.55μm vs 333.73±107.90μm,P≤0.05）,纤维化无明显差异。Exo+E2组比Exo组内膜增厚（637.54±10.90μm vs 470.52±12.55μm,P≤0.05）,内膜组织纤维化减少（P≤0.001）,腺体数量无统计学意义。 （3）免疫组化结果:与NC组相比,Ctrl组Ki-67表达水平下降（P≤0.001）,Vimentin蛋白表达水平上升（P≤0.001）。与Ctrl组相比,E2组Ki-67蛋白表达水平增加（P≤0.01）、Vimentin蛋白表达降低（P≤0.001）,Exo组Ki-67表达水平升高（P≤0.01）,Vimentin蛋白降低（P≤0.001）,Exo+E2组Ki-67表达增高（P≤0.001）,Vimentin蛋白表达下降（P≤0.001）。与E2组相比,Exo组Ki-67及Vimentin蛋白表达水平无明显变化。Exo+

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜   交联透明质酸钠   再粘连   戊酸雌二醇  

摘要： 目的：应用交联透明质酸钠联合戊酸雌二醇治疗中、重度宫腔粘连分离术后宫腔恢复情况的影响，探讨其临床效果。方法：将2020年1月—2022年12月期间收录的133例于百色市人民医院治疗的中、重度宫腔粘连，并进行宫腔镜下粘连松解术的患者作为研究样本，采用随机分组处理，将采用口服戊酸雌二醇治疗的59例患者作为对照组，将采用术中宫腔内注入宫安康3mL后，再口服戊酸雌二醇进行联合治疗的74例患者作为实验组，两组患者的治疗周期均为3个月，比较治疗后第1个月宫腔形态变化，第3、6个月月经量变化以及子宫内膜厚度。结果：实验组治疗后宫腔形态有效率相较于于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组月经量增多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组子宫内膜平均厚度多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在中、重度宫腔粘连的患者中，选择在宫腔镜下粘连松解术治疗的过程中，应用交联透明质酸钠联合戊酸雌二醇治疗，其效果显著，具有一定的推广价值。

关键词： 宫腔粘连   经阴道三维超声自由解剖成像技术   经阴道二维超声技术   诊断效能  

摘要： 目的 探讨经阴道三维超声自由解剖成像技术诊断宫腔粘连的临床应用价值。方法 选取52例疑似宫腔粘连患者为研究对象，均进行经阴道三维超声自由解剖成像技术和经阴道二维超声技术检查，比较两种检查方法的诊断效能。结果 经阴道三维超声自由解剖成像技术的特异度、敏感度以及准确率分别为71.43%、93.33%、88.46%，显著高于经阴道二维超声成像技术的14.2942.86%、68.89%、63.46%(P<0.05)。结论 经阴道三维超声自由解剖成像技术是一种可靠的宫腔粘连的有效诊断方式，有显著应用价值。

关键词： 宫腔粘连   胎盘间充质干细胞   雌激素   动物模型  

摘要： 目的: 探究人胎盘间充质干细胞和（或）雌激素对于宫腔粘连大鼠的影响,并初步探索其机制。 方法: 通过机械损伤法成功建立宫腔粘连大鼠后,随机分为阴性对照组（Negative control group）,模型对照组（Control group）,模型+雌激素治疗组（E2 group）,模型+胎盘间充质干细胞治疗组（Stem cell group）,模型+胎盘间充质干细胞联合雌激素治疗组（E2+stem cell group）,每组10只。各治疗组分别使用单独胎盘间充质干细胞0.5ml（1x10～6/ml）、单独雌激素(0.5mg/（kg*d）)及两者联合给药治疗宫腔粘连大鼠,治疗干预21天后观察动情周期,每组随机选取5只大鼠与健康可育雄性大鼠以2:1的比例进行合笼妊娠实验,并统计妊娠结局。同时各组剩余的5只大鼠进行子宫造模侧取材。通过HE染色观察子宫内膜厚度、子宫内膜腺体数,Masson染色了解子宫内膜纤维化面积,免疫组化染色测定子宫内膜组织Ki-67和Vimentin蛋白的表达,评估各组治疗效果。最后采用高通量测序技术检测及分析胎盘间充质干细胞移植组与模型对照组间差异表达m RNA,初步探索胎盘间充质干细胞治疗宫腔粘连的机制。 结果: 1.构建宫腔粘连大鼠模型的评价指标 （1）子宫大体形态学:与正常组相比,模型组子宫外观水肿且薄,子宫内膜大体形态菲薄,不平整,存在子宫内膜损伤。 （2）HE染色示:与正常组相比,模型组子宫内膜层破坏,腺上皮细胞不完整,结构松散,形态失常,大量纤维化增生,子宫内膜腺体数减少（p≤0.001）、子宫内膜厚度变薄（p≤0.01）。Masson染色示:模型组较正常组子宫内膜纤维化面积增加（p≤0.01）。 2.胎盘间充质干细胞培养与鉴定 （1）胎盘间充质干细胞原代细胞贴壁生长,生长快,细胞融合度达80%传代。传代后显微镜下见胎盘间充质干细胞形态为长梭形,形态清晰且稳定。 （2）流式细胞仪检测胎盘间充质干细胞表面抗原,其中CD73（97.60%）、CD90（99.40%）、CD105（92.30%）及CD44（90.30%）持续高表达,CD34（3.32%）持续低表达。 3.宫腔粘连大鼠药物干预后疗效评价 （1）HE染色示:模型对照组与构建宫腔粘连大鼠模型中一致。E2组和Stem cell组的子宫内膜腺体数及子宫内膜厚度较模型对照组无统计学意义,E2+stem cell组子宫内膜腺体数（p≤0.01）及子宫内膜厚度（p≤0.05）较模型对照组增加。E2+stem cell组子宫内膜厚度较Stem cell组增加（p≤0.05）。Masson染色示:E2组、Stem cell组和E2+stem cell组子宫内膜纤维化面积较模型对照组均降低（p≤0.001）,E2+stem cell组子宫内膜纤维化面积显著低于Stem cell组（p≤0.001）,Stem cell组子宫内膜纤维化面显著低于E2组（p≤0.001）。 （2）与阴性对照组相比,模型对照组Ki-67表达量降低（p≤0.001）,Vimentin表达量升高（p≤0.001）。E2组、Stem cell组和E2+stem cell组较模型对照组Ki-67表达量升高（p≤0.05）、Vimentin表达量降低（p≤0.001）。Stem cell组与E2组间Ki-67及Vimentin表达量无统计学意义。E2+stem cell组相比Stem cell组Ki-67表达量显著升高（p≤0.001）,而Vimentin表达量无统计学意义。 （3）妊娠结局显示,模型对照组胚胎数显著低于阴性对照组（p≤0.001）。E2组胚胎数高于模型对照组（p≤0.05）,Stem cell组和E2+stem cell组胚胎数均显著高于模型对照组（p≤0.001）,Stem cell组与E2+stem cell组间胚胎数无统计学意义。 4.高通量测序结果 （1）Stem cell组与模型对照组间存在各自特有的m RNA,数目分别为905和219,两组间存在显著差异的m RNA数849个,其中表达上调m RNA数765个,表达下调m RNA数84个。 （2）GO分析提示差异表达m RNA主要涉及细胞组成、结合、细胞过程、单生物体过程等生物进程,KEGG通路主要集中在细胞因子-细胞因受体子通路、MAPK信号通路、c GMP-PKG信号通路及钙信号通路。 结论: 1.通过子宫内膜刮宫损伤可成功构建宫腔粘连大鼠。 2.胎盘间充质干细胞在体外培养中具有良好稳定的传代增殖能力。 3.胎盘间充质干细胞移植宫腔粘连大鼠可促进子宫内膜细胞增殖、降低子宫内膜纤维化,提高妊娠率,胎盘间充质干细胞联合E2效果更佳。 4.胎盘间充质干细胞移植组与模型对照组子宫内膜存在显著差异表达m RNA,其可

关键词： 宫腔粘连   雌二醇凝胶   预处理   宫腔粘连分离术   临床疗效  

摘要： 研究背景　　宫腔粘连(intrauterineadhesion,IUA)是损害育龄期女性生殖功能较为常见的子宫疾病，随着宫腔镜手术操作及人工流产量的增加，宫腔粘连的发生率逐年增加。目前，宫腔镜宫腔粘连分离术已成为治疗IUA的标准术式。然而患者术后仍存在着手术效果不佳及生殖预后差的问题。　　雌激素具有促进子宫内膜细胞增殖，恢复子宫内膜功能的作用，现已进入临床应用多年且效果得到广泛认可。其中雌二醇凝胶通过皮肤吸收，更接近自然状态下体内雌激素的分泌方式，相较于口服及阴道给药，其生物利用度高且不良反应少，适应人群广泛。但是目前关于雌二醇凝胶的研究都围绕宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervicalresectionofadhesion,TCRA)术后的使用，尚无有关TCRA术前应用雌二醇凝胶行预处理的研究。　　因此，本研究从女性生育力保护角度出发，在TCRA术前使用雌二醇凝胶行预处理，观察其对残留的有活性的子宫内膜的保护作用，以期待提高TCRA手术疗效、增加IUA患者的治疗预后，为IUA的治疗提供新思路与新方法。　　研究目的　　研究雌二醇凝胶预处理对中度及重度宫腔粘连患者的手术效果，探讨提升宫腔粘连预后的治疗方法。　　方法　　选取经我院宫腔镜检查确诊为中度及重度IUA,需住院行TCRA术且完成随访者共133例，根据入院时间使用随机数字表法分为预处理组及对照组。预处理组术前予以雌二醇凝胶涂抹（1卡尺/次,bid）21天+后10天口服黄体酮胶囊（100mg,bid）为1个人工周期，停药7天开始下一人工周期，共进行3个人工周期后行TCRA术。对照组术前不处理。观察预处理组雌二醇凝胶使用3个人工周期后美国生育协会（AFS）宫腔粘连评分下降情况;对比两组手术时间及有活性的子宫内膜残留面积;观察两组TCRA术后1个月及2个月宫腔形态;比较术后2个月AFS评分、活性子宫内膜面积及月经恢复情况;随访1年，对比两组术后妊娠结局。　　研究结果　　1.临床基本资料比较　　两组年龄、病程、粘连类型、孕次、生育次数、宫腔操作次数及月经量的比较，无统计学差异（P＞0.05）。　　2.雌二醇凝胶预处理3个人工周期AFS评分情况　　预处理组应用雌二醇凝胶3个人工周期后，组内比较，中度IUA患者经雌二醇凝胶预处理后AFS评分有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）;重度IUA患者AFS评分较预处理前无明显下降，组内比较差异无统计学意义（P＞0.05）。　　***术中观察指标　　中度IUA患者预处理组手术时间较对照组下降，残留活性子宫内膜面积较对照组增加，且差异均有统计学意义（P＜0.05）;重度IUA患者预处理组手术时间较对照组有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）,而残留活性子宫内膜面积较对照组有增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）。　　4.术后宫腔形态　　中度IUA患者术后第1个月及第2个月宫腔镜检查预处理组均较对照组宫腔形态有显著缓解，差异有统计学意义（P＜0.05）;重度IUA患者术后第1个月及第2个月宫腔镜检查，预处理组均较对照组宫腔形态恢复有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。　　5.术后2个月复查AFS评分变化　　中度IUA患者两组术前AFS评分比较无统计学差异（P＞0.05）;术后2个月复查宫腔镜行AFS评分，术后2个月AFS评分、术后2个月AFS评分与术前评分差值均较对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。　　重度IUA患者两组术前AFS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）;术后2个月复查宫腔镜行AFS评分，术后2个月AFS评分、术后2个月AFS评分与术前评分差值均较对照组差异均无统计学意义（P＞0.05）。　　6.术后2个月活性子宫内膜面积及月经恢复情况　　术后2个月，中度IUA患者预处理组较对照组活性子宫内膜面积及月经恢复有显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）;重度IUA患者，预处理组活性子宫内膜面积及月经恢复情况与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。　　7.术后1年妊娠结局　　术后1年，中度及重度IUA患者预处理组与对照组妊娠率相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。　　结论　　1.中度宫腔粘连患者，术前应用雌二醇凝胶行预处理可有效降低TCRA术前AFS评分，缓解宫腔粘连情况，减少TCRA手术时间、同时最大限度保留有活性的子宫内膜。对于重度宫腔粘连患者，术前行雌二醇凝胶预处理有利于TCRA术中手术操作分离粘连，缩短手术时间，差异有统计学意义;但对于降低TCRA术前AFS评分及保留残留有活性的子宫内膜方面，与对照组比较无统计学差异。　　2.雌二醇凝胶行预处理可有效改善中度IUA患者术后宫腔形态、促进活性子宫内膜生长、恢复月经量，降低AFS评分;但对重度IUA患者术后效果不佳。　　3.中度及重度I

关键词： 宫腔粘连   子宫内膜纤维化   内质网应激   TGF-β/SMAD通路   上皮-间充质转化  

摘要： 目的:内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、转化生长因子β(transfor ming growth factor beta,TGF-β)/SMAD通路和上皮-间充质转化(epithelial–mesenchymal transition,EMT)是影响子宫内膜纤维化的重要因素,通过动物实验和细胞实验探究ERS、TGF-β/SMAD通路和EMT在子宫内膜纤维化过程中的上下游调控关系。方法:通过机械性和感染性双重损伤手术建立宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)大鼠模型,并在动物体内预防性注射ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)观察内质网应激对宫腔粘连模型大鼠子宫内膜纤维化的影响。使用ERS激活剂tunicamycin和TGF-β/SMAD通路抑制剂A 83-01处理人子宫内膜上皮细胞(human endometrial epithelial cells,HEECs)用于体外机制研究。采用Masson染色和天狼星红染色观察子宫内膜组织形态和判断子宫内膜纤维化程度,免疫组织化学、免疫荧光和Western blot检测不同组子宫组织和HEECs中ERS、TGF-β/SMAD通路、EMT和纤维化标志物的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,IUA-4D组、IUA-8D组和IUA-12D组子宫腔逐渐缩小直至完全封闭,子宫内膜纤维化程度逐渐加深,ERS标志物BIP、XBP1S、Caspase-12和CHOP、TGF-β/SMAD通路信号分子TGF-β1、SMAD3和Snail、间充质标志物Vimentin和α-SMA及纤维化标志物Collagen I均明显升高,上皮标志物E-cadherin和Cytokeratin 18均明显下降。与IUA-8D组相比,IUA-8D+4-PBA组子宫内膜纤维化程度减轻,ERS标志物BIP、XBP1S、Caspase-12和CHOP、TGF-β/SMAD通路信号分子TGF-β1、SMAD3和Snail、间充质标志物Vimentin和α-SMA及纤维化标志物Collagen I均明显下降,上皮标志物Cytokeratin 18升高。与对照组相比,tunicamycin组ERS标志物BIP、XBP1S、Caspase-12和CHOP、TGF-β/SMAD通路信号分子TGF-β1、SMAD3和Snail、间充质标志物Vimentin和α-SMA及纤维化标志物Collagen I均明显升高,上皮标志物E-cadherin和Cytokeratin 18均明显下降。与tunicamycin组相比,tunicamycin+A 83-01组的ERS标志物BIP、XBP1S、Caspase-12和CHOP均无统计学差异,但TGF-β/SMAD通路信号分子TGF-β1下降,SMAD3被完全抑制,Snail被明显抑制。与对照组相比,tunicamycin+A 83-01组的上皮标志物E-cadherin和Cytokeratin 18下降,间充质标志物Vimentin和α-SMA无统计学差异,纤维化标志物Collagen I升高。结论:ERS激活后通过TGF-β/SMAD通路诱导EMT的发生促进子宫内膜纤维化。

关键词： 宫腔粘连   复发   术后预防   阿司匹林   雌激素  

摘要： 目的:通过研究中、重度宫腔粘连(Intrauterine Adhesion,IUA)患者临床资料,探讨雌激素使用剂量及是否联合小剂量阿司匹林对中、重度IUA患者宫腔镜宫腔粘连分离术(Transcervical Resection of Adhension,TCRA)术后结局的影响,为中、重度IUA患者TCRA术后防治提供相关理论依据。方法:本研究采用回顾性队列研究设计,收集2019年1月1日至2021年12月31日在西北妇女儿童医院因中、重度IUA行TCRA术的患者作为研究对象。按照预防复发措施纳入以下4组:术后给予雌-孕激素序贯疗法(戊酸雌二醇剂量为4mg)联合宫腔放置Foley球囊导尿管的82例患者为A组;术后给予雌-孕激素序贯疗法(戊酸雌二醇剂量为6mg)联合宫腔放置Foley球囊导尿管的60例患者为B组;术后给予雌-孕激素序贯疗法(戊酸雌二醇剂量为4mg)联合宫腔放置Foley球囊导尿管外,加服阿司匹林75mg/日的92例患者为C组;术后给予雌-孕激素序贯疗法(戊酸雌二醇剂量为6mg)联合宫腔放置Foley球囊导尿管外,加服阿司匹林75mg/日的50例患者为D组。本篇文章通过分析四组患者病例资料,包括年龄、人体质量指数(Body Mass Index,BMI)、初潮年龄、经期天数、月经周期、宫腔操作总次数、术前子宫动脉血流阻力指数(Resistance Index,RI)、术前子宫动脉搏动指数(Pulsatility Index,PI)、术前子宫内膜厚度、术前AFS总分及AFS各项指标;对比四组患者术后子宫内膜厚度、术后子宫动脉血流阻力指数(RI)、术后子宫动脉搏动指数(PI)、术后AFS总分、AFS各项指标及有效性,探讨雌激素剂量及是否联合小剂量阿司匹林对中、重度IUA患者TCRA术后防治的临床效果。采用多因素二元Logistic回归对可能影响宫腔粘连术后复发因素进行分析,探讨影响宫腔粘连术后治疗有效率的主要因素。结果:1.四组研究对象组间年龄、BMI、初潮年龄、经期天数、月经周期、宫腔操作总次数、术前子宫动脉血流阻力指数(RI)、术前子宫动脉搏动指数(PI)、术前子宫内膜厚度、术前AFS总分及AFS各项指标无统计学差异(P>0.05)。四组患者术后随访期间均未出现严重不良事件及并发症。2.A、B两组研究对象在术后子宫动脉血流阻力指数(RI)、术后子宫动脉搏动指数(PI)、IUA范围及IUA类型无统计学差异(P>0.05);口服6mg雌激素可增加术后子宫内膜厚度(P=0.011),降低术后AFS总分(P=0.022),改善术后月经模式(P=0.002),提高治疗有效率(P=0.019),结果有统计学差异(P<0.05)。3.A、C两组研究对象在术后IUA范围无统计学差异(P>0.05);加服阿司匹林75mg/日可增加术后子宫内膜厚度(P<0.001),降低子宫动脉血流阻力指数(RI)(P<0.001)、子宫动脉搏动指数(PI)(P<0.001)及术后AFS总分(P=0.012),改善术后IUA类型(P<0.001)及月经模式(P=0.001),提高治疗有效率(P=0.003),结果有统计学差异(P<0.05)。4.B、D两组研究对象相比,加服75mg阿司匹林可增加术后子宫内膜厚度(P<0.001),降低术后子宫动脉血流阻力指数(RI)(P=0.006)、术后子宫动脉搏动指数(PI)(P=0.006)及术后AFS总分(P=0.004),改善术后IUA范围(P=0.022)、IUA类型(P=0.003)及月经模式(P=0.042),提高治疗有效率(P=0.033),结果有统计学差异(P<0.05)。5.D组较B、C两组可显著提高中、重度IUA患者TCRA术后治疗有效率,结果有统计学差异(P<0.001)。结论:1.术后使用6mg雌激素可改善中、重度IUA患者术后月经模式,提高治疗有效率。2.不同剂量雌激素联合75mg阿司匹林可以降低子宫动脉PI值和RI值,改善中、重度IUA患者月经模式,提高治疗有效率。3.四组预防措施中,6mg雌激素联合75mg阿司匹林在提高中、重度IUA患者TCRA术后治疗有效率方面效果最佳。

关键词： NF-κB信号通路   人羊膜间充质干细胞   宫腔粘连   上皮化   NF-κB信号通路   人羊膜间充质干细胞   上皮化  

摘要： 第一部分:诱导人羊膜间充质干细胞上皮化对NF-κB信号通路的影响 目的:探讨诱导人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,h AMSCs)上皮化对NF-κB信号通路的影响。 方法:提取h AMSCs,将h AMSCs分为对照组、诱导组,对照组使用含血清浓度为10%的DMEM/F12培养,诱导组使用诱导培养基(10ng/ml TGF-β1+10ng/ml EGF+10ng/ml PDGF-BB+1μMβ-雌二醇)培养,CCK-8检测对照组和诱导组h AMSCs的增殖情况。培养5天后采用q RT-PCR检测对照组和诱导组上皮化标志物(CK-7、CK-19、E-cadherin)、间质标志物(Vimentin)、NF-κB信号通路关键因子(IκBα、p65)和NF-κB信号通路靶基因Cyclin D1的m RNA表达水平;采用免疫荧光检测对照组和诱导组CK-7、E-cadherin、Vimentin、IκBα、p65和p-p65的蛋白表达水平。 结果:诱导组和对照组之间的增殖率无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,诱导组中CK-7、CK-19、E-cadherin m RNA表达升高(P<0.01),CK-7、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),Vimentin m RNA表达降低(P<0.001),蛋白表达降低(P<0.05),IκBα、p65、Cyclin D1 m RNA表达降低(P<0.0001),IκBα、p65、p-p65蛋白表达降低(P<0.05)。 结论:诱导培养基可以成功诱导h AMSCs上皮化,且h AMSCs上皮化后NF-κB信号通路关键因子及其靶基因Cyclin D1表达下调。 第二部分:干扰NF-κB信号通路对人羊膜间充质干细胞上皮化的影响 目的:探讨NF-κB信号通路在诱导h AMSCs上皮化的过程中发挥的作用。 方法:为了确认NF-κB信号通路在h AMSCs上皮化中的作用,将h AMSCs分为诱导组、抑制剂组、Ad-GFP组(空白腺病毒)、AdIκBα组(腺病毒过表达IκBα)、LV-GFP组(空白慢病毒)、LVRELA-RNAi组(慢病毒沉默p65),CCK-8检测各组h AMSCs的增殖情况。采用q RT-PCR检测CK-7、CK-19、E-cadherin、Vimentin、IκBα、p65和Cyclin D1的m RNA相对表达水平,免疫荧光检测CK-7、E-cadherin、Vimentin和IκBα、p65、p-p65的蛋白表达水平。 结果:各组之间的增殖率无明显差异(P>0.05)。抑制剂组、Ad-IκBα组、LV-RELA-RNAi组中CK-7、CK19、E-cadherin的m RNA表达较诱导组明显升高(P<0.01),CK-7、E-cadherin蛋白表达较诱导组升高(P<0.05),Vimentin的m RNA表达明显下降(P<0.0001),蛋白表达降低(P<0.05)。 结论:NF-κB信号通路参与hAMSCs上皮化的调控,下调NF-κB信号通路能有效促进h AMSCs上皮化。

关键词： 宫腔粘连   反复种植失败   气化理论   调肾宣络畅膜方   中药敷贴  

摘要： 目的基于气化理论,通过对比内服调肾宣络畅膜方联合中药敷贴与单纯口服调肾宣络畅膜方对肾虚血瘀型宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）致反复种植失败（recurrent implantation failure,RIF）患者中医证候积分、再移植前子宫动脉血流指标及子宫内膜厚度的差异性;探讨中医内外合调对肾虚血瘀型IUA致RIF患者子宫容受性的改善情况,为中医内外合调法促进内膜修复、改善胚胎再次移植前子宫内膜微环境提供科学依据。方法对符合纳入标准的72例病例编号,并采用随机数字表法,按随机原则分为治疗组（口服调肾宣络畅膜方+中药敷贴治疗）36例,对照组（口服调肾宣络畅膜方）36例,治疗3个疗程。观察对比两组患者治疗前后中医证候积分改善情况、三维超声下子宫动脉搏动指数（pulsation index,PI）、子宫动脉阻力指数（resistance index,RI）及月经第21天子宫内膜厚度的变化,行统计学分析,评价其疗效及安全性。结果本研究治疗结束,经质控筛选后,试验组和对照组各脱落与剔除5名受试者,3名因无法坚持治疗后脱落,7名中途因个人原因而主动退出。1.中医证候积分疗效比较（1）中医证候积分（详见附表4）:组内比较:两组均可显著改善患者月经情况,腰膝酸软,小腹胀痛,性欲减退,畏寒肢冷,神疲乏力症状（P<0.05）;治疗组还可改善小便频数,面色晦暗症状（P<0.05）,失眠健忘症状治疗前后改善有差异（P<0.05）;对照组还可显著改善头晕耳鸣症状（P<0.05）,失眠健忘、小便频数、面色晦暗症状治疗前后比较无统计学差异（P>0.05）。组间比较:两组治疗后患者月经情况,腰膝酸软,小腹胀痛,性欲减退,小便频数,畏寒肢冷,神疲乏力,面色晦暗症状组间比较有统计学差异（P1>0.05）,且治疗组月经情况,腰膝酸软,小腹胀痛,性欲减退,小便频数,畏寒肢冷,神疲乏力,面色晦暗症状改善优于对照组（P1>0.05）;治疗后两组头晕耳鸣、失眠健忘症状无统计学差异（P1>0.05）。（2）中医证候积分总积分:治疗后两组中医证候积分总积分均较治疗前明显降低（P<0.01）,且治疗组降低情况优于对照组（P<0.01）。（3）中医整体疗效（详见表10）:治疗组总有效率为80.65%,愈显率45.16%;对照组有效率71.00%,愈显率16.13%,治疗组优于对照组（P<0.05）。2.子宫内膜血流比较（1）子宫动脉PI:治疗前后比较,两组均可有效降低窗口期子宫动脉PI值（P<0.01）,治疗后组间比较,治疗组PI降低较对照组更明显（P<0.05）;（2）子宫动脉RI:治疗前后比较,两组均可有效降低窗口期子宫动脉RI值（P<0.01）,治疗后组间比较,治疗组RI降低较对照组更明显（P<0.05）。3.子宫内膜厚度治疗前后比较,两组均可增加窗口期子宫内膜厚度（P<0.01）;治疗后组间比较,治疗组增加子宫内膜厚度较对照组更优（P<0.05）。4.安全性指标研究期间,两组患者安全性指标均正常,未出现不良反应。结论1.基于气化理论,口服调肾宣络畅膜方联合中药敷贴对于改善肾虚血瘀型IUA致RIF患者月经情况,腰膝酸软,小腹胀痛,性欲减退,小便频数,畏寒肢冷,神疲乏力,面色晦暗症状有效,且疗效优于单纯口服调肾宣络畅膜方。2.单纯口服调肾宣络畅膜方及口服调肾宣络畅膜方联合中药敷贴均可降低肾虚血瘀型IUA致RIF患者PI、RI值,增加月经第21天子宫内膜厚度;且口服调肾宣络畅膜方联合中药敷贴较单独口服中药疗效更佳。3.基于气化理论中医内外合调有利于提高IUA致RIF患者再移植前子宫内膜血流灌注,增加子宫内膜容受性。